第4章 藥物相互作用

第四章藥物相互作用

原海燕藥物相互作用?定義：druginteraction,某種藥物的作用由于其他藥物或化學(xué)物質(zhì)的存在而受到干擾，使該藥的療效發(fā)生變化或產(chǎn)生不良反應(yīng)。

拜斯亭事件西立伐他汀+吉非羅齊橫紋肌溶解反應(yīng)藥物相互作用作用增強作用減弱臨床療效、毒副作用臨床療效增加，毒副作用減小太好了!!!!臨床療效降低、毒副作用增加糟糕?。。?yán)重藥物相互作用高血壓危象低血壓休克驚厥實質(zhì)器官損害出血低血糖昏迷藥物相互作用方式：（1）藥代動力學(xué)方面（2）藥效學(xué)方面（3）體外相互作用(一）體外藥物相互作用是指在患者用藥前，藥物相互間發(fā)生化學(xué)或物理性相互作用，使藥性發(fā)生變化，即物理化學(xué)性相互作用。本類反應(yīng)多發(fā)生于液體制劑，如在靜脈輸液中或注射器內(nèi)。靜脈輸液中加入藥物，藥物相互作用可產(chǎn)生的沉淀反應(yīng)、變色和渾濁，注入血管內(nèi)就能引起意外，應(yīng)力求避免發(fā)生。也可發(fā)生一種藥物使另一種藥物失效，達(dá)不到預(yù)期的治療效果

例1塑料制品安定、硝酸甘油、硝酸異山梨醇、醋酸酯、華法林鈉、鹽酸肼酞嗪和硫噴妥鈉，抗組胺類藥、吩噻嗪類藥

吸附作用例2口服利福平、長期外用2％鹽酸腎上腺素或1％環(huán)硼腎上腺素滴眼液隱形眼鏡染色例3

5％和10％葡萄糖注射液：添加氨茶堿、可溶性巴比妥鹽、紅霉素、卡那霉素、氫化可的松、可溶性磺胺類和華法林（×）

各種分子量的右旋糖酐：加入氨基已酸、氨芐西林、維生素C、氯丙嗪、可溶性苯巴比妥鹽、維生素K1、異丙嗪和鏈激酶等（×）

復(fù)方氯化鈉溶液：加入兩性霉素B、促腎上腺皮質(zhì)激素、間羥胺、去甲腎上腺素和四環(huán)素等（×）

20％和25％甘露醇：加入促腎上腺皮質(zhì)激素、琥珀膽堿、去甲腎上腺素、間羥胺、可溶性巴比妥鹽、四環(huán)素以及氯化鉀或其他電解質(zhì)（×）一患者用藥：（1）白蛋白2.5g靜滴（2）50ml生理鹽水沖管（3）培氟沙星0.4靜滴

出現(xiàn)沉淀

！??！一種藥物使另一種并用的藥物發(fā)生藥代動力學(xué)的改變，從而使后一種藥物的血漿濃度發(fā)生改變。（二）藥代動力學(xué)方面藥物相互作用1、影響藥物的吸收

pH的影響離子的作用（美他環(huán)素+硫酸亞鐵、考來烯胺+地高辛）吸附作用（活性碳、氫氧化鋁凝膠、思密達(dá)）

胃腸運動的影響（普魯本辛、滅吐靈、阿托品）

影響腸的吸收功能（對氨基水楊酸、環(huán)磷酰胺）食物（灰黃霉素+油脂、苯妥英+味精、美他環(huán)素+牛奶）P-糖蛋白2.影響藥物的分布競爭蛋白結(jié)合部位當(dāng)同時應(yīng)用多種藥物時，它們有可能在蛋白結(jié)合部位發(fā)生競爭，使某一藥被置換出來變成游離型，加大了游離型的比例，可能加大了該藥的毒性改變組織分布量血漿中結(jié)合率高的藥物：

雙香豆素、安定、保泰松、洋地黃毒苷、華發(fā)林、氯丙嗪、甲氨喋呤、氯唑西林、苯唑西林

3、影響生物轉(zhuǎn)化過程

酶誘導(dǎo)一些藥物能增加肝微粒體酶合成，加速另一種藥的代謝而干擾該藥的作用（苯巴比妥、苯妥英鈉)酶抑制肝微粒體酶的活性能被某些藥物抑制，使另一藥物的代謝減少，作用加強或延長（氯霉素、雷尼替丁)4、影響藥物的排泄腎小球濾過結(jié)合型藥物不能通過腎小球濾過膜，游離型藥物，分子大小適當(dāng)者可經(jīng)腎小球濾過膜進(jìn)入原尿腎小管分泌有酸性藥物載體和堿性藥物載體，當(dāng)兩種相同載體的藥物并用，可出現(xiàn)競爭抑制（丙磺舒+青霉素、阿斯匹林+甲氨喋呤）腎小管重吸收影響因素有藥物的脂溶性、解離型與不解離型比例以及腎小管濾液的pH值（堿化尿液搶救水楊酸、苯巴比妥類藥物中毒）（三）藥效學(xué)方面藥物相互作用

