帕 金 森 病的學(xué)習(xí)課件

帕金森病的學(xué)習(xí)課件第1頁(yè)/共56頁(yè)第一部分概述第2頁(yè)/共56頁(yè)帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)

1817年，首次報(bào)道。

1953年，肯定病變部位在黑質(zhì)和紋狀體。

1960年，發(fā)現(xiàn)與黑質(zhì)紋狀體中DA含量顯著降低有關(guān)。

1961年，用L-Dopa治療取得良好的效果。第3頁(yè)/共56頁(yè)帕金森病(Parkinsondisease，PD)，又稱震顫麻痹，由英國(guó)醫(yī)生JamesParkinson1817年首先描述，是一種中老年人常見(jiàn)的運(yùn)動(dòng)障礙疾病，以黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性缺失和路易小體（Lewybody）形成為病理特征，臨床表現(xiàn)為靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直和姿勢(shì)步態(tài)異常等。65歲以上的老年人群患病率為2%。目前，我國(guó)的帕金森病患者人數(shù)已超過(guò)200萬(wàn)。

第4頁(yè)/共56頁(yè)第二部分病因第5頁(yè)/共56頁(yè)病因及發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，至今仍未徹底明了，可能與以下因素密切相關(guān)：第6頁(yè)/共56頁(yè)一、年齡老化主要發(fā)生于50歲以上的中老年人，40歲以前極少發(fā)病，60歲以上發(fā)病明顯增多，提示年齡老化與發(fā)病有關(guān)。隨著年齡增長(zhǎng)，黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元數(shù)目逐漸減少，紋狀體內(nèi)多巴胺遞質(zhì)水平逐漸下降，紋狀體的D1及D2受體逐年減少，酪氨酸羥化酶和多巴脫羧酶活力亦減低。當(dāng)黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元數(shù)目減少50%以上，紋狀體多巴胺遞質(zhì)含量減少80%以上，臨床上才會(huì)出現(xiàn)帕金森病的運(yùn)動(dòng)障礙癥狀。正常神經(jīng)系統(tǒng)老化并不會(huì)達(dá)到這一水平，故年齡老化只是帕金森病發(fā)病的一個(gè)促發(fā)因素。第7頁(yè)/共56頁(yè)二、環(huán)境因素近年來(lái)發(fā)現(xiàn)海洛因成癮者、或給靈長(zhǎng)類動(dòng)物注射杜冷丁類衍生物1-甲基-4-苯基-1，2，3，6四氫吡啶（MPTP）可選擇性的破壞黑質(zhì)，而不破壞藍(lán)斑，出現(xiàn)類似PD的癥狀。MPTP本身并無(wú)毒性，但MPTP經(jīng)B型單胺氧化酶氧化代謝生成的1-甲基-4苯基吡啶離子（MPP+）具有神經(jīng)毒性。MPP+對(duì)神經(jīng)黑色素有高度親和力，攻擊黑質(zhì)的黑色素神經(jīng)元，使之發(fā)生慢性進(jìn)展的變性。此外，長(zhǎng)期接觸錳塵、CO中毒等也可引起PD的癥狀。Parkinson-癡呆綜合征或Parkinson-肌萎縮性側(cè)索硬化-癡呆綜合征在日本關(guān)島地區(qū)發(fā)病率高，其病因不明。PD與復(fù)雜的環(huán)境因素的關(guān)系仍需進(jìn)行深入的探討。第8頁(yè)/共56頁(yè)三、遺傳因素PD在一些家族中呈聚集現(xiàn)象。有的學(xué)者報(bào)道約15%的PD患者有家族史，呈常染色體顯性遺傳，外顯率低。也有的研究認(rèn)為符合多基因遺傳。第9頁(yè)/共56頁(yè)第三部分病理第10頁(yè)/共56頁(yè)主要改變是中腦黑質(zhì)、橋腦的藍(lán)斑及迷走神經(jīng)背核等處脫色，尤以黑質(zhì)最為顯著，外觀顏色變淺甚至完全無(wú)色。第11頁(yè)/共56頁(yè)P(yáng)D的另一特征是多發(fā)的Lewy小體，見(jiàn)于中腦黑質(zhì)、橋腦的藍(lán)斑及迷走神經(jīng)背核、丘腦、下丘腦和無(wú)名質(zhì)殘存的神經(jīng)元的胞體中。這一小體1913年由Lewy首次記載。帕金森病時(shí)，殘存的神經(jīng)黑色素細(xì)胞的胞漿中有圓形、中央嗜酸性折光強(qiáng)、邊緣著色淺的小體。電鏡下由細(xì)絲構(gòu)成。Lewy小體與帕金森發(fā)病有關(guān)，其意義迄今未明。第12頁(yè)/共56頁(yè)第四部分發(fā)病機(jī)制第13頁(yè)/共56頁(yè)帕金森病的主要病變是在腦部的黑質(zhì)及紋狀體。黑質(zhì)是位于中腦大腦腳的細(xì)胞核團(tuán)，因富含黑色素顆粒而得名。黑質(zhì)是負(fù)責(zé)制造并貯存神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺；紋狀體環(huán)路向紋狀體輸送多巴胺。多巴胺為紋狀體的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，乙酰膽堿為紋狀體的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)。正常人這兩種遞質(zhì)處于一種動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)。而在患帕金森病時(shí)，患者腦中的黑質(zhì)細(xì)胞則大量壞變而消失，多巴胺的制造減少，而乙酰膽堿的作用相對(duì)亢進(jìn)，從而產(chǎn)生臨床上的諸多癥狀。第14頁(yè)/共56頁(yè)導(dǎo)致黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性壞死的確切發(fā)病機(jī)制目前尚不完全清楚，但已知氧化應(yīng)激、線粒體功能缺陷、蛋白錯(cuò)誤折疊和聚集、膠質(zhì)細(xì)胞增生和炎癥反應(yīng)等在黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性壞死中起著重要作用。第15頁(yè)/共56頁(yè)第五部分臨床表現(xiàn)第16頁(yè)/共56頁(yè)多見(jiàn)于50歲以后發(fā)病，男性多于女性。起病緩慢，逐漸進(jìn)展。初始癥狀以震顫最多（60%--70%），依次為步行障礙（12%）、肌強(qiáng)直（10%）和運(yùn)動(dòng)遲緩（10%），癥狀常自一側(cè)上肢開(kāi)始，逐漸擴(kuò)展到同側(cè)下肢、對(duì)側(cè)上下肢，呈“N”字形進(jìn)展（65%--70%），最早的癥狀可能是震顫和肢體僵硬。第17頁(yè)/共56頁(yè)一、震顫

