多西他賽艾素說明書

警告：中毒性死亡，肝毒性，中性粒細(xì)胞減少，超敏反應(yīng)，體液潴留.在具有肝功能異常的患者，接受高劑量治療的患者，以及既往使用過箱類為基礎(chǔ)的化療再接受多西他賽單藥100mg/m2治療的患者中，治療相關(guān)死亡的發(fā)生率增加。.對于出現(xiàn)膽紅素＞正常值（ULN）上限的患者，或者人5丁和/或ALT＞1.5xULN合并堿性磷酸酶＞2.5xULN的患者，應(yīng)該避免使用多西他賽。存在膽紅素升高或轉(zhuǎn)氨酶異常伴堿性磷酸酶升高的患者發(fā)生4級的中性粒細(xì)胞減少，發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少，感染，嚴(yán)重的血小板減少，嚴(yán)重胃炎，嚴(yán)重皮膚毒性以及中毒性死亡的風(fēng)險更高。僅存在轉(zhuǎn)氨酶＞1.5xULN的患者4級的中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率更高，但中毒性死亡的發(fā)生率不高。因此，在每個周期開始給予多西他賽之前應(yīng)進(jìn)行膽紅素、AST或ALT以及堿性磷酸酶檢查。.中性粒細(xì)胞計數(shù)＜1500cells/mm3的患者應(yīng)避免給予多西他賽。為了監(jiān)測中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生以免其發(fā)展至嚴(yán)重程度導(dǎo)致感染，應(yīng)對所有接受多西他賽治療的患者進(jìn)行頻繁的血細(xì)胞計數(shù)。.在接受了3天的地塞米松預(yù)治療的患者，報道了嚴(yán)重過敏反應(yīng)，表現(xiàn)為全身性皮疹/紅斑，低血壓和/或支氣管痙攣，或非常罕見的致命性過敏癥。一旦發(fā)生，應(yīng)立即停藥并給予適當(dāng)?shù)木戎?。既往有對多西他賽或其他含吐?80制劑嚴(yán)重過敏史的患者應(yīng)避免使用。.在接受了3天的地塞米松預(yù)治療的患者中有6.5%（6/92）報道嚴(yán)重的體液潴留。表現(xiàn)為以下一種或多種事件：不能耐受的外周水腫，全身性紅斑，心臟壓塞，需要積極引流的胸腔積液，呼吸困難，明顯的腹部膨脹（因為腹水）?！舅幤访Q】通用名稱：多西他賽注射液商品名稱：艾素?英文名稱：DocetaxelInjection漢語拼音：DuoxitasaiZhusheye【成份】本品主要成份為多西他賽，其化學(xué)名稱為［2aR-（2aa,4B，4aB，6B，9a,（aR'，BS'）,11a,12a,12aa,12ba）］-0-［［（1,1-二甲基乙氧基）羰基］氨基］-a-羰基苯丙酸［12b-乙酰氧-12-苯甲酰氧-2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b-十二氫-4,6,11-三羥基-4a,8,13,13-四甲基-5-氧代-7,11-亞甲基-1H-環(huán)癸五烯并［3,4］苯并［1,2-b］氧雜丁環(huán)-9-基］酯。分子式：C43H53NO14分子量：807.88本品輔料為20%枸椽酸溶液和聚山梨酯-80?！拘誀睢勘酒窞榈S色至黃色澄明的黏稠液體?！具m應(yīng)癥】乳腺癌：.適用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療；.多西他賽聯(lián)合曲妥珠單抗用于HER2基因過度表達(dá)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的治療，此類患者先期未接受過轉(zhuǎn)移性乳腺癌癥的化療；.多西他賽聯(lián)合阿霉素及環(huán)磷酰胺用于淋巴結(jié)陽性的乳腺癌患者的術(shù)后輔助化療。非小細(xì)胞肺癌：可編輯修改

