幽門螺桿菌的治療

關(guān)于幽門螺桿菌的治療第一頁，共九十九頁，編輯于2023年，星期一H.pylori的發(fā)現(xiàn)不僅使人們認(rèn)識了許多與其相關(guān)的疾病，而且對這些疾病的治療發(fā)生了劃時(shí)代的變化。根除HP的治療已廣泛應(yīng)用于許多疾病的治療。第二頁，共九十九頁，編輯于2023年，星期一內(nèi)容HP的耐藥原因和現(xiàn)狀2HP相關(guān)性疾病診治前景和展望4HP感染流行病學(xué)及致病情況31根除HP共識意見及治療策略33第三頁，共九十九頁，編輯于2023年，星期一HP定植在世界一半人口的胃內(nèi)，

引起了一個(gè)廣泛的疾病譜無癥狀胃炎上消化道潰瘍胃癌第四頁，共九十九頁，編輯于2023年，星期一1994年JARC(國際癌癥研究機(jī)構(gòu)）正式將HP感染列為Ⅰ類（即肯定的）人類致癌因子，是目前唯一被列為致癌因子的原核生物性病原微生物。第五頁，共九十九頁，編輯于2023年，星期一很多嚴(yán)重疾病與存在致病島的HP菌株有關(guān)空泡細(xì)胞毒素Cag致病島尿素酶運(yùn)動(dòng)性鐵的攝入應(yīng)激反應(yīng)第六頁，共九十九頁，編輯于2023年，星期一H.pylori

感染的全球情況第七頁，共九十九頁，編輯于2023年，星期一隨著根除HP治療的廣泛開展，抗菌素耐藥率逐年上升，以致HP根除率越來越低流行病學(xué)特點(diǎn)傳染源：人、動(dòng)物Stages(4)(Megraud報(bào)道)HP對甲硝唑耐藥率是全球性的發(fā)展中國家耐藥率達(dá)50%-80%發(fā)達(dá)國家9%-12%口-口途徑糞-口途徑密切接觸傳播方式第八頁，共九十九頁，編輯于2023年，星期一同一國家內(nèi)部，不同民族有不同幽門螺桿菌感染率流行病學(xué)特點(diǎn)（蘇秉忠：HP根除治療）第九頁，共九十九頁，編輯于2023年，星期一年齡與性別分布流行病學(xué)特點(diǎn)Hp感染率隨年齡分布的兩種類型年齡每增長一周歲，感染率平均增加1%～2%（蘇秉忠：HP根除治療）第十頁，共九十九頁，編輯于2023年，星期一致病因子TFSS“Cag相關(guān)致病島”

VacA、CagA及CagC、CagD、CagE、CagL、CagM等細(xì)胞毒素相關(guān)蛋白構(gòu)成Ⅳ型分泌系統(tǒng)酶類：尿素酶；粘蛋白酶；磷脂酶A2\C和脂肪酶其他毒素：

內(nèi)毒素；A毒素炎性介質(zhì)：

IL-8、PAF、LTB4、IL-1、TNF-、ROS、iNOS其它毒力因子：

IceA、RibA等胃酸和胃蛋白酶(KevinM.Bourzac,K.G.,Helicobacterpylori-hostcellinteractionsmediatedbytypeIVsecretion.CellMicrobiol,2005.7(7):p.911-919)第十一頁，共九十九頁，編輯于2023年，星期一間接和其它致病因素免疫損傷：

易化定植、抗原模擬和誘導(dǎo)凋亡自由基相關(guān)損傷胃酸和胃蛋白酶膽汁、酒精協(xié)同作用遺傳因素

(BlandDA,S.G.,BeswickEJ,SierraJC,ReyesVE,H.pylorireceptorMHCclassIIcontributestothedynamicgastricepithelialapoptoticresponse.WorldJGastroenterol,2006.12(33):p.5306-5310.ReadS,H.T.,ZwarTD,GleesonPA,VanDrielIR,Preventionofautoimmunegastritisinmicerequiresextra-thymicT-celldeletionandsuppressionbyregulatoryTcells.Gastroenterology,2007.133(2):p.547-558.)第十二頁，共九十九頁，編輯于2023年，星期一尿素酶和VacA是H.pylori主要致病因子(蕭樹東主編.江紹基胃腸病學(xué).P358)尿素酶產(chǎn)氨引起細(xì)胞損傷1空泡細(xì)胞毒素(VacA)引起細(xì)胞空泡變性細(xì)胞毒素相關(guān)基因(cagA)誘導(dǎo)IL-8釋放,產(chǎn)生中性粒細(xì)胞性炎癥菌體細(xì)胞壁LewisX,LewxisY抗原引起自身免疫反應(yīng)1第十三頁，共九十九頁，編輯于2023年，星期一

