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關(guān)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)第一頁,共三十七頁,編輯于2023年,星期六第一節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)第二頁,共三十七頁,編輯于2023年,星期六中樞神經(jīng)系統(tǒng)的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)neuroneneuroglianeuronalcircuitsynaptictransmissionionchannel第三頁,共三十七頁,編輯于2023年,星期六第二節(jié)中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其受體第四頁,共三十七頁,編輯于2023年,星期六一、乙酰膽堿(
acetylcholine)123中樞乙酰膽堿能通路腦內(nèi)乙酰膽堿受體中樞乙酰膽堿的功能第五頁,共三十七頁,編輯于2023年,星期六(一)中樞乙酰膽堿能通路腦內(nèi)的膽堿能神經(jīng)元分布存在二種類型:
①局部分布的中間神經(jīng)元,參與局部神經(jīng)回路的組成。紋狀體最多。②膽堿能投射神經(jīng)元,這些神經(jīng)元在腦內(nèi)分布較集中,分別組成膽堿能基底前腦復(fù)合體和膽堿能橋腦-中腦-被蓋復(fù)合體。
第六頁,共三十七頁,編輯于2023年,星期六(二)腦內(nèi)乙酰膽堿受體乙酰膽堿受體N受體(<10%)
M受體M1、M2、M3、M4、M5腦內(nèi)以M1受體為主,占M受體總數(shù)的50%~80%。第七頁,共三十七頁,編輯于2023年,星期六(三)中樞乙酰膽堿的功能中樞ACh主要涉及覺醒、學(xué)習(xí)、記憶和運(yùn)動調(diào)節(jié)。紋狀體是人類調(diào)節(jié)錐體外系運(yùn)動的最高級中樞。
第八頁,共三十七頁,編輯于2023年,星期六二、興奮性氨基酸谷氨酸(glutamicacid,Glu)天冬氨酸谷氨酰胺谷氨酸谷氨酰胺酶第九頁,共三十七頁,編輯于2023年,星期六谷氨酸受體N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體離子型受體α-氨基羧甲基惡唑丙酸(AMPA)受體海人藻酸(KA)受體
代謝型受體(mGluRs,mGluR1~mGluR8
)自身L-AP4受體第十頁,共三十七頁,編輯于2023年,星期六三、γ-氨基丁酸(-butylaminoacid,GABA)第十一頁,共三十七頁,編輯于2023年,星期六谷氨酸脫羧酶
谷氨酸GABAGABAA受體GABAB受體GABAC受體鎮(zhèn)靜催眠藥作用靶點(diǎn)抗癲癇藥作用靶點(diǎn)第十二頁,共三十七頁,編輯于2023年,星期六四、去甲腎上腺素
1.維持覺醒2.鎮(zhèn)痛調(diào)節(jié)3.自主神經(jīng)和內(nèi)分泌活動調(diào)節(jié)4.參與學(xué)習(xí)和記憶機(jī)制5.參與情緒反應(yīng)第十三頁,共三十七頁,編輯于2023年,星期六五、多巴胺(dopamine,DA
)人類中樞DA通路:黑質(zhì)-紋狀體系統(tǒng)D1、D5和D2、D3中腦-皮層系統(tǒng)
D2、D3、D4中腦-邊緣系統(tǒng)
D2、D3、D4結(jié)節(jié)-漏斗系統(tǒng)
D2
第十四頁,共三十七頁,編輯于2023年,星期六多巴胺受體及其亞型腦內(nèi)存在5種DA亞型受體:D1、D2、D3、D4和D5D1樣受體(D1-likereceptors)D1和D5D2樣受體(D2-likereceptors)D2、D3、D4第十五頁,共三十七頁,編輯于2023年,星期六六、5-羥色胺
(5-hydroxytryptamine,5-HT)
5-羥色氨酸脫羧酶色氨酸羥化酶色氨酸5-羥色氨酸5-HT5-HT1~75-HT3配體門控離子通道偶聯(lián)受體與痛覺傳遞、焦慮、認(rèn)知、藥物依賴有關(guān)第十六頁,共三十七頁,編輯于2023年,星期六七、組胺腦內(nèi)組胺可能與飲水、攝食、體溫調(diào)節(jié)、覺醒和激素分泌的調(diào)節(jié)有關(guān)組胺受體:H1、H2、H3第十七頁,共三十七頁,編輯于2023年,星期六八、神經(jīng)肽21神經(jīng)肽的代謝神經(jīng)肽受體第十八頁,共三十七頁,編輯于2023年,星期六第三節(jié)
