糖皮質激素概述

關于糖皮質激素概述第一頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期三糖皮質激素的分泌特點正常人體每日皮質醇的分泌量約20mg/天糖皮質激素的分泌具有晝夜節(jié)律，每日上午8－10時為分泌高峰，隨后逐漸下降，午夜12時為低潮糖皮質激素的分泌受ACTH調節(jié)第二頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期三激素對人體代謝的影響糖代謝促進糖原異生，增加肝糖原和肌糖原減慢葡萄糖分解為CO2的氧化過程減少機體組織對葡萄糖的利用蛋白質代謝增加多種組織蛋白質代謝，造成負氮平衡大劑量激素抑制蛋白質合成脂質代謝短期無明顯影響大劑量長期使用可促使脂質重新分布第三頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期三激素對人體代謝的影響核酸代謝激素對各種代謝的影響均是通過影響敏感組織中的核酸代謝來實現(xiàn)的水和電解質代謝保鈉排鉀，但作用較弱增加腎小球濾過冷率和拮抗抗利尿激素的作用，減少腎小管對水的重吸收腸中鈣吸收減少，尿中鈣丟失增加第四頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期三激素對人體代謝的影響繼發(fā)性代償性甲狀腺機能減退骨基質破壞以及礦物質的可利用表面面積減少成骨細胞活性受抑制以致骨合成減少生長激素的合成減少第五頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期三糖皮質激素的抗炎作用通過阻止毛細血管通透性的提高而阻斷炎癥反應，導致水腫消退以及組織中各種活性物質釋放減少減少巨嗜細胞和粒細胞與受損毛細血管內皮的粘連，因而抑制了誘導細胞分裂的趨化因子的產(chǎn)生干擾抗原被巨嗜細胞的吞噬及其在細胞內的轉化通過脂皮質蛋白并通過抑制磷脂酶A2的作用而阻斷花生四烯酸的產(chǎn)生，導致前列腺素和白三烯減少第六頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期三糖皮質激素的抗炎作用阻斷受傷和炎癥組織所釋放的一種肽----緩激肽（強力血管擴張劑）的活化對組織纖溶酶原激活物、膠原酶以及彈性蛋白酶有抑制作用，它們在結痂過程中起重要作用第七頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期三糖皮質激素的免疫抑制作用誘導淋巴細胞DNA降解對淋巴細胞物質代謝的影響，抑制淋巴細胞中DNA、RNA和蛋白質的生物合成誘導淋巴細胞的凋亡抑制核轉錄因子的活性第八頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期三糖皮質激素常用激素的特性比較激素 抗炎作用 相當劑量 潴水鈉藥理半衰期可的松0.8250.88－12h

氫化可的松12018－12h強的松3.5 5 1＋ 12－36h_甲強龍 5 4 0 12－36h地塞米松30 0.75 0 36－54h第九頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期三藥物名稱抗炎強度水鈉潴留強度等效劑量(mg)短效糖皮質激素(t1/2<12h)可的松0.80.825氫化可的松1120中效糖皮質激素(t1/2=12-36h)潑尼松40.85潑尼松龍40.85甲潑尼龍50.54長效糖皮質激素(t1/2>36h)地塞米松20-3000.75倍他米松25-3000.6糖皮質激素糖鹽代謝作用第十頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期三糖皮質激素的抗休克作用擴張痙攣收縮的血管和興奮心臟抑制抗炎因子的產(chǎn)生，改善休克狀態(tài)穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子的形成提高機體對細菌內毒素的耐受力，對外毒素無防御作用第十一頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期三糖皮質激素對血液系統(tǒng)的影響淋巴細胞：20mg強的松可引起嚴重淋巴細胞減少，4－6小時后達到最大效應，24小時后可逆轉。T細胞比B細胞反應強，重要影響TH細胞而非NK細胞單核細胞：與淋巴細胞相似，主要由細胞在體內重新分配引起，此外，激素對單核細胞及其后代的功能有干擾作用，其吞噬和殺菌能力受限嗜酸和嗜堿細胞：小劑量激素就可引起這兩種細胞計數(shù)大比例下降，其影響持續(xù)約72小時，但細胞活性基本不受影響第十二頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期三糖皮質激素對血液系統(tǒng)的影響中性粒細胞：誘發(fā)白細胞增多骨髓儲備的釋放中性粒細胞在血管中著邊的減少向組織移動減少，移動減少并不一定影響粒細胞的功能第十三頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期三糖皮質激素對中樞神經(jīng)系統(tǒng)

的影響減少腦中－氨基丁酸的濃度，提高中樞興奮性降低大腦的電興奮閾值，促使癲癇發(fā)作抑制體溫調定中樞對致熱源的反應第十四頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期三糖皮質激素療法指南少于10天的皮質激素治療可以突然停止，或在3或4天過程中停止如有可能，糖皮質激素的處方應開單一劑量并在上午8時用藥長期激素治療病例需逐步停藥，每10天減少劑量的10％在長期治療中最好隔天給藥隨訪體重、血壓、精神狀況、血鉀及葡萄糖水平在長期治療中可以通過給予維生素D、鈣等防止骨質疏松第十五頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期三糖皮質激素在神經(jīng)科疾病中的應用（1）重癥肌無力多發(fā)性肌炎Lambert-Eaton綜合征多發(fā)性硬化急性視神經(jīng)炎、視神經(jīng)脊髓炎ADEM、ATM格林－巴利綜合征Duchenne型肌營養(yǎng)不良癥顳動脈炎第十六頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期三糖皮質激素在神經(jīng)科疾病中的應用（2）神經(jīng)系統(tǒng)血管炎結節(jié)性多動脈炎Wegner’s肉芽腫病白塞氏病無脈病孤立性中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管炎CTD伴發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)血管炎第十七頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期三糖皮質激素在神經(jīng)科疾病

