人工合成抗菌藥 優(yōu)秀課件

人工合成抗菌藥第1頁，共32頁，2023年，2月20日，星期三第一節(jié)喹諾酮類發(fā)展歷史:

萘啶酸吡哌酸療效差、耐藥性強(qiáng)泌尿道、腸道感染4-氟喹諾酮類（沙星類）口服有效、副作用小耐藥性相對(duì)較弱廣譜1962年美國(guó)20世紀(jì)60年代末-70年代20世紀(jì)80年代對(duì)G-有活性，對(duì)G+無活性或活性低第2頁，共32頁，2023年，2月20日，星期三第3頁，共32頁，2023年，2月20日，星期三抗菌作用機(jī)制：抑制DNA螺旋酶喹諾酮DNA螺旋酶第4頁，共32頁，2023年，2月20日，星期三[抗菌作用機(jī)制]靶酶：

G-:細(xì)菌的DNA回旋酶（拓?fù)洚悩?gòu)酶II）G+：細(xì)菌DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶IV哺乳動(dòng)物真核細(xì)胞中不含DNA回旋酶，對(duì)細(xì)菌選擇性高，不良反少。第5頁，共32頁，2023年，2月20日，星期三耐藥性迅速增長(zhǎng)喹諾酮類藥物交叉耐藥性，喹諾酮類藥物不能交替使用本類藥與其它抗菌藥物之間無交叉耐藥性[耐藥性]第6頁，共32頁，2023年，2月20日，星期三［氟喹諾酮類共性］１抗菌譜廣：尤其對(duì)需氧G-桿菌(包括銅綠假單胞菌)強(qiáng)大殺菌作用。２口服吸收好，體內(nèi)分布廣，血漿T1/2相對(duì)較長(zhǎng)。３不良反應(yīng)少，耐受性良好。但青春期前的兒童與孕婦禁用。４適于敏感菌所致各種感染（泌尿道、前列腺炎、淋病、呼吸道、胃腸道、骨、關(guān)節(jié)、軟組織感染）。綠膿桿菌第7頁，共32頁，2023年，2月20日，星期三第一代萘啶酸（腸桿菌科細(xì)菌）第二代吡哌酸（腸桿菌科＋銅綠假單孢菌，對(duì)G+

作用較差）第三代

諾氟沙星

氧氟沙星

環(huán)丙沙星

依諾沙星培氟沙星

左氧氟沙星洛美沙星氟羅沙星司帕沙星莫西沙星加替沙星……等二、各種常用喹諾酮類抗菌譜廣第8頁，共32頁，2023年，2月20日，星期三第一個(gè)氟喹諾酮類藥物。抗菌譜廣，抗菌作用強(qiáng)。大多數(shù)厭氧菌對(duì)其耐藥。主要用于胃腸道、泌尿道感染。諾氟沙星norfloxacin（氟哌酸）第9頁，共32頁，2023年，2月20日，星期三體外抗菌活性為目前在臨床上應(yīng)用的喹諾酮類中最強(qiáng)抗菌譜廣用于對(duì)其他抗菌藥物耐藥的G-桿菌所致的感染環(huán)丙沙星ciprofloxacin第10頁，共32頁，2023年，2月20日，星期三口服吸收快而完全。痰中、膽汁中濃度高?？咕饔脧?qiáng)。可用于膽道感染。不良反應(yīng)少而輕微。氧氟沙星ofloxacin（氟嗪酸）與左氧氟沙星第11頁，共32頁，2023年，2月20日，星期三

第35章人工合成抗菌藥

喹諾酮類藥物

磺胺類藥物

其他合成抗菌藥物第12頁，共32頁，2023年，2月20日，星期三20世紀(jì)初：治愈原蟲病和螺旋體的化學(xué)藥物，但對(duì)細(xì)菌性疾病則束手無策。磺胺類藥物發(fā)現(xiàn)歷史：1932年：格哈德·多馬克(德國(guó)藥物學(xué)家，病理學(xué)家，細(xì)菌學(xué)家)