藥物效應(yīng)的協(xié)同作用藥理效應(yīng)相同或相似的藥物，如合用可發(fā)生協(xié)同作用，表現(xiàn)為聯(lián)合用藥的效果等于或大于單用效果之和藥物效應(yīng)的拮抗作用藥物效應(yīng)相反，或發(fā)生競爭性或生理性拮抗作用的藥物合用，表現(xiàn)為聯(lián)合用藥時的效果小于單用效果之和嚴(yán)重的不良藥物相互作用

高血壓危象嚴(yán)重低血壓反應(yīng)心律失常出血呼吸麻痹低血糖反應(yīng)嚴(yán)重骨髓抑制聽力反應(yīng)

易產(chǎn)生高血壓危象的藥物

單胺氧化酶抑制劑與擬腎上腺素藥；去甲腎上腺素合成前體物；三環(huán)類抗抑郁癥藥；胍乙啶及其同類抗高血壓藥；

合用會引起去甲腎上腺素的大量堆積；出現(xiàn)高血壓危象。嚴(yán)重低血壓反應(yīng)氯丙嗪與氫氯噻嗪、呋塞米、依他尼酸合用，引起嚴(yán)重的低血壓。普萘洛爾與氯丙嗪或哌唑嗪合用，降壓效果明顯增強。心律失常

強心苷與排鉀利尿藥、糖皮質(zhì)激素或利血平合用，易誘發(fā)異位節(jié)律?？岫∨c氯丙嗪合用，可致室性心動過速。維拉帕米與β受體阻斷藥合用，易引起心動過緩、低血壓、房室傳導(dǎo)阻滯、心力衰竭、甚至心臟停搏。出血香豆素類與消膽胺、氨基糖苷類抗生素、阿司匹林、西米替丁等藥合用，可引起出血。肝素與阿司匹林、雙嘧達(dá)莫合用，有出血的危險。肝素與利尿酸合用更易引起胃腸道出血。呼吸麻痹氨基糖苷類抗生素與全身麻醉藥、普魯卡因、琥珀膽堿或硫酸鎂合用，可引起呼吸麻痹。利多卡因與琥珀膽堿合用，可引起呼吸麻痹。環(huán)磷酰胺抑制偽膽堿酯酶的活性，與琥珀膽堿合用，有可能導(dǎo)致呼吸麻痹。低血糖反應(yīng)

口服降血糖藥甲苯磺丁脲不宜與水楊酸類、保泰松、呋塞米等合用，這些藥物可將其置換，降血糖作用增強，引起低血糖反應(yīng)。氯霉素、保泰松能抑制肝藥酶對甲苯磺丁脲的代謝，增強其降血糖作用明顯，引起低血糖反應(yīng)。降血糖藥不宜與普萘洛爾合用，因其可加重低血糖反應(yīng)外，并掩蓋低血糖先兆癥象。

嚴(yán)重骨髓抑制

甲氨蝶呤與水楊酸類、磺胺類、呋塞米合用，后者可置換甲氨蝶呤，使其對骨髓的抑制明顯增強，引起全血細(xì)胞減少。別嘌醇抑制黃嘌呤氧化酶，不宜與硫唑嘌呤、巰嘌呤合用。如需合用，必須減量。下列病人易發(fā)生不良藥物相互作用

老年病人；服用多種藥物的病人；有肝腎疾病的病人；患有急性疾病，如貧血、哮喘、心力衰竭、肺炎等；有不穩(wěn)定性疾病，如心律失常、糖尿病、癲癇的病人；需要長期應(yīng)用藥物治療的病人，如阿狄森病、臟器移植患者；服用多個醫(yī)生處方藥物的病人。醫(yī)師開方時應(yīng)遵循的原則

能用一種藥物就不要用兩種藥物正確對待藥物相互作用（1）收集國內(nèi)外藥物信息，對藥物的作用療效、不良反應(yīng)等進(jìn)行分析，做好藥品不良反應(yīng)監(jiān)督并登記報告。（2）對每一位病人均應(yīng)詳細(xì)記錄用藥，包括中藥、非處方藥、診斷用藥。由于病人常從多位醫(yī)生處尋求治療，詳細(xì)的用藥史記錄可幫助醫(yī)生在用藥時掌握病人目前正在接受的藥物治療情況。（3）根據(jù)藥動學(xué)參數(shù)制定給藥方案。有時也可憑醫(yī)生的工作經(jīng)驗、患者臨床癥狀，使用適合病人的藥物，也就是給藥個體化。

（4）選用藥物應(yīng)“少而精”。能用1種藥物治療的就盡量不用2種;在保證療效的情況下，盡量減少用藥的數(shù)量;盡量選擇相互作用可能少的藥物。（5）在使用口服抗凝血藥、抗癌藥、強心甙、抗心律失常藥、免疫抑制劑等治療窗窄小的藥物時要提高警惕。（6）注意高風(fēng)險人群使用藥物時