第十二章藥物制劑穩(wěn)定性

主編解玉嶺全國(guó)中等職業(yè)教育藥品類專業(yè)衛(wèi)生部“十二五”規(guī)劃教材第十二章《藥物制劑的穩(wěn)定性》配套光盤第一頁，共72頁。

主要內(nèi)容

導(dǎo)學(xué)情景

授課內(nèi)容

知識(shí)鏈接

點(diǎn)滴積累第十二章藥物制劑穩(wěn)定性

目標(biāo)檢測(cè)邊學(xué)邊做學(xué)習(xí)目標(biāo)課堂活動(dòng)實(shí)例分析第二頁，共72頁。學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握研究藥物制劑穩(wěn)定性的意義和研究范圍、掌握影響藥物制劑穩(wěn)定性的主要因素和穩(wěn)定性的方法。

熟悉熟悉考察藥物制劑穩(wěn)定性的主要檢查項(xiàng)目。

了解常見的物理和化學(xué)的配伍變化、配伍變化的處理原則與方法。

知識(shí)目標(biāo)第三頁，共72頁。學(xué)習(xí)目標(biāo)熟練掌握顆粒劑制備的方法和技術(shù)，學(xué)會(huì)分析處方中可能的配伍變化。技能目標(biāo)第四頁，共72頁。學(xué)習(xí)目標(biāo)強(qiáng)化學(xué)生認(rèn)真的工作態(tài)度和嚴(yán)謹(jǐn)?shù)墓ぷ髯黠L(fēng)，確保藥品質(zhì)量安全和用藥安全情感目標(biāo)第五頁，共72頁。第十二章藥物制劑的穩(wěn)定作3214第一節(jié)概述第二節(jié)影響穩(wěn)定性的主要因素及穩(wěn)定化方法第三節(jié)藥物制劑的配伍變化第四節(jié)藥物制劑潔凈技術(shù)第六頁，共72頁。導(dǎo)學(xué)情景奶奶感冒了，拿出幾種感冒藥，都是上次感冒時(shí)大夫給開的，問李華還能不能吃？可不可以一起吃？李華被難住了，我們來幫他一起分析一下吧。情境描述第七頁，共72頁。導(dǎo)學(xué)情景翻開藥品說明書，不僅會(huì)看到藥品的用法、用量、適應(yīng)癥、不良反應(yīng)介紹，還會(huì)看到對(duì)藥品有效期的規(guī)定，但有的效期是兩年，有的是三年，有的甚至是四年、五年，藥品的有效期為什么不一樣？哪些因素會(huì)影響藥品有效期？有效期又是如何確定的呢？藥品說明書中還會(huì)有藥品相互作用的介紹，不同藥品之間有哪些相互作用？為什么會(huì)出現(xiàn)相互作用的問題呢？學(xué)前導(dǎo)語第八頁，共72頁。第一節(jié)概述一、研究藥物制劑穩(wěn)定性的意義

1.定義：此處系指藥物在體外的穩(wěn)定性。即從制備到臨床應(yīng)用的整個(gè)過程中保持其固有性質(zhì)的能力。2.對(duì)藥物基本要求應(yīng)該是：安全、有效、穩(wěn)定3.研究意義：對(duì)保證產(chǎn)品質(zhì)量具有重要意義；保證經(jīng)濟(jì)效益。第九頁，共72頁。第一節(jié)概述二、藥物制劑穩(wěn)定性研究的范圍

1.化學(xué)穩(wěn)定性：指藥物由于水解、氧化等化學(xué)降解反應(yīng)，使藥物含量（效價(jià)）、色澤等產(chǎn)生變化。2.物理穩(wěn)定性：指制劑的物理性能發(fā)生變化，如混懸劑中藥物顆粒結(jié)塊、結(jié)晶生長(zhǎng)，乳劑的分層、破裂，膠體制劑的老化，片劑崩解度、溶出速度的改變等。3.生物學(xué)穩(wěn)定性一般指藥物制劑由于受微生物的污染而變質(zhì)、腐敗。第十頁，共72頁。第一節(jié)概述三、考察藥物制劑穩(wěn)定性的主要項(xiàng)目

