病毒清除工藝驗證服務(wù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展前景預(yù)測與投資戰(zhàn)略規(guī)劃

病毒清除工藝驗證服務(wù)產(chǎn)業(yè)發(fā)展前景預(yù)測與投資戰(zhàn)略規(guī)劃生物制品行業(yè)經(jīng)營特點（一）第三方檢測機構(gòu)具有技術(shù)和效率優(yōu)勢細胞檢定、病毒清除工藝驗證集中在研發(fā)階段，是保障生物制品安全生產(chǎn)、上市的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。細胞檢定及病毒清除工藝驗證對檢測機構(gòu)的技術(shù)要求較高。主要檢測方法嚴格按照《中華人民共和國藥典》等藥品技術(shù)標準制定，若需要在其他國家或地區(qū)進行生物制品注冊，則需要按照ICH指導原則和相應(yīng)國家的藥典的方法進行。建立全面覆蓋藥典規(guī)定檢測項目的檢測技術(shù)體系能夠從不同角度對細胞進行全方位的檢測，確保生產(chǎn)用細胞安全和高品質(zhì)。單一或個別項目的檢測無法對細胞質(zhì)量進行準確評估，通常生物制品生產(chǎn)企業(yè)受場地、設(shè)備、人員的限制，不具備完整的技術(shù)體系和檢測能力。同時，第三方檢測機構(gòu)通過新技術(shù)創(chuàng)新及技術(shù)整合集成，以信息化、智能化手段整合檢測技術(shù)，建立高效的集成模塊化技術(shù)服務(wù)體系和流程，為客戶提供細胞質(zhì)量控制、評估、檢測的一站式服務(wù)，檢測效率較高，滿足客戶研發(fā)過程中的檢測以及申報IND、NDA的需求，提高了客戶的研發(fā)效率。（二）委托第三方檢測機構(gòu)檢測具有安全性優(yōu)勢檢測過程中需要大量的標準菌毒種作為實驗對照，通常需要使用幾十株不同種類的病毒、菌株、支原體等病原微生物和標準細胞系作為陰性、陽性對照，如果存儲、使用不當，極容易發(fā)生病原微生物泄露，進而污染其研發(fā)環(huán)節(jié)或生產(chǎn)環(huán)節(jié)，造成難以估量的損失。第三方檢測機構(gòu)建立了能夠完成對照實驗所需要的相應(yīng)等級的生物安全實驗室，能夠?qū)ι鲜霾牧线M行妥善保管，有效提升了生物制品企業(yè)、醫(yī)療機構(gòu)等研發(fā)生產(chǎn)過程中的安全性。（三）委托第三方檢測機構(gòu)檢測具有成本優(yōu)勢形成細胞檢定、病毒清除工藝驗證的檢測能力需要按照藥典的規(guī)定建立全面的檢測技術(shù)體系，并購置檢測設(shè)備，配備和訓練檢測人員。由研發(fā)生產(chǎn)單位自行配置全套檢測設(shè)備、設(shè)立檢測實驗室，其前期投入和長期維護成本高?？蛻敉ㄟ^委托第三方檢測機構(gòu)提供綜合的技術(shù)服務(wù)，可以大幅降低固定資產(chǎn)投資和人力成本。（四）法律法規(guī)及相關(guān)政策的規(guī)定根據(jù)法律法規(guī)及相關(guān)政策的規(guī)定，部分生物制品的質(zhì)量檢測必須由三方檢測機構(gòu)進行。2017年11月國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心發(fā)布《關(guān)于藥品注冊集中受理有關(guān)事項的通知》的規(guī)定，預(yù)防性生物制品注冊時需提供中國藥品生物制品檢定所（即中檢院）對生產(chǎn)用菌（毒）種工作種子批、生產(chǎn)用細胞基質(zhì)工作細胞庫的檢定報告；2020年7月國家藥監(jiān)局發(fā)布的《生物制品注冊分類及申報資料要求的通告（2020年第43號）》規(guī)定，疫苗等預(yù)防性生物制品注冊時菌（毒）種種子批和細胞基質(zhì)種子批檢定從中檢院檢定轉(zhuǎn)變?yōu)橹袡z院或相關(guān)藥品監(jiān)管機構(gòu)認可的第三方檢定機構(gòu)復核檢定；《中華人民共和國藥典（2020版三部）》中的生物制品生產(chǎn)檢定用菌毒種管理及質(zhì)量控制章節(jié)、生物制品生產(chǎn)檢定用動物細胞基質(zhì)制備及質(zhì)量控制章節(jié)、生物制品病毒安全性控制章節(jié)等分別對生物制品的檢定和質(zhì)量控制做了明確的要求，包括：生物制品生產(chǎn)檢定用動物細胞基質(zhì)制備及檢定規(guī)程，細胞庫建立后應(yīng)至少對MCB細胞及生產(chǎn)終末細胞（EOPC）進行一次全面檢定，當生產(chǎn)工藝發(fā)生改變時，應(yīng)重新對EOPC進行檢測。