中國醫(yī)科大學2018年4月補考藥物毒理學考查課試題標準答案

1:單選題（1分）癌癥的基因理論認為基因的發(fā)展過程是:（）A:癌基因、原癌基因、細胞癌變B:細胞癌變、癌基因、原癌基因C:癌基因、原癌基因、細胞癌變D:原癌基因、癌基因、細胞癌變正確答案:D2:單選題（1分）不需要進行致癌作用評價的藥物是：（）A:臨床上連續(xù)應用6個月以上的藥品B:長期使用具有遺傳毒性的物質C:惡性腫瘤治療藥物D:已知屬于對人具有潛在致癌性的同類化學物正確答案:C3:單選題（1分）出現(xiàn)藥源性皮質醇增多癥是由于長期大量應用以下哪種藥物?（）A:氯丙嗪B:胺碘酮C:鋰劑D:糖皮質激素E:嗎啡正確答案:D4:單選題（1分）對乙酰氨基酚引起肝壞死的特征是：（）A:特征性地損害3帶B:特征性地損害2帶C:特征性地損害1帶D:特征性地損害肝小葉E:特征性地損害肝腺泡正確答案:A5:單選題（1分）吩睡嗪類藥物引起視網(wǎng)膜損傷的機制不包括:（）A:與視網(wǎng)膜色素上皮結合B:損傷血管內(nèi)皮細胞C:引起視網(wǎng)膜出血D:引起視網(wǎng)膜剝離E:堵塞視網(wǎng)膜中央動脈正確答案:D6:單選題（1分）關于腎臟毒性作用機制中細胞死亡的說法正確的是:()A:細胞脹亡時，細胞體積減少且細胞器保持完整B:細胞凋亡時，細胞體積增大、細胞器腫脹、破裂后釋放出多種細胞成分C:細胞死亡有兩種途徑D:毒物在較低劑量水平時通常通過引發(fā)脹亡使細胞死亡E:毒物的濃度增加時，細胞凋亡起主要作用正確答案:C7:單選題(1分)關于藥源性肺栓塞,描述錯誤的是:()A:臨床表現(xiàn)和特征為突然虛脫、胸痛、呼吸困難、發(fā)紺和咯血等B:肺栓塞的形成一般由上肢深靜脈血栓脫落引起c：某些化療藥物如環(huán)磷酰胺、甲氨蝶吟、絲裂霉素等可使蛋白質中的硫缺乏，抗凝血酶m減少而形成血栓D:口服避孕藥可致肺血管血流速度減慢、血液凝固性增高而促進血栓形成E:腎上腺皮質激素如潑尼松、地塞米松等可通過抑制纖維蛋白溶解，使血小板增多而誘發(fā)血栓形成正確答案:B8:單選題(1分)含汞的藥材有：()A:雄黃B:砒霜C:朱砂D:雌黃E：石膏正確答案:C9:單選題(1分)接觸下列哪種化合物，常引起急性粒細胞白血病?()A:甲醇B:乙醇C:苯D:甲烷E:氯仿正確答案:C10：單選題(1分)經(jīng)口或灌胃給藥需在給藥前應禁食的時間大約是：()4h8h12h16h正確答案:C11:單選題(1分)可引起缺血性心臟病的藥物不包括:()A:洋地黃B:二甲麥角新堿C:吩睡嗪D:吲哚美辛E:長春新堿正確答案:A12:單選題(1分)臨床上常見的引起自身免疫反應的藥物不包括:()A:甲基多巴B:維生素DC:肼屈嗪D:異煙肼E:氟烷正確答案:B13:單選題(1分)能引起肝臟微泡脂肪變性的藥物有：()A:四環(huán)素B:丙戊酸鈉C:水楊酸鹽D:抗病毒核昔E:以上均是正確答案:E14:單選題(1分)下列各類藥物中，易引起眼部損害的是:()A:降糖藥B:降壓藥C:吩睡嗪類藥物D:鎮(zhèn)靜藥E:鎮(zhèn)痛藥正確答案:C15:單選題(1分)下列哪種物質缺乏可引起巨幼紅細胞貧血?()A:維生素B2B:葉酸C:二氫葉酸還原酶D:四氫葉酸還原酶E:維生素A正確答案:B16:單選題(1分)下列藥物中,最易引起呼吸中樞抑制的是：()A:嗎啡B:維生素KC:慶大霉素D:紅霉素E:胺碘酮正確答案:A17:單選題(1分)一般藥理學研究屬于安全性評價的范疇，原則上須執(zhí)行：()GMP管理規(guī)范GLP管理規(guī)范GCP管理規(guī)范GAP管理規(guī)范正確答案:B18:單選題(1分)在藥物進入臨床試驗前，應完成的核心組合實驗研究的生命系統(tǒng)是藥物對:()A:中樞神經(jīng)系統(tǒng)、胃腸道的分泌與運動功能和呼吸系統(tǒng)的影響B(tài):中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)的影響C:中樞神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌功能和呼吸系統(tǒng)的影響D:中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)和外周神經(jīng)功能的影響正確答案:B19:單選題(1分)在治療癌癥晚期患者的疼痛時，使用阿片類鎮(zhèn)痛藥，需要不斷地加大劑量，才能暫緩患者的痛苦，這種現(xiàn)象說明該患者對阿片類鎮(zhèn)痛藥產(chǎn)生了:()A:耐受性B:戒斷癥狀C:精神依賴D:心理依賴E:以上都不是正確答案:A20:單選題(1分)長期毒性實驗中為主要首選的:()A:小鼠B:大鼠C:豚鼠D:地鼠正確答案:B21:問答題（6分）簡述一般藥理學研究的內(nèi)容。A:略"正確答案：（1）藥物效應動力學（藥效學）：研究藥物對機體的作用，包括藥物的作用、作用機制等。（2）藥物代謝動力學（藥動學）：研究機體對藥物的作用，包括藥物在體內(nèi)的吸收、分布、生物轉化和排泄過程，特別是血藥濃度隨時間變化的規(guī)律。（3）影響藥效學和藥動學的因素。22:問答題（6分）簡述中藥毒性的含義。A:略"正確答案:答：古代藥物毒性的含義較廣，既認為毒藥是藥物的總稱，毒性是藥物的偏性，又認為毒性是藥物毒副作用大小的標志?，F(xiàn)代藥物毒性的含義一般系指藥物對機體所產(chǎn)生的不良影響及損害性（包括有急性毒性、亞急性毒性、亞慢性毒性、慢性毒性和特殊毒性如致癌、致突變、致畸胎、成癮等。23:問答題（6分）哪些藥物會引起藥源性糖尿??？A:略"正確答案：（1）抗寄生蟲藥物噴他瞇（戊烷瞇）：該藥主要用于艾滋病患者的卡氏肺抱子蟲肺炎、黑熱病及錐蟲病，此類藥物最初由于瀕死的胰島B細胞釋放大量的胰島索引起低血糖反應：隨后因胰島B細胞迅速破壞造成胰島素絕對缺乏，引起DM（繼發(fā)性糖尿?。?，甚至糖尿病酮癥。（2）影響胰島素生物合成的藥物有左旋門冬酰胺醺Lasparaginase）：該藥抑制胰島素分子中的門冬酰胺殘基，使胰島素生成過程受抑制，造成胰島素缺乏。⑶降低胰島B細胞cAMP水平，直接作用于B細胞減少胰島素分泌，典型藥物為周圍血管擴張藥二氮嗪（速降平）。⑷藥物治療引起低血鉀、低血鎂導致胰島素分泌減少，典型藥物為睡嗪類利尿藥。⑸增強兒茶酚胺敏感性，直接抑制胰島素的分泌，典型藥物鄭受體阻滯藥（大多數(shù)B受體阻滯藥均可引起糖耐量異常而致顯著的DM,加重糖尿病患者的高血糖，甚至引起非酮癥高滲性綜合征，同時還影響前列腺素E的合成，也有可能造成胰島素分泌減少。⑹藥物引起胰島素抵抗主要是通過對5-羥色胺受體的拮抗作用降低了胰島B細胞的反應性，導致胰島素降低和甘油三酯平衡紊亂，產(chǎn)生胰島素抵抗，典型藥物代表為非典型抗精神病藥物如氯氮平（氯扎平）、奧蘭扎平（奧氮平）、奎硫平（思瑞康、啟維）等（其中以氯氮平引起DM者為最多。⑺糖皮質激素類藥物主要是促進肝糖原異生，拮抗胰島素的作用，促進胰高血糖分泌增加及減少周圍組織對葡萄糖的利用，從而使血糖升高，其中氫化可的松及潑尼松致糖尿癇的作用最強（另外，全胃腸道營養(yǎng)藥、苯妥英鈉、口服避孕藥也能引起藥源性糖尿病，一旦停藥，血糖一般可以恢復正常。24:問答題（6分）試述藥物引起肺纖維化的機制和代表藥。A:略"正確答案:答：藥物引起肺纖維化的機制：（1）引起呼吸中樞抑制，嗎啡；（2）引起呼吸中樞麻痹，箭毒生物堿；（3）介導的氧化損傷，呋喃妥因；（4）細胞毒藥物對肺泡的直接損害，多柔比星；（5）細胞內(nèi)磷脂的沉積，胺碘酮；（6）介導P物質的釋放，紫杉醇；（7）致癌變作用，環(huán)磷酰胺。25:問答題（6分）試述一般藥物和抗癌藥物的致癌作用。A:略"正確答案：1、解熱鎮(zhèn)痛藥：保泰松影響骨髓造血功能，可能引、解熱鎮(zhèn)痛藥：保泰松影響骨髓造血功能，可能引起白血病。起白血病。22、激素：甲睪酮、同化激素等可能引起肝癌，絕經(jīng)、激素：甲睪酮、同化激素等可能引起肝癌，絕經(jīng)期或絕經(jīng)后的婦女使用雌激素可能誘發(fā)子宮內(nèi)膜期或絕經(jīng)后的婦女使用雌激素可能誘發(fā)子宮內(nèi)膜癌。癌。