基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)概要三第十三章細菌學(xué)各論第二節(jié)腸道桿菌

（優(yōu)選）基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)概要三第十三章細菌學(xué)各論第二節(jié)腸道桿菌現(xiàn)在是1頁\一共有43頁\編輯于星期五

腸桿菌科的細菌與醫(yī)學(xué)的關(guān)系可分為三種情況：

①致病菌：有少數(shù)細菌總是引起人類疾病，如傷寒沙門菌、志賀菌、鼠疫耶爾森菌等；

②機會致病菌：一部分細菌屬于正常菌群，但當(dāng)宿主免疫力降低或細菌移位至腸道以外部位時，即可引起機會性感染，如大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌等；

③由正常菌群轉(zhuǎn)變而來的致病菌：如引起胃腸炎的大腸埃希菌，即是由于獲得位于質(zhì)粒、噬菌體或毒力島上的毒力因子基因后而成為致病菌。

現(xiàn)在是2頁\一共有43頁\編輯于星期五腸桿菌科細菌共同生物學(xué)特性：1.形態(tài)與結(jié)構(gòu)

中等大小G－桿菌。大多有菌毛，多數(shù)有周鞭毛，少數(shù)有莢膜，不產(chǎn)生芽胞。從形態(tài)上無法區(qū)別2.培養(yǎng)

營養(yǎng)要求不高3.生化反應(yīng)

活潑常以此作為鑒別手段。

乳糖發(fā)酵試驗可初步鑒別志賀菌、沙門菌等致病菌和其他大部分非致病腸道桿菌，前二者不發(fā)酵乳糖。4.抗原結(jié)構(gòu)主要有菌體O抗原、鞭毛H抗原和莢膜抗原。5.抵抗力

對理化因素抵抗力不強。膽鹽、煌綠等染料對大腸桿菌等非致病菌有選擇性的抑制作用。借選擇培養(yǎng)基來分離致病性腸道菌。6.變異

腸桿菌科細菌易出現(xiàn)變異菌株，其中最常見的是耐藥性變異。普通平板：灰白色、光滑、濕潤、中等大小的菌落。血平板：有些菌可產(chǎn)生溶血液體培養(yǎng)基：均勻混濁生長現(xiàn)在是3頁\一共有43頁\編輯于星期五腸桿菌科細菌革蘭染色現(xiàn)在是4頁\一共有43頁\編輯于星期五一.埃希菌屬

埃希菌屬（Escherichia）有6個種，只有大腸埃希菌（E.coli）是臨床最常見、最重要的一個菌種。

①大腸埃希菌是腸道中重要的正常菌群；

②在宿主免疫力下降或細菌侵入腸外組織器官后即可成為機會致病菌，引起腸道外感染；

③一些血清型的大腸埃希菌具有致病性，能導(dǎo)致人類胃腸炎；

④在環(huán)境衛(wèi)生和食品衛(wèi)生學(xué)中常被用作糞便污染的衛(wèi)生學(xué)檢測指標(biāo)?，F(xiàn)在是5頁\一共有43頁\編輯于星期五

一、生物學(xué)性狀現(xiàn)在是6頁\一共有43頁\編輯于星期五形態(tài)染色

G－桿菌。多數(shù)菌株有周身鞭毛，有菌毛，無芽胞。現(xiàn)在是7頁\一共有43頁\編輯于星期五生化反應(yīng)

能發(fā)酵葡萄糖等多種糖類，產(chǎn)酸產(chǎn)氣。大部分菌株迅速發(fā)酵乳糖。IMViC試驗為++--。培養(yǎng)特性兼性厭氧。大腸桿菌抗原主要有O、H、K三種抵抗力：

弱。對慶大霉素、丁胺卡那霉素敏感現(xiàn)在是8頁\一共有43頁\編輯于星期五（一）致病物質(zhì)

