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文檔簡(jiǎn)介

PCT檢測(cè)的臨床意義及應(yīng)用演示文稿當(dāng)前1頁(yè),總共67頁(yè)。PCT檢測(cè)的臨床意義及應(yīng)用當(dāng)前2頁(yè),總共67頁(yè)。

在診斷之外,PCT能用于檢測(cè)抗生素治療效果。如何合理使用抗生素已經(jīng)成為全球醫(yī)療界的共同課題。如果有一個(gè)指標(biāo)能及時(shí)正確地反應(yīng)抗生素治療是否有效,就能幫助醫(yī)生快速找到最適合每個(gè)患者的藥物,以及劑量和療程,迅速控制病情,并且還能縮短住院天數(shù),節(jié)省病人和醫(yī)院的開(kāi)支,降低抗生素耐藥發(fā)生。PCT正是這樣一個(gè)指標(biāo),它的濃度隨著細(xì)菌感染的病情變化而變化,并且不受其他治療藥物(如糖皮質(zhì)激素)的影響,因此近年來(lái)越來(lái)越多的重癥監(jiān)護(hù)病房開(kāi)始檢測(cè)重癥全身感染病人的PCT水平。此外,PCT水平還能用于評(píng)估病人的預(yù)后,不同的PCT濃度提示感染的嚴(yán)重程度,伴發(fā)器官功能不全的可能,死亡率。

經(jīng)過(guò)十多年的臨床驗(yàn)證,PCT已經(jīng)成為許多醫(yī)院的重癥患者的常規(guī)檢查項(xiàng)目之一,國(guó)內(nèi)也有越來(lái)越多的醫(yī)生認(rèn)識(shí)到PCT的重要性。DrMeisner的這本書(shū)是第一本系統(tǒng)介紹PCT的生化基礎(chǔ)和臨床意義的書(shū),能讓讀者更全面的了解這個(gè)指標(biāo),在此基礎(chǔ)上在臨床工作中更加有效地使用PCT這個(gè)工具。當(dāng)前3頁(yè),總共67頁(yè)。目錄降鈣素原的生成及特性第一章降鈣素原在細(xì)菌感染和膿毒癥診斷中的應(yīng)用第二章降鈣素原與抗生素治療效果的檢測(cè)第四章降鈣素原的局限性第五章降鈣素原在感染病情監(jiān)測(cè)中的應(yīng)用第三章結(jié)論第六章漢唐生物降鈣素原檢測(cè)的優(yōu)勢(shì)第七章當(dāng)前4頁(yè),總共67頁(yè)。第一章降鈣素原的生成及特性1.1降鈣素原(PCT)分子結(jié)構(gòu)1.2細(xì)菌感染/膿毒血癥狀態(tài)下降鈣素原在血液中的形態(tài)1.3降鈣素原的穩(wěn)定性和動(dòng)力學(xué)1.4降鈣素原的敏感性和特異性當(dāng)前5頁(yè),總共67頁(yè)。1.1降鈣素原(PCT)分子結(jié)構(gòu)血清降鈣素(CT)的前肽物質(zhì)分子量:14.5kDa由116個(gè)氨基酸組成的糖蛋白質(zhì)無(wú)激素活性11號(hào)染色體上的單拷貝基因轉(zhuǎn)錄甲狀腺濾泡細(xì)胞降鈣素原前體內(nèi)源多肽酶降鈣素原PCT分解細(xì)胞內(nèi)特殊蛋白酶降鈣素正常情況下當(dāng)前6頁(yè),總共67頁(yè)。