劑型穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目原料藥性狀、熔點(diǎn)、含量、有關(guān)物質(zhì)、吸濕性以及根據(jù)品種性質(zhì)選定的項(xiàng)目片劑性狀、含量、有關(guān)物質(zhì)、崩解時(shí)限或溶出度、釋放度膠囊劑性狀、含量、有關(guān)物質(zhì)、崩解時(shí)限或溶出度或釋放度、水分，軟膠囊的內(nèi)容物有無沉淀性狀、含量、pH值、可見異物、有關(guān)物質(zhì)、無菌注射劑性狀、含量、融變時(shí)限、有關(guān)物質(zhì)栓劑性狀、含量、粒度、有關(guān)物質(zhì)軟膏劑性狀、含量、粒度、有關(guān)物質(zhì)乳膏劑性狀、含量、粒度、有關(guān)物質(zhì)、分層現(xiàn)象原料藥及藥物制劑穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目表第十一頁，共72頁。劑型穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目糊劑性狀、含量、粒度、有關(guān)物質(zhì)凝膠劑性狀、含量、有關(guān)物質(zhì)、粒度、乳膠劑應(yīng)檢查分層現(xiàn)象眼用制劑溶液型：性狀、澄明度、含量、pH值、有關(guān)物質(zhì)混懸型：粒度、再分散性；洗眼劑：還應(yīng)考察無菌度；眼丸劑應(yīng)考察粒度與無菌度丸劑性狀、含量、有關(guān)物質(zhì)，溶散時(shí)限糖漿劑性狀、含量、澄清度、相對(duì)密度、有關(guān)物質(zhì)、pH值口服

溶液劑性狀、含量、澄清度、有關(guān)物質(zhì)口服乳劑性狀、含量、分層現(xiàn)象、有關(guān)物質(zhì)第一節(jié)概述三、考察藥物制劑穩(wěn)定性的主要項(xiàng)目原料藥及藥物制劑穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目表第十二頁，共72頁。劑型穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目口服混懸劑性狀、含量、沉降體積比、有關(guān)物質(zhì)、再分散性散劑性狀、含量、粒度、有關(guān)物質(zhì)、外觀均勻度氣霧劑泄漏率、每瓶主藥含量、有關(guān)物質(zhì)、每瓶總撳次、每撳主藥含量、霧滴分布粉霧劑排空率、每瓶總吸次、每吸主藥含量、有關(guān)物質(zhì)、霧粒分布噴霧劑每瓶總吸次、每吸噴量、每吸主藥含量、有關(guān)物質(zhì)、霧滴分布顆粒劑性狀、含量、粒度、有關(guān)物質(zhì)、溶化性或溶出度或釋放度貼劑性狀、含量、有關(guān)物質(zhì)、釋放度、黏附力授第一節(jié)概述三、考察藥物制劑穩(wěn)定性的主要項(xiàng)目原料藥及藥物制劑穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目表第十三頁，共72頁。劑型穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目沖洗劑洗劑灌腸劑性狀、含量、有關(guān)物質(zhì)、分層現(xiàn)象（乳狀型）、分散性（混懸性），沖洗劑應(yīng)考察無菌搽劑、涂劑、涂膜劑性狀、含量、有關(guān)物質(zhì)、分層現(xiàn)象（乳狀型）、分散性（混懸性），涂膜劑還應(yīng)考察成膜性耳用制劑性狀、含量、有關(guān)物質(zhì)、耳用散劑、噴霧劑與半固體制劑分別按相關(guān)劑型要求檢查第一節(jié)概述三、考察藥物制劑穩(wěn)定性的主要項(xiàng)目原料藥及藥物制劑穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目表第十四頁，共72頁。第二節(jié)影響穩(wěn)定性的主要因素及穩(wěn)定化方法

一、制劑中藥物的不穩(wěn)定變化途徑

水解是藥物降解的主要途徑1.酯類藥物：如阿司匹林（乙酰水楊酸）、鹽酸普魯卡因2.酰胺藥物：氯霉素、青霉素類、頭孢菌素類、巴比妥類等3.其他藥物：阿糖胞苷（一）水解第十五頁，共72頁。第二節(jié)影響藥物制劑穩(wěn)定性的主要因素及穩(wěn)定化方法

一、制劑中藥物的不穩(wěn)定變化途徑

1.酚類藥物：如腎上腺素、左旋多巴、嗎啡、己烯雌酚等。2.烯醇類：如維生素C。3.其他類：芳胺類如磺胺嘧啶鈉，吡唑酮類如氨基比林，噻嗪類如鹽酸氯丙嗪，含有碳-碳雙鍵的藥物，如維生素A或D。(二)氧化第十六頁，共72頁。第二節(jié)影響藥物制劑穩(wěn)定性的主要因素及穩(wěn)定化方法