中的應用（3）重癥顱內感染結核性腦膜炎病毒性腦炎/腦膜腦炎化膿性腦膜炎/腦膜腦炎流行性乙型腦炎第十八頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期三糖皮質激素在神經(jīng)科疾病

中的應用（4）單神經(jīng)病BELL麻痹坐骨神經(jīng)痛其他痛性眼肌麻痹叢集性頭痛良性顱內高壓第十九頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期三重癥肌無力遞增法 20mgQd—40mgQod—60-80mgQod—100mgQod遞減法 甲強龍500-1000mgQd，iv或地塞米松10-20mgQd，iv—強的松100mgQd—100mgQod—80mgQod病情穩(wěn)定后 每月可減量20mg直到60mgqod，然后每月減去10mg直到20mgqod,再每隔3個月減去5mg直到最小維持量10mgqod，若病情有反復，恢復劑量同前。減量時間超過1年第二十頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期三多發(fā)性肌炎同重癥肌無力治療遞減法 甲強龍500-1000mgQd，iv或地塞米松10-20mgQd，iv—強的松100mgQd—100mgQod—80mgQod減量同重癥肌無力第二十一頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期三

Lambert-Eaton綜合征

同重癥肌無力治療遞增法 20mgQd—40mgQod—60-80mgQod第二十二頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期三多發(fā)性硬化英國及大部分歐洲建議方案靜滴甲強龍1.0g/dayx3次或0.5g/dayx5次口服強的松龍60mg/day，3周內逐步遞減，方法：60mg,45mg,30mg,15mg,5mg,每個劑量5天第二十三頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期三

急性視神經(jīng)炎

同多發(fā)性硬化治療方案第二十四頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期三

視神經(jīng)脊髓炎同多發(fā)性硬化治療方案第二十五頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期三

格林－巴利綜合征

使用與否爭議很大，國外多個多中心雙盲隨機臨床試驗均否認短期大劑量激素對本病有益92年版<西氏內科學>已明確規(guī)定：不用糖皮質激素！國內一部分學者仍主張使用激素，但也都承認對病程的縮短幫助不大，僅能控制臨床癥狀用法：甲強龍500mgivgtt×5d（或地塞米松10mg），減半量，再用5天，改為強的松30mgqd，每周減量，療程1－2月。第二十六頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期三CIDP激素曾被用作主要治療，但在某些病人中由于會產(chǎn)生依賴性，已退至二線治療，讓位于丙球和血漿置換等治療或作為輔助治療常用方案同重癥肌無力治療遞減法有的病人在治療1－2月內可能無效，但繼續(xù)使用后可能會有效第二十七頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期三Duchenne型肌營養(yǎng)不良癥在羅徹斯特大學，給病人進行每天的強的松治療已經(jīng)維持十多年目標劑量是0.75mg/kg/d，如果出現(xiàn)副作用，主要是體重增加，劑量則減少到0.5mg/kg/d甚至0.25mg/kg/d

AmericanJournalofPhysicalMedicineandRehabilitation,2000;79(5):455-58）曾發(fā)表題為“長期使用強的松對杜興型肌營養(yǎng)不良癥的保護作用”文章第二十八頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期三

良性顱內高壓

強的松以40-60mg/天治療開始，然后緩慢減藥以致停藥關于治療的持續(xù)時間和劑量，沒有一致意見，但根據(jù)經(jīng)驗，不推薦長期治療第二十九頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期三顳動脈炎常用強的松50-75mg/天治療，可在數(shù)天或數(shù)小時內緩解頭痛和預防失明發(fā)作癥狀控制后需在數(shù)月內逐步遞減強的松以致停藥隔天給予強的松的療法對于此癥常歸于失敗第三十頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期三

神經(jīng)系統(tǒng)血管炎

同重癥肌無力治療遞減法 甲強龍500-1000mgQd，iv或地塞米松10-20mgQd，iv—強的松100mgQd—100mgQod—80mgQod第三十一頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期三糖皮質激素的不良反應長期大劑量應用引起的反應繼發(fā)性腎上腺皮質功能亢進誘發(fā)或加重感染消化系統(tǒng)并發(fā)癥心血管系統(tǒng)并發(fā)癥骨質疏松、壞死低鉀、低鈣停藥反應醫(yī)源性腎上腺皮質功能不全反跳現(xiàn)象第三十二頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期三糖皮質激素的禁忌癥當適應癥和禁忌癥并存時應全面分析，權衡利弊禁忌癥：嚴重精神病和癲癇活動性消化性潰瘍創(chuàng)傷修復期腎上腺皮質機能亢進糖尿病、高血壓、孕婦抗菌藥不能控制的感染第三十三頁，共三十六頁，編輯于2023年，星期三糖皮質激素的注意事項與強心甙和利尿藥合用注意補鉀兒童和絕經(jīng)期婦