Warren&Marshall1983年：

“NoHP,noulcer”－無幽門螺桿菌無潰瘍2005年:

“NoHP,NoGastricancer”

--無幽門螺桿菌無胃癌？

第十四頁，共九十九頁，編輯于2023年，星期一至少兩種基因型存在于某個(gè)人群中的單基因性狀

基因多態(tài)性---單個(gè)核苷酸多態(tài)性(SNP)主要表現(xiàn)在染色體DNA中單個(gè)核苷酸的排列順序的差異性基因多態(tài)性決定了種族、個(gè)體之間的差異來源于不同宿主的菌株基因組之間的變異來源于同一宿主不同菌株基因組之間的變異幽門螺桿菌遺傳學(xué)多態(tài)性第十五頁，共九十九頁，編輯于2023年，星期一不同的幽門螺桿菌菌株中有廣泛的核苷酸序列差異尿素酶毒素相關(guān)基因蛋白cagA)移行能力cag致病島黏附因素IS605脂多糖(LPS)期相性易變基因iceA基因Hsp60（熱休克蛋白60）空泡毒素(vacA)反應(yīng)調(diào)節(jié)子幽門螺桿菌相關(guān)基因的多態(tài)性第十六頁，共九十九頁，編輯于2023年，星期一內(nèi)容HP的耐藥原因和現(xiàn)狀2

HP相關(guān)性疾病診治前景和展望4HP感染流行病學(xué)及致病情況31根除HP共識意見及治療策略33第十七頁，共九十九頁，編輯于2023年，星期一什么是理想的HP根除率？

理想的Hp根除率應(yīng)>95%

（按感染性疾病的治療要求）HP根除率（ITT）≧80%（按Maastricht1）（accordingtoMaastricht1）第十八頁，共九十九頁，編輯于2023年，星期一Graham等提出的評分表gradeHperadication%

Levels（Score）AB>95%90-94%excellentgoodCDF85-89%81-84%<80%AcceptablePoorunacceptable(GrahamDY.Helicobacter2007;12（4）：275-278)第十九頁，共九十九頁，編輯于2023年，星期一影響HP根除率的因素遺傳因素－藥物代謝吸煙依從性－方案組合的復(fù)雜性，服藥方便性藥物副作用菌種耐藥性(NimishVakil,etal.Gastroenterology2007,133:985-1001)第二十頁，共九十九頁，編輯于2023年，星期一幽門螺桿菌根除失敗原因依從性差胃內(nèi)pH機(jī)體免疫H.pylori菌株宿主因素環(huán)境因素

耐藥定植部位球形變

再感染第二十一頁，共九十九頁，編輯于2023年，星期一（一）HP菌株因素HP耐藥性HP球形變

HP基因型及毒力因子：

S1/M1和S1/M2型菌株（多為cagA+）較S2/M2

型（多為cagA-）對抗生素更敏感HP定植部位：

定植于細(xì)胞內(nèi)、胃底部、及胃竇與胃體交界區(qū)的Hp不容易被根除

HP定植密度：

形成對其有保護(hù)作用的生物被膜

不同基因型HP菌株的混合感染

第二十二頁，共九十九頁，編輯于2023年，星期一（二）宿主因素宿主基因型細(xì)胞色素P450（CYP）2C19基因多態(tài)性胃內(nèi)pH

阿莫西林和克拉霉素的療效依賴胃內(nèi)pH臨床疾病

DU患者Hp根除失敗率<NUD宿主免疫狀態(tài)

Du患者

，Hp根除失敗者血清IL-4水平低飲酒

飲酒者HP根除失敗率<非飲酒者吸煙

治療失敗率>非吸煙者不同菌株混合感染

存在交叉耐藥性口腔HP根除胃內(nèi)菌株有相同酶切圖譜患者依從性性別及年齡

第二十三頁，共九十九頁，編輯于2023年，星期一

（三）環(huán)境因素生活環(huán)境和生活習(xí)慣家庭的聚集性經(jīng)濟(jì)狀況衛(wèi)生條件文化程度低居住擁擠水源不潔第二十四頁，共九十九頁，編輯于2023年，星期一HP根除治療失敗原因?yàn)E用抗菌素，是根除失敗最重要的因素第二十五頁，共九十九頁，編輯于2023年，星期一