每次從MCB建立一個新的WCB，均應(yīng)按規(guī)定項目進行檢定。除上述情況外，治療性生物制品的注冊時所需檢定、預(yù)防性生物制品注冊環(huán)節(jié)外的細胞檢定以及包含治療性、預(yù)防性在內(nèi)的各類生物制品生產(chǎn)過程中原輔料、中間產(chǎn)物的檢測，客戶可以自主選擇檢測機構(gòu)。由于上述優(yōu)勢，客戶申報新藥時，通常選擇第三方檢測機構(gòu)檢測。細胞質(zhì)量安全控制評估和檢測行業(yè)的行業(yè)概況（一）細胞質(zhì)量安全控制評估和檢測行業(yè)的形成原因和歷程生物制品質(zhì)量安全控制、評估和檢測行業(yè)致力于為生物制品企業(yè)、醫(yī)療機構(gòu)、科研院等提供從生物制品研發(fā)、生產(chǎn)、申報的全過程質(zhì)量安全控制的服務(wù)，主要包含細胞檢定服務(wù)、病毒清除工藝驗證服務(wù)和細胞建庫與保藏服務(wù)。其中，細胞檢定服務(wù)是質(zhì)量安全控制、評估和檢測的基礎(chǔ)和核心環(huán)節(jié)。由于生物制品本身特定以及制備過程的影響，較容易受到污染。一方面，生物性原材料有可能攜帶病原微生物，如細菌、支原體、分枝桿菌、內(nèi)源性病毒和外界污染的病毒，甚至培養(yǎng)過程中所用的物料也是污染微生物生長的良好培養(yǎng)基。如果原材料和相關(guān)物料受到病原微生物污染，則生產(chǎn)出來的生物制品將存在安全性隱患。另一方面，為提高產(chǎn)品效價（免疫原性）或維持生物活性，常需在產(chǎn)成品中加入佐劑或保護劑，致使部分檢驗項目不能在制成成品后進行。因此，生物制品研發(fā)生產(chǎn)過程中的質(zhì)量安全控制就顯得尤為重要。近年來各項法律法規(guī)也從法律層面確立了生物制品需要經(jīng)過細胞質(zhì)量安全控制、評估和檢測的要求。根據(jù)《藥品管理法》《藥品注冊管理辦法》，申請藥品注冊，應(yīng)當提供真實、充分、可靠的數(shù)據(jù)、資料和樣品，證明藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性。國家藥監(jiān)局發(fā)布《<藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）>生物制品附錄修訂稿》也明確提出對生物制品原輔料、中間產(chǎn)品、原液及成品進行檢驗。在生物制品迅速發(fā)展，市場規(guī)模不斷擴大的背景下，細胞質(zhì)量安全控制、評估和檢測行業(yè)同樣迎來了快速發(fā)展?！吨腥A人民共和國藥典》分為四部分出版，其中三部專門收載生物制品標準，規(guī)定了生物制品原輔料、中間產(chǎn)品、原液及成品進行檢驗的質(zhì)量標準。我國生物制品質(zhì)量安全控制、評估和檢測行業(yè)的發(fā)展離不開藥典對于生物制品質(zhì)量標準和檢定方法技術(shù)規(guī)范的不斷完善。（1）細胞檢測行業(yè)早期萌芽階段（1950-1977年）1952年，衛(wèi)生部批準頒布《生物制品法規(guī)》（修訂本，1952年出版），該法規(guī)是我國第一部生物制品國家法定標準。而第一部《中華人民共和國藥典》于1953年出版，對收載品種、專用名詞、度量衡問題等做出了規(guī)定。1963年、1977年、1990年、1985年、1995年第二版至第六版《中華人民共和國藥典》發(fā)布，期間1993年衛(wèi)生部將藥典委員會常設(shè)機構(gòu)從中國藥品生物制品檢定所分離出來，作為衛(wèi)生部的直屬單位。但由于我國生物制品產(chǎn)業(yè)還處于萌芽階段，我國生物制品質(zhì)量控制規(guī)范主要依據(jù)《生物制品制造及檢定規(guī)程》。