中藥化學(xué)f甾體類化合物

中藥化學(xué)f甾體類化合物第1頁，共49頁，2023年，2月20日，星期三第一節(jié)概述1、定義：天然存在的具有環(huán)戊烷駢多氫菲的甾體母核的一類化合物。2、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)3、分類4、甾體母核的呈色反應(yīng)強(qiáng)心苷第2頁，共49頁，2023年，2月20日，星期三ABCD第3頁，共49頁，2023年，2月20日，星期三

名稱

稠合方式C17側(cè)鏈

A/BB/CC/DC21甾類反，反，順

C2H5強(qiáng)心苷順/反，反，順

不飽和內(nèi)酯環(huán)甾體皂苷順/反，反，反含氧螺雜環(huán)膽汁酸順，反，反戊酸昆蟲變態(tài)激素順，反，反8-10個(gè)C的脂肪烴植物甾醇順/反，反，反8-10個(gè)C的脂肪烴蟾蜍配基順/反，反，順六元不飽和內(nèi)酯環(huán)第4頁，共49頁，2023年，2月20日，星期三(一）Liebermann--Burchard反應(yīng)樣品醋酐液+醋酐--濃硫酸紅--紫--蘭--綠—污綠--褪色

20：1（二）五氯化銻反應(yīng)（Kahlenberg反應(yīng)）樣品氯仿（醇）液+SbCl5試劑灰蘭色、灰紫色（三）三氯醋酸反應(yīng)（Rosen--heimer反應(yīng)）樣品溶液+三氯醋酸試劑紅--紫（四）Salkowski反應(yīng)樣品氯仿液+濃硫酸硫酸層血紅或青色，氯仿層綠色熒光（五）冰醋酸--乙酰氯反應(yīng)(Tschugaeff反應(yīng))樣品的冰乙酸液+乙酰氯+氯化鋅結(jié)晶淡紅或紫紅60℃第5頁，共49頁，2023年，2月20日，星期三第二節(jié)強(qiáng)心苷第6頁，共49頁，2023年，2月20日，星期三

一、概述（一）定義強(qiáng)心苷是植物界存在的一類對心臟具有顯著生理活性的甾體苷類，是由強(qiáng)心苷元與糖縮合而成的一類苷。（二）分布概況１、存在科屬及中草藥２、存在部位--葉、種子、花、根、莖等（三）蟾酥中的強(qiáng)心成分是蟾毒配基（乙型強(qiáng)心苷元）及其酯類并非強(qiáng)心苷類。第7頁，共49頁，2023年，2月20日，星期三二、強(qiáng)心苷的結(jié)構(gòu)與分類強(qiáng)心苷由強(qiáng)心苷元和糖兩部分構(gòu)成（一）強(qiáng)心苷元的基本結(jié)構(gòu)１、基本母核－－甾體母核２、苷元結(jié)構(gòu)類型及其（１）甲型強(qiáng)心苷元（２）乙型強(qiáng)心苷元

特征第8頁，共49頁，2023年，2月20日，星期三（二）、強(qiáng)心苷的糖部分１、糖的種類（１）--羥基糖（２）－去氧糖２、糖與苷元的連接方式（１）與苷元連接的位置（２）與苷元連接的方式Ｉ型ＩI型

III型

第9頁，共49頁，2023年，2月20日，星期三（三）、強(qiáng)心苷的分類1、按苷元化學(xué)結(jié)構(gòu)分類，可分為：甲型強(qiáng)心苷乙型強(qiáng)心苷

2、按糖的種類以及和苷元的連接方式分類，

I型強(qiáng)心苷

II型強(qiáng)心苷

III型強(qiáng)心苷第10頁，共49頁，2023年，2月20日，星期三

三、強(qiáng)心苷的構(gòu)效關(guān)系（一）強(qiáng)心苷的強(qiáng)心作用取決于苷元部分

1、甾體母核：C/D環(huán)必須是順式稠合且有C14--OH，否則無強(qiáng)心作用；甲型強(qiáng)心苷A/B順式時(shí)，C3---OH有活性，C3---OH無活性。A/B反式時(shí)，兩者活性相同。2、C17--內(nèi)酯環(huán)：-