1.黏附素（adhesine）

包括定植因子抗原（CFA）、集聚黏附菌毛（AAF）、束形成菌毛（bundleformingpili,Bfp）、緊密粘附素（intimin）、P菌毛、I型菌毛和侵襲質(zhì)?？乖╥nvasionplasmidantigen,Ipa）蛋白等。

2.外毒素

志賀毒素（Stx）、耐熱腸毒素（ST）、不耐熱腸毒素（LT）；還有內(nèi)毒素、莢膜、載鐵蛋白和III型分泌系統(tǒng)（typeIIIsecretionsystems）等。

二、致病性與免疫性現(xiàn)在是9頁\一共有43頁\編輯于星期五（二）所致疾病在腸道內(nèi)一般不致病，但當(dāng)宿主抵抗力下降或寄居部位改變時可致腸外感染，以化膿性炎癥最常見，如泌尿系感染、腹膜炎、膽囊炎等。是醫(yī)院內(nèi)感染的重要原因。某些血清型的大腸桿菌可致人類腹瀉。

現(xiàn)在是10頁\一共有43頁\編輯于星期五1.腸道外感染

腸道外感染以化膿性感染和泌尿道感染最為常見。

2.胃腸炎

某些血清型可引起人類胃腸炎，與食入污染的食品和飲水有關(guān)，為外源性感染。

現(xiàn)在是11頁\一共有43頁\編輯于星期五致人類腹瀉五類大腸埃希菌腸出血性大腸桿菌

EHEC(enterohemorrhagicE.coli)腸產(chǎn)毒性大腸桿菌ETEC(enterotoxigenicE.coli)腸侵襲性大腸桿菌EIEC(enteroinvasiveE.coli)腸致病性大腸桿菌

EPEC(enteropathogenicE.coli)腸集聚型大腸桿菌EAEC(enteroaggregativeE.coli)現(xiàn)在是12頁\一共有43頁\編輯于星期五引起胃腸炎的大腸埃希菌菌株作用部位疾病與癥狀致病機制ETEC小腸旅行者腹瀉；嬰幼兒腹瀉；水樣便，惡心，嘔吐，腹痛，低熱質(zhì)粒介導(dǎo)LT和ST腸毒素，大量分泌液體和電解質(zhì)；黏附素EIEC大腸水樣便，繼以少量血便，腹痛，發(fā)熱質(zhì)粒介導(dǎo)侵襲和破壞結(jié)腸粘膜上皮細胞EPEC小腸嬰兒腹瀉；水樣便，惡心，嘔吐，發(fā)熱質(zhì)粒介導(dǎo)A/E組織病理變化，伴上皮細胞絨毛結(jié)構(gòu)破壞，導(dǎo)致吸收受損和腹瀉EHEC大腸水樣便，繼以大量出血，劇烈腹痛，低熱或無，可并發(fā)HUS、血小板減少性紫癜溶原性噬菌體編碼Stx-I或Stx-II，中斷蛋白質(zhì)合成;A/E損傷，伴小腸絨毛結(jié)構(gòu)破壞，導(dǎo)致吸收受損EAEC小腸嬰兒腹瀉；持續(xù)性水樣便，嘔吐，脫水，低熱質(zhì)粒介導(dǎo)集聚性粘附上皮細胞，伴絨毛變短，單核細胞浸潤和出血，液體吸收下降現(xiàn)在是13頁\一共有43頁\編輯于星期五（一）標(biāo)本

腸外感染采取中段尿、血液、膿液、腦脊液等；胃腸炎則取糞便。（二）分離培養(yǎng)與鑒定（三）衛(wèi)生細菌學(xué)檢查我國衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，大腸菌群在每升飲水中不得超過3個；每100ml瓶裝汽水，果汁中不得超過5個三、微生物學(xué)檢查法現(xiàn)在是14頁\一共有43頁\編輯于星期五