第18頁(yè)/共56頁(yè)二、肌強(qiáng)直

第19頁(yè)/共56頁(yè)三、運(yùn)動(dòng)遲緩

第20頁(yè)/共56頁(yè)四、姿勢(shì)步態(tài)異常第21頁(yè)/共56頁(yè)五、其他癥狀

第22頁(yè)/共56頁(yè)第六部分輔助檢查第23頁(yè)/共56頁(yè)一、生化檢查腦脊液中高香草酸（HVA）含量降低。高香草酸是DA的代謝產(chǎn)物。5—羥色胺的代謝產(chǎn)物5—羥吲哚醋酸（5-HIAA）和去甲腎上腺素的代謝產(chǎn)物（MHPG）含量也減少。第24頁(yè)/共56頁(yè)二、尿中高香草酸（HVA）含量降低。

第25頁(yè)/共56頁(yè)三、基因診斷采用DNA印記技術(shù)、PCR、DNA序列分析等可能發(fā)現(xiàn)基因突變。第26頁(yè)/共56頁(yè)四、功能顯像診斷采用PET或SPECT進(jìn)行特定的放射性核素檢測(cè)，可顯示腦內(nèi)多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體（DAT）功能顯著降低，多巴胺遞質(zhì)合成減少以及D2型多巴胺受體活性早期超敏、晚期低敏等，對(duì)早期診斷、鑒別診斷及監(jiān)測(cè)病情有一定價(jià)值。第27頁(yè)/共56頁(yè)五、CT、MRI檢查無(wú)特征性所見(jiàn)。第28頁(yè)/共56頁(yè)六、腦電圖除基礎(chǔ)波形稍呈慢波化外，無(wú)明顯變化。。第29頁(yè)/共56頁(yè)第七部分診斷第30頁(yè)/共56頁(yè)一、中老年發(fā)病，緩慢進(jìn)行性病程；第31頁(yè)/共56頁(yè)二、四項(xiàng)主征中至少具備兩項(xiàng)，前兩項(xiàng)至少具備其中之一，癥狀不對(duì)稱；第32頁(yè)/共56頁(yè)三、左旋多巴治療有效；第33頁(yè)/共56頁(yè)四、無(wú)眼外肌麻痹、小腦體征、直立性低血壓、錐體系損害和肌萎縮等。第34頁(yè)/共56頁(yè)第八部分鑒別診斷第35頁(yè)/共56頁(yè)一、特發(fā)性震顫第36頁(yè)/共56頁(yè)二、帕金森綜合征第37頁(yè)/共56頁(yè)三、帕金森疊加綜合征

1、多系統(tǒng)萎縮

2、進(jìn)行性核上性麻痹

3、皮質(zhì)基底節(jié)變性

第38頁(yè)/共56頁(yè)四、肝豆?fàn)詈俗冃缘?9頁(yè)/共56頁(yè)五、麻痹性癡呆癥第40頁(yè)/共56頁(yè)六、書(shū)寫(xiě)痙攣第41頁(yè)/共56頁(yè)第九部分治療第42頁(yè)/共56頁(yè)一、藥物治療第43頁(yè)/共56頁(yè)1、DA替代藥物治療

⑴左旋多巴制劑

⑵早期副作用

⑶長(zhǎng)期治療綜合征：癥狀波動(dòng)、異動(dòng)癥、精神癥狀

⑷注意事項(xiàng)第44頁(yè)/共56頁(yè)2、抗膽堿能藥物安坦、開(kāi)馬君、苯甲托品、環(huán)戊丙醇、安克痙等第45頁(yè)/共56頁(yè)3、金剛烷胺第46頁(yè)/共56頁(yè)4、多巴胺受體激動(dòng)劑溴隱亭、培高利特、吡貝地爾（泰舒達(dá)）、普拉克素、羅匹尼羅、卡麥角林等第47頁(yè)/共56頁(yè)5、單胺氧化酶—B抑制劑司來(lái)吉林第48頁(yè)/共56頁(yè)6、兒茶酚—氧位—甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑托卡朋、恩托卡朋第49頁(yè)/共56頁(yè)二、外科治療第50頁(yè)/共56頁(yè)1、蒼白球毀損術(shù)

2、丘腦毀損術(shù)

3、腦深部電刺激術(shù)第51頁(yè)/共56頁(yè)三、細(xì)胞移植治療及基因治療第52頁(yè)/共56頁(yè)四、康復(fù)治療第5