適用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的治療，即使是在以順箱為主的化療失敗后。前列腺癌：多西他賽聯(lián)合強(qiáng)的松或強(qiáng)的松龍用于治療激素難治性轉(zhuǎn)移性前列腺癌?！疽?guī)胤⑴多西他賽注射液：0.5ml:20mg，多西他賽注射液溶劑：1.5ml⑵多西他賽注射液：1.5ml:60mg，多西他賽注射液溶劑：4.5ml⑶多西他賽注射液：2.0ml:80mg，多西他賽注射液溶劑：6.0ml【用法用量】多西他賽只能用于靜脈滴注。推薦劑量:一般性多西他賽的推薦劑量為每3周75mg/m2，滴注1小時。為減輕體液潴留，除有禁忌外，所有病人在接受多西他賽治療前均必須預(yù)服藥物，此類藥物只能包括口服糖皮質(zhì)激素類，如地塞米松，在多西他賽滴注1天前服用，每日16mg（例如：每日2次，每次8mg），持續(xù)3天。只有醫(yī)生才能修改治療方案。多西他賽不能用于中性粒細(xì)胞數(shù)目低于1500/mm3的病人。多西他賽治療期間，如果病人發(fā)生發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少且中性粒細(xì)胞數(shù)目持續(xù)1周以上低于500/mm3，出現(xiàn)嚴(yán)重或蓄積性皮膚反應(yīng)或外周神經(jīng)癥狀，多西他賽的劑量應(yīng)酌情遞減。治療前列腺癌時，同時給予強(qiáng)的松或強(qiáng)的松龍，推薦化療前用藥劑量及方案為：患者在接受多西他賽治療前12小時，3小時及1小時，口服地塞米松8mg（見［注意事項］）。預(yù)防性使用粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）以減輕藥物血液毒性發(fā)生的風(fēng)險。乳腺癌在可以手術(shù)的淋巴結(jié)陽性的乳腺癌輔助化療中，推薦劑量為：給予阿霉素50mg/m2及環(huán)磷酰胺500mg/m2，1小時后，給予多西他賽75mg/m2，每3周1次，進(jìn)行6個周期（見治療中調(diào)整劑量）。治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者時，多西他賽單一用藥的推薦劑量為100mg/m2。一線用藥時，多西他賽75mg/m2聯(lián)合阿霉素50mg/m2（見安全處置建議）。與曲妥珠單抗聯(lián)合用藥時，多西他賽推薦劑量為：100mg/m2，每3周1次，曲妥珠單抗每周1次。在一項關(guān)鍵臨床研究中，多西他賽首次靜脈給藥應(yīng)于曲妥珠單抗第1次用藥后1天。如果患者對前次曲妥珠單抗劑量耐受良好，多西他賽以后的用藥應(yīng)緊隨曲妥珠單抗靜脈輸注之后給藥。曲妥珠單抗的用法及用量見其產(chǎn)品說明書。三同,細(xì)胞肺癌治療非小細(xì)胞肺癌時，對于前期未經(jīng)治療的患者治療非小細(xì)胞肺癌推薦劑量為多西他賽75mg/m2，并立即給予順箱75mg/m2靜脈輸注30-60分鐘。對于前期鉑類治療失敗的患者，多西他賽推薦劑量為單一用藥75mg/m2o前列腺癌推薦劑量為多西他賽75mg/m2，每3周一療程，連續(xù)口服強(qiáng)的松或強(qiáng)的松龍每日2次，每次5mg。治疔中調(diào)整劑量:一雌：多西他賽應(yīng)用于中性粒細(xì)胞計數(shù)21500/mm3的患者。多西他賽治療期間，如果患者發(fā)生發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少，且中性粒細(xì)胞數(shù)目＜500/mm3持續(xù)1周以上，出現(xiàn)重度或蓄積性皮膚反應(yīng)或重度外周神經(jīng)癥狀，多西他賽的劑量應(yīng)由100mg/m2減至75mg/m2，及/或由75mg/m2減至60mg/m2。若患者在60mg/m2劑量時仍然出現(xiàn)以上癥狀，應(yīng)停止治療。乳腺癌輔助乳腺癌輔助可編輯修改在關(guān)鍵的臨床研究中，接受乳腺癌輔助化療的患者，出現(xiàn)并發(fā)性中性粒細(xì)胞減少（包括中性粒細(xì)胞減少發(fā)生時間延長，發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少，或感染），在所有以后的用藥周期中，推薦預(yù)防使用G-CSF（如：第4天至第11天）。