3、抗癌藥：以繼發(fā)性白血病和膀胱癌多見，如服用、抗癌藥：以繼發(fā)性白血病和膀胱癌多見，如服用環(huán)磷酰胺可引起膀胱癌。環(huán)磷酰胺可引起膀胱癌。4、免疫抑制劑：糖皮質激素、抗腫瘤藥、免疫抑制劑：糖皮質激素、抗腫瘤藥5、其他藥物：長期服用抗癲癇藥苯妥因的孕婦，其、其他藥物：長期服用抗癲癇藥苯妥因的孕婦，其新生兒可發(fā)生畸形或神經(jīng)母細胞瘤。利血平可誘新生兒可發(fā)生畸形或神經(jīng)母細胞瘤。利血平可誘發(fā)乳腺癌。發(fā)乳腺癌。三、化學致癌作用機制三、化學致癌作用機制化學致癌作用是化學致癌作用是多因素、多基因參與的慢性復雜過程。1.對生物大分子的損傷作用對生物大分子的損傷作用2.誘導原癌基因活化，誘導抑癌基因失活誘導原癌基因活化，誘導抑癌基因失活3.損傷損傷DNADNA，并造成修復缺陷，并造成修復缺陷4.影響基因表達，改變表觀遺傳影響基因表達，改變表觀遺傳對生物大分子的損傷作用對生物大分子的損傷作用。26:問答題（6分）藥代動力學在毒理學中有哪些應用？A:略"正確答案:答：藥物代謝動力學是定量研究藥物在生物體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄規(guī)律的一門學科。在創(chuàng)新藥物研制過程中，藥物代謝動力學研究與藥效學研究、毒理學研究處于同等重要的地位，已成為藥物臨床前研究和臨床研究的重要組成部分。27:問答題（6分）藥物的神經(jīng)系統(tǒng)毒性損傷的類型有哪些？A:略"正確答案:答：根據(jù)毒性作用發(fā)生在神經(jīng)組織的不同部位，可分為神經(jīng)元損害、軸索損害、髓鞘損害和影響神經(jīng)遞質功能；按照損害部位和功能障礙可分為腦損害和精神異常、腦神經(jīng)損害、脊髓損害、神經(jīng)肌肉損害等。28:問答題（6分）藥物引起肝損害的亞細胞靶點有哪些？A:略"正確答案:答：（1）質膜（2）內(nèi)質網(wǎng)（3）線粒體（4）溶酶體（5）細胞核?！幬锏纳扯拘泽w現(xiàn)在哪幾個方面？答案：答：在藥物開發(fā)的過程中，生殖毒性研究的目的是通過動物試驗反映受試物對哺乳動物生殖功能和發(fā)育過程的影響，預測其可能產(chǎn)生的對生殖細胞、受孕、妊娠、分娩、哺乳等親代生殖機能的不良影響，以及對子代胚胎-胎兒發(fā)育、出生后發(fā)育的不良影響。生殖毒性研究在限定臨床研究受試者范圍、降低臨床研究受試者和藥品上市后使用人群的用藥風險方面發(fā)揮重要作用。29:問答題（6分）藥源性腎上腺功能障礙的主要類型及其機制是什么？A:略"正確答案:藥源性腎上腺功能障礙是指應用某些藥物而引起的腎上腺疾病，包括皮質醇增多癥、急性/慢性腎上腺皮質功能不全等。皮質醇增多癥是由于腎上腺皮質分泌過量的糖皮質類固醇所致蛋白質、碳水化合物及脂肪等代謝紊亂。急性腎上腺皮質功能不全各種應激均可使正常的腎上腺分泌皮質醇增多，約較平時增高2?7倍，嚴重應激狀態(tài)下，血皮質醇可高于1mg/L,以適應機體的需要。凡有原發(fā)或繼發(fā)的，急性或慢性的腎上腺皮質功能減退時，就不能產(chǎn)生正常量的皮質醇，應激時更不能相應地增加皮質醇的分泌，因此產(chǎn)生一系列腎上腺皮質激素缺乏的急性臨床表現(xiàn)：高熱，胃腸紊亂，循環(huán)虛脫，神志淡漠、萎靡或躁動不安，譫妄甚至昏迷，稱為腎上腺危象，診治稍失時機將耽誤病人生命。慢性腎上腺皮質功能不全是由于自身免疫、結核、真菌等感染或腫瘤、白血病等原因破壞雙側腎上腺的絕大部分所引起的腎上腺皮質激素分泌不足。30:主觀填空題（2分）光敏性皮炎分為兩種情況:一種是##反應，另一種是##反應。A:光毒性B:光變態(tài)正確答案：31:主觀填空題（2分）急性毒性實驗常用實驗方法有##、半數(shù)致死劑量法、##、上下法、累積劑量設計法、##。A:近似致死劑量法B:最大給藥量法C:固定劑量法正確答案：32:主觀填空題（2分）溶血實驗，依據(jù)各試管中紅細胞的形態(tài)可描述為##、##、##、##四種狀態(tài)。A:全溶血部分溶血不溶血D:凝集正確答案：33:主觀填空題（2分）藥物