高血壓實(shí)驗(yàn)室檢測及臨床應(yīng)用

高血壓

（RAAS系統(tǒng)和HPA軸）

實(shí)驗(yàn)室檢測及臨床應(yīng)用2015年1月1.高血壓檢測項(xiàng)目開展的意義2.對臨床診斷的幫助3.國內(nèi)外診斷技術(shù)現(xiàn)狀4.診斷時需要注意的地方高血壓病的現(xiàn)狀“三高、三低”發(fā)病率高致殘率高致死率高知曉率低治療率低控制率低目前，中國約有高血壓患者億人。高血壓的知曉率、治療率僅為42.6%和34.1%，控制率還不到10%

*資料來源：中國疾控中心慢病防控中心

分類收縮壓（mmHg）舒張壓（mmHg）正常血壓120

和80正常高值120-139和/或80-89高血壓≥140和/或≥901級高血壓（輕度）140-159和/或90-992級高血壓（中度）160-179和/或100-1093級高血壓（重度）≥180和/或≥110單純收縮期高血壓≥140和90高血壓的分級*

2005年中國高血壓防治指南原發(fā)性高血壓病因不明確，90%的病因是遺傳因素，超過80%的病例屬于此類。繼發(fā)性高血壓由身體的一些器官和系統(tǒng)病變導(dǎo)致的高血壓。常見的引起繼發(fā)性高血壓的原因有：A.腎臟病變；B.大血管病變；C.妊娠高血壓綜合征；D.內(nèi)分泌性疾??；E.腦部疾患；F.藥源性因素。腎素--血管緊張素--醛固酮系統(tǒng)（RAAS）AngiotensinII下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸繼發(fā)性高血壓-篩查和診斷策略近期的研究顯示繼發(fā)性高血壓的發(fā)病率顯著高于傳統(tǒng)報道，盡管由于目標(biāo)人群、設(shè)定和方法學(xué)的不同導(dǎo)致不同的研究得到了不同的結(jié)果。繼發(fā)性高血壓診斷的重要意義在于，有可能將不可治愈的疾病變成可以治愈的疾病。哪怕潛在疾病可能無法治愈，也可通過提供特異性的治療方案使血壓得到更好的控制，同時，潛在的疾病通常會造成比血壓升高更加嚴(yán)重的后果因此需要對其進(jìn)行治療。ESH/ESC歐洲高血壓學(xué)會和歐洲心臟病學(xué)會“所有高血壓人群均應(yīng)進(jìn)行簡單的繼發(fā)性高血壓篩查”對臨床診斷的幫助腎素--血管緊張素--醛固酮系統(tǒng)(RAAS)AngiotensinII腎素和醛固酮檢測的意義輔助醫(yī)生對患者進(jìn)行正確的藥物治療對心血管病人進(jìn)行風(fēng)險評估

腎素水平是心血管疾病發(fā)生的一個危險因素診斷原發(fā)性醛固酮增多癥（PA)腎素、醛固酮對某些疾病的鑒別診斷臨床腎素AngⅡ醛固酮腎血管性高血壓

N/↑

N/↑

N/↑腎素分泌性腫瘤↑↑↑嗜鉻細(xì)胞瘤↑↑↑原發(fā)性醛固酮增多癥↓↓↑高腎素原發(fā)性高血壓↑↑↑低腎素原發(fā)性高血壓↓↓N正常腎素原發(fā)性高血壓NNN指導(dǎo)用藥篩查和診斷原發(fā)性醛固酮增多癥的有效方法醛固酮腎素醛固酮腎素比值（ARR=AldosteronetoReninRatio)ARR采用ARR方法之后PA病人檢出率的變化MulateroPetal.,JClinEndocrinolMetab2004;89:1045-1050醛固酮和腎素聯(lián)檢的優(yōu)勢Perscheletal.ClinChem.2004對于高風(fēng)險的高血壓和低血鉀的病人，我們推薦通過醛固酮和腎素的比值，進(jìn)行原發(fā)性醛固酮增多癥的篩查和輔助診斷。腎素活性檢測（PRA)直接腎素檢測（PRC)與腎素活性檢測（PRA)的比較*

A.Morgantietal.2009直接腎素檢測EDTA血漿樣本包被單克隆抗體標(biāo)記單克隆抗體操作簡單易行檢測活性腎素不受PH值影響，無需加入阻斷劑所需時間大大縮短通過校準(zhǔn)曲線計(jì)算結(jié)果，方便快捷溯源至WHOIS68/356各個實(shí)驗(yàn)室之間結(jié)果可以實(shí)現(xiàn)一致化WorldHealthOrganization國際標(biāo)準(zhǔn)品DirectRenin