1.2在細(xì)菌感染/膿毒血癥狀態(tài)下,降鈣素原在各個(gè)組織、器官大量形成并釋放進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)PCT——MüllerB.etal.,JCEM2001CT(降鈣素)膿毒血癥及促炎癥細(xì)胞因子可誘導(dǎo)全身各種組織多種類(lèi)型細(xì)胞表達(dá)和釋放PCT正常情況下,主要局限于甲狀腺和肺的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞表達(dá)并裂解成降鈣素當(dāng)前7頁(yè),總共67頁(yè)。1.3降鈣素原的穩(wěn)定性和動(dòng)力學(xué)PCT在血清/全血/血漿中非常穩(wěn)定室溫下放置24小時(shí),PCT血漿濃度僅降低12%4攝氏度下放置24小時(shí),僅降低6%PCT的誘導(dǎo)期比細(xì)胞因子類(lèi)長(zhǎng),約4-12小時(shí),但比CRP的誘導(dǎo)期明顯短當(dāng)前8頁(yè),總共67頁(yè)。降鈣素原的穩(wěn)定性和動(dòng)力學(xué)當(dāng)前9頁(yè),總共67頁(yè)。1.4降鈣素原的敏感性和特異性PCTCRPIL-6動(dòng)力學(xué)特征2-6小時(shí)明顯升高,峰值在12-48小時(shí)出現(xiàn),半衰期為20-35小時(shí)最高水平的CRP只在2-3天后才出現(xiàn),恢復(fù)正常水平有時(shí)會(huì)超出一個(gè)星期1-2小時(shí)出現(xiàn)峰值,降低速度很快,變化范圍大特異性誘導(dǎo)條件苛刻決定了其高特異性影響因素很多,其濃度與疾病的進(jìn)展和預(yù)后相關(guān)性很弱細(xì)菌或病毒感染、自身免疫過(guò)程或組織創(chuàng)傷觸發(fā)均可誘導(dǎo)IL-6與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)性與疾病的嚴(yán)重程度以及病情隨著時(shí)間的推移的變化具有很好的相關(guān)性與SOFA評(píng)分的相關(guān)性很低,導(dǎo)致漏診重癥膿毒癥與疾病的嚴(yán)重程度有較好關(guān)聯(lián),在某種程度上與疾病的預(yù)后相關(guān)當(dāng)前10頁(yè),總共67頁(yè)。WBC計(jì)數(shù):不同微生物感染時(shí)白細(xì)胞計(jì)數(shù)可以升高、降低甚至缺乏,尚有許多因素能夠影響WBC計(jì)數(shù),缺乏敏感性和特異性。CRP:一種急性時(shí)相蛋白,多種感染及非感染因素(如:急性心肌梗死、創(chuàng)傷、感染、炎癥、外科手術(shù)、腫癌浸潤(rùn)等)均可引起CRP升高。炎癥發(fā)生12h后才能檢出。另外,肝功能?chē)?yán)重受損的患者CRP水平低,易引起假陰性結(jié)果。因此,血CRP對(duì)細(xì)菌感染診斷準(zhǔn)確性較差。常規(guī)感染檢測(cè)指標(biāo)的缺陷當(dāng)前11頁(yè),總共67頁(yè)。PCT與其他炎癥反應(yīng)因子PCTIL-6CRPPCT比傳統(tǒng)的CRP、IL-6等炎性指標(biāo),有著更好的ROC曲線(xiàn)下分析,體現(xiàn)出更具優(yōu)勢(shì)的診斷靈敏度和特異性Mülleretal.,CCM2000lactatesMulleretal.,Circulation2004在傳染性心內(nèi)膜炎的早期診斷上,PCT體現(xiàn)出比CRP更好的診斷靈敏度和特異性1-CRP:特異性低,僅僅是急性時(shí)相反應(yīng)標(biāo)志物PCT:公認(rèn)的細(xì)菌感染的生物標(biāo)志物當(dāng)前12頁(yè),總共67頁(yè)。第二章降鈣素原在細(xì)菌感染和膿毒癥早期診斷中的應(yīng)用2.1歐美國(guó)家降鈣素原在的細(xì)菌感染和膿毒癥早期診斷中的應(yīng)用2.2膿毒癥的發(fā)展2.3膿毒癥的發(fā)展與死亡率的相關(guān)性2.4膿毒癥常見(jiàn)診斷指標(biāo)的特點(diǎn)2.5膿毒癥診斷流程2.6降鈣素原對(duì)膿毒癥的診斷、預(yù)后及監(jiān)測(cè)各生物學(xué)指標(biāo)的評(píng)估性能2.7兒科ICU中膿毒癥的診斷2.8細(xì)菌感染早期診斷當(dāng)前13頁(yè),總共67頁(yè)。F.M.Brunkhorst,

16thCriticalCareSymposiumIstanbul,28thAptil20072008,PCT的臨床效用也被寫(xiě)進(jìn)瑞典關(guān)于膿毒血癥的診斷指南SurvivingSepsisCampaignguideline

Update2008:?PCT...oftenuseful“——CritCareMed.2008Jan;36(1):296-327

德國(guó)關(guān)于膿毒癥的診斷指南(2007更新)2.1歐美國(guó)家降鈣素原在膿毒癥早期診斷中的應(yīng)用當(dāng)前14頁(yè),總共67頁(yè)。

經(jīng)過(guò)10余年的臨床經(jīng)驗(yàn)和超過(guò)1500份文獻(xiàn)資料,PCT的診斷意義和臨床應(yīng)用已經(jīng)得到了綜合的評(píng)價(jià)。

