擬膽堿藥課件

擬膽堿藥一、受體激動藥——M受體激動藥：

毛果蕓香堿（Pilocarpine匹羅卡品）（一）作用與用途直接興奮M受體，選擇對眼、腺體的作用最明顯對眼的作用：1、縮瞳2、降低眼壓——治療青光眼（為首選藥）3、調(diào)節(jié)痙攣（睫狀肌痙攣）滴眼的注意事項：壓迫內(nèi)眥，防止中毒（二）不良反應(yīng)睫狀體分泌

血管滲出房水瞳孔前房前房角間隙

(2)降低眼內(nèi)壓血液循環(huán)鞏膜靜脈竇房水產(chǎn)生及回流(3)調(diào)節(jié)痙攣睫狀肌M受體興奮,睫狀肌收縮,睫狀肌向眼中心部方向拉緊,懸韌帶松弛,晶狀體變凸,屈光度增大,近物清楚,遠(yuǎn)物模糊稱調(diào)節(jié)痙攣。

睫狀肌

懸韌帶

晶狀體

何謂眼調(diào)節(jié)作用？通過晶狀體聚

焦，使物體成像于視網(wǎng)膜上，看清

物體的作用。

【臨床應(yīng)用】

1.青光眼毛果蕓香堿是青光眼首選藥物。

特點：作用快、溫和、短暫，刺激性小，滲透性好2.虹膜炎與擴瞳藥交替使用，防止虹膜與晶狀體粘連3.口腔干燥口服增加唾液腺的分泌，可治療頸部放療后的口腔干燥。同時汗液分泌也明顯增加4.解救阿托品類中毒易逆性：新斯的明難逆性：有機磷酸酯類二、膽堿酯酶抑制藥有機磷酸酯類有機磷農(nóng)藥如樂果、美曲磷酯（敵百蟲）、敵敵畏、對硫磷、甲拌磷……包括：戰(zhàn)爭神經(jīng)毒（如沙林、塔崩）會上有關(guān)領(lǐng)導(dǎo)指出：農(nóng)藥是中國主要的自殺工具。研究發(fā)現(xiàn)，80％以上的自殺死亡者和自殺未遂者都是農(nóng)民，每年有15萬人服用農(nóng)藥自殺死亡，50萬人服用農(nóng)藥自殺未遂。其中，75％是服用家中存放的農(nóng)藥自殺的。因此，農(nóng)業(yè)部參與制定有效的措施來限制農(nóng)藥的不恰當(dāng)使用，是國家預(yù)防自殺計劃的必要組成部分。一、中毒原理：使突觸間隙的Ach

有機磷農(nóng)藥呼吸道消化道皮膚、粘膜侵入+ChE磷酰化膽堿酯酶（酶失活）

M、N樣癥狀經(jīng)有機磷酸酯類抗膽堿酯酶作用有機磷酸酯類ChE磷酰化膽堿酯酶Ach堆積二、中毒的表現(xiàn)：輕度中毒：M樣為主中度中毒：M、N樣同時出現(xiàn)重度中毒：除M、N樣外，通常伴有中樞癥狀M

心臟腺體、瞳孔內(nèi)臟平滑肌支氣管平滑肌血管

N腎上腺髓質(zhì)（N1）植物神經(jīng)節(jié)（N1）骨骼?。∟2）N樣癥狀：骨骼?。杭∈痤?、抽搐

CNS：先興奮后抑制N樣癥狀——使用膽堿酯酶復(fù)活藥：（如氯解磷定）磷?；憠A酯酶有機磷+氯解磷定磷酰化氯磷定膽堿酯酶（酶復(fù)活）恢復(fù)水解Ach活性磷?；憠A酯酶解磷定復(fù)活膽堿酯酶過程解磷定磷酰化解磷定AChE膽堿酯酶水解乙酰膽堿過程膽堿ChE乙酸乙酰膽堿-酶復(fù)合物AchChE有機磷酸酯類抗膽堿酯酶作用有機磷酸酯類ChE磷?；憠A酯酶Ach堆積磷?；憠A酯酶解磷定復(fù)活膽堿酯酶過程解磷定磷?；饬锥ˋChE抗膽堿藥——M受體阻斷藥顛茄