一、制劑中藥物的不穩(wěn)定變化途徑藥物的其他降解反應(yīng)：異構(gòu)化聚合反應(yīng)脫羧反應(yīng)等(三)其他反應(yīng)第十七頁，共72頁。第二節(jié)影響穩(wěn)定性的主要因素及穩(wěn)定化方法

二、處方因素及穩(wěn)定化方法

pH溶劑表面活性劑輔料離子強(qiáng)度的影響第十八頁，共72頁。第二節(jié)影響穩(wěn)定性的主要因素及穩(wěn)定化方法

二、處方因素及穩(wěn)定化方法

pH值的影響：藥物水解和氧化反應(yīng)調(diào)節(jié)考慮因素：穩(wěn)定性、溶解度、藥效三個(gè)方面pH調(diào)節(jié)劑：一般用鹽酸或氫氧化鈉，也常用與藥物本身相同的酸或堿（一）pH值的影響及穩(wěn)定化方法第十九頁，共72頁。第二節(jié)影響穩(wěn)定性的主要因素及穩(wěn)定化方法

二、處方因素及穩(wěn)定化方法

溶劑可能由于溶劑化、解離、改變反應(yīng)活化能等而對(duì)藥物制劑的穩(wěn)定性產(chǎn)生影響。對(duì)于易水解的藥物，有時(shí)可用乙醇、丙二醇、甘油等非水溶劑提高其穩(wěn)定性。（二）溶劑的影響及穩(wěn)定化方法第二十頁，共72頁。第二節(jié)影響穩(wěn)定性的主要因素及穩(wěn)定化方法

二、處方因素及穩(wěn)定化方法

某些容藥物使穩(wěn)定性增加：如苯佐卡因易受堿催化水解，在5%的十二烷基硫酸鈉溶液中，30℃時(shí)的t1/2增加到1150min，不加十二烷基硫酸鈉時(shí)則為64min。某些藥物使分解速度加快，如聚山梨酯-80使維生素D穩(wěn)定性下降。（三）表面活性劑的影響及穩(wěn)定化方法第二十一頁，共72頁。第二節(jié)影響穩(wěn)定性的主要因素及穩(wěn)定化方法

二、處方因素及穩(wěn)定化方法

應(yīng)充分研究藥物性質(zhì)：維生素U片若采用糖粉和淀粉為賦形劑，則產(chǎn)品變色，若應(yīng)用磷酸氫鈣，再輔以其他措施，產(chǎn)品質(zhì)量則有所提高。阿司匹林片的穩(wěn)定性受潤(rùn)滑劑的影響，如硬脂酸鈣、硬脂酸鎂呈堿性，可與乙酰水楊酸反應(yīng)，分解速度加快，因此選用影響較小的滑石粉或硬脂酸。（四）輔料的影響及穩(wěn)定化方法第二十二頁，共72頁。第二節(jié)影響穩(wěn)定性的主要因素及穩(wěn)定化方法

二、處方因素及穩(wěn)定化方法

藥物制劑處方中常輔料的加入改變了溶液中的離子強(qiáng)度，對(duì)溶液中的藥物降解速度產(chǎn)生影響。處方設(shè)計(jì)時(shí)要盡量少的引入其他離子。（五）離子強(qiáng)度的影響及穩(wěn)定化方法第二十三頁，共72頁。第二節(jié)影響穩(wěn)定性的主要因素及穩(wěn)定化方法

三、外界因素及穩(wěn)定化方法

溫度光線空氣金屬離子濕度與水分包裝材料第二十四頁，共72頁。第二節(jié)影響穩(wěn)定性的主要因素及穩(wěn)定化方法

三、外界因素及穩(wěn)定化方法

溫度升高，反應(yīng)速度加快。對(duì)熱特別敏感的藥物：1.生產(chǎn)環(huán)節(jié)控制：冷凍干燥，無菌操作等；

2.貯存運(yùn)輸環(huán)節(jié)控制：低溫，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。如某些抗生素、生物制品，（一）溫度的影響及穩(wěn)定化方法第二十五頁，共72頁。第二節(jié)影響穩(wěn)定性的主要因素及穩(wěn)定化方法