PCT無(wú)疑是目前最好的“膿毒癥指標(biāo)”,對(duì)細(xì)菌感染,即使是伴有免疫系統(tǒng)疾病和使用化療或免疫抑制劑的患者,都具有高度特異性和靈敏性。FDA批準(zhǔn)聲明:PCT用于與其他的實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果和臨床評(píng)估相結(jié)合,以幫助在ICU入院第一天時(shí)對(duì)重癥患者進(jìn)行發(fā)展為重癥膿毒癥和感染性休克的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。當(dāng)前15頁(yè),總共67頁(yè)。感染/外傷SIRSSepsisSevereSepsis(全身炎癥反應(yīng)綜合癥)(膿毒血癥/敗血癥)(嚴(yán)重膿毒血癥)嚴(yán)重膿毒血癥并伴有至少1個(gè)以上器官出現(xiàn)功能障礙(心血管系統(tǒng)腎臟呼吸系統(tǒng)肝臟中樞神經(jīng)系統(tǒng))嚴(yán)重膿毒血癥,縱使給予了體液復(fù)蘇仍出現(xiàn)低血壓2.2膿毒癥的發(fā)展當(dāng)前16頁(yè),總共67頁(yè)。2.3膿毒癥的發(fā)展與死亡率的相關(guān)性——Rangel-Fraustoetal,JAMA1995Angus,Crit.CareMed.2001,Moereretal.,Int.CareMed.2002死亡率隨病程發(fā)展而增加!當(dāng)前17頁(yè),總共67頁(yè)。KumarA,etal.CritCareMed.2006膿毒癥是一種進(jìn)行性的疾病!當(dāng)前18頁(yè),總共67頁(yè)。膿毒癥的定義ACUTEORGANDYSFUNCTION(SevereSepsis)DEATHSEPSISACCP/SCCMConsensusConference1992

“SepsisistheSystemicInflammatoryResponsecausedbyaninfection”“膿毒癥

是由感染引起的全身炎癥反應(yīng)綜合癥(SIRS)”ACCP:AmericanCollegeofChestPhysicians

美國(guó)胸科學(xué)會(huì)

SCCM:SocietyofCriticalCareMedicine

危重癥監(jiān)護(hù)醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)感染全身炎癥反應(yīng)綜合征膿毒血癥嚴(yán)重膿毒血癥當(dāng)前19頁(yè),總共67頁(yè)。全身炎癥反應(yīng)綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)SystemicInflammatoryResponseSyndrome(滿(mǎn)足以下2個(gè)或以上條件)體溫>38℃or<36℃心率>90/min呼吸急促>20minorHRventilation

(CO2<32Torr,4.3kPa)白細(xì)胞計(jì)數(shù)>12,000or<4,000/mm3

or>10%未成熟中性白細(xì)胞當(dāng)前20頁(yè),總共67頁(yè)。2.4膿毒癥常見(jiàn)診斷指標(biāo)的特點(diǎn)◆臨床指征:SIRS標(biāo)準(zhǔn)發(fā)熱

WBC計(jì)數(shù)

心跳過(guò)速

呼吸頻率等(不特異)◆微生物學(xué):血培養(yǎng)(時(shí)間長(zhǎng):最少2-3天;操作要求高:一定的溫度、濕度、營(yíng)養(yǎng)要求采血量大、消毒等等;靈敏度和特異性低)分子生物學(xué)檢測(cè)(成本較高;人為影響因素較多)培養(yǎng)

鑒定及藥敏

報(bào)告

微生物感染診斷流程當(dāng)前21頁(yè),總共67頁(yè)。培養(yǎng)

鑒定及藥敏

報(bào)告

高特異性生物標(biāo)記物對(duì)膿毒癥的快速診斷降鈣素原---

高特異性,指南推薦膿毒血癥早期診斷指標(biāo)

CRP---低特異性,僅僅作為炎性反應(yīng)標(biāo)志物,易受類(lèi)固醇藥物影響當(dāng)前22頁(yè),總共67頁(yè)。病例簡(jiǎn)介

反面病例

1.病例背景

南京“徐寶寶事件”。出生6個(gè)月嬰兒,因右眼周紅腫、高熱就診,門(mén)診查血常規(guī)白細(xì)胞低于正常,以”右眼眼眶蜂窩組織炎“收入眼科病房,僅給予常規(guī)抗感染及對(duì)癥治療,且未及時(shí)觀察患兒病情變化。患兒在入院后第二天死亡。家屬將醫(yī)生和醫(yī)院告上法庭,定性為醫(yī)療事故。