曼陀羅

阿托品（Atropine）禁忌癥不良反應(yīng)作用用途

1.松弛內(nèi)臟平滑肌(胃腸＞膀胱＞膽道、輸尿管、支氣管)治療胃腸絞痛、膀胱刺激征便秘排尿困難前列腺肥大擴瞳升高眼壓調(diào)節(jié)麻痹(遠(yuǎn)視)治療虹膜睫狀體炎眼底檢查驗光配鏡遠(yuǎn)視畏光青光眼2.對眼睛的影響眼散瞳眼內(nèi)壓升高調(diào)節(jié)麻痹cycloplegia散瞳(mydriasis)睫狀體分泌

血管滲出房水瞳孔前房前房角間隙

(2)升高眼內(nèi)壓血液循環(huán)鞏膜靜脈竇房水產(chǎn)生及回流禁忌癥不良反應(yīng)作用用途3.抑制腺體分泌(唾液腺、汗腺＞支氣管腺體)作麻醉前給藥口干皮膚干燥體溫高熱(慎)4.解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制治療竇性心動過緩房室傳導(dǎo)阻滯心悸心動過速5.對抗M樣癥狀解除有機磷中毒的M樣癥狀以上5點均為阿托品阻斷M受體產(chǎn)生禁忌癥不良反應(yīng)作用用途6.擴張血管(與阻斷M受體無關(guān))治療感染性休克面色潮紅7.中樞興奮(過量時)嚴(yán)重會轉(zhuǎn)入抑制視力模糊意識混亂散瞳便秘

尿潴留第二節(jié)阿托品的合成代用品阿托品的藥理效應(yīng)選擇性低，作用廣泛，內(nèi)科用藥副作用過多、局部滴眼作用時間過長。通過改構(gòu)，力求合成可用于不同目的的代用品。練習(xí)題1阿托品的作用不包括：A視遠(yuǎn)物模糊不清B使胃腸平滑肌松弛C擴張血管D抑制腺體分泌E呼吸加快答案：A2下列哪種情況不能使用阿托品：A休克B房室傳導(dǎo)阻滯C手術(shù)全身麻醉前D前列腺增生排尿困難者E有機磷中毒答案：D3病例分析題患者，男，56歲，近半年來頭暈、乏力、心悸，時有暈厥而來診。

查體：心率48次/分，心律整齊；心電圖診斷為Ⅱ°房室傳導(dǎo)阻滯。治療：阿托品0.6mg,3次/日，口服。

Rp.TabAtropine0.3mg×12Sig0.6mgtidpo請為此患者制定護(hù)理用藥方案。

答案答案1此患者的用藥目的是治療緩慢性心律失常；2掌握阿托品可引起口干、便秘、排尿困難和對眼睛的不良反應(yīng)；3了解患者既往有無青光眼及排尿困難等病史；4向患者說明用藥后可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，囑多飲水、多食含纖維的食物、佩戴墨鏡保護(hù)眼睛5用藥期間要注意患者的脈搏、呼吸、體溫等的變化；6對藥物療效的評價。問題：給犬注射M－受體阻滯劑（阿托品）后，再注射大劑量

Ach，犬的血壓、心率將有何改變？

東莨菪堿(Scopolamine)特點:1、抑制腺體分泌較阿托品強2、對中樞雙向作用3、易通過血腦屏障

中樞抗膽堿較強——治療震顫麻痹、暈動病、止吐抑制大腦產(chǎn)生鎮(zhèn)靜興奮呼吸中樞用于麻醉前用藥(優(yōu)于阿托品)用于全身麻醉

山莨菪堿（Anisodamine）其人工合成品為654—2特點：與阿托品作用相似，但較弱1、不易透過血腦屏障——不能用于抗震顫麻痹2、解除內(nèi)臟平滑肌和小血管痙攣選擇性高——常用于治療胃腸絞痛、感染性休克3、毒副作用輕擬腎上腺素藥一、按化學(xué)結(jié)構(gòu)分：兒茶酚胺類：ADNAISPDA非兒茶酚胺類:間羥胺、麻黃堿

二、按作用分：激動α、β受體：AD麻黃堿DA激動α受體:NA間羥胺激動β受體：ISP腎上腺素（Adrenaline）應(yīng)用作用

1.興奮α-R血管收縮

(皮膚、粘膜、內(nèi)臟)2.興奮β1-R心臟興奮(心力心輸出HR傳導(dǎo)耗氧量)與局麻藥合用