口腔中的HP1989年Krajden成功地從胃炎病人牙菌斑中分離培養(yǎng)出Hp①流行病學(xué)的顯示，Hp的傳播途徑是口-口和糞-口途徑②口腔中HP是HP根除失敗和復(fù)發(fā)的重要原因之一1，KrajdenS,etal.JClinMicrobial,1989,31:1397-1398.2，CaveDR.Gastroenterology,1997,113:S9-S14.第二十六頁，共九十九頁，編輯于2023年，星期一HP根除失敗原因防治策略避免HP耐藥菌株的產(chǎn)生尋找或探索根治HP的新藥和新方法治療規(guī)范化，提高臨床醫(yī)生對HP診治水平第二十七頁，共九十九頁，編輯于2023年，星期一中國HP耐藥相關(guān)的因素抗菌素飼料添加抗菌素應(yīng)用譜（畜間與人間）家庭抗菌素濫用臨床抗菌素濫用臨床其他抗菌治療用抗幽門螺桿菌不規(guī)范用藥規(guī)范的根除幽門螺桿菌治療(張建中，2008)第二十八頁，共九十九頁，編輯于2023年，星期一全國性HP耐藥流行病學(xué)調(diào)查

這個(gè)研究涉及中國16個(gè)省市，20個(gè)中心由中華醫(yī)學(xué)會(huì)全國Hp學(xué)組完成時(shí)間：2005.3-2007.12甲硝唑：

73.3%(50-100%)克拉霉素：

23.9%(0-40%)阿莫西林：

2.7%ChineseH.pyloristudygroupChineseJofGastroenterology,2007

;12：525-530average第二十九頁，共九十九頁，編輯于2023年，星期一全國HP耐流調(diào)研究其結(jié)果表明HP根除方案以PPI+AC組合療效較好PU患者HP根除率高于慢性胃炎患者中國人HP菌株以CasA陽性菌株為主HP菌株/HP感染率存在明顯地區(qū)差異HP根除失敗主要原因?yàn)镠P對抗菌素耐藥第三十頁，共九十九頁，編輯于2023年，星期一如何避免耐藥（1）嚴(yán)格掌握HP根除的適應(yīng)癥治療規(guī)范化，按照正規(guī)方案治療強(qiáng)調(diào)聯(lián)合用藥,因單藥治療易增加其耐藥性提高首次根除率，避免重復(fù)治療而增加繼發(fā)耐藥“四聯(lián)療法”作為一線治療實(shí)際上就是最好的“補(bǔ)救治療”第三十一頁，共九十九頁，編輯于2023年，星期一如何避免耐藥（2）治療之前先作藥敏試驗(yàn)甲硝唑耐藥率≥40%克拉霉素耐藥率≥15-20%改用對HP有效的新抗生素及新治療方案.以提高對HP的根除率如呋喃唑酮及中成藥第三十二頁，共九十九頁，編輯于2023年，星期一國內(nèi)外共識意見：

(2005年歐洲Maastricht3和2007年廬山HP共識意見)四聯(lián)療法可以作為一線治療序貫療法:

（PPI+A）x5d+（PPI+C+M）x5d復(fù)合療法不含鉍劑的四聯(lián)療法

（PPI+三種抗生素）X3-7d（沒有經(jīng)驗(yàn)，不推薦）

高劑量二聯(lián)療法：PPI+A

（沒有經(jīng)驗(yàn)，不推薦）(GrahamDY.NatClinPractGastroenterolHepatol.2008,5)第三十三頁，共九十九頁，編輯于2023年，星期一鉍制劑在HP耐藥株中的作用中醫(yī)中藥在HP感染治療中的作用個(gè)體化治療其他抗菌素：

四環(huán)素、呋喃唑酮及喹諾酮類藥物

第三十四頁，共九十九頁，編輯于2023年，星期一HP根除治療失敗的原因小結(jié)中國社區(qū)人群HP感染率依然很高(50%)HP抗菌素耐藥率逐年上升耐藥是根除治療失敗的最重要原因其他社會(huì)因素也影響HP根除的成功率第三十五頁，共九十九頁，編輯于2023年，星期一內(nèi)容HP的耐藥原因和現(xiàn)狀2