型–不飽和內(nèi)酯環(huán)強(qiáng)心作用強(qiáng)

-

型或開環(huán)--強(qiáng)心作用弱或消失

3、內(nèi)酯環(huán)的雙鍵：雙鍵飽和--強(qiáng)心作用減弱，但有效劑量/中毒劑量增大，故安全。4、C10-甲基氧化成羥甲基或醛基強(qiáng)心作用和毒性增強(qiáng)，轉(zhuǎn)為羧基或氫。則強(qiáng)心作用明顯減弱5、引入雙鍵△4（5），活性增強(qiáng)，△16（17），活性消失或顯著降低。下一張第11頁，共49頁，2023年，2月20日，星期三（二）糖部分---糖本身不具強(qiáng)心作用，但能影響強(qiáng)心作用的強(qiáng)弱。

1、糖鏈的長短不同，產(chǎn)生不同的毒性2、糖基被脂肪酸酯化后，在體內(nèi)吸收迅速，作用快，時(shí)間短。（三）毒性順序：1、乙型強(qiáng)心苷元＞甲型強(qiáng)心苷元2、甲型強(qiáng)心苷：三糖苷＜二糖苷＜單糖苷＞苷元；葡萄糖苷＞甲氧基糖苷＞6-去氧糖苷＞2，6-去氧糖苷。3、乙型強(qiáng)心苷：苷元＞單糖苷＞二糖苷第12頁，共49頁，2023年，2月20日，星期三I、物理性質(zhì)II、化學(xué)性質(zhì)

四、強(qiáng)心苷的理化性質(zhì)第13頁，共49頁，2023年，2月20日，星期三（一）內(nèi)酯環(huán)的反應(yīng)常用的堿：（K）NaOH

反應(yīng)條件：在水溶液中進(jìn)行水解（遇堿開環(huán)遇酸環(huán)合）。如在醇液中進(jìn)行水解會產(chǎn)生結(jié)構(gòu)異構(gòu)化酸化后不能閉環(huán)。第14頁，共49頁，2023年，2月20日，星期三（二）強(qiáng)心苷的脫水反應(yīng)C5----OH

脫去一分子水C14—OH（三）苷鍵的水解

酸水解法酶水解法

強(qiáng)酸第15頁，共49頁，2023年，2月20日，星期三(四）、強(qiáng)心苷的顯色反應(yīng)（一）、不飽和內(nèi)酯環(huán)反應(yīng)

（二）、--去氧糖反應(yīng)

（三）、甾體母核反應(yīng)

第16頁，共49頁，2023年，2月20日，星期三

五、強(qiáng)心苷的提取分離（一）提取原生苷用水或醇類溶劑提取，提取時(shí)要抑制酶的活性，原料要新鮮，低溫快速干燥，提取時(shí)要避免酸堿的影響；次生苷或強(qiáng)心苷元用親脂性溶劑提取，要利用酶的活性或酸堿進(jìn)行水解（二）純化溶劑法、鉛鹽法、吸附法（三）分離1、兩相溶劑萃取法2、逆流分配法3、色譜法第17頁，共49頁，2023年，2月20日，星期三

六、強(qiáng)心苷的檢識（一）、理化檢識

1、Liebermann--Burchard反應(yīng)

2、FeCl3--冰醋酸反應(yīng)

3、Legal反應(yīng)（二）色譜檢識第18頁，共49頁，2023年，2月20日，星期三七、強(qiáng)心苷的結(jié)構(gòu)研究（自學(xué)了解）八、含強(qiáng)心苷的中藥實(shí)例