2.病例分析醫(yī)生根據(jù)患兒白細(xì)胞不高,誤判為一般的局部感染,未能及時(shí)識(shí)別膿毒血癥及其危險(xiǎn)性,未監(jiān)測(cè)病情,治療不力,造成了醫(yī)療事故。正面病例

1.病例背景

老年男性患者,因“食用喜宴隔夜飯菜出現(xiàn)發(fā)熱、嘔吐、腹瀉”于2011年10月7日到湖北某省級(jí)醫(yī)院就診,就診時(shí)患者能自己行走,神志清楚,急診室查血常規(guī)白細(xì)胞接近正常高限值,醫(yī)生擬初步以“急性胃腸炎”診治,但PCT結(jié)果高達(dá)10ng/ml以上,接診醫(yī)生隨即補(bǔ)查血培養(yǎng),并以“膿毒癥”進(jìn)行積極治療。患者病情急劇進(jìn)展惡化,次日出現(xiàn)休克、昏迷,3日后死亡,血培養(yǎng)提示“大腸埃希氏菌”陽(yáng)性。患者死亡后家屬封閉門(mén)診大樓入口處鬧事,但因此病例診斷明確、治療及時(shí),在此醫(yī)療糾紛中醫(yī)院及醫(yī)生被判定無(wú)任何責(zé)任。

2.病例分析該患者入院時(shí)癥狀及血象也具迷惑性,易讓醫(yī)生誤判為普通的“急性胃腸炎”,但PCT的結(jié)果及時(shí)給予了醫(yī)生警示作用,進(jìn)行了血培養(yǎng)檢查(膿毒癥的確診手段之一)及膿毒癥的相關(guān)治療,雖然患者因病情危重不治而亡,但醫(yī)生因?yàn)閬?lái)自于PCT的診斷線(xiàn)索而及時(shí)正確地進(jìn)行了診治,避免了醫(yī)療事故的發(fā)生。

當(dāng)前23頁(yè),總共67頁(yè)。

PCT---膿毒癥診斷及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估德國(guó)重癥學(xué)會(huì)膿毒癥診斷指導(dǎo)方針PCT參考范圍PCT<0.50.5≤PCT<22≤PCT<10PCT≥10膿毒癥可能性小可能較有可能極有可能升級(jí)到重度膿毒癥或膿毒敗血癥休克低風(fēng)險(xiǎn)中度風(fēng)險(xiǎn)高風(fēng)險(xiǎn)極高風(fēng)險(xiǎn)臨床評(píng)估6-24小時(shí)后監(jiān)測(cè),確定低PCT值6-24小時(shí)后監(jiān)測(cè)PCT,然后是每日監(jiān)測(cè)6-24小時(shí)后監(jiān)測(cè)PCT,然后是每日監(jiān)測(cè)每日監(jiān)測(cè)PCT當(dāng)前24頁(yè),總共67頁(yè)。2.5膿毒癥診斷流程當(dāng)前25頁(yè),總共67頁(yè)。2.6降鈣素原對(duì)膿毒癥的診斷、預(yù)后及

監(jiān)測(cè)各生物學(xué)指標(biāo)的評(píng)估性能標(biāo)志物診斷預(yù)后監(jiān)測(cè)降鈣素原(PCT)+++++++++白介素6(IL-6)+++++++白細(xì)胞計(jì)數(shù)+++++內(nèi)毒素++++++C反應(yīng)蛋白(CRP)++++++人類(lèi)白細(xì)胞DR抗原++++++蛋白質(zhì)C++++白介素10(IL-10)++++非組蛋白蛋白質(zhì)(HMG-1)++++++無(wú)論是對(duì)膿毒癥的診斷、預(yù)后評(píng)估及治療監(jiān)測(cè)PCT都體現(xiàn)出最優(yōu)異的性能——Reportofthe5thTorontoSepsisRoundtable,Toronto,Ontario,Canada,October25,26,2000.膿毒癥標(biāo)志物的分類(lèi)當(dāng)前26頁(yè),總共67頁(yè)。——MHatherilletal.ArchDisChild1999;81:417-21AUC–PCTAllPat. 0.96<3Months 0.963-36Months 0.97>36Months 0.922.7兒科ICU中膿毒癥的診斷175兒童(PICU)PCT0.96CRP0.83WBC0.51對(duì)各年齡段、處于危急狀態(tài)的兒科膿毒癥患者,PCT比CRP、WBC有著更好的診斷優(yōu)勢(shì)WBC當(dāng)前27頁(yè),總共67頁(yè)。HarbarthS.AmJRespirCritCareMed2001CRP,IL6orIL8沒(méi)有這樣的臨床改善價(jià)值PCT(AUC0.92),CRP(AUC0.76),IL-6(AUC0.75),IL-8(AUC0.71)臨床診斷模式:

體溫

心率

血壓白細(xì)胞計(jì)數(shù)臨床使用PCT的診斷模型臨床未使用PCT的診斷模型將PCT綜合考慮進(jìn)臨床診斷中可以改善臨床對(duì)細(xì)菌感染/膿毒癥診斷的準(zhǔn)確性當(dāng)前28頁(yè),總共67頁(yè)。2.8細(xì)菌感染早期診斷

細(xì)菌感染后2-3hPCT開(kāi)始增加,6-8h快速、大幅升高,非常適用于早期診斷

BrunkhorstF.Metal,IntensCareMed1998,24:888-892當(dāng)前29頁(yè),總共67頁(yè)。對(duì)嗜中性白細(xì)胞減少癥的患者,PCT可以很好的鑒別出細(xì)菌感染引起的發(fā)熱發(fā)熱,細(xì)菌感染發(fā)熱,病毒感染發(fā)熱,無(wú)感染無(wú)發(fā)熱,無(wú)感染P<0.001細(xì)菌

/病毒感染:PCT>2ng/ml敏感性:96.5%特異性:97%無(wú)感染發(fā)熱/未發(fā)熱:PCT<0.3ng/ml

2CRP和IL-6沒(méi)有這種臨床效果HatzistilianouM.etal.,,ClinInvestMed?Vol30,no2,April2007PCT當(dāng)前30頁(yè),總共67頁(yè)。對(duì)某些惡性疾病患者的發(fā)熱是否

由于細(xì)菌感染引起的早期診斷SchüttrumpfS.etal.,CID2006,43:468-473感染引起

藥物引起

腫瘤引起感染組非感染組藥物組腫瘤組CRP含量(ng/mL)PCT含量(ng/mL)感染組非感染組藥物組腫瘤組當(dāng)前31頁(yè),總共67頁(yè)。Gendreletal-ClinicalInfectiousDiseases-1997

在兒科患者中,PCT區(qū)分細(xì)菌性腦膜炎和病毒性腦膜炎PCT<0.5ng/ml(病毒感染)與CRP相比,PCT有著更好的濃度落差當(dāng)前32頁(yè),總共67頁(yè)。圖:兒童的擴(kuò)散性細(xì)菌感染(組Ⅰ),局灶性細(xì)菌感染(組Ⅱ)和病毒感染(組Ⅲ)的PCT,CRP,和IL-6的血清濃度的比較。組Ⅰ:53例兒童(平均年齡為2.3歲)陽(yáng)性血培養(yǎng)(31例)或細(xì)菌性腦膜炎。組Ⅱ:109例局灶性細(xì)菌性感染的兒童(陰性血培養(yǎng),以及肺炎,平均年齡為4.2歲)。組Ⅲ:274例病毒性疾病的兒童(病毒證據(jù)存在)(平均年齡2.3歲)當(dāng)前33頁(yè),總共67頁(yè)。非典型病原體感染中的PCT水平病因降鈣素原臨界點(diǎn)