HP相關(guān)性疾病診治前景和展望4HP感染流行病學(xué)及致病情況31根除HP共識意見及治療策略33第三十六頁，共九十九頁，編輯于2023年，星期一國外幽門螺桿菌感染處理共識意見Masstricht-III共識意見（2005）ACG幽門螺桿菌感染處理指南（2007）亞太地區(qū)關(guān)于幽門螺桿菌處理共識其他第三十七頁，共九十九頁，編輯于2023年，星期一方案療程（天）根除率（％）備注標(biāo)準(zhǔn)劑量的PPIbid（艾索美拉唑是qd）、克拉霉素500mgbid、阿莫西林1000mgbid10－1470－85％在青霉素不過敏，且以前未用過大環(huán)內(nèi)酯的患者中使用標(biāo)準(zhǔn)劑量的PPIbid、克拉霉素500mgbid、甲硝唑500mgbid10－1470－85％青霉素過敏，以前未用國大環(huán)內(nèi)酯或者不能耐受含鉍劑的四聯(lián)療法的患者中使用堿式水楊酸鉍300mgqid、甲硝唑250mgqid、四環(huán)素500mgqid、雷尼替丁150mgbid或者標(biāo)準(zhǔn)劑量PPIqd到bid10－1475－90％青霉素過敏患者中使用PPI＋阿莫西林1gbid，隨后PPI、克拉霉素500mg、替硝唑500mgbid55>90%需要在北美證實(shí)美國胃腸病學(xué)會(huì)關(guān)于幽門螺桿菌感染處理的指南(AmJGastroenterol2007;102:1808-1825)第三十八頁，共九十九頁，編輯于2023年，星期一MasstrichtIII共識中推薦單一藥物治療含左氧沙星的三聯(lián)療法含左氧沙星的PPI三聯(lián)（LAL）常規(guī)的PPI三聯(lián)療法常規(guī)的PPI三聯(lián)（LAC）單一藥物治療SingledrugtherapyRegularPPItripletherapyLevofloxacin-basedPPItripletherapy第三十九頁，共九十九頁，編輯于2023年，星期一2007年廬山共識H.pylori感染診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn)中，不再推出2003年桐城共識中的“臨床標(biāo)準(zhǔn)”和科研標(biāo)準(zhǔn)，按以下標(biāo)準(zhǔn)：胃粘膜組織快速尿素酶試驗(yàn)、組織切片染H.pylori培養(yǎng)任意一項(xiàng)陽性尿素呼氣試驗(yàn)（13C或14C-UBT），任一項(xiàng)陽性者單抗法檢測糞便H.pylori抗原陽性血清H.pylori抗體陽性提示曾經(jīng)感染（根除H.pylori后，抗體滴度在5、6個(gè)月后降至正常）血清學(xué)H.pylori抗體陽性提示曾經(jīng)感染，從未治療者可視為現(xiàn)癥感染第四十頁，共九十九頁，編輯于2023年，星期一2007年廬山共識H.pylori根除適應(yīng)證Hp陽性疾病必須支持消化性潰瘍√

早期胃癌術(shù)后√胃MALT淋巴瘤√慢性胃炎伴胃黏膜萎縮、糜爛√慢性胃炎伴消化不良癥狀√計(jì)劃長期使用NASID√胃癌家族史√不明原因缺血性貧血√特發(fā)性血小板減少性紫癜（ITP)√其他Hp相關(guān)性胃?。ㄈ缌馨图?xì)胞性胃炎、胃增生性息肉、Menetrier?。虃€(gè)人要求治療

√第四十一頁，共九十九頁，編輯于2023年，星期一如何治療（H.pylori治療方案）2007年廬山共識H.pylori治療方案首次治療補(bǔ)救治療或再次治療個(gè)體化治療第四十二頁，共九十九頁，編輯于2023年，星期一PPI三聯(lián)7d

首選

PPI+M+C/APPI+C+A/MRBC三聯(lián)四聯(lián)療法含有呋喃唑酮、四環(huán)素、喹諾酮的方案2次/天7d、10d、14d首次治療第四十三頁，共九十九頁，編輯于2023年，星期一PPI+鉍劑+兩種抗菌素大劑量甲硝唑+四環(huán)素呋喃唑酮左氧氟沙星、莫西沙星2次/天7d、10d、14d補(bǔ)救治療或再次治療第四十四頁，共九十九頁，編輯于2023年，星期一了解患者既往治療時(shí)用藥的依從性,判斷治療失敗的原因有條件者根據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果選擇抗生素序貫治療喹諾酮類、呋喃唑酮、四環(huán)素個(gè)體化治療第四十五頁，共九十九頁，編輯于2023年，星期一根除HP治療的療程問題美國胃腸病學(xué)會(huì)推薦的療程:

10～14天MaastrichtⅢ-2005推薦方案:

14d>10d>7d

注意：療程14天較7天更為有效（根除率增加12％，95％CI7%-17%)第四十六頁，共九十九頁，編輯于2023年，星期一PPI三聯(lián)治療根除失敗易感性靶向療法抗生素敏感性測試Tailoredtherapy個(gè)體化治療

四聯(lián)療法PPI,bid甲硝唑,500mg,tid四環(huán)素,500mg,tid鉍劑,tid

7-14d

序貫療法PPIbid阿莫西林,1gbid

5dPPIbid克拉霉素,0.5gbid替硝唑,0.5gbid

5d補(bǔ)救治療PPI,Bid+阿莫西林,1g,Bid+左氧氟沙星,500mg/d或利福布丁300mg/d或呋喃唑酮200-400mg/d

10d一線根除治療失敗后的策略：(NimishVakil,etal.EradicationTherapyforHelicobacterpylori.Gastroenterology2007;133:985–1001)