該規(guī)程于1959年1月由衛(wèi)生部批準頒布，其中收載了8個生物制品總則規(guī)程，15個細菌制品規(guī)程，5個病毒制品規(guī)程，并不斷更新增補。這一階段《中華人民共和國藥典》對生物制品質(zhì)量控制、評估、檢測服務(wù)規(guī)范未進行明確要求。（2）細胞檢測行業(yè)專業(yè)化發(fā)展階段（2002-2010年）2002年10月，第八屆國家藥典委員會內(nèi)增設(shè)了生物制品細菌制品、病毒制品、血液制品、重組技術(shù)制品、體細胞治療和基因治療、體外診斷試劑6個專業(yè)委員會，負責各類生物制品國家標準的起草、修訂工作。并決定將《中國生物制品規(guī)程》并入《中華人民共和國藥典》三部，正式作為生物制品國家標準。在國家的重視和研發(fā)的持續(xù)投入下，生物制藥產(chǎn)業(yè)的逐步發(fā)展，國內(nèi)生物制品市場規(guī)范化、專業(yè)化程度不斷提高，細胞質(zhì)量安全控制、評估和檢測進入了專業(yè)化發(fā)展階段。2005年，《中華人民共和國藥典》（第八版）發(fā)布，三部收載品種101種，新增44種，修訂57種，收載附錄134個，對藥品的安全性問題更加重視，增訂了逆轉(zhuǎn)錄酶活性檢查法、人血白蛋白鋁殘留檢測法等。2010年，《中華人民共和國藥典》（第九版）發(fā)布，現(xiàn)代分析技術(shù)得到進一步擴大應(yīng)用，進一步擴大收載成熟的新技術(shù)和方法。對藥品質(zhì)量可控性、有效性的技術(shù)保障得到進一步提升。（3）細胞檢測行業(yè)快速發(fā)展階段（2011年以后）2015年6月頒布2015年版《中華人民共和國藥典》三部（第十版），規(guī)定細胞檢定主要包括以下幾個方面：細胞鑒別、外源因子和內(nèi)源因子的檢查、成瘤性/致瘤性檢查等。必要時還須進行細胞生長特性、細胞染色體檢查、細胞均一性及穩(wěn)定性檢查。這些檢測內(nèi)容對于MCB細胞和WCB細胞及生產(chǎn)限定代次細胞均適用。細胞庫建立后應(yīng)至少對MCB細胞及生產(chǎn)終末細胞（EOPC）進行一次全面檢定，當生產(chǎn)工藝發(fā)生改變時，應(yīng)重新對EOPC進行檢測。每次從MCB建立一個新的WCB，均應(yīng)按規(guī)定項目進行檢定。該藥典完善了藥典標準體系的建設(shè)，整體提升質(zhì)量控制的要求，進一步擴大了先進、成熟檢測技術(shù)的應(yīng)用，藥用輔料的收載品種大幅增加，使《中華人民共和國藥典》的引領(lǐng)作用和技術(shù)導向作用進一步體現(xiàn)。2020年6月《中華人民共和國藥典》三部（第十一版），緊跟國際先進標準發(fā)展的趨勢，密切結(jié)合我國藥品生產(chǎn)實際，不斷提升保障藥品安全性和有效性的檢測技術(shù)要求，強化了質(zhì)量標準的科學性，關(guān)注全過程質(zhì)量控制，并結(jié)合生物制品的特點，強調(diào)檢測評估的量化指標控制，對病毒的檢測多采用定量PCR（Q-PCR）技術(shù)，部分病毒使用病毒顆粒電鏡定量高新技術(shù)，實現(xiàn)了病毒檢測從定性檢測到定量檢測質(zhì)的轉(zhuǎn)變，顯著提升了國內(nèi)病毒檢測水平。近年來隨著技術(shù)的更新迭代，《中華人民共和國藥典》不斷與時俱進，持續(xù)吸納運用新技術(shù)，提高了生物制品細胞質(zhì)量控制、評估和檢測服務(wù)的行業(yè)門檻，推動了行業(yè)的高質(zhì)量發(fā)展。（二）細胞質(zhì)量安全控制評估和檢測的發(fā)展現(xiàn)狀目前全球細胞質(zhì)量安全控制、評估和檢測市場中，主要是由獨立第三方檢測機構(gòu)為下游生物制品企業(yè)提供檢定服務(wù)。