中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用的靶點(diǎn)及藥理學(xué)特點(diǎn)第十九頁,共三十七頁,編輯于2023年,星期六一、中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用的靶點(diǎn)1.遞質(zhì)的合成、儲存、釋放和滅活2.突觸后遞質(zhì)受體3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用的選擇性第二十頁,共三十七頁,編輯于2023年,星期六二、中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)特點(diǎn)中樞興奮藥(centralstimulants)中樞抑制藥(centraldepressant)第二十一頁,共三十七頁,編輯于2023年,星期六大綱要求
掌握中樞神經(jīng)遞質(zhì)(ACh、GABA、Glu、NA、DA、5-HT)、相應(yīng)的受體以及功能。第二十二頁,共三十七頁,編輯于2023年,星期六A型選擇題1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)中最重要的信息傳遞結(jié)構(gòu)是A.混合性突觸B.電突觸C.化學(xué)性突觸D.神經(jīng)核團(tuán)E.神經(jīng)纖維傳導(dǎo)束2.腦內(nèi)的膽堿能受體絕大多數(shù)是A.M1受體B.M2受體C.M3受體D.N1受體E.N2受體答案答案第二十三頁,共三十七頁,編輯于2023年,星期六3.關(guān)于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞,錯誤的描述是A.幾乎填充了CNS內(nèi)神經(jīng)元間的空隙B.神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞參與CNS的生理功能調(diào)節(jié)C.與神經(jīng)精神疾病的發(fā)生和發(fā)展無相關(guān)性D.參與神經(jīng)修補(bǔ)過程E.已經(jīng)成為研制神經(jīng)保護(hù)藥的重要靶標(biāo)4.下列哪一條不是GABA的特點(diǎn)A.是腦內(nèi)最重要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)B.GABAA受體含氯離子通道C.中樞以GABAB受體為主D.中樞以GABAA受體為主E.GABAB不影響氯離子通透性答案答案第二十四頁,共三十七頁,編輯于2023年,星期六5.下列哪項(xiàng)不是中樞乙酰膽堿的功能A.覺醒B.學(xué)習(xí)C.記憶D.運(yùn)動調(diào)節(jié)E.中樞抑制6.下列哪種細(xì)胞不屬于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞A.星形膠質(zhì)細(xì)胞B.小膠質(zhì)細(xì)胞C.室管膜細(xì)胞D.Schwann細(xì)胞E.腦內(nèi)毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞答案答案第二十五頁,共三十七頁,編輯于2023年,星期六7.下列哪種受體不是Glu受體A.NMDA受體B.AMPA受體C.KA受體D.DA受體E.mGluR58.關(guān)于GABA受體,正確的敘述是廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和外周組織GABAA受體含氯離子通道中樞以GABAB受體為主GABAB受體影響氯離子通透性GABAC受體廣泛分布于中樞答案答案第二十六頁,共三十七頁,編輯于2023年,星期六9.下列哪一條通路不是中樞多巴胺能通路A.黑質(zhì)-紋狀體通路B.中腦-邊緣通路C.小腦-前庭外側(cè)核通路D.中腦-皮層通路E.結(jié)節(jié)-漏斗通路10.不是中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物藥理學(xué)特點(diǎn)是A.進(jìn)化程度高的腦組織對藥物的敏感性高B.大腦皮層的抑制功能比興奮功能敏感,易受藥物影響C.