第四十七頁，共九十九頁，編輯于2023年，星期一四聯(lián)療法可作為一線治療！

為什么？HP耐藥導(dǎo)致PPI三聯(lián)療法的HP根除率隨時(shí)間變迂而降低體內(nèi)外研究證實(shí)鉍制劑能明顯提高抗生素對HP耐藥株的抗菌活性反復(fù)治療失敗意味著HP對常用抗生素原發(fā)或繼發(fā)耐藥與其多次給藥不如一次性給予一個(gè)有效方案，以免繼發(fā)耐藥第四十八頁，共九十九頁，編輯于2023年，星期一治療小結(jié)

PPI-克拉霉素-阿莫西林或甲硝唑組合仍是基本的一線療法

（在克拉霉素耐藥＜15%－20%或甲硝唑耐藥＜40％的地區(qū)）延長療程可提高根除率，一般采用10－14天為好復(fù)治病例加用鉍劑或序貫治療補(bǔ)救治療—選用敏感抗生素，合理組合，調(diào)整用量及療程第四十九頁，共九十九頁，編輯于2023年，星期一內(nèi)容HP的耐藥原因和現(xiàn)狀2

HP相關(guān)性疾病診治前景和展望4HP感染流行病學(xué)及致病情況31根除HP共識意見及治療策略33第五十頁，共九十九頁，編輯于2023年，星期一

H.pylori相關(guān)胃十二指腸疾病活動(dòng)性胃炎消化性潰瘍MALTE-GC術(shù)后需要治療消化不良癥狀長期NSAIDGC家族史CAG/IM/DYS防GCOthers(缺鐵貧/ITP)支持治療根除幽門螺桿菌個(gè)性化根除治療？第五十一頁，共九十九頁，編輯于2023年，星期一HP感染與胃疾病

所有的HP感染者均會(huì)發(fā)展成胃炎-胃竇為主的胃炎或全胃炎

15%-20%的HP感染者會(huì)發(fā)展成消化性潰瘍

HP感染者發(fā)生胃癌和MALT淋巴瘤的風(fēng)險(xiǎn)較未感染人群增高了2-6倍世界胃腸病學(xué)組織(WGO-OMGE)臨床指南-發(fā)展中國家幽門螺桿菌感染.

胃腸病學(xué).2007;12(1):40-52.第五十二頁，共九十九頁，編輯于2023年，星期一

HP感染治療－新方法探討益生菌(Probiotics)治療依卡倍特鈉（Ecabetsodium）中藥松樹提取物，體外殺滅HP，降低HP定植力阿司匹林可提高Hp對抗生素的敏感性，且存在劑量依賴性牛乳鐵蛋白對感染Hp的Wistar大鼠有治療作用殼聚糖具有抗HP作用大蒜中醫(yī)中藥

Shibata,Koai::162730Furukawa

Digestion2000;62:116-125Kusumoto

AmJPhysiolGastrointestLiverPhysiol2004（30）第五十三頁，共九十九頁，編輯于2023年，星期一HP根除治療的效應(yīng)

粘膜炎癥的消退DNA氧化損傷的清除細(xì)胞更新的正?；兔谒岬母纳瓶寡趸瘎┑脑黾痈淖兓虿环€(wěn)定狀態(tài)，癌變預(yù)防第五十四頁，共九十九頁，編輯于2023年，星期一治療前景避免HP耐藥，尋找新的方法和藥物嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，根據(jù)共識意見規(guī)范化治療。盡量聯(lián)合用藥，避免使用單一抗菌素，提高首次根除率。第五十五頁，共九十九頁，編輯于2023年，星期一治療前景通過基因芯片對HP耐藥基因聯(lián)合檢測，基因組時(shí)代對HP根除藥體現(xiàn)個(gè)體化。通過基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)和轉(zhuǎn)錄組學(xué)來選擇新治療靶點(diǎn)的基因產(chǎn)物，以期研發(fā)新的有效藥物及HP疫苗開發(fā)。第五十六頁，共九十九頁，編輯于2023年，星期一治療前景大力發(fā)掘中醫(yī)中藥在根除HP中的獨(dú)特作用，發(fā)掘老藥，研發(fā)新藥，尋找有效組方，已成為大家關(guān)注熱點(diǎn)。第五十七頁，共九十九頁，編輯于2023年，星期一荊花胃康膠丸荊花胃康膠丸是用現(xiàn)代工藝制劑技術(shù)提取天然植物土荊芥和水團(tuán)花的有效成分精制而成的現(xiàn)代中藥，是目前唯一具有殺滅HP作用的中藥胃粘膜保護(hù)劑。第五十八頁，共九十九頁，編輯于2023年，星期一主要成分：土荊芥、水團(tuán)花土荊芥（藜科）水團(tuán)花（茜草科）荊花胃康膠丸主要成分第五十九頁，共九十九頁，編輯于2023年，星期一