(ng/mL)評(píng)論參考文獻(xiàn)侵襲性真菌感染0.5后期增加,在第1-3天,敏感性?xún)H為

53%,高峰期敏感性90%,念珠菌血癥較不顯著;曲霉菌的峰值延后SuppCareCan.2005;13(5):343-6軍團(tuán)菌0.5(平均

13.5)敏感性86.7%ClinMicrobiolInfect.2009肺結(jié)核2(平均

4.16)敏感性30%特異性82%,建議在HIV患者中使用Int

JTubercLung

Dis.2006

支原體0.5(平均

0.2-0.96)敏感性20%,反應(yīng)嚴(yán)重程度韓曉華中國(guó)當(dāng)代兒科雜志

2007當(dāng)前34頁(yè),總共67頁(yè)。第三章降鈣素原在感染病情監(jiān)測(cè)中的應(yīng)用3.1膿毒癥監(jiān)測(cè)流程3.2PCT濃度的變化可協(xié)助預(yù)測(cè)ICU病房中膿毒癥患者存在的死亡風(fēng)險(xiǎn)3.3評(píng)估感染的治療效果3.4外科大手術(shù)后、大面積創(chuàng)傷、燒傷等患者膿毒癥的診斷當(dāng)前35頁(yè),總共67頁(yè)。在感染疾病嚴(yán)重程度的發(fā)展過(guò)程中,PCT隨著嚴(yán)重程度的不同(局部感染、膿毒血癥、嚴(yán)重膿毒血癥、膿毒性休克),呈現(xiàn)由低到高的濃度變化血PCT濃度與病程發(fā)展呈正相關(guān)可對(duì)感染程度及器官機(jī)能障礙的嚴(yán)重性進(jìn)行準(zhǔn)確的判斷細(xì)菌感染嚴(yán)重程度判斷當(dāng)前36頁(yè),總共67頁(yè)。PCT感染病情監(jiān)測(cè)人血液中PCT水平與感染嚴(yán)重程度呈正相關(guān)HarbarthS.AmJRespirCritCareMed,2001當(dāng)前37頁(yè),總共67頁(yè)。3.1膿毒癥監(jiān)測(cè)流程當(dāng)前38頁(yè),總共67頁(yè)。腹膜炎患者,持續(xù)升高的PCT水平,提示差的預(yù)后,患者病情加重而死亡嚴(yán)重外傷導(dǎo)致膿毒血癥患者,PCT呈下降趨勢(shì)預(yù)示著成功的治療效果,感染控制、患者存活連續(xù)監(jiān)測(cè)PCT濃度可以更好地評(píng)估患者的預(yù)后當(dāng)前39頁(yè),總共67頁(yè)。3.2PCT濃度的變化可協(xié)助預(yù)測(cè)ICU病房中膿毒癥患者存在的死亡風(fēng)險(xiǎn)☆報(bào)警值:所有數(shù)值>1ng/ml,從第一天高于

1.0ng/ml時(shí)開(kāi)始計(jì)算☆非報(bào)警值:從第一天高于1ng/ml時(shí)開(kāi)始減少,并以后數(shù)值均<1ng/ml☆共472病人(343PCT>1ng/ml)中位數(shù)生存者死亡者PCT2.7ng/ml16.0ng/mlCRP154.0mg/L173.5mg/LWBC14.0109/L16.0109/L結(jié)論:

我們發(fā)現(xiàn),PCT水平上升一天(≥1ng/ml)是90天生存率的獨(dú)立指標(biāo)。而且PCT水平每天的改變可鑒定ICU病房中處于高危的嚴(yán)重重癥癥人。相對(duì)的CRP和WBC并不能提供相似的功能。Jensenetal.,CritCareMed,2006當(dāng)前40頁(yè),總共67頁(yè)。F.Stüber,UniversityBonn,LectureatISICEM,Brussels2001PCT不斷在體內(nèi)衰減,反映出抗生素治療的成功隨著患者對(duì)抗生素治療的響應(yīng),PCT血清水平典型變化過(guò)程3.3評(píng)估感染的治療效果當(dāng)前41頁(yè),總共67頁(yè)。PCT對(duì)嚴(yán)重的下呼吸道感染的診斷及療效監(jiān)測(cè)

患者胸片

(時(shí)間:07/01-----07/08------07/15)PCT血清濃度:<0.05ng/ml

-----9.78ng/ml-----------<0.05ng/ml痰培養(yǎng):肺炎克雷伯菌當(dāng)前42頁(yè),總共67頁(yè)。PCTCRP判斷大手術(shù)后細(xì)菌感染的敏感性和特異性由于細(xì)菌感染常發(fā)生于大手術(shù)后的1周,此時(shí)CRP水平因應(yīng)急明顯升高,故不能反映疾病的嚴(yán)重度和細(xì)菌的感染。PCT水平在評(píng)估大手術(shù)后的疾病嚴(yán)重度、進(jìn)展和預(yù)后優(yōu)于CRP,診斷感染和膿毒血癥的特異性?xún)?yōu)于CRP。HensleerT,etal.Shock2003;20(5):420-426當(dāng)前43頁(yè),總共67頁(yè)。

此類(lèi)患者一般在24-48小時(shí)以?xún)?nèi),PCT血清濃度會(huì)明顯上升,但是48小時(shí)以后,如果患者沒(méi)有出現(xiàn)細(xì)菌性感染,那么PCT血清濃度會(huì)急劇下降。因此,對(duì)于此類(lèi)患者是否出現(xiàn)細(xì)菌感染的監(jiān)測(cè),一般采用在48小時(shí)左右先進(jìn)行一次PCT檢測(cè),然后在72小時(shí)后再監(jiān)測(cè)PCT濃度,如果PCT呈現(xiàn)進(jìn)行性降低,在一定程度可說(shuō)明患者并沒(méi)有出現(xiàn)感染跡象。3.4外科大手術(shù)后、大面積創(chuàng)傷、燒傷等患者膿毒癥的診斷當(dāng)前44頁(yè),總共67頁(yè)。第四章降鈣素原與抗生素治療效果的檢測(cè)4.1抗生素治療的監(jiān)控4.2降鈣素原監(jiān)測(cè)抗生素治療在感染中的應(yīng)用4.3降鈣素原監(jiān)測(cè)抗生素治療在呼吸道感染中的應(yīng)用4.4適應(yīng)患者的個(gè)體化抗生素治療的降鈣素原水平判讀基本原則當(dāng)前45頁(yè),總共67頁(yè)。