全球范圍內(nèi)各第三方獨立檢測機構(gòu)嚴格遵守由ICH（國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會）發(fā)布的質(zhì)量政策、ISO發(fā)布的質(zhì)量手冊規(guī)定、美國藥典（UnitedStatesPharmacopoeia）、美國FDA監(jiān)管事務(wù)辦公室發(fā)布的ORA質(zhì)量手冊、歐盟藥品管理規(guī)則、歐盟人用獸用藥品良好生產(chǎn)規(guī)范指南、中華人民共和國藥典等質(zhì)量規(guī)范，在生物制品的研發(fā)、申報、生產(chǎn)等各個階段提供檢定評估服務(wù)。2020年全球醫(yī)藥安全性評估外包市場已達到27．82億美元，其中有60%以上的外包醫(yī)藥安全性評估需求是與藥品審評法規(guī)相關(guān)。中國細胞質(zhì)量安全控制、評估和檢測市場規(guī)模2021年達到20．8億元人民幣，預(yù)計2022年將接近30億元。未來隨著下游生物制藥企業(yè)、細胞治療和基因治療等相關(guān)產(chǎn)業(yè)細胞質(zhì)檢服務(wù)的需求不斷增長，研發(fā)環(huán)節(jié)中對生物制品安全性要求的不斷提高，未來細胞質(zhì)量控制、評估、檢測服務(wù)市場規(guī)模將不斷擴增，預(yù)計到2030年增長至250億元人民幣，未來復合年增長率可達31．8%。而與細胞、基因治療方式相關(guān)的細胞質(zhì)量安全控制、評估和檢測市場規(guī)模也在迅速發(fā)展。目前國內(nèi)研究階段的干細胞質(zhì)檢市場規(guī)模由2019年的2．2億元人民幣增長至3．5億元人民幣，復合年增長率達到25．7%。未來，隨著國家對干細胞治療領(lǐng)域的進一步支持和大量研究經(jīng)費的投入，干細胞療法臨床研究數(shù)量將持續(xù)增加，研究階段的干細胞質(zhì)檢市場規(guī)模也將進一步擴大，預(yù)計到2030年市場規(guī)模將達到40億元人民幣，復合年增長率可達31．2%。在此背景下，我國干細胞基礎(chǔ)研究向臨床轉(zhuǎn)化的速度以及干細胞產(chǎn)品化的速度也將進一步加快。目前，干細胞治療產(chǎn)品在人類疾病治療中的地位和價值已經(jīng)初步顯現(xiàn)，尤其是在一些傳統(tǒng)藥物或治療手段較難治愈的疾病領(lǐng)域（如惡性腫瘤、神經(jīng)退行性疾病、糖尿病、重癥肝病、移植物抗宿主病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等）顯示出了明確的療效，或?qū)⒊蔀閺浹a傳統(tǒng)治療不可或缺的重要手段。由于每一批次干細胞產(chǎn)品都需要進行質(zhì)量檢測和放行檢測，與治療相關(guān)干細胞質(zhì)檢市場規(guī)模將會迅速增長。預(yù)計2030年干細胞治療相關(guān)的質(zhì)檢市場將達到130億元人民幣，干細胞治療、研究相關(guān)的市場規(guī)模合計將達到170億元人民幣。2021年，首批CAR-T細胞療法產(chǎn)品獲得國家藥監(jiān)局批準并在中國推出，當年CAR-T細胞質(zhì)檢市場規(guī)模約為1．8億元人民幣。未來，隨著CAR-T細胞質(zhì)檢市場規(guī)模將隨CAR-T療法市場的擴大持續(xù)迅速增長，預(yù)計到2030年市場規(guī)模將達到14．97億元人民幣，復合年增長率可達26．9%。同時，對中國的生物制藥企業(yè)而言，選擇海外檢測機構(gòu)需要面臨高昂的費用、送樣時間成本高、溝通不便等問題；選擇中國檢測機構(gòu)能夠避免跨境運輸、進出口報關(guān)等不可控風險。隨著國內(nèi)檢測機構(gòu)檢測能力的提高，越來越多的檢測項目能夠在國內(nèi)企業(yè)實現(xiàn)檢測，并且考慮到檢測費用、送樣環(huán)境，及節(jié)省下的研發(fā)時間等因素，未來中國獨立細胞質(zhì)量控制、評估、檢測服務(wù)市場還將會有巨大的增量。細胞檢測行業(yè)的周期性季節(jié)性及區(qū)域性特征（一）細胞檢測行業(yè)周期性細胞質(zhì)量安全控制、評估和檢測服務(wù)行業(yè)的發(fā)展與生物制品研發(fā)和生產(chǎn)投入高度關(guān)聯(lián)，受生物制品研發(fā)和生產(chǎn)投入的投資影響，由于近年來行業(yè)需求旺盛，行業(yè)周期性不明顯。