方源方解土荊芥

水團(tuán)花為君藥藜科。一年生草本，其性辛溫，能散寒、理氣，因溫能使客于胃腸之寒邪除，氣機(jī)得以通暢，脾胃漸運(yùn)，脘痛則止，腹脹則除。

常綠灌木至小喬木可活血化瘀，使其氣行瘀散，氣血和暢則疼痛消失；又具止血生肌、清熱利濕之力，故能促進(jìn)潰瘍愈合，其性微寒，可緩?fù)燎G芥辛溫之烈，為本方佐使。荊花胃康兩藥配合共湊理氣散寒、止痛、清熱化瘀、生肌之功第六十頁，共九十九頁，編輯于2023年，星期一功能主治理氣散寒，清熱化瘀。用于寒熱錯(cuò)雜癥、氣滯血瘀所致的胃脘脹悶、疼痛、噯氣、返酸、嘈雜、口苦；十二指腸潰瘍見上述癥候者。第六十一頁，共九十九頁，編輯于2023年，星期一荊花胃康膠丸作用機(jī)制-多靶點(diǎn)粘膜保護(hù)胃粘膜對HP的MIC為0．024～0．048mg／ml降低胃酸胃蛋白酶含量增加表皮生長因子和表皮生長因子受體的含量改善粘膜下微循環(huán)，促進(jìn)粘液和HCO3-的分泌第六十二頁，共九十九頁，編輯于2023年，星期一(謝振家，黃美星.荊花胃康膠丸對實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍及幽門螺桿菌的抑制作用

.中國新藥雜志2001年第10卷第3期)

荊花胃康對HP體外敏感試驗(yàn)表明其對HP有強(qiáng)烈抑菌作用，其MIC為0．024～0．048mg／ml，按臨床試用劑量折算(80mg／次)，胃液含藥物濃度遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過MIC，這是該藥用于治療胃、十二指腸潰瘍一種作用機(jī)制。第六十三頁，共九十九頁，編輯于2023年，星期一荊花胃康聯(lián)合PPI三聯(lián)治療Hp相關(guān)性胃炎及消化性潰瘍的全國多中心、隨機(jī)、平行對照研究中華醫(yī)學(xué)會(huì)北京分會(huì)科研項(xiàng)目天津科委創(chuàng)新大品種資金支持第六十四頁，共九十九頁，編輯于2023年，星期一參加單位項(xiàng)目負(fù)責(zé)人胡伏蓮教授北京大學(xué)第一醫(yī)院成虹高文首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)院張聲生北京軍區(qū)總醫(yī)院盛劍秋北京大學(xué)航天中心醫(yī)院崔梅花楊桂彬天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院楊強(qiáng)天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院王邦茂南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院呂農(nóng)華謝勇陜西西安市中心醫(yī)院張玲霞河南醫(yī)科大學(xué)二附院鄭鵬遠(yuǎn)安徽醫(yī)科大學(xué)一附院許建明江蘇南京市人民醫(yī)院張振玉哈爾濱解放軍211醫(yī)院陳治水生物芯片上海國家工程研究中心郜恒駿第六十五頁，共九十九頁，編輯于2023年，星期一研究背景Hp感染是消化性潰瘍和慢性胃炎重要病因Hp對抗生素耐藥是導(dǎo)致治療失敗的主要原因在三聯(lián)療法基礎(chǔ)上增加鉍劑，可提高Hp耐藥菌株根除率，但部分患者可能對鉍過敏國外很多國家禁止使用鉍劑中國共識建議可以考慮將中藥用于Hp根除治療第六十六頁，共九十九頁，編輯于2023年，星期一研究目的觀察PPI三聯(lián)聯(lián)合荊花胃康治療Hp感染與單用標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)比較是否能提高Hp根除率。PPI三聯(lián)聯(lián)合荊花胃康治療Hp感染能否與含鉍四聯(lián)媲美應(yīng)用Hp耐藥基因芯片檢測技術(shù)，檢測荊花胃康對Hp耐藥菌株的影響第六十七頁，共九十九頁，編輯于2023年，星期一研究方法全國多中心隨機(jī)平行對照研究研究對象：因上胃腸道疾病而接受胃鏡檢查且伴有Hp感染的患者對治療后Hp未根除患者應(yīng)用Hp耐藥基因芯片檢測技術(shù)檢測了解Hp菌株對抗生素的耐藥情況。第六十八頁，共九十九頁，編輯于2023年，星期一入選標(biāo)準(zhǔn)Hp陽性的慢性胃炎及十二指腸潰瘍患者十二指腸潰瘍患者分期：活動(dòng)期、愈合期、霜斑樣潰瘍均可所有入選者的診斷都必需通過胃鏡檢查獲得。快速尿素酶試驗(yàn)或胃鏡前后1周內(nèi)尿素呼氣試驗(yàn)陽性者年齡18～70歲，男女不限既往未接受過正規(guī)Hp根除治療簽署知情同意書第六十九頁，共九十九頁，編輯于2023年，星期一排除標(biāo)準(zhǔn)治療前兩周用過抗生素、鉍劑、H2RA和PPI者妊娠或哺乳期婦女病人同時(shí)存在其它影響本研究評價(jià)的嚴(yán)重疾病如嚴(yán)重的肝病、心臟病、腎臟病、惡性腫瘤及酒精中毒疾患對本研究所用藥物過敏者在用研究藥物前3個(gè)月內(nèi)參加過其它藥物研究。病人不能正確表達(dá)自己主訴，如精神病、嚴(yán)重神經(jīng)官能癥，不能合作本試驗(yàn)者第七十頁，共九十九頁，編輯于2023年，星期一終止試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)病情惡化或出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥。試驗(yàn)期間出現(xiàn)嚴(yán)重副作用，病人無法耐受者。治療期間病人出現(xiàn)其它疾病干擾本觀察。失訪。治療期間妊娠。第七十一頁，共九十九頁，編輯于2023年，星期一試驗(yàn)分組慢性胃炎荊花胃康組（A）：蘭索拉唑+阿莫西林+克拉霉素+荊花胃康，療程7天（d1-d7）；荊花胃康，3粒Bid，14天（d8-d21）。四聯(lián)對照組（B）：蘭索拉唑+阿莫西林+克拉霉素+麗珠得樂，療程7天（d1-d7）；枸櫞酸鉍鉀，220mgBid，14天（d8-d21）。第七十二頁，共九十九頁，編輯于2023年，星期一試驗(yàn)分組十二指腸潰瘍