現(xiàn)代的抗感染治療的目標(biāo)就是適應(yīng)患者的個(gè)體化要求(適應(yīng)癥、療程、必要時(shí)更換抗生素)。

由于PCT等免疫標(biāo)記物發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重細(xì)菌感染或膿毒癥患者的診斷可靠性非常高,因此認(rèn)為PCT等免疫標(biāo)志物的檢測(cè)開(kāi)辟了根據(jù)患者及風(fēng)險(xiǎn)為導(dǎo)向的治療的新道路。當(dāng)前46頁(yè),總共67頁(yè)。4.1抗生素治療的監(jiān)控圖上:不同國(guó)家的抗生素處方使用頻率(每1000名居民平均每日劑量)。瑞士一項(xiàng)研究顯示,盡管瑞士的抗生素使用率相對(duì)較低,但是利用PCT控制療法仍可使抗生素處方率降低70%以上。當(dāng)前47頁(yè),總共67頁(yè)。4.2降鈣素原---普通病房抗生素應(yīng)用建議

PCT水平(ng/ml)細(xì)菌感染抗生素使用指導(dǎo)與建議PCT≥0.5極可能強(qiáng)烈建議使用應(yīng)在抗感染治療開(kāi)始后第3天、第5天、第7天復(fù)測(cè)PCT:如果PCT水平低于0.25ng/ml,停止使用抗生素;如果PCT峰值水平很高,則當(dāng)PCT水平下降超過(guò)峰值水平的80%-90%時(shí)停止使用抗生素;如果PCT一直維持在高水平,考慮治療失敗,應(yīng)調(diào)整抗生素治療0.25≤PCT<0.5可能建議使用0.1≤PCT<0.25不太可能不鼓勵(lì)使用對(duì)于下呼吸道感染的患者,以下情況應(yīng)結(jié)合臨床考慮使用抗生素:1.呼吸或血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定;存在嚴(yán)重的合并癥;入住ICU。2.雖然PCT<0.1ng/ml,但為社區(qū)獲得性肺炎(CAP)PSIV或CURB>3的患者,或慢性阻塞性肺疾?。–OPD)GOLDIV的患者。3.雖然PCT<0.25ng/ml,但為社區(qū)獲得性肺炎(CAP)PSIIV和V或CURB>2的患者,或慢性阻塞性肺疾?。–OPD)GOLDIII和IV的患者。PCT<0.1極不可能不建議使用EuropeanRespiratoryDisease,2012;8(1):71-4