疫苗接種預(yù)防已在畜牧業(yè)領(lǐng)域中開展了廣泛研究。

預(yù)防人類ETEC感染、O157感染的疫苗正在研究中?？股刂委煈?yīng)在藥物敏感試驗的指導(dǎo)下進行。

尿道插管和膀胱鏡檢查應(yīng)嚴(yán)格無菌操作。對腹瀉病人應(yīng)進行隔離治療。

污染的水和食品是ETEC最重要的傳染媒介，EHEC則常由污染的肉類和未消毒的牛奶引起，充分的烹飪可減少感染的危險。四、防治原則現(xiàn)在是15頁\一共有43頁\編輯于星期五二.志賀菌屬現(xiàn)在是16頁\一共有43頁\編輯于星期五

志賀菌屬是細菌性痢疾最常見的病原體，通稱痢疾桿菌（dysenterybacteria）。主要致病特點是能侵襲結(jié)腸粘膜上皮細胞，引起自限性化膿性感染病灶?，F(xiàn)在是17頁\一共有43頁\編輯于星期五

G－短小桿菌。無芽胞，無鞭毛，無莢膜，有菌毛。一、生物學(xué)性狀現(xiàn)在是18頁\一共有43頁\編輯于星期五

分解葡萄糖，產(chǎn)酸不產(chǎn)氣。除宋內(nèi)志賀菌個別菌株外，均不發(fā)酵乳糖。動力陰性。

志賀菌屬細菌有O和K兩種抗原。O抗原是分類的依據(jù)，藉以將志賀菌屬分為4群和40余血清型（包括亞型）：

A群即痢疾志賀菌（S.

dysenteriae）

B群即福氏志賀菌（S.flexneri）

C群即鮑氏志賀菌（S.

boydii）

D群即宋內(nèi)志賀菌（S.

sonnei）

志賀菌的抵抗力比其它腸道桿菌弱?，F(xiàn)在是19頁\一共有43頁\編輯于星期五（一）致病物質(zhì)

侵襲力和內(nèi)毒素，有的菌株能產(chǎn)生外毒素。（二）所致疾病

細菌性痢疾。我國主要為B群和D群。

傳染源：病人和帶菌者

傳播途徑：糞-口途徑

感染幾乎只局限于腸道，一般不侵入血液。

典型的急性細菌性痢疾：潛伏期1～3天，突然發(fā)病，常有發(fā)熱、腹痛、膿血黏液便，伴有里急后重（tenesmus）。二、致病性與免疫性現(xiàn)在是20頁\一共有43頁\編輯于星期五致病物質(zhì)菌毛、侵襲蛋白毒素內(nèi)毒素：LPS外毒素：志賀毒素，A群1型菌株產(chǎn)生

現(xiàn)在是21頁\一共有43頁\編輯于星期五急性菌痢發(fā)熱、腹痛、里急后重、膿血粘液便急性中毒性菌痢休克為主要表現(xiàn)的全身中毒癥狀小兒多見，為內(nèi)毒素在特殊情況下的反應(yīng)慢性菌痢病程超過2個月，反復(fù)發(fā)作或遷延不愈病型現(xiàn)在是22頁\一共有43頁\編輯于星期五

（三）免疫性

抗感染免疫主要是消化道粘膜表面的分泌型IgA（sIgA）。病后免疫期短暫，也不鞏固。二、致病性與免疫性現(xiàn)在是23頁\一共有43頁\編輯于星期五（一）標(biāo)本

取糞便膿血或黏液部分，避免與尿混合；在使用抗生素前采樣；標(biāo)本應(yīng)新鮮；若不能及時送檢，宜將標(biāo)本保存于30％甘油緩沖鹽水或?qū)ｉT送檢的培養(yǎng)基內(nèi)。中毒性痢疾者可取肛拭。（二）分離培養(yǎng)與鑒定選擇培養(yǎng)基可疑菌落生化反應(yīng)血清學(xué)鑒定（三）毒力試驗（四）快速診斷法