荊花胃康組（A）：蘭索拉唑+阿莫西林+克拉霉素+荊花胃康，療程7天（d1-d7）；荊花胃康，3粒Bid，14天（d8-d21）。四聯(lián)對照組（B）：蘭索拉唑+阿莫西林+克拉霉素+麗珠得樂，療程7天（d1-d7）；枸櫞酸鉍鉀，220mgBid，14天（d8-d21）。標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)組（C）：蘭索拉唑+阿莫西林+克拉霉素+荊花胃康模擬劑，療程7天（d1-d7）第七十三頁，共九十九頁，編輯于2023年，星期一觀察指標(biāo)觀察各治療組Hp根除率。評價(jià)治療后1周、3周及療程結(jié)束后4周的癥狀緩解率。觀察各治療組Hp根除失敗患者的Hp菌株耐藥基因分布情況。評價(jià)荊花胃康能否提高Hp耐藥菌株的抗菌活性。統(tǒng)計(jì)各組不良反應(yīng)的發(fā)生率。第七十四頁，共九十九頁，編輯于2023年，星期一Hp感染及根除診斷方法Hp感染診斷方法：凡內(nèi)鏡下快速尿素酶試驗(yàn)陽牲或胃鏡前后1周內(nèi)呼氣試驗(yàn)陽性者可判斷為Hp感染。Hp根除判斷方法：患者停藥后4周，進(jìn)行14C-尿素呼氣試驗(yàn)，陰性者判斷為Hp根除。第七十五頁，共九十九頁，編輯于2023年，星期一不良反應(yīng)評估填寫患者CRF表，于治療前、治療后7天、治療后21天、停藥后28對患者進(jìn)行隨訪，詳細(xì)記錄患者的癥狀及其改善情況、服藥情況、不良反應(yīng)等信息。第七十六頁，共九十九頁，編輯于2023年，星期一研究結(jié)果第七十七頁，共九十九頁，編輯于2023年，星期一十二指腸球部潰瘍HP根除率分組入組根除未根除失訪不良反應(yīng)退出HP根除率（%）P值P值LACJ*9877192080.2ⅹ2=9.98p=0.00778.6ⅹ2=9.93P=0.007LACB*10189100289.988.1LAC10070272172.170.0ittLACJ與LACB，LAC差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.057,P=0.19）,LACB與LAC差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.002）ppLACJ與LACB，LAC差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.07,P=0.168）,LACB與LAC差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.002）101（停藥），298（失訪），100（復(fù)診），299（服藥1天過敏），198（失訪），297（失訪）199（失訪），

