腎綜合征出血熱研究進展

腎綜合征出血熱研究進展概述（一）流行性出血熱為何改名為腎綜合征出血熱？概述（二）腎綜合征出血（hemorrhagicfeverwithrenalsyndrome,HFRS）是病毒引起的自然疫源性疾病。主要病理變化是全身小血管和毛細血管廣泛性損害、臨床上以發(fā)熱、低血壓、出血、腎損害等為特征。病原學（一）腎綜合征出血熱由漢坦病毒（Hantavcrus，HV）所引起，HV屬布尼亞病毒科，漢坦病毒屬。漢坦（Hantaen，HTN）野鼠型，病情重；漢城(Seoul，SEO)家鼠型，病情中型；多布拉(Dobrava，DOB)；普馬拉（Puumala，PUU）辛諾勃（Sinnombre，SN）。病原學（二）本病毒對脂溶劑敏感，乙醚、氯仿、丙酮、苯、去氧膽酸鹽等均可滅活。一般消毒劑及戊二醛也可滅活。在pH5.0以下，溫度60℃1小時，紫外線照射30分鐘可使之滅活。病原學（三）HV可引起兩大類疾病：以發(fā)熱、出血和腎臟損害為主要臨床表現(xiàn)的“腎綜合征出血熱”（HFRS）。以嚴重的呼吸窘迫為主要臨床表現(xiàn)的“漢坦病毒肺綜合征”（HantavirusPulmonarySyndrome，HPS）。死亡率高達45%。病原學（五）S片段編碼病毒核蛋白，核蛋白可誘導機體產生非中和抗體，在免疫保護中起一定作用。M片段編碼病毒膜糖蛋白，包括G1和G2。G1區(qū)有抗原決定簇的主要部分，決定漢坦病毒毒力、傳染性、中和活性。武漢地區(qū)應用基因擴增及測序的方法發(fā)現(xiàn)我國HV的G1存在基因變異。L片段編碼L蛋白，L蛋白主要是病毒多聚酶（或轉錄酶）蛋白，在病毒復制中起主要作用。流行病學（一）流行分布及疫情動態(tài)本病流行較廣，主要疫區(qū)分布在亞歐大陸，并且不斷有新的疫區(qū)出現(xiàn)。我國1984-2000年發(fā)病近100萬，死亡2萬，病死率平均2.02%。1986年全國病死數(shù)與2000年比較，全國下降86。14%。傳染源鼠類是主要傳染源。黑線姬鼠是亞洲地區(qū)的主要傳染病，歐洲棕背鼠是歐洲地區(qū)的主要傳染病。在國內農村的主要傳染源是黑線姬鼠和褐家姬鼠，城市的傳染源是褐家鼠。易感性人類對本病毒并非普遍易感，感染后發(fā)病與否與感染病毒的型別有關。本病多見于青壯年。近年研究，觀察到野鼠型和家鼠型HV感染后僅少數(shù)人發(fā)病，多數(shù)呈隱性感染狀態(tài)，家鼠型比野鼠型隱性感染率高。但90年代中后期以來，我國家鼠型型出血熱的疫情呈上升趨勢。流行特征和疫區(qū)分型多呈散發(fā)，可局部地區(qū)爆發(fā)，多發(fā)生在集體居住的工棚及野營帳蓬中，國內疫區(qū)有河湖低洼地，林間濕草地和水網稻田等處。疫區(qū)分型：姬鼠型：分布于亞洲，流行于秋冬季。家鼠型：分布較廣，流行于春夏季?；旌闲停喊l(fā)病機理（一）病毒作用：受HV感染細胞可出現(xiàn)細胞結構和功能變化。病毒在血管內皮細胞、骨髓、巨核細胞、肝細胞、胃粘膜上皮細胞繁殖，可通過血腦屏障，引起中樞神經病變。臨床表現(xiàn)潛伏期8－39天，一般為2周，臨床上分為5期。發(fā)熱期：起病急，“三痛”“三紅”現(xiàn)象－病毒血癥。實驗室檢查：WBC上升、中性粒細胞升高，有異淋，血小板減少。尿中有蛋白質、紅細胞、白細胞及管型。低血壓休克期：一般于病程第4－6天出現(xiàn)。少尿期：多于病程第5－7天出現(xiàn)。胃腸道癥狀，神經系統(tǒng)癥狀和出血顯著。24小時尿量少于400ML，甚于出現(xiàn)尿閉。多尿期：多出現(xiàn)于病程第10－12天，每日尿量可達3000ML以上?；謴推冢阂话阍诓〕痰牡谒闹荛_始恢復，尿量恢復正常診斷（一）流行病學資料：家鼠型發(fā)病季節(jié)主要在4-6月，野鼠型發(fā)病季節(jié)主要在10月至次年1月，于4-6月有一次小高峰。臨床表現(xiàn)。實驗檢查：一血常規(guī)、尿常規(guī)。PCR直接檢測病毒抗原。診斷（二）特異性實驗診斷：間接免疫熒光試驗酶聯(lián)免疫吸附試驗酶標SPA組化試驗免疫粘附血凝試驗固相放射免疫試驗預后本病死亡率一般在5%－10%左右，重型病人的病死率仍較高。主要死亡原因是休克、尿毒癥、肺水腫、出血。近年來，由于治療措施的改進，因休克、尿毒癥、肺水腫等死亡的病例逐漸減少，而死于出血的病例相對增多。治療三早一就地針對各期病理生理進行相應治療預防滅鼠和防鼠滅螨、防螨加強食品衛(wèi)生做好消毒工作注意個人防護病例1患者男性，39歲，因“畏寒發(fā)熱、全身酸痛3天”2002年3月13日入院，患者于3天前無明顯誘因出現(xiàn)畏寒、發(fā)熱，全身酸痛、腰痛，有明顯頭暈、惡心。于門診予氟羅沙星抗炎1天、對癥治療，無效。經門診擬“發(fā)熱待查”收入院治療。查體：體溫38.2oC，血壓121/72mmHg，口唇無紫紺.雙肺呼吸音清晰，未聞及干濕性羅音。心界叩診不擴大，心率82次/分。腹平軟，無壓痛反跳痛，肝脾不大，雙腎區(qū)輕叩痛，腸鳴音正常。雙下肢無浮腫。尿常規(guī)：RBC++、WBC+、PRO2+。（12/4）血常規(guī)：WBC：5.3×109/L，N%：48.6%，L：37.1%。Pt：88×109/L。肝功能：ALT：252IU/L，余正常。腎功能正常。腹部B超：雙腎集合系統(tǒng)回聲增強。（18/3）腎綜合征出血熱抗體（IgM）陽性。病例2患者男，45歲，住院號：59169。住深圳南山區(qū)大沖村建筑工地，廚師。因畏寒、發(fā)熱伴全身酸痛3天于2001年11月12日入院。患者3天前無明顯誘因出現(xiàn)畏寒、發(fā)熱，體溫最高40℃，為持續(xù)性發(fā)熱。伴全身酸痛、乏力。曾在當?shù)卦\所診治，療效欠佳，轉我院，在門診查體溫38.7℃，胸透示：左下肺紋理增粗，紊亂。血常規(guī)異常（見下），擬診“肺內感染，血小板減少”收內科。居住處有鼠類活動。入院體