百浪多息(桔紅色化合物)→對(duì)氨基苯磺酰胺(磺胺)→抑菌人工合成的防治全身細(xì)菌感染的第一類有效化療藥物1939年，多馬克獲得了諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，從此現(xiàn)代醫(yī)學(xué)進(jìn)入化學(xué)醫(yī)療的新時(shí)代。第13頁，共32頁，2023年，2月20日，星期三第14頁，共32頁，2023年，2月20日，星期三第二節(jié)磺胺類基本結(jié)構(gòu)：對(duì)氨基苯磺酰胺治療地位逐漸被取代。對(duì)某些感染性疾?。餍行阅X脊髓炎、鼠疫）療效顯著。70年代中期磺胺甲噁唑（SMZ）+甲氧芐啶（TMP）增效劑使用方便、性質(zhì)穩(wěn)定、價(jià)格低廉。作用特點(diǎn)：。

第15頁，共32頁，2023年，2月20日，星期三作用機(jī)制對(duì)磺胺類藥物敏感的細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖需自身合成（對(duì)氨基苯甲酸PABA+蝶啶）葉酸，不能利用現(xiàn)成的葉酸。抑菌作用,感染的痊愈主要依靠宿主的防御機(jī)制。對(duì)可利用已形成葉酸的細(xì)菌和哺乳動(dòng)物無效。(1)磺胺類藥物結(jié)構(gòu)與PABA相似，競(jìng)爭(zhēng)拮抗PABA(2)二氫蝶酸合成酶競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑。第16頁，共32頁，2023年，2月20日，星期三第17頁，共32頁，2023年，2月20日，星期三磺胺類藥物間有交叉耐藥性，不能交替使用。磺胺類藥物與其他抗菌藥物之間無交叉耐藥性。耐藥性為永久性、不可逆。耐藥性：第18頁，共32頁，2023年，2月20日，星期三磺胺異惡唑sulfisoxazole（SIZ）：短效，用于敏感菌所致尿道感染?；前粪奏ulfadiazine（SD）：中效，用于細(xì)菌性腦膜炎、弓形體病、奴卡菌、SD+乙胺嘧啶磺胺甲噁唑（SMZ）：中效，用于尿道感染?；前范嘈粒⊿DM）：長(zhǎng)效類，抗菌力較弱；各種磺胺藥特點(diǎn)：1.全身感染用藥2.腸道感染用藥柳氮磺吡啶sulfasalazine：用于潰瘍性和局限性結(jié)腸炎3.外用磺胺類第19頁，共32頁，2023年，2月20日，星期三泌尿道損害

結(jié)晶尿，多飲水，提高尿液pH值。急性溶血性貧血過敏或先天6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏造血系統(tǒng)毒性粒細(xì)胞缺乏癥，血小板減少癥，再生障礙性貧血，罕見而致命。過敏反應(yīng)其它[不良反應(yīng)]第20頁，共32頁，2023年，2月20日，星期三抑制藥物代謝，競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合蛋白，與其它藥物如口服抗凝藥、磺胺脲類降糖藥、乙內(nèi)酰脲抗驚厥藥發(fā)生交互作用而增強(qiáng)后者藥效。與血漿白蛋白競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合，置換出膽紅素，游離膽紅素增加，腦核性黃疸。第21頁，共32頁，2023年，2月20日，星期三第三節(jié)其他合成抗菌藥物抗菌增效劑。大多數(shù)的G-和G+對(duì)TMP敏感，抗菌譜與SMZ相似，抗菌活力較SMZ強(qiáng)20-100倍。單用易產(chǎn)生耐藥性。一、甲氧芐啶（TMP）甲氧芐啶trimethoprim（TMP）第22頁，共32頁，2023年，2月20日，星期三TMP對(duì)細(xì)菌的二氫葉酸還原酶選擇性高，抑制二氫葉酸還原酶。與磺胺類藥物SMZ、SD等聯(lián)用，可雙重阻斷四氫葉酸合成。協(xié)同增效，出現(xiàn)殺菌作用。作用機(jī)制與磺胺類藥物SMZ、SD等聯(lián)用，可減少耐藥性。對(duì)耐磺胺藥菌株也有抗菌作用。增強(qiáng)多種抗生素（四環(huán)素、慶大酶素）抗菌作用。第23頁，共32頁，2023年，2月20日，星期三單獨(dú)應(yīng)用用于病情較輕泌尿系感染用于敏感菌所致各系統(tǒng)無并發(fā)癥感染。（泌尿道、呼吸道等感染，尤其是流感嗜血骨桿菌及肺炎鏈球菌引起的慢性支氣管炎的急性發(fā)作）不能根除鏈球菌，不用于鏈球菌性咽炎。短期應(yīng)用較少耐藥性。[臨床應(yīng)用]復(fù)方新諾明：TMP+SMZ（1：5）雙嘧啶片：TMP+SD（1：10）第24頁，共32頁，2023年，2月20日，星期三二、硝基呋喃類：三、硝基咪唑類(甲硝唑、替硝唑)：第三節(jié)其他合成抗菌藥物一、甲氧芐啶（TMP）第25頁，共32頁，2023年，2月20日，星期三