三、外界因素及穩(wěn)定化方法

光敏感物質(zhì)：光激發(fā)氧化反應(yīng)，加速藥物的分解，1.生產(chǎn)環(huán)節(jié)：制備及貯存中應(yīng)避光2.處方設(shè)計(jì)：加入抗氧劑3.包衣材料：加入遮光劑4.包裝：使用棕色玻璃瓶或容器內(nèi)襯墊黑紙避光（二）光線的影響及穩(wěn)定化方法第二十六頁，共72頁。第二節(jié)影響穩(wěn)定性的主要因素及穩(wěn)定化方法

三、外界因素及穩(wěn)定化方法

影響：氧化反應(yīng)防止氧化的根本措施是除去氧氣：1.通入惰性氣體以置換其中的氧：二氧化碳或氮?dú)?.固體制劑采用真空包裝3.加入抗氧劑（三）空氣（氧）的影響及穩(wěn)定化方法第二十七頁，共72頁。第二節(jié)影響穩(wěn)定性的主要因素及穩(wěn)定化方法

三、外界因素及穩(wěn)定化方法

金屬離子來源：原輔料、溶劑、容器以及工具等金屬離子影響：催化氧化反應(yīng)穩(wěn)定化方法：1.選用純度較高的原輔料2.操作過程中不要使用金屬器具3.加入金屬螯合劑，抑制金屬雜質(zhì)對(duì)氧化反應(yīng)的催化（四）金屬離子的影響及穩(wěn)定化方法第二十八頁，共72頁。第二節(jié)影響穩(wěn)定性的主要因素及穩(wěn)定化方法

三、外界因素及穩(wěn)定化方法

影響：1.易水解藥物水解降解；2.吸濕結(jié)塊

如：加速乙酰水楊酸、青霉素G鈉鹽、氨芐青霉素鈉、對(duì)氨基水楊酸鈉、硫酸亞鐵等的分解。藥物是否容易吸濕，與其臨界相對(duì)濕度（CRH）有關(guān)（五）濕度和水分的影響及穩(wěn)定化方法第二十九頁，共72頁。第二節(jié)影響穩(wěn)定性的主要因素及穩(wěn)定化方法

三、外界因素及穩(wěn)定化方法知識(shí)鏈接臨界相對(duì)濕度（CRH）水溶性藥物在相對(duì)濕度較低的環(huán)境下,幾乎不吸濕,而當(dāng)相對(duì)濕度增大到一定值時(shí),吸濕量急劇增加,一般把這個(gè)吸濕量開始急劇增加的相對(duì)濕度稱為臨界相對(duì)濕度。CRH是水溶性藥物的固有特征，藥物吸濕性大小的衡量指標(biāo)。CRH越小，越易吸潮。第三十頁，共72頁。第二節(jié)影響穩(wěn)定性的主要因素及穩(wěn)定化方法

三、外界因素及穩(wěn)定化方法

常用材料：玻璃、塑料、橡膠及金屬。玻璃：理化性能穩(wěn)定，不易與藥物相互作用，氣體不能透過，為目前應(yīng)用最多的一類容器。光敏感的藥物可用棕色玻璃瓶包裝。藥用包裝塑料應(yīng)選用無毒塑料制品。（六）包裝材料的影響及穩(wěn)定化方法第三十一頁，共72頁。第二節(jié)影響穩(wěn)定性的主要因素及穩(wěn)定化方法

四、藥物制劑穩(wěn)定化的其他方法

改進(jìn)藥物制劑或生產(chǎn)工藝制成難溶性鹽加入干燥劑及改善包裝防止微生物污染第三十二頁，共72頁。第二節(jié)影響穩(wěn)定性的主要因素及穩(wěn)定化方法

四、藥物制劑穩(wěn)定化的其他方法

制成固體制劑制成微囊或包合物采用粉末直接壓片或包衣工藝（一）改進(jìn)藥物制劑或生產(chǎn)工藝第三十三頁，共72頁。第二節(jié)影響穩(wěn)定性的主要因素及穩(wěn)定化方法

四、藥物制劑穩(wěn)定化的其他方法

將容易水解的藥物制成難溶性鹽或酯，可增加其穩(wěn)定性。一般水溶性越低，穩(wěn)定性越好。如：青霉素G鉀鹽，可制成溶解度小的普魯卡因青霉素G（水中溶解度為1：250），穩(wěn)定性顯著提高。（二）制成難溶性鹽第三十四頁，共72頁。第二節(jié)影響穩(wěn)定性的主要因素及穩(wěn)定化方法