InternationalReferencePreparationNIBSC68/356國際標(biāo)準(zhǔn)品安圖檢測uIU/mlpg/mlpg/ml31.315.6510.5962.531.2528.8912562.5062.16250125.00128.55500250.00257.99安圖生物DirectRenin與傳統(tǒng)PRA在廣州金域總部完成PRA與PRC臨床樣本比對PRAPRCCAP室間質(zhì)評賦值

CISRIA單位轉(zhuǎn)換

批號安圖medianlowhigh2013Y-ARAP-117.3513.4112.9513.9116.32RAP-230.5726.9525.4529.4529.00RAP-369.0977.4573.4585.0966.34CAP室間質(zhì)評賦值

CISRIA單位轉(zhuǎn)換

批號安圖medianlowhigh2013Y-BRAP-460.6376.7374.9176.9160.06RAP-526.5325.3622.0925.5526.61RAP-616.2613.0911.4113.5916.68下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸（HPA軸）主要應(yīng)用于柯興氏綜合征，柯興氏病，席漢綜合癥，阿狄森氏氏病，納爾遜氏綜合征的診斷等。下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸（HPA軸）異常提示疾病風(fēng)險RAAS系統(tǒng)與HPA軸聯(lián)合檢查異常提示疾病

疾病腎素醛固酮皮質(zhì)醇K+(血清)原發(fā)性醛固酮增多癥↓↑N↓腎素分泌性腫瘤↑↑

N/↓

N/↓假性醛固酮增多癥（Liddle綜合征）↓↓N↓地塞米松可抑制醛固酮增多癥↓↑N

N/↓醛固酮缺乏癥↑

N/↓N↑原發(fā)性低皮質(zhì)醇癥（阿狄森氏?。湍I素性醛固酮減少癥↓

N/↓N↑假性醛固酮減少癥（Cheek-Perry綜合征）↑↑N↑繼發(fā)性醛固酮增多癥（巴特綜合征）↑↑N↓腎血管性高血壓

N/↑

N/↑↑

N/↓利尿劑↑↑↑

N/↓充血性心力衰竭↑↑↑

N/↓肝病↑↑↑

N/↓腎病↑↑↓

N/↓皮質(zhì)醇增多癥（庫欣綜合征）↓

N/↓↑

N/↓腎上腺功能不全↑↓↓↑臨床驗(yàn)證和研究——臨床應(yīng)用研究和參考值范圍建立曹筱佩個人簡介1988年中山醫(yī)科大學(xué)畢業(yè)后一直在本院從事醫(yī)療、教學(xué)與科研工作，先后獲碩士、博士學(xué)位。在美國進(jìn)修學(xué)習(xí)3年余，擅長內(nèi)分泌代謝病的診治，在糖尿病、妊娠期糖尿病、甲狀腺疾病、腎上腺疾病、垂體疾病及各種代謝病如痛風(fēng)、肥胖癥、骨質(zhì)疏松等的診斷和治療方面有豐富的經(jīng)驗(yàn)。為廣東省省委健康保健教育專家#FormatImgID_0#主要研究方向：1、糖尿病患者胰島B細(xì)胞功能的保護(hù)2、胰島B細(xì)胞凋亡的機(jī)制與干預(yù)3、妊娠期糖尿病的防治榮譽(yù)成就美國青少年糖尿病協(xié)會博士后金獎:“PANDER在胰島B細(xì)胞中的作用及其信號傳導(dǎo)”。國家教育部二等獎:“瘦素基因、瘦素、瘦素受體的研究”成員。論文發(fā)表1)Pancreatic-DerivedFactor(FAM3B),aNovelIsletCytokine,InducesApoptosisofInsulin-Secretingcells.Diabetes52：2296-23032)Effectsofover-expressionofPancreatic-DerivedFactor(FAM3B)inisolatedmouseisletsand-TC3cell.AJPEndocrinolandMetabol289,E543,20053)Beta-cellDysfunctionIsthePrimaryContributortotheEarlyPostpartumDiabetesamongChineseWomenwithHistoryofGDM.ChineseMedicalJ121(8),6964)Pancreaticsomatostatinomacharacterizedbyextremehypoglycemia.ChineseMedicalJ122：20095)RapamycinHasaDelecteriousEffectonMin-6CellsandRatandHumanIslets.Diabetes52：2731-2739化學(xué)發(fā)光腎素濃度（PRC）和醛固酮比值與放免腎素活性（PRA)與醛固酮比值篩查原醛癥的診斷效力研究臨床驗(yàn)證和研究——臨床應(yīng)用研究和參考值范圍建立1、RIA

腎素活性與CLIA腎素濃度呈正相關(guān)（）2、兩種方法所測得醛固酮濃度呈正相關(guān)（）。3、兩種方法檢測結(jié)果計(jì)算所得醛固酮/腎素比值的ROC曲線下面積分別為

0.