免疫染色法；免疫熒光菌球法；協(xié)同凝集試驗；膠乳凝集試驗；分子生物學(xué)方法

三、微生物學(xué)檢查法現(xiàn)在是24頁\一共有43頁\編輯于星期五

（1）控制傳染源、切斷傳播途徑、增進機免疫力（2）菌苗預(yù)防：減毒突變株、雜交株、營養(yǎng)缺陷減毒株。

非特異性預(yù)防：水、食物和牛奶的衛(wèi)生學(xué)監(jiān)測，垃圾處理和滅蠅；隔離病人和消毒排泄物；發(fā)現(xiàn)亞臨床病例和帶菌者；抗生素治療感染個體。

此菌很易出現(xiàn)多重耐藥（multipledrugresistance）菌株。治療中應(yīng)注意。四、防治原則現(xiàn)在是25頁\一共有43頁\編輯于星期五三.沙門菌屬現(xiàn)在是26頁\一共有43頁\編輯于星期五生物學(xué)性狀

大都周身鞭毛。

不分解乳糖，在腸道桿菌選擇培養(yǎng)基上形成無色菌落。

IMViC：-+-+

生化反應(yīng)對沙門菌屬中各菌種的鑒定有重要意義?，F(xiàn)在是27頁\一共有43頁\編輯于星期五抗原構(gòu)造與分類O抗原：脂多糖，群特異性O(shè)抗原刺激機體產(chǎn)生IgM型抗體H抗原：蛋白質(zhì)，分第1、2相第1相（特異相）：a,b,c……

第2項(非特異性）：1，2，3……

H抗原刺激機體產(chǎn)生IgG型抗體Vi抗原：多糖，與毒力（Virulence）有關(guān)。存在于菌體表面，可阻止O抗原與相應(yīng)抗體反應(yīng)。測定Vi抗體有助于檢出傷寒帶菌者.現(xiàn)在是28頁\一共有43頁\編輯于星期五抵抗力

不強，膽鹽、煌綠等對本屬細菌的抑制作用較其他腸道桿菌為小，可用來制備腸道桿菌選擇培養(yǎng)基，利于分離糞便中的沙門氏菌?，F(xiàn)在是29頁\一共有43頁\編輯于星期五3、外毒素：類似于ETEC產(chǎn)生的腸毒素ST、志賀毒素，并有部分抗原交叉。致病物質(zhì)1、侵襲力：①若干個染色體基因位點與入侵有關(guān)②Vi抗原對O抗原的保護作用，③LPS具有較長的O抗原側(cè)鏈，能阻止外膜與補體接觸，同時能直接抑制C3旁路途徑。2、內(nèi)毒素現(xiàn)在是30頁\一共有43頁\編輯于星期五（二）所致疾病