四、藥物制劑穩(wěn)定化的其他方法

常用干燥劑有二氧化硅、五氧化二磷等注意加入的干燥劑是否對(duì)主藥穩(wěn)定性產(chǎn)生影響。（三）加入干燥劑及改善包裝第三十五頁，共72頁。第二節(jié)影響穩(wěn)定性的主要因素及穩(wěn)定化方法

1.滅菌2.添加防腐劑3.注意廠房的潔凈級(jí)別4.在產(chǎn)品運(yùn)輸、貯藏中注意溫度、濕度、密閉（四）防止微生物污染四、藥物制劑穩(wěn)定化的其他方法

第三十六頁，共72頁。點(diǎn)滴積累1.

。。2.1藥物的主要降解途徑：水解（阿司匹林等）、氧化（維生素C）等2影響藥物穩(wěn)定性的因素有：處方因素：pH值、廣義酸堿催化、溶劑、離子強(qiáng)度、表面活性劑、輔料等；外界因素：溫度、光線、空氣（氧）、金屬離子、濕度和水分包裝材料等。第三十七頁，共72頁。點(diǎn)滴積累3防止藥物水解：調(diào)節(jié)pH值、控制溫度、改變?nèi)軇┗蚩刂扑帧?防止藥物氧化：減少與空氣的接觸（通入惰性氣體或真空）、添加抗氧劑和金屬絡(luò)合劑、調(diào)節(jié)PH值、避光等。5穩(wěn)定化其他方法：改進(jìn)藥物制劑或生產(chǎn)工藝、制成難溶性鹽等。第三十八頁，共72頁。第三節(jié)藥物制劑的配伍變化一、概述

藥物制劑配伍的目的配伍變化的類型第三十九頁，共72頁。第三節(jié)藥物制劑的配伍變化一、概述

根據(jù)藥物和制劑成分的理化性質(zhì)和藥理作用，分析藥物配伍變化產(chǎn)生的原因和正確處理或防止配伍變化發(fā)生的方法，預(yù)測(cè)可能發(fā)生的藥物配伍變化，設(shè)計(jì)合理的處方，以保證用藥的安全有效。（一）藥物制劑配伍目的第四十頁，共72頁。第三節(jié)藥物制劑的配伍變化一、概述

藥理的配伍變化物理的配伍變化化學(xué)的配伍變化（二）配伍變化的類型第四十一頁，共72頁。第三節(jié)藥物制劑的配伍變化二、物理和化學(xué)的配伍變化

固體劑型藥物的物理化學(xué)配伍變化液體劑型中藥物的物理和化學(xué)配伍變化第四十二頁，共72頁。第三節(jié)藥物制劑的配伍變化二、物理和化學(xué)的配伍變化

1.潤(rùn)濕與液化（1）藥物間反應(yīng)生成水分（2）結(jié)晶水的放出（3）吸濕（4）形成低共熔混合物2.結(jié)塊3.變色4.產(chǎn)生氣體（一）固體劑型藥物的物理化學(xué)配伍變化第四十三頁，共72頁。第三節(jié)藥物制劑的配伍變化二、物理和化學(xué)的配伍變化

輸液與注射液之間的配伍變化（1）溶劑組成的改變（2）pH值的改變（3）緩沖容量（4）離子作用（5）直接反應(yīng)（6）電解質(zhì)的鹽析作用（二）液體劑型中藥物的物理和化學(xué)配伍變化第四十四頁，共72頁。第三節(jié)藥物制劑的配伍變化二、物理和化學(xué)的配伍變化

