臨床彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤分型、形態(tài)學(xué)分類、分子遺傳學(xué)特征、發(fā)病機(jī)理及治療_第1頁
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文檔簡介

臨床彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤分型、形態(tài)學(xué)分類、分子遺傳學(xué)特征、發(fā)病機(jī)理及治療彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)是成人非霍奇金淋巴瘤最常見的類型,約占30-40%,亞洲國家多大于40%。DLBCL是一組大細(xì)胞、侵襲性的惡性淋巴瘤,中位發(fā)病年齡65歲,超過一半DLBLC患者可以使用標(biāo)準(zhǔn)R-CHOP方案治愈,但大約30%至40%患者會發(fā)展為復(fù)發(fā)/難治性腫瘤。DLBCL可原發(fā)于淋巴結(jié)或胃腸道、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、皮膚、縱膈和骨骼等幾乎全身各個(gè)部位。DLBCL也可從惰性淋巴瘤轉(zhuǎn)化而來,比如慢性淋巴細(xì)胞性白血病/小淋巴細(xì)胞性淋巴瘤、濾泡性淋巴瘤、邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤、淋巴漿細(xì)胞性淋巴瘤、結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞為主型霍奇金淋巴瘤等。DLBCL分型DLBCL形態(tài)學(xué)分類彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)由大或中等大小的腫瘤性B細(xì)胞組成,可以細(xì)分為中心母細(xì)胞型,免疫母細(xì)胞型和間變型3類。

表2形態(tài)學(xué)分類及特點(diǎn)DLBCL免疫表型DLBCL表達(dá)CD45和CD45泛B細(xì)胞標(biāo)志物如CD20,CD22,CD79a和PAX-5。表面或胞質(zhì)免疫球蛋白可變地存在。其他陽性標(biāo)記物包括CD10,BCL6和BCL2。表3免疫標(biāo)記和頻率圖2DLBCL,GCB亞型:a淋巴瘤細(xì)胞浸潤淋巴結(jié)(H&E)b淋巴瘤細(xì)胞CD20陽性c許多腫瘤細(xì)胞GCET1陽性dMUM1染色陰性圖3DLBCL,ABC亞型:a淋巴母細(xì)胞浸潤淋巴結(jié)(H&E).b淋巴瘤細(xì)胞CD20陽性c許多腫瘤細(xì)胞GCET1陽性dMUM1核染色強(qiáng)陽性圖4DLBCL,雙表達(dá),a淋巴瘤細(xì)胞浸潤淋巴結(jié)(H&E)b淋巴母細(xì)胞CD20陽性c40%細(xì)胞顯示核MYC陽性d淋巴瘤細(xì)胞BCL2強(qiáng)陽性DLBCL分子遺傳學(xué)特征及發(fā)病機(jī)理近年來,隨著基因芯片技術(shù)和免疫組化技術(shù)的發(fā)展,將DLBCL分為生發(fā)中心型(GCB)和非生發(fā)中心型(non-GCB)兩類。基因表達(dá)分析顯示,t(14;18)

(q32;q21)易位累及bcl-2基因,只見于GCB型。3q27易位累及bcl-6,可見于30%~40%的DLBCL。MYC基因在DLBCL中重排率為10%-15%。DLBCL的分子發(fā)病機(jī)制主要涉及BCL6,BCL2和MYC的重排,最終導(dǎo)致生發(fā)中心細(xì)胞或B細(xì)胞起源的惡性克隆性的轉(zhuǎn)化和擴(kuò)增?;虮磉_(dá)分子分析將DLBCL分為3個(gè)主要亞型-生發(fā)中心B(GCB)DLBCL,活化的B細(xì)胞樣(ABC)DLBCL和原發(fā)性縱隔B細(xì)胞淋巴瘤(PMBL)。圖5在癌癥數(shù)據(jù)庫的體細(xì)胞突變登記目錄中彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤中50個(gè)突變最多的基因表4

DLBCL的生發(fā)中心B細(xì)胞樣(GCB)和活化B細(xì)胞樣(ABC)、原發(fā)性縱隔B細(xì)胞淋巴瘤(PMBL)亞型的遺傳損傷概述注:ABC=活化的B細(xì)胞樣,BCR=B細(xì)胞受體,DLBCL=彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤,GCB=生發(fā)中心B細(xì)胞樣,PMBL=原發(fā)性縱膈B細(xì)胞淋巴瘤DLBCL治療根據(jù)疾病不同分型和分期,選擇相應(yīng)的治療方案,常見的聯(lián)合化療組合有:

1、R-CHOP加入抗CD20單克隆抗體利妥昔單抗的環(huán)磷酰胺,多柔比星,長春新堿和潑尼松;

2、R-ACVBP(利妥昔單抗,多柔比星,環(huán)磷酰胺,長春地辛,博萊霉素和潑尼松);

3、DA-EPOCH-R(劑量調(diào)整的依托泊苷,潑尼松,長春新堿,環(huán)磷酰胺和多柔比星與利妥昔單抗);

4、Obinutuzumab(GA101)-CHOP);目前正處在對DLBCL進(jìn)行精確治療的時(shí)代,其中亞型特異性治療將是第一步,高度選擇性地針對不同的細(xì)胞通路的治療可為利妥昔單抗時(shí)代化療失敗復(fù)發(fā)患者提供希望。DLBCL預(yù)后預(yù)后指數(shù)(NCCNIPI)根據(jù)以上標(biāo)準(zhǔn)分為四個(gè)級別:低危0-1分,低中危2-3分,中高危4-5分;高?!?分

表6總生存率影響因素比對注:doublehitlymphoma(DHL,雙打擊淋巴瘤),doubleexpressionlymphoma(DEL,雙表達(dá)淋巴瘤)此外CD37陽性預(yù)測DLBCL生存率明顯提高,優(yōu)于其他GCB-DLBCL預(yù)后因素。GCB和ABC-DLBCL中CD37丟失是R-CHOP耐藥

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