醫(yī)學(xué)微生物學(xué)課件：19呼吸道病毒

第19章

呼吸道病毒教學(xué)大綱掌握內(nèi)容常見呼吸道感染病毒及引起的疾??；流感病毒主要生物學(xué)性狀（形態(tài)結(jié)構(gòu)、分型與變異）；麻疹病毒形態(tài)結(jié)構(gòu)、致病性及其與SSPE的關(guān)系熟悉內(nèi)容流感病毒的致病性與免疫性；流感的防治原則；腮腺炎病毒和風(fēng)疹病毒的致病性了解內(nèi)容鼻病毒、冠狀病毒的致病性問題流感病毒有哪些型別？分型和分亞型的依據(jù)是什么？甲型流感病毒為什么易引起世界性大流行？副粘病毒有哪些？引起什么疾病？麻疹病毒引起什么疾??？如何預(yù)防？風(fēng)疹病毒與優(yōu)生優(yōu)育的關(guān)系普通冠狀病毒與SARS冠狀病毒有何異同？腺病毒的生物學(xué)性狀與致病性呼吸道感染病毒主要以呼吸道為主要侵入門戶，在呼吸道黏膜上皮細(xì)胞中增殖，引起呼吸道局部感染或呼吸道以外組織器官病變。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，90%以上的急性呼吸道感染由該類病毒引起。呼吸道病毒的分類呼吸道病毒包括：正粘病毒科

流感病毒副粘病毒科

麻疹病毒、腮腺炎病毒副流感病毒、呼吸道合胞病毒

其他病毒科腺病毒、風(fēng)疹病毒、鼻病毒、

冠狀病毒正粘病毒（Orthomyxoviridae）對(duì)人或某些動(dòng)物細(xì)胞表面的粘蛋白有親和性，有包膜，具有分節(jié)段RNA基因組的一類病毒。

甲、乙、丙流感病毒屬（人、動(dòng)物流感病毒）索爾托病毒屬流感病毒（InfluenzaVirus）屬正粘病毒科1918~1919年期間的大流行全球有2000萬(wàn)人死于流感1889年始于俄國(guó)1918年始于法國(guó)死亡約2千萬(wàn)人，最嚴(yán)重H1N11957年始于貴州死亡約10萬(wàn)人H2N21968年始于香港波及155個(gè)國(guó)家H3N21977年始于東北H1N11987年H3N22009年H1N11918fluEmergencyHospitalThiswasanemergencyhospitalsetupatCampFunston,Kansas,duringthe1918influenzaepidemic

1997年８月，美國(guó)病理學(xué)家約翰·哈里賓從第一次世界大戰(zhàn)期間死亡的冷凍尸體中成功地分離出一種流感病毒。實(shí)驗(yàn)證實(shí)這種病毒正是那次世界流感大流行的典型病毒。流感和感冒的區(qū)別普通感冒：鼻病毒、冠狀病毒等流行性感冒：流感病毒流感的危險(xiǎn)之處：嚴(yán)重的并發(fā)癥高死亡率

強(qiáng)烈的傳染性常見癥狀

發(fā)熱(upto40℃)、畏寒

全身中毒癥狀：頭痛肌肉酸痛

乏力厭食局部癥狀：

咽痛咳嗽鼻塞

一、生物學(xué)性狀1.形態(tài)與結(jié)構(gòu)

球形或橢圓形，80～120nm，有包膜新分離病毒部分呈絲狀包膜上有放射狀突起糖蛋白，血凝素和神經(jīng)氨酸酶

基因型：-ssRNA，分節(jié)段甲、乙型8個(gè)節(jié)段丙型7個(gè)節(jié)段流感病毒的結(jié)構(gòu)

核衣殼-ssRNA:7-8個(gè)節(jié)段核蛋白（NP）RNA多聚酶基質(zhì)蛋白（M蛋白）：保護(hù)核心，維持外形型特異性包膜脂質(zhì)雙層刺突血凝素HA

神經(jīng)氨酸酶NA內(nèi)外核糖核蛋白（RNP）分亞型依據(jù)12435678PB2PB1RNPRNAM2M1NAHA分節(jié)段的-ssRNAPA

RNA多聚酶核糖核蛋白（RNP）流感病毒的核衣殼

流感病毒的表面結(jié)構(gòu)血凝素(HA)神經(jīng)氨酸酶（NA）

血凝素

（HA,hemagglutinin)