第七十八頁，共九十九頁，編輯于2023年，星期一臨床癥狀-疼痛改善情況分析看疼痛改善是去掉治療前無疼痛的病例后，用前-后看降低的等級之間差異有無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義總的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義作兩兩比較，7天與21天，三聯(lián)+麗珠與三聯(lián)+荊花之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，三聯(lián)+荊花與三聯(lián)之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。第七十九頁，共九十九頁，編輯于2023年，星期一項(xiàng)目三聯(lián)+麗珠(N=99)三聯(lián)+荊花(N=96)三聯(lián)(N=97)

統(tǒng)計(jì)量P值疼痛改善（7天）MeanRank127.95142.21115.166.780.034觀察例數(shù)838584疼痛改善（21天）MeanRank129.44140.62111.528.270.016觀察例數(shù)828782疼痛改善（49天）MeanRank123.88135.19115.414.080.13觀察例數(shù)818682臨床癥狀-疼痛改善情況分析第八十頁，共九十九頁，編輯于2023年，星期一臨床癥狀-燒灼改善情況分析看燒灼改善是去掉治療前無燒灼的病例后，用前-后看降低的等級之間差異有無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義總的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義作兩兩比較，21天與49天，三聯(lián)+麗珠與三聯(lián)+荊花之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，三聯(lián)+荊花與三聯(lián)之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。第八十一頁，共九十九頁，編輯于2023年，星期一

項(xiàng)目三聯(lián)+麗珠(N=99)三聯(lián)+荊花(N=96)三聯(lián)(N=97)

統(tǒng)計(jì)量P值燒灼改善（7天）MeanRank87.7197.8390.471.460.48觀察例數(shù)565767燒灼改善（21天）MeanRank90.37105.7781.878.270.016觀察例數(shù)555870燒灼改善（49天）MeanRank88.69101.7481.316.430.04觀察例數(shù)535769臨床癥狀-燒灼改善情況分析第八十二頁，共九十九頁，編輯于2023年，星期一

臨床癥狀-反酸改善情況分析看反酸改善是去掉治療前無反酸的病例后，用前-后看降低的等級之間差異有無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義總的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義作兩兩比較，第7天和21天，三聯(lián)+麗珠與三聯(lián)+荊花之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，三聯(lián)+麗珠，三聯(lián)+荊花與三聯(lián)之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。第八十三頁，共九十九頁，編輯于2023年，星期一

項(xiàng)目三聯(lián)+麗珠(N=99)三聯(lián)+荊花(N=96)三聯(lián)(N=97)

統(tǒng)計(jì)量P值反酸改善（7天）MeanRank104.4695.2481.756.690.035觀察例數(shù)606165反酸改善（21天）MeanRank102.4199.5280.637.200.027觀察例數(shù)616264反酸改善（49天）MeanRank97.3388.3687.531.640.44觀察例數(shù)596062

臨床癥狀-反酸改善情況分析第八十四頁，共九十九頁，編輯于2023年，星期一慢性胃炎Hp根除率分組入組根除未根除失訪不良反應(yīng)退出HP根除率（%）PPP值ITTP值LAC6ⅹ2=2.61P>0.0573.8ⅹ2=1.16P>0.05LACB136109214283.880.1第八十五頁，共九十九頁，編輯于2023年，星期一

項(xiàng)目三聯(lián)+麗珠(N=136)

三聯(lián)+荊花(N=130)

統(tǒng)計(jì)量P值腹脹（0天）MeanRank105.96104.010.060.81觀察例數(shù)106103腹脹改善（7天）MeanRank101.65100.30.450.50觀察例數(shù)104101腹脹改善（21天）MeanRank99.23100.820.050.83觀察例數(shù)10396腹脹改善（49天）MeanRank98.51102.660.320.57觀察例數(shù)10496臨床癥狀-腹脹改善情況分析第八十六頁，共九十九頁，編輯于2023年，星期一

項(xiàng)目三聯(lián)+麗珠(N=136)

三聯(lián)+荊花(N=130)

統(tǒng)計(jì)量P值噯氣（0天）MeanRank103.07106.990.230.63觀察例數(shù)106103噯氣改善（7天）MeanRank93.3894.630.030.86觀察例數(shù)9493噯氣改善（21天）MeanRank86.7295.421.560.21觀察例數(shù)9289噯氣改善（49天）MeanRank86.6893.360.940.33觀察例數(shù)9089臨床癥狀-噯氣改善情況分析第八十七頁，共九十九頁，編輯于2023年，星期一

項(xiàng)目三聯(lián)+麗珠(N=136)

三聯(lián)+荊花(N=130)

統(tǒng)計(jì)量P值腹痛（0天）MeanRank104.63105.380.0090.93觀察例數(shù)106103腹痛改善（7