傳染源為病人和帶菌者，其次為帶菌動物及其動物產(chǎn)品。人類沙門菌感染有4種類型：

1.腸熱癥(entericfever,

typhoidfever)包括傷寒沙門菌引起的傷寒，甲型副傷寒沙門菌、肖氏沙門菌（原稱乙型副傷寒沙門菌）和希氏沙門菌引起的副傷寒。典型病程：分三個階段

二、致病性與免疫性現(xiàn)在是31頁\一共有43頁\編輯于星期五第一階段為臨床上的潛伏期階段傷寒桿菌經(jīng)口到小腸，穿過粘膜上皮進入下層的淋巴小結(jié)繁殖，被巨噬細胞吞噬后在細胞內(nèi)繁殖。部分細菌通過淋巴液到達腸系膜淋巴結(jié)大量繁殖。細菌經(jīng)胸導(dǎo)管入血。現(xiàn)在是32頁\一共有43頁\編輯于星期五細菌隨淋巴液經(jīng)胸導(dǎo)管進入血液（第一次菌血癥），并擴散到肝、脾、腎、膽、骨髓等到部位。此階段為臨床上的發(fā)病第一周，出現(xiàn)發(fā)熱、不適、全身疼痛等前驅(qū)期癥狀。第一周取什么樣品為標(biāo)本？抗體的水平如何？現(xiàn)在是33頁\一共有43頁\編輯于星期五第二階段在肝、脾、腎、膽、骨髓等部位繁殖。由巨噬細胞帶入血液（第二次菌血癥），膽內(nèi)細菌排入小腸，部份隨糞便排出，部分進入腸內(nèi)淋巴組織而激發(fā)變態(tài)反應(yīng)，可造成腸出血及腸穿孔。此階段為臨床上的第2、3周，出現(xiàn)持續(xù)高熱、相對緩脈、肝脾腫大、白細胞下降、皮膚玫瑰疹、全身中毒癥狀顯著?，F(xiàn)在是34頁\一共有43頁\編輯于星期五第三階段進入恢復(fù)階段。病愈后部分患者可自糞便或尿液繼續(xù)排菌3周至3個月，甚至1年，稱恢復(fù)期帶菌者。約有3%的傷寒患者成為慢性帶菌者?，F(xiàn)在是35頁\一共有43頁\編輯于星期五為什么有肝、脾腫大？為什么會有腸穿孔發(fā)生？為什么有高熱、白細胞下降、全身中毒癥狀、玫瑰疹？抗體水平如何變化？應(yīng)如何采集臨床標(biāo)本？請思考！現(xiàn)在是36頁\一共有43頁\編輯于星期五（二）所致疾病

2.胃腸炎（食物中毒）常見食物主要為肉類食品、蛋類、奶和奶制品，系動物生前感染或加工處理過程污染所致。多見于老人、嬰兒和體弱者。臨床表現(xiàn)：發(fā)熱、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉。為攝入污染的食物，細菌在腸內(nèi)繁殖所至。引起細菌：鼠傷寒沙門氏菌、豬霍亂沙門菌、腸炎沙門菌

二、致病性與免疫性現(xiàn)在是37頁\一共有43頁\編輯于星期五3.敗血癥

多見于兒童和免疫力低下成人。經(jīng)口感染后，病菌即侵入血循環(huán)。敗血癥癥狀嚴(yán)重，但腸道癥狀較少見。引起細菌：豬霍亂沙門菌、丙型副傷寒沙門菌、鼠傷寒沙門氏菌、腸炎沙門菌。血培養(yǎng)陽性率高現(xiàn)在是38頁\一共有43頁\編輯于星期五4.無癥狀帶菌者

約1％～5％傷寒或副傷寒患者，在癥狀消失后一年仍可在其糞便中檢出沙門菌，轉(zhuǎn)變?yōu)闊o癥狀（健康）帶菌者。（三）免疫性

特異性細胞免疫是主要防御機制。胃腸炎的恢復(fù)與腸道局部生成sIgA有關(guān)?，F(xiàn)在是39頁\一共有43頁\編輯于星期五（一）標(biāo)本腸熱癥根據(jù)病程不同采取不同的標(biāo)本第1周取外周血，第2周起取糞便，第3周起還可取尿液，從第1周至第3周均可取骨髓液；胃腸炎取糞便和可疑食物。敗血癥取血液。膽道帶菌者可取十二指腸引流液。（二）分離培養(yǎng)和鑒定SS平板可疑菌落生化反應(yīng)（最簡單的是雙糖鐵培養(yǎng)基）沙門菌多價抗血清。（三）血清學(xué)診斷

用于腸熱癥的血清學(xué)試驗有肥達試驗（Widaltest）、間接血凝法、EIA法等，其中肥達試驗在我國仍較普及。（四）傷寒帶菌者的檢出

一般先用血清學(xué)方法檢測可疑者Vi抗體進行篩選，若效價≥1：10時，再反復(fù)取糞便等標(biāo)本進行分離培養(yǎng)，以確定是否為傷寒帶菌者。三、微生物學(xué)檢查法現(xiàn)在是40頁\一共有43頁\編輯于星期五

肥