硝基呋喃類

（抗菌譜廣、作用強(qiáng)、不易耐藥、毒性大）

呋喃坦啶（furadantin）尿藥濃度高，用于尿路感染

呋喃唑酮（furazolidone，痢特靈）難吸收

（僅5%），腸炎、菌痢、潰瘍病

呋喃西林（furacillin）內(nèi)服毒性大，僅外用。燒傷濕敷創(chuàng)面，中耳炎、鼻炎第26頁，共32頁，2023年，2月20日，星期三

硝基咪唑類

甲硝唑、替硝唑、尼莫唑

應(yīng)用：

1、厭氧菌感染（需氧菌無效）

2、滴蟲病首選

3、阿米巴病首選

4、賈第鞭毛蟲病第27頁，共32頁，2023年，2月20日，星期三第28頁，共32頁，2023年，2月20日，星期三第三十五章喹諾酮類、磺胺類與其它合成抗菌藥物[基本內(nèi)容]

喹諾酮類藥物的構(gòu)效關(guān)系、抗菌作用、抗菌機(jī)理臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)。常用的喹諾酮類藥物。[基本要求]掌握喹諾酮與氟喹諾酮類藥物諾氟沙星、氧氟沙星和環(huán)丙沙星抗菌作用、作用機(jī)理、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)。熟悉常用的喹諾酮類藥物的臨床應(yīng)用。了解吡哌酸的臨床應(yīng)用特點(diǎn)。第29頁，共32頁，2023年，2月20日，星期三[基本內(nèi)容]磺胺類藥物的結(jié)構(gòu)、分類、藥理作用特點(diǎn)和作用機(jī)制以及各磺胺藥物的作用特點(diǎn)?；前吩鲂?。[基本要求]

掌握磺胺類藥物的抗菌作用、作用機(jī)制和不良反應(yīng)甲氧芐胺嘧啶的抗菌作用機(jī)制；磺胺嘧啶、磺胺甲基異惡性唑和甲氧芐胺嘧啶的臨床應(yīng)用特點(diǎn)。了解磺胺類藥物的結(jié)構(gòu)和分類。掌握抗菌譜、抗菌活性、抑菌藥、殺菌藥、化療指數(shù)、二重感染的概念；重要抗菌藥的作用機(jī)制。了解細(xì)菌的耐藥性和抗菌藥的合理作用。第三十五章

喹諾酮類、磺胺類與其它合成抗菌藥物第30頁，共32頁，2023年，2月20日，星期三莫西沙星moxifloxacin（拜復(fù)樂，Bayer公司研制，1999年首次在德國(guó)上市，2002年在我國(guó)上市）加替沙星gatifloxacin（萊美清，tequin）（百時(shí)美施貴寶公司開發(fā)的藥物，于1999年獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市。2003年在中國(guó)上市）第31頁，共32頁，2023年，2月20日，星期三小資料