94

和

0.

92

，大于完全無診斷價值的機(jī)會線下面積（P均小于），但兩者

醛固酮/腎素比值

的ROC曲線下面積比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（）。4、RIA法

醛固酮/腎素比值

以30為切點(diǎn)，靈敏度為90

.

2%

，特異度為92

.

6%

；CLIA法

醛固酮/腎素比值

以25為切點(diǎn)，靈敏度為95.1%，特異度為83.3%?；瘜W(xué)發(fā)光腎素濃度（PRC）和醛固酮比值與放免腎素活性（PRA)與醛固酮比值篩查原醛癥的診斷效力研究為廣東省省委健康保健教育專家#FormatImgID_0#主要研究方向：1、糖尿病患者胰島B細(xì)胞功能的保護(hù)2、胰島B細(xì)胞凋亡的機(jī)制與干預(yù)3、妊娠期糖尿病的防治高血壓

（RAAS系統(tǒng)和HPA軸）

實(shí)驗(yàn)室檢測及臨床應(yīng)用1)Pancreatic-DerivedFactor(FAM3B),aNovelIsletCytokine,InducesApoptosisofInsulin-Secretingcells.β腎上腺素能阻斷劑、中樞α2激動劑(如可樂定和α甲基多巴)、非甾體類抗炎藥;血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素受體拮抗劑、腎素抑制劑、二氫吡啶鈣離子通道拮抗劑。Diabetes52：2731-2739安圖生物DirectRenin與傳統(tǒng)PRA繼發(fā)性高血壓診斷的重要意義在于，有可能將不可治愈的疾病變成可以治愈的疾病。如維拉帕米緩釋劑、肼苯噠嗪(合用維拉帕米緩釋劑，避免反射性心動過速)、哌唑嗪、多沙唑嗪、特拉唑嗪等。β腎上腺素能阻斷劑、中樞α2激動劑(如可樂定和α甲基多巴)、非甾體類抗炎藥;血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素受體拮抗劑、腎素抑制劑、二氫吡啶鈣離子通道拮抗劑。CLIA法

醛固酮/腎素比值

以25為切點(diǎn)，靈敏度為4PM：3:00PM-5:00PM國家教育部二等獎:“瘦素基因、瘦素、瘦素受體的研究”成員。為廣東省省委健康保健教育專家#FormatImgID_0#主要研究方向：1、糖尿病患者胰島B細(xì)胞功能的保護(hù)2、胰島B細(xì)胞凋亡的機(jī)制與干預(yù)3、妊娠期糖尿病的防治8AM：7:00AM-9:00AMAngiotensinII安圖生物DirectRenin與傳統(tǒng)PRARAAS系統(tǒng)與HPA軸聯(lián)合檢查異常提示疾病140-159和/或主要應(yīng)用于柯興氏綜合征，柯興氏病，席漢綜合癥，阿狄森氏氏病，納爾遜氏綜合征的診斷等。高血壓五項(xiàng)腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)（RAAS系統(tǒng)）血漿腎素血漿血管緊張素Ⅱ血漿醛固酮下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸（HPA軸）血漿皮質(zhì)醇血漿促腎上腺皮質(zhì)激素RAAS系統(tǒng)-立臥位實(shí)驗(yàn)普通飲食，采血前臥床過夜或臥位1.5～2h后再采血，以EDTA抗凝管采血保持立位，活動2h（暫禁食、禁水），2h后采血，以EDTA抗凝管采血激發(fā)試驗(yàn)：在基礎(chǔ)狀態(tài)下采血后，給受試者注射呋塞米（速尿），按0.7mg/kg體重比例，最大劑量不超過50mg，保持立位，活動2h（暫禁食、禁水），2h后采血，臥位立位HPA系統(tǒng)-節(jié)律實(shí)驗(yàn)醫(yī)生開單流程建議結(jié)合患者的情況，可以選擇開臥位實(shí)驗(yàn)（無法站立的老人）立位實(shí)驗(yàn)（門診病人不方便進(jìn)行躺臥）臥立位實(shí)驗(yàn)（住院病人）ACTH，皮質(zhì)醇（上午八點(diǎn)）ACTH，皮質(zhì)醇（下午四點(diǎn)）ACTH，皮質(zhì)醇（午夜零點(diǎn)）ACTH，皮質(zhì)醇節(jié)律實(shí)驗(yàn)（8AM，4PM，12PM）醫(yī)生開單需注意的地方1、病人是否服藥影響ARR藥物不影響ARR的藥物螺內(nèi)酯、依普利酮、阿米洛利及氨苯喋啶;排鉀性利尿劑;來源于甘草的產(chǎn)品(如甘草類糖果，嚼用煙草)。建議至少停藥4周。如維拉帕米緩釋劑、肼苯噠嗪(合