由三條糖蛋白肽鏈連接的三聚體

A：吸附和穿入宿主細(xì)胞：能與宿主細(xì)胞膜上的受體結(jié)

合，病毒感染的關(guān)鍵B：凝聚紅細(xì)胞：能與雞、豚鼠等多種動(dòng)物RBC表面受體

結(jié)合引起紅細(xì)胞凝集

C：有免疫原性，抗體有中和作用，是主要

的保護(hù)性抗體

D:分亞型的依據(jù)HA神經(jīng)氨酸酶（NA,neuraminidase）

四聚體，具有酶活性，A：參與病毒成熟釋放；促進(jìn)病毒擴(kuò)散；B:抗原性----非中和抗體C:分亞型的依據(jù)NA

流感病毒的內(nèi)部結(jié)構(gòu)核衣殼

分節(jié)段的RNA，核蛋白（NP）RNA多聚酶。螺旋對(duì)稱。基質(zhì)蛋白（M蛋白）覆蓋在核衣殼外面，具有型特異性。

外膜來自宿主細(xì)胞的脂質(zhì)雙層膜。流感病毒的復(fù)制病毒侵入遺傳物質(zhì)的釋放病毒的復(fù)制與病毒蛋白的合成病毒的裝配出芽流感病毒的分型HA、NA

NP和M蛋白甲－－－－亞型

流感病毒－－－－－三型乙

丙禽流感病毒：H1～H16、N1～N10

人流感病毒：H1～H3、N1～N2

2003－2004禽流感大流行：日本、韓國(guó)、東南亞等

感染人死亡乙型、丙型至今未發(fā)現(xiàn)亞型

流感病毒的抗原變異抗原漂移（antigenicdrift）

因HA或NA的點(diǎn)突變?cè)斐?，變異幅度小，屬量變，引起局部中、小型流行?？乖D(zhuǎn)變（antigenicshift）

因HA或NA的基因組重排導(dǎo)致新亞型的出現(xiàn)，變異幅度大，屬質(zhì)變，引起世界性的暴發(fā)流行甲型最易——HA和NA的變異小范圍基因突變基因重組新亞型的產(chǎn)生流感病毒的其他生物學(xué)特性培養(yǎng)特性

雞胚初次分離羊膜腔傳代尿囊腔用血凝證實(shí)增殖（定性）用血凝抑制（定型）細(xì)胞培養(yǎng)猴腎、狗腎細(xì)胞無CPE，紅細(xì)胞吸附實(shí)驗(yàn)證實(shí)雞胚接種尿囊腔接種羊膜腔接種流感病毒流感病毒羊水尿液血凝及血凝抑制試驗(yàn)鑒定病毒流感v+RBC

血凝流感v+Ab+RBC

血凝被抑制初次再次血凝實(shí)驗(yàn)流感病毒的抵抗力1、弱、不耐熱、56℃30min滅活（-70℃長(zhǎng)期保存）2、對(duì)干燥、紫外線、乙醚、甲醛、乳酸敏感致病性傳染源-------病人、隱性感染者、受染動(dòng)物致病機(jī)理----病毒不入血，局部細(xì)胞變性壞死病毒----呼吸道-----毒素樣物質(zhì)進(jìn)入血液全身中毒癥狀局部粘膜上皮炎癥傳播途徑-------病毒飛沫，呼吸道傳播鼻塞、流涕、咽痛、咳嗽等頭痛、發(fā)熱、乏力等繼發(fā)細(xì)菌感染，可死亡免疫性對(duì)同型病毒有約10年免疫力

抗HA抗體（中和抗體）：分泌物中sIgA血清中（IgG、IgM）標(biāo)本類型：咽嗽液、鼻咽拭檢測(cè)方法：病毒分離：雞胚接種、細(xì)胞培養(yǎng)血清學(xué)診斷：血凝抑制試驗(yàn)病毒核酸測(cè)定：PCR微生物學(xué)檢查流感的防治一般預(yù)防接種疫苗流感病毒滅活疫苗、裂解疫苗、亞單位疫苗（血凝素）藥物治療鹽酸金剛烷胺、板蘭根、大青葉對(duì)癥治療預(yù)防繼發(fā)性感染第三節(jié)副粘病毒與正粘病毒一樣，核衣殼呈螺旋對(duì)稱，有包膜的單負(fù)鏈RNA病毒，同時(shí)又有自己的特點(diǎn)：病毒體積大(>150nm)-ssRNA，不分節(jié)段，抗原性穩(wěn)定包膜刺突蛋白不同包括：麻疹病毒、腮腺炎病毒、呼吸道合胞病毒、副流感病毒等一.麻疹（measles）兒童急性呼吸道傳染病冬春季發(fā)病率最高臨床表現(xiàn)：高熱、皮疹、口腔粘膜斑、呼吸道卡他發(fā)病率100％，常引起嚴(yán)重的并發(fā)癥而導(dǎo)致死亡。隨著麻疹疫苗的廣泛使用，發(fā)病率下降生物學(xué)性狀形態(tài)：為球形，100-150nm