毛花洋地黃（西地藍(lán)、地高辛的研制）

黃花夾竹桃（強(qiáng)心靈）

羊角拗第19頁，共49頁，2023年，2月20日，星期三蟾酥：一、來源二、功效和藥理作用：具有解毒止痛、開竅醒神之功效。有強(qiáng)心利尿、升壓抗炎、鎮(zhèn)咳祛痰、抗癌升白等活性。三、主要成分和檢識：1、蟾蜍甾二烯類：蟾毒配基（乙型強(qiáng)心苷元）及其酯類并非強(qiáng)心苷類。（用濃硫酸顯色法檢識）2、強(qiáng)心甾烯類：以酯的形式存在（用活性亞甲基反應(yīng)檢識）3、蟾毒色胺類4、其它化合物第20頁，共49頁，2023年，2月20日，星期三思考題第21頁，共49頁，2023年，2月20日，星期三

強(qiáng)心苷存在的科屬及中草藥夾竹桃科毛茛科玄參科衛(wèi)矛科百合科?？铺}摩科豆科十字花科大戟科含強(qiáng)心苷的中草藥：毛花洋地黃黃花夾竹桃鈴蘭羊角拗頂冰花草羅布麻北五加皮海蔥萬年青第22頁，共49頁，2023年，2月20日，星期三

強(qiáng)心苷元的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：1、環(huán)的稠合方式：A/B多為順式，少數(shù)為反式；B/C反式；C/D順式2、C3--OH，且大多數(shù)為-型，并且與糖結(jié)合成苷。少數(shù)為α-型，命名時(shí)冠以“表（epi-)”3、C14--OH，酸性條件下易脫水而失去強(qiáng)心作用4、多有C10

-

-CH3，有時(shí)以氧化狀態(tài)存在。還有C13--CH35、偶有雙鍵△4（5），△5（6）；羰基多在C11或C12位上。6、C17--連接五元或六元不飽和內(nèi)酯環(huán)，多為-型第23頁，共49頁，2023年，2月20日，星期三

糖與苷元的三種連接方式：

I型：苷元--（2，6—去氧糖）x--（D--葡萄糖）y

II型：苷元--（6--去氧糖）x--（D--葡萄糖）y

III型：苷元--（D--葡萄糖）y

天然存在的強(qiáng)心甙以I型及II型較多。第24頁，共49頁，2023年，2月20日，星期三代表性成分甲型強(qiáng)心苷元甲型強(qiáng)心苷元（強(qiáng)心甾烯）：C17-五元不飽和內(nèi)酯環(huán)（△αβ-γ-內(nèi)酯）第25頁，共49頁，2023年，2月20日，星期三代表性成分乙型強(qiáng)心苷元乙型強(qiáng)心苷元（海蔥甾二烯或蟾蜍甾二烯）：C17-六元不飽和內(nèi)酯環(huán)（△αβ，γδ-δ-內(nèi)酯）第26頁，共49頁，2023年，2月20日，星期三洋地黃毒苷元3-表洋地黃毒苷元烏沙苷元夾竹桃苷元3β，14β-二羥基-5β-強(qiáng)心甾-20（22）-烯3α，14β-二羥基-5β-強(qiáng)心甾-20（22）-烯第27頁，共49頁，2023年，2月20日，星期三綠海蔥苷元海蔥苷元3β，14β-二羥基海蔥甾-4，20，22-三烯第28頁，共49頁，2023年，2月20日，星期三除葡萄糖、鼠李糖、夫糖、雞納糖等外常見的還有：第29頁，共49頁，2023年，2月20日，星期三56第30頁，共49頁，2023年，2月20日，星期三烏本苷洋地黃毒苷R=H第31頁，共49頁，2023年，2月20日，星期三綠海蔥苷綠海蔥苷A第32頁，共49頁，2023年，2月20日，星期三第33頁，共49頁，2023年，2月20日，星期三第34頁，共49頁，2023年，2月20日，星期三回機(jī)理第35頁，共49頁，2023年，2月20日，星期三第36頁，共49頁，2023年，2月20日，星期三（一）性狀：---強(qiáng)心苷是中性化合物，為無色晶體或無定形粉末?？辔?。（二）溶解性---可溶于水、甲醇、乙醇、丙酮。難溶于乙醚、苯、石油醚等親脂性有機(jī)溶劑。第37頁，共49頁，2023年，2月20日，星期三A、溫和酸水解法（適用于I型強(qiáng)心苷的水解）常用酸的濃度：0.02--0.05mol/LHCl或H2SO4