當(dāng)前48頁(yè),總共67頁(yè)。4.3降鈣素原--重癥病房抗生素應(yīng)用建議——Lancet2010;375:463-74當(dāng)前49頁(yè),總共67頁(yè)。4.4降鈣素原監(jiān)測(cè)抗生素治療在感染中的應(yīng)用疾病/入選標(biāo)準(zhǔn)治療規(guī)范結(jié)果參考文獻(xiàn),病例數(shù)門(mén)診患者與重癥監(jiān)護(hù)患者急診室懷疑下呼吸道感染伴隨咳嗽和呼吸困難患者1.PCT<0.1ng/ml:不太可能是需要治療的嚴(yán)重細(xì)菌感染,根本不建議抗生素處方2.PCT0.1—0.25ng/ml:需要治療的細(xì)菌感染的可能性不高:不建議抗生素處方3.PCT0.25—0.5ng/ml:可能存在需要治療的細(xì)菌感染:建議抗生素處方4.PCT>0.5ng/ml:很可能是需要治療的感染,強(qiáng)烈建議抗生素處方。5.對(duì)于入院時(shí)已服用抗生素患者如果PCT<0.25ng/ml:建議停用已使用的抗生素:6.proHOSP(385)研究:如果與基線(xiàn)值比較,下降80%以上,建議停用坑生素(下降達(dá)90%,強(qiáng)烈建議停用抗生素)。每1000天處方下降率:661/1000相比332/1000(83%相比44%)(22),病例數(shù)=243在PCT指導(dǎo)組中用抗生素治療的療程更短(5.7天相比8.7天),療效相同但副作用更少。(385)病例數(shù)=1359在懷疑各類(lèi)型的急性呼吸道感染患者中,全科醫(yī)生考慮使用抗生素治療處方頻率下降超過(guò)70%(44),病例數(shù)=458慢性阻塞性肺病急性加重處方率下降,40%相比70%(研究組/對(duì)照組)(24),病例數(shù)=208當(dāng)前50頁(yè),總共67頁(yè)。4.5降鈣素原監(jiān)測(cè)抗生素治療在呼吸道感染中的應(yīng)用本研究包括243例患者,這些患者因“呼吸困難和咳嗽”到急診室就診,經(jīng)過(guò)詳細(xì)的臨床體格檢查之后,內(nèi)科醫(yī)生認(rèn)為是抗生素治療的候選者。對(duì)照組119例患者給予傳統(tǒng)治療,未檢測(cè)PCT。研究組(PCT組),醫(yī)生在了解PCT水平后,根據(jù)PCT建議或者反對(duì)使用抗生素。觀察發(fā)現(xiàn),患者的疾病并非都需要抗生素治療(如支氣管炎或者哮喘)的抗生素使用下降幅度最大。另一方面,與預(yù)期一樣,肺炎患者幾乎全部接受抗生素治療,因此檢測(cè)PCT增加了診斷的可靠性。當(dāng)前51頁(yè),總共67頁(yè)。EffectofProcalcitonin-BasedGuidelinesvsStandardGuidelinesonAntibioticUseinLowerRespiratoryTractInfections:TheProHOSPRandomizedControlledTrial多中心隨機(jī)對(duì)照研究研究對(duì)象:2006-2008年瑞士6家三級(jí)醫(yī)院中的1359例下呼吸道感染(LRTI)的患者PCT組671人,對(duì)照組688人目的:PCT為指導(dǎo)使用抗生素VS標(biāo)準(zhǔn)指南為指導(dǎo)使用抗生素JAMA,September9,2009—Vol302,No.101059PCT指導(dǎo)抗生素應(yīng)用---臨床試驗(yàn)介紹當(dāng)前52頁(yè),總共67頁(yè)。參考值(ng/ml)說(shuō)明PCT<0.1無(wú)細(xì)菌感染,避免應(yīng)用抗生素0.1≤PCT<0.25可能無(wú)細(xì)菌感染,不鼓勵(lì)應(yīng)用抗生素0.25≤PCT<

0.5可能有細(xì)菌感染,建議應(yīng)用抗生素PCT≥0.5存在細(xì)菌感染,強(qiáng)烈建議應(yīng)用抗生素PCT指導(dǎo)抗生素使用當(dāng)前53頁(yè),總共67頁(yè)。單純CAP,抗生素5-10天;軍團(tuán)菌CAP,抗生素至少14天;壞死性CAP,抗生素至少10天;膿胸或者肺部膿腫,則需引流;AECOPD,5-10天;急性支氣管炎(對(duì)于咳膿痰且有危險(xiǎn)因素:年齡大于75歲、發(fā)熱、慢性新功能不全、糖尿病、嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)疾?。股?-5天。期間復(fù)查血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、CRP等感染監(jiān)測(cè)指標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)指南當(dāng)前54頁(yè),總共67頁(yè)。觀察終點(diǎn)主要終點(diǎn):

30天后所有不良后果的總和:死亡率、入住ICU率、本病相關(guān)的并發(fā)癥(如肺炎持續(xù)或者進(jìn)展,肺膿腫、膿胸、ARDS)、感染復(fù)發(fā)且需使用抗生素次要終點(diǎn):

抗生素使用時(shí)間(包括靜脈和口服),抗生素使用相關(guān)副反應(yīng),住院時(shí)間當(dāng)前55頁(yè),總共67頁(yè)。PCT減少抗生素使用及相關(guān)副反應(yīng)次要終點(diǎn)所有病人社區(qū)獲得性肺炎

慢性阻塞性肺氣腫

急性支氣管炎

接收抗生素治療人數(shù)接收抗生素治療人數(shù)時(shí)間時(shí)間當(dāng)前56頁(yè),總共67頁(yè)。A兩組的基線(xiàn)特征無(wú)明顯差異B主要終點(diǎn):兩組無(wú)明顯差異CPCT組的安全性和有效性不亞于對(duì)照組D次要終點(diǎn):PCT減少抗生素使用及相關(guān)副反應(yīng)研究結(jié)果當(dāng)前57頁(yè),總共67頁(yè)。第五章降鈣素原檢測(cè)的局限性5.1假陽(yáng)性(非細(xì)菌感染,PCT水平升高)的可能原因5.2假陰性(細(xì)菌感染,PCT水平不升高的可能原因5.3如何避免假陰性/假陽(yáng)性當(dāng)前58頁(yè),

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