核酸類型：-ssRNA，不分節(jié)段包膜刺突：H—吸附宿主細(xì)胞（CD46）F—細(xì)胞融合、形成多核巨細(xì)胞細(xì)胞培養(yǎng)：可見多核巨細(xì)胞和包涵體抗原穩(wěn)定，只有1個(gè)血清型唯一自然儲(chǔ)存宿主是人麻疹病毒的傳播傳染源－－急性期患者

出疹前6天和出疹后3天都有傳染性傳播途徑－－飛沫或玩具傳播麻疹病毒的致病性呼吸道上皮及周圍淋巴結(jié)內(nèi)增殖入血(第一次病毒血癥）侵入淋巴組織和單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)增殖后再次入血（第二次病毒血癥）發(fā)熱、畏光、流涕、咳嗽皮膚、粘膜：皮疹、koplik氏斑中樞神經(jīng)系統(tǒng)：遲發(fā)感染－SSPE病人飛沫玩具、用具受體CD46（除RBC外）所致疾病——麻疹潛伏期：1-2W前驅(qū)期：體溫略高、卡它癥狀（鼻、眼），3-5天發(fā)疹期：體溫突然升高，口頰Koplik，隨后全身紅色丘疹，從耳后開始，2－3天遍及全身恢復(fù)期：體溫下降，皮疹消退，癥狀消失（全程10-14天）晚期并發(fā)癥：亞急性硬化性全腦炎（SSPE）柯氏斑麻疹的并發(fā)癥呼吸道最為常見，如細(xì)菌性肺炎、肺結(jié)核消化道：腹瀉、闌尾炎或盲腸炎營(yíng)養(yǎng)失調(diào)神經(jīng)系統(tǒng)：亞急性硬化性全腦炎(SSPE）亞急性硬化性全腦炎（SSPE）感染麻疹病毒（兒童期）

麻疹病毒潛伏腦組織中

亞急性發(fā)作發(fā)病初期：學(xué)習(xí)下降，性格異常數(shù)周或數(shù)月：出現(xiàn)智力障礙，運(yùn)動(dòng)不協(xié)調(diào)癡呆去大腦強(qiáng)直死亡潛伏期為2～17年麻疹發(fā)病期間免疫力受抑制病后免疫力牢固抗H、抗F抗體----中和抗體細(xì)胞免疫----較重要母親抗體可保護(hù)新生兒免疫性與流感比較： 免疫力 原因流感V：短暫a.型別多、易變異（新血清型）；

b.表面感染，V不入血；麻疹V：持久a.型別單一、很少變異（1個(gè)血清型）；

b.全身感染，２次V血癥；

免疫性麻疹的防治一、人工主動(dòng)免疫疫苗：麻疹減毒活疫苗

（8個(gè)月初種，1歲半復(fù)種，6～7歲再次復(fù)種）

二、人工被動(dòng)免疫

緊急被動(dòng)免疫：丙種球蛋白或胎盤球蛋白三、治療控制高熱，保持室內(nèi)濕度，及時(shí)補(bǔ)液注意飲食營(yíng)養(yǎng)注意并發(fā)癥球形，刺突HN—血凝素HF—細(xì)胞融合（多核巨細(xì)胞）只有一個(gè)血清型人是唯一自然儲(chǔ)存宿主致病性傳染源：病人和病毒攜帶者傳播途徑：飛沫、間接接觸二.腮腺炎病毒（mumpsvirus）致病機(jī)制病毒呼吸道上皮細(xì)胞、局部淋巴組織中增殖第一次病毒血癥唾液腺炎癥（增殖）睪丸、卵巢、胰腺、腦組織炎癥第二次病毒血癥所致疾病—流行性腮腺炎潛伏期：2-3W前驅(qū)期：發(fā)熱、厭食、不適發(fā)病期：?jiǎn)?、雙側(cè)腮腺腫大，疼痛并發(fā)癥：睪丸炎，男性不育癥最主要原因卵巢炎、無菌性腦炎獲得性耳聾