注射液之間的配伍變化：注意pH變化或發(fā)生反應(yīng)，如：（1）有機(jī)弱酸（或弱堿）鹽注射劑與其他注射劑配伍（2）有機(jī)弱酸鹽與有機(jī)弱堿鹽的注射劑配伍（3）具有水解基團(tuán)（如酯類、酰胺類）藥物的注射劑不宜與強(qiáng)酸弱堿鹽或強(qiáng)堿弱酸鹽的注射劑配伍（二）液體劑型中藥物的物理和化學(xué)配伍變化第四十五頁，共72頁。第三節(jié)藥物制劑的配伍變化二、物理和化學(xué)的配伍變化（4）具有易氧化基團(tuán)（如酚類、芳伯胺類）藥物的注射劑不宜與堿性藥物的注射劑配伍使用。（5）抗生素與其他注射劑配伍時(shí)，注意pH值變化，易分解失效。（6）含有鈣、鎂離子的注射劑與許多注射劑配伍易產(chǎn)生沉淀。含高鐵離子的注射劑與其他注射劑配伍，易產(chǎn)生色澤變化。（二）液體劑型中藥物的物理和化學(xué)配伍變化第四十六頁，共72頁。第三節(jié)藥物制劑的配伍變化三、配伍變化的處理原則與方法固體劑型中藥物的物理和化學(xué)配伍變化的處理注射劑中藥物的物理和化學(xué)配伍變化的處理第四十七頁，共72頁。第三節(jié)藥物制劑的配伍變化三、配伍變化的處理原則與方法注意：生產(chǎn)或貯藏期間控制生產(chǎn)環(huán)境與貯藏環(huán)境的溫度與相對(duì)濕度，以及配伍變化發(fā)生的條件，即可避免這類配伍變化的發(fā)生。（一）固體劑型中藥物的物理和化學(xué)配伍變化的處理第四十八頁，共72頁。第三節(jié)藥物制劑的配伍變化三、配伍變化的處理原則與方法①有配伍變化的注射劑：分別注射；②注射劑與輸液配伍使用者：注射劑應(yīng)先稀釋后混合，并注意混合順序和配合量，一般在4小時(shí)內(nèi)滴注完，輸入量大時(shí)應(yīng)分次配合使用；③有配伍禁忌的藥物：不得配伍使用。注意：藥劑人員無處方權(quán)，對(duì)醫(yī)師處方只有調(diào)配權(quán)與拒絕調(diào)配權(quán)，遇到有配伍禁忌的處方，不得擅自修改。（二）注射劑中藥物的物理和化學(xué)配伍變化的處理第四十九頁，共72頁。第三節(jié)藥物制劑的配伍變化點(diǎn)滴積累1研究目的：預(yù)測(cè)可能發(fā)生的藥物配伍變化，設(shè)計(jì)合

理的處方，以保證用藥的安全有效2配伍變化類型：物理、化學(xué)、藥理的配伍變化3固體劑型藥物間：潤(rùn)濕與液化、結(jié)塊、變色、產(chǎn)氣4液體劑型藥物間：混濁、沉淀、結(jié)晶、變色、水解、效價(jià)下降等。第五十頁，共72頁。第三節(jié)藥物制劑的配伍變化點(diǎn)滴積累6固體劑型配伍變化的處理：分別制粒、分別包裝、控制溫度與相對(duì)濕度等7注射劑配伍變化的處理：分別注射、注意混合順序和配合量、有配伍禁忌的藥物不得配伍等5輸液與注射液之間產(chǎn)生配伍變化的主要因素：溶劑改變、pH改變、離子作用等。第五十一頁，共72頁。實(shí)例解析實(shí)例1【處方】注射用氨芐西林鈉2g維生素C注射液3giv．gtt10%葡萄糖注射液1000ml【結(jié)果】出現(xiàn)聚合變色、效價(jià)下降?！驹颉烤S生素C分子中有烯二醇式結(jié)構(gòu)，使其顯酸性，與酸性的葡萄糖注射液混合而使混合液PH值下降，氨芐西林出現(xiàn)聚合、變色、效價(jià)下降?！咎幚怼靠捎蒙睇}水500ml代替葡萄糖注射液，并將維生素C另外注射。第五十二頁，共72頁。實(shí)例解析實(shí)例2【處方】硫酸慶大霉素注射液24萬U氨茶堿注射液0.5giv．gtt5%葡萄糖注射液500ml【結(jié)果】混合液出現(xiàn)混濁?！驹颉苛蛩釕c大霉素水溶液呈酸性，氨茶堿水溶液為堿性（PH值為9），混合后因復(fù)分解反應(yīng)而使慶大霉素和氨茶堿游離析出?！咎幚怼坑闷渌股卮媪蛩釕c大霉素，或兩藥按一定間隔分別注射。第五十三頁，共72頁。實(shí)例解析實(shí)例3【處方】呋塞米注射液40mg25%葡萄糖注射液40mliv【結(jié)果】產(chǎn)生沉淀?！驹颉窟蝗鬃⑸湟旱腜H值為8.5～10.0，為強(qiáng)堿弱酸鹽，在酸性環(huán)境中（PH值3.2～5.5），產(chǎn)生呋塞米沉淀?！咎幚怼?jī)伤幉荒芘湮殪o注。請(qǐng)醫(yī)師另行處方第五十四頁，共72頁。實(shí)例解析實(shí)例4【處方】10%磺胺嘧啶鈉注射液5g硫酸鏈霉素注射液1giv．gtt10%葡萄糖注射液500ml【結(jié)果】混合液變棕色，并有結(jié)晶析出?！驹颉挎溍顾氐娜┗c磺胺嘧啶鈉結(jié)構(gòu)中的芳伯氨基結(jié)合生成有色的薛夫氏堿。其次因pH值改變使鏈霉素和磺胺嘧啶析出結(jié)晶。【處理】不宜混合注射。硫酸鏈霉素可改為肌內(nèi)注射。第五十五頁，共72頁。目標(biāo)檢測(cè)(一)單項(xiàng)選擇題1．藥品一種特殊商品，對(duì)其最基本的要求是（）A．安全、經(jīng)濟(jì)、方便B．安全、有效、經(jīng)濟(jì)C．安全、有效、穩(wěn)定D．有效、經(jīng)濟(jì)、穩(wěn)定E．有效、方便、穩(wěn)定2．影響藥物制劑穩(wěn)定性的處方因素是（） A．PH值B．溫度C．濕度D．空氣E．包裝材料3．影響易于水解藥物的穩(wěn)定性，與藥物氧化反應(yīng)有密切關(guān)系的是（）A．pHB．空氣C．溶劑D．離子強(qiáng)度E．表面活性劑第五十六頁，共72頁。目標(biāo)檢測(cè)4．影響藥物穩(wěn)定性的外界因素不包括（）A．溫度B．pH值C．光線D．空氣中的氧E．包裝材料5．影響藥物制劑穩(wěn)定性的處方因素不包括（）A．溫度B．溶劑C．pH值D．離子強(qiáng)度E．表面活性劑