強(qiáng)心苷+稀酸強(qiáng)心苷元+糖

本法優(yōu)點(diǎn)：反應(yīng)條件溫和，對苷元結(jié)構(gòu)影響小，不易引起脫水。B、強(qiáng)酸水解法（適用于II、III型強(qiáng)心苷的水解）常用的酸及濃度：HCl、H2SO43%--5%濃度樣品溶于含水乙醇+酸苷元+糖

本法缺點(diǎn)：反應(yīng)條件劇烈，易引起苷元結(jié)構(gòu)中的羥基脫水而失去生理活性。下一張第38頁，共49頁，2023年，2月20日，星期三C、鹽酸---丙酮水解法樣品+1%鹽酸--丙酮溶液苷元+糖（2）酶水解法常用的酶：-----蝸牛消化酶來源于動物臟器如家畜心肌、肝等所含的酶。植物中與強(qiáng)心苷共存只有水解葡萄糖的酶，無水解--去氧糖的酶影響酶解的因素：

a、苷元類型不同，酶解的難易有差別。乙型強(qiáng)心苷易于甲型強(qiáng)心苷。

b、糖基上有乙?；鶎γ附庾饔米枇Υ?水解慢。注意第39頁，共49頁，2023年，2月20日，星期三--去氧糖反應(yīng)：

1、Keller--Kiliani

反應(yīng)（三氯化鐵--冰醋酸）樣品溶于冰醋酸+三氯化鐵試劑，沿管壁加入濃硫酸冰醋酸層顯蘭色或蘭綠色

2、對二甲氨基苯甲醛反應(yīng)：噴樣品醇溶液于濾紙上，噴對二甲氨基苯甲醛試劑，90℃加熱灰紅色

3、Xanthydrol

反應(yīng)（占噸氫醇反應(yīng)）固體樣品少許，加少量占噸氫醇試劑，水浴加熱紅色

4、過碘酸--對硝基苯胺反應(yīng)試樣+過碘酸--對硝基苯胺試劑深黃色第40頁，共49頁，2023年，2月20日，星期三內(nèi)酯環(huán)活性次甲基反應(yīng)：

1、Legal反應(yīng)（亞硝酰鐵氰化鈉反應(yīng)）樣品溶于吡啶+Legal試劑——深紅色

2、Raymond

反應(yīng)（間二硝基苯反應(yīng)）樣品溶于50%乙醇液+Raymond試劑——紫紅

3、Kedde反應(yīng)（3、5--二硝基苯甲酸反應(yīng)）樣品溶于醇液+Kedde試劑——紅色或紫紅色

4、Baljet反應(yīng)（苦味酸反應(yīng)）樣品溶于醇液+Baljet試劑——橙紅（甲型強(qiáng)心苷有陽性反應(yīng)）以上反應(yīng)可用來區(qū)別甲型強(qiáng)心苷和乙型強(qiáng)心苷。機(jī)理第41頁，共49頁，2023年，2月20日，星期三第42頁，共49頁，2023年，2月20日，星期三第43頁，共49頁，2023年，2月20日，星期三毒毛旋花子苷元加拿大麻苷K-毒毛旋花子麻苷βK-毒毛旋花子苷第44頁，共49頁，2023年，2月20日，星期三思考題1、強(qiáng)心苷類化合物按苷元結(jié)構(gòu)分為哪幾類？畫出各類的基本結(jié)構(gòu)，并說明其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)。2、什么是-去氧糖？