延腦的生命中樞對藥物相對不敏感D.藥物可對中樞某種特殊功能產(chǎn)生選擇性作用,如鎮(zhèn)痛E.延腦的生命中樞對藥物相對敏感答案答案第二十七頁,共三十七頁,編輯于2023年,星期六B型題A.興奮性神經(jīng)遞質(zhì)B.神經(jīng)營養(yǎng)因子C.神經(jīng)調(diào)質(zhì)D.抑制性神經(jīng)遞質(zhì)E.神經(jīng)激素11.腦內(nèi)γ-氨基丁酸是腦內(nèi)最重要的12.腦內(nèi)谷氨酸是中樞中重要的13.腦內(nèi)一氧化氮是14.下丘腦分泌的促皮質(zhì)激素釋放激素屬于15.腦內(nèi)花生四烯酸是答案答案第二十八頁,共三十七頁,編輯于2023年,星期六X型題16.腦內(nèi)的神經(jīng)遞質(zhì)有A.AchB.GABAC.去甲腎上腺素D.5-HTE.DA17.中樞抑制現(xiàn)象表現(xiàn)為A.麻醉B.昏迷C.鎮(zhèn)靜、催眠D.幻覺、妄想E.抑郁、淡漠答案答案第二十九頁,共三十七頁,編輯于2023年,星期六18.腦內(nèi)的神經(jīng)調(diào)質(zhì)有A.NOB.花生四稀酸C.AchD.GluE.GABA19.通過影響基因轉(zhuǎn)錄而控制腦內(nèi)長時(shí)程變化的物質(zhì)是A.細(xì)胞因子B.神經(jīng)遞質(zhì)C.化學(xué)因子D.生長因子E.類固醇激素答案答案第三十頁,共三十七頁,編輯于2023年,星期六20.GABA受體的特點(diǎn)是A.有GABAA受體、GABAB受體和GABAC受體B.GABAA受體含氯離子通道C.GABAA受體由5種不同的亞基組成(α、β、γ、δ和ρ)D.GABAB也影響氯離子通透性E.GABAA受體興奮產(chǎn)生抑制性效應(yīng)答案第三十一頁,共三十七頁,編輯于2023年,星期六簡答題簡述神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的功能。簡述神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)調(diào)質(zhì)的異同。簡述腦內(nèi)多巴胺通路及其功能。第三十二頁,共三十七頁,編輯于2023年,星期六選擇題答案:1C6E7D8B9C10E2A3C4B5E11D16ABCDE17ABCE18ABC19ACDE20ACDE12A13C14E15E第三十三頁,共三十七頁,編輯于2023年,星期六簡答題答案1.神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞除了支持和絕緣作用,在CNS發(fā)育過程中具有引導(dǎo)神經(jīng)元走向的作用,通過攝取遞質(zhì)而參予遞質(zhì)的滅活過程,防止遞質(zhì)彌散,維持神經(jīng)組織的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定等被動角色以外,膠質(zhì)細(xì)胞尤其是星形膠質(zhì)細(xì)胞能夠釋放谷氨酸、ATP和D-絲氨酸等膠質(zhì)遞質(zhì),通過膠質(zhì)傳遞對腦環(huán)境和功能穩(wěn)態(tài)的維持、突觸信息的傳遞與整合、突觸可塑性的調(diào)控等發(fā)揮關(guān)鍵的作用。因此,膠質(zhì)細(xì)胞已經(jīng)成為當(dāng)今腦疾?。ㄈ缗两鹕?、老年性癡呆癥、腦卒中、精神分裂癥、抑郁癥等)臨床治療學(xué)突破和研發(fā)理想治療藥物的重要靶標(biāo)。第三十四頁,共三十七頁,編輯于2023年,星期六2.神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)調(diào)質(zhì)相同的是均由神經(jīng)末梢釋放,不同的是神經(jīng)遞質(zhì)作用于突觸后膜受體、導(dǎo)致離子通道開放并形成興奮性突觸后電位或抑制性突觸后電位,特點(diǎn)傳遞信息快、作用強(qiáng)和選擇性高;而神經(jīng)調(diào)質(zhì)并不直接引起突觸后生物學(xué)效應(yīng),但能調(diào)制神經(jīng)遞質(zhì)在突觸前的釋放及突觸后細(xì)胞的興奮性,調(diào)制突觸后細(xì)胞對遞質(zhì)的反應(yīng)。特點(diǎn)發(fā)生慢而持久,但范
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