6．12.5%的氯霉素注射液2ml與5%的葡萄糖注射液20ml混合后析出結(jié)晶的原因?yàn)椋ǎ〢．pH值改變B．鹽離子效應(yīng)C．溶劑改變D．混合順序不當(dāng)E．附加劑的影響第五十七頁，共72頁。目標(biāo)檢測(cè)7．下列注射液中較少發(fā)生配伍變化的是（）A．含鈣離子注射液B．含高鐵離子注射液C．含碘離子注射液D．含非離子型藥物注射液E．含鎂離子注射液8．兩性霉素B注射液為膠體分散系統(tǒng)，若加入到含大量電解質(zhì)的輸液中出現(xiàn)沉淀，是由于（）A．直接反應(yīng)引起B(yǎng)．pH值改變引起C．離子作用引起D．鹽析作用引起E．溶劑組成改變引起第五十八頁，共72頁。目標(biāo)檢測(cè)9．對(duì)于藥物降解，常用降解百分之多少所需的時(shí)間為藥物的有效期()5%B.10%C.30%D.50%E.90%第五十九頁，共72頁。目標(biāo)檢測(cè)10．某些溶劑性質(zhì)不同的注射劑相互配合使用時(shí)，析出沉淀或分層，一般屬于（）A．物理配伍變化B．化學(xué)配伍變化C．藥理配伍變化D．生物配伍變化E．液體配伍變化第六十頁，共72頁。目標(biāo)檢測(cè)（二）配伍選擇題【11～14】A.弱酸性藥液B.乙醇溶液C.堿性藥液D.水溶性藥液E.油溶性維生素類（如維生素A）下列抗氧劑適合的藥液為：11．焦亞硫酸鈉()12．亞硫酸氫鈉()13．硫代硫酸鈉()14．BHA()第六十一頁，共72頁。目標(biāo)檢測(cè)【15～16】A.水解B.光學(xué)異構(gòu)化C.氧化D.聚合E.脫羧15．鹽酸普魯卡因的降解的主要途徑是()16．Vc的降解的主要途徑是()

第六十二頁，共72頁。目標(biāo)檢測(cè)

(三)多項(xiàng)選擇題17．藥物降解主要途徑是水解的藥物