免疫力牢固防治：

1.防：及時(shí)隔離；人工主動(dòng)免疫：MMR（麻疹-流行性

腮腺炎-風(fēng)疹病毒三聯(lián)疫苗）2.治：對(duì)癥第四節(jié)冠狀病毒和

SARS冠狀病毒冠狀病毒科冠狀病毒屬冠狀病毒—普通感冒SARS冠狀病毒—SARS一、冠狀病毒球形，＋ssRNA，不分節(jié)段，核衣殼呈螺旋對(duì)稱，有包膜，刺突放射排列呈冠狀（日冕狀）抵抗力弱，對(duì)理化因素敏感細(xì)胞培養(yǎng)有CPE（人胚腎或肺）引起普通感冒和咽喉炎，成人腹瀉或胃腸炎

SARS-冠狀病毒球形，有包膜，日冕狀包膜刺突二.SARS冠狀病毒

SARS-冠狀病毒包膜S蛋白（spikeprotein）E蛋白（smallmembraneprotein）M蛋白(Membraneprotein)N蛋白（nucleocapsid

protein）衣殼基因組+ssRNAVirus

SARS-冠狀病毒抵抗力符合一般病毒的特性1.56℃30min可殺滅2.對(duì)脂溶劑和射線敏感3.對(duì)一般消毒劑、酸敏感：丙酮、10％甲醛、

10％次氯酸鈉、75％乙醇等致病性與免疫性傳染源：SARS患者傳播途徑：飛沫，糞口途徑密切接觸（接觸患者呼吸道分泌物）病毒侵犯的部位：呼吸系統(tǒng)是SARS入侵的門戶和靶器官緊密接觸傳播，以近距離飛沫傳播為主，也可通過手接觸呼吸道分泌物，經(jīng)口鼻眼傳播。研究發(fā)現(xiàn)存在糞-口傳播的可能

所致疾病—嚴(yán)重急性呼吸綜合征（severeacuterespiratorysyndrome,SARS）也稱傳染性非典型肺炎潛伏期：2-10天發(fā)病期：初期：發(fā)熱、頭痛、關(guān)節(jié)痛、干咳、氣短、X片肺

部陰影極期：呼吸困難，低氧血癥，肺滲出、多器官衰竭、

死亡、死亡率10%左右（有基礎(chǔ)病40-50%）恢復(fù)期：抗體產(chǎn)生，癥狀減輕、消失

臨床表現(xiàn)免疫力抗體中和作用：抗S蛋白細(xì)胞免疫：CTL同時(shí)有免疫病理?yè)p傷，引起T、B死亡，造成免疫功能極度低下微生物學(xué)檢查與防治病毒分離與鑒定（P3實(shí)驗(yàn)室）、核酸、血清學(xué)檢查（測(cè)抗體）防治嚴(yán)格隔離病人監(jiān)測(cè)疫情增強(qiáng)機(jī)體免疫力疫苗接種氧療、激素、抗病毒藥物及抗生素治療，恢復(fù)期血清治療（排除HBV、HIV、RPR）SARSpatient

第五節(jié)

其它呼吸道病毒腺病毒一、生物學(xué)性狀球形無包膜DNA病毒，20面體252殼顆粒，12個(gè)五鄰體，有纖突及頂球，余為六鄰體細(xì)胞培養(yǎng)明顯CPE及核內(nèi)嗜堿性包涵體二、致病性與免疫性傳播途徑：呼吸道、消化道、密切接觸（眼結(jié)膜）致病機(jī)制：在局部腺體及淋巴組織中增殖，不入血所致疾病—臨床表現(xiàn)多樣化一種血清型可引起不同疾病不同血清型可引起同一種疾病呼吸道—咽炎、上感、肺炎眼部—濾泡性結(jié)膜炎、角膜結(jié)膜炎（游泳、浴池）胃腸道—胃腸炎、腸套疊其它—出血性膀胱炎、宮頸炎、尿道炎等目前尚無有效藥物預(yù)防：病毒型別多，且有潛在致癌性，全病毒疫苗

使用受阻。所致疾病腸套疊二、風(fēng)疹病毒(Rubellavirus)為風(fēng)疹的病原體球形，20面體對(duì)