（二）細胞檢測行業(yè)季節(jié)性細胞質(zhì)量安全控制、評估和檢測服務(wù)行業(yè)的最終用戶多為生物制品企業(yè)、醫(yī)療機構(gòu)、科研院所，產(chǎn)品和服務(wù)受到國內(nèi)外傳統(tǒng)節(jié)假日如春節(jié)、寒暑假、圣誕節(jié)和客戶研發(fā)生產(chǎn)進度的影響。企業(yè)收入在各季度間存在一定波動，但不存在顯著的季節(jié)性特征。（三）細胞檢測行業(yè)區(qū)域性細胞質(zhì)量安全控制、評估和檢測服務(wù)行業(yè)屬于資金密集型、技術(shù)密集型行業(yè)，其最終用戶通常分布在經(jīng)濟發(fā)達地區(qū)，這一分布情況使得行業(yè)業(yè)務(wù)具有一定的區(qū)域性特征。生物制品質(zhì)量標準和檢定發(fā)展方法歷程國內(nèi)生物制品行業(yè)迅速發(fā)展，因此細胞質(zhì)量安全控制、評估和檢測服務(wù)行業(yè)需求旺盛，提供第三方專業(yè)檢測技術(shù)服務(wù)業(yè)的企業(yè)數(shù)量較多，但由于國內(nèi)生物制品行業(yè)起步較晚，上述企業(yè)大多仍處于起步發(fā)展階段，普遍規(guī)模較小，參與者眾多。中國細胞質(zhì)量安全控制、評估和檢測市場規(guī)模2021年達到20．8億元人民幣，預(yù)計2022年將接近30億元。未來隨著下游生物制藥企業(yè)、細胞治療和基因治療等相關(guān)產(chǎn)業(yè)細胞質(zhì)檢服務(wù)的需求不斷增長，研發(fā)環(huán)節(jié)中對生物制品安全性要求的不斷提高，未來細胞質(zhì)量控制、評估、檢測服務(wù)市場規(guī)模將不斷擴增，預(yù)計到2030年增長至250億元人民幣，未來復合年增長率可達31．8%。而與細胞、基因治療方式相關(guān)的細胞質(zhì)量安全控制、評估和檢測市場規(guī)模也在迅速發(fā)展。目前國內(nèi)研究階段的干細胞質(zhì)檢市場規(guī)模由2019年的2．2億元人民幣增長至3．5億元人民幣，復合年增長率達到25．7%。未來，隨著國家對干細胞治療領(lǐng)域的進一步支持和大量研究經(jīng)費的投入，干細胞療法臨床研究數(shù)量將持續(xù)增加，研究階段的干細胞質(zhì)檢市場規(guī)模也將進一步擴大，預(yù)計到2030年市場規(guī)模將達到40億元人民幣，復合年增長率可達31．2%。未來，干細胞療法在臨床推廣以及干細胞產(chǎn)品在中國上市后，由于每一批次干細胞產(chǎn)品都需要進行質(zhì)量檢測和放行檢測，與治療相關(guān)干細胞質(zhì)檢市場規(guī)模將會迅速增長。預(yù)計2030年干細胞治療相關(guān)的質(zhì)檢市場將達到130億元人民幣，干細胞治療、研究相關(guān)的市場規(guī)模合計將達到170億元人民幣。國內(nèi)生物制品行業(yè)迅速發(fā)展國內(nèi)生物制品行業(yè)迅速發(fā)展，因此細胞質(zhì)量安全控制、評估和檢測服務(wù)行業(yè)需求旺盛，提供第三方專業(yè)檢測技術(shù)服務(wù)業(yè)的企業(yè)數(shù)量較多，但由于國內(nèi)生物制品行業(yè)起步較晚，上述企業(yè)大多仍處于起步發(fā)展階段，普遍規(guī)模較小，參與者眾多。中國細胞質(zhì)量安全控制、評估和檢測市場規(guī)模2021年達到20．8億元人民幣，預(yù)計2022年將接近30億元。未來隨著下游生物制藥企業(yè)、細胞治療和基因治療等相關(guān)產(chǎn)業(yè)細胞質(zhì)檢服務(wù)的需求不斷增長，研發(fā)環(huán)節(jié)中對生物制品安全性要求的不斷提高，未來細胞質(zhì)量控制、評估、檢測服務(wù)市場規(guī)模將不斷擴增，預(yù)計到2030年增長至250億元人民幣，未來復合年增長率可達31．8%。而與細胞、基因治療方式相關(guān)的細胞質(zhì)量安全控制、評估和檢測市場規(guī)模也在迅速發(fā)展。目前國內(nèi)研究階段的干細胞質(zhì)檢市場規(guī)模由2019年的2．2億元人民幣增長至3．5億元人民幣，復合年增長率達到25．7