若患者持續(xù)出現(xiàn)以上反應(yīng)，應(yīng)堅持使用G-CSF，并將多西他賽劑量減少至60mg/m2。然而，臨床實踐中中性粒細(xì)胞減少可能較早出現(xiàn)。因此應(yīng)權(quán)衡患者中性粒細(xì)胞減少的危險及當(dāng)前使用的推薦劑量而使用G-CSF。如果未使用G-CSF，多西他賽劑量應(yīng)由75減至60mg/m2，發(fā)生3級或4級口腔炎的患者應(yīng)將劑量減至60mg/m2。聯(lián)合修拍治療對于起始劑量為多西他賽75mg/m2聯(lián)合順箱的患者，且前期療程中曾出現(xiàn)血小板最低值＜25000/mm3，或曾出現(xiàn)發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少，或曾出現(xiàn)嚴(yán)重的非血液學(xué)毒性，下一療程的多西他賽劑量應(yīng)減為65mg/m2。順箱劑量調(diào)整，見其產(chǎn)品介紹。對于曲妥珠單抗劑量調(diào)整，見其產(chǎn)品說明書。特殊人群：肝功能有損害的患者：根據(jù)100mg/m2多西他賽單藥治療的藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)，ALT和/或AST超過正常值上限1.5倍，同時堿性磷酸酶超過正常值上限2.5倍的患者，多西他賽的推薦劑量為75mg/m2（見【注意事項】及【藥代動力學(xué)】）。對于血清膽紅素超過正常值上限和/或ALT及AST超過正常值上限3.5倍并伴有堿性磷酸酶超過正常值上限6倍的患者，除非有嚴(yán)格的使用指征，否則不應(yīng)使用，也無減量使用建議。無肝功能有損害患者接受多西他賽聯(lián)合治療的數(shù)據(jù)。臨用前將多西他賽所對應(yīng)的溶劑全部吸入對應(yīng)的溶液中，輕輕振搖混合均勻，將混合后的藥瓶室溫放置5分鐘，然后檢查溶液是否均勻澄明，根據(jù)計算病人所用藥量，用注射器吸入混合液，注入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液的注射瓶或注射袋中，輕輕搖動，混合均勻，最終濃度不超過0.9mg/ml。【不良反應(yīng)］從以下單藥及聯(lián)合用藥的患者中，收集了與多西他賽很可能或可能相關(guān)的不良反應(yīng)：1312名患者接受100mg/m2，以及121名患者接受75mg/m2多西他賽單藥治療。258名患者接受75mg/m2多西他賽聯(lián)合阿霉素50mg/m2治療。406名患者接受75mg/m2多西他賽聯(lián)合順箱75mg/m2治療。92名患者接受多西他賽聯(lián)合曲妥珠單抗治療。332名患者接受多西他賽聯(lián)合強(qiáng)的松或強(qiáng)的松龍治療。744名患者接受多西他賽與阿霉素及環(huán)磷酰胺聯(lián)合治療。主要根據(jù)NCI通用毒性標(biāo)準(zhǔn)（3級=63，3-4級=63/4；4級=64）及COSTART術(shù)語來描述反應(yīng)類型及嚴(yán)重程度。部分表格中"重度”系沿用較早完成的臨床研究原始資料中的描述，是根據(jù)研究者的主觀判定，其定義為3級和/或3-4級的不良事件。頻度定義為：非常常見（＞1/10），常見（＞1/100，＜1/10）；不常見（＞1/1000，＜1/100）；少見（＞1/10000，＜1/1000）；罕見（＜1/10000）。在每個頻度組按嚴(yán)重程度由高到低的41頁序列出不良反應(yīng)。多西他賽單藥治療最常見報告的不良反應(yīng)為：中性粒細(xì)胞減少［可逆轉(zhuǎn)且不蓄積（見【用法用量】及【注意事項】）；減少至最低點(diǎn)的中位時間為7天，發(fā)生重度中性粒細(xì)胞減少（＜500/mm3）的中位持續(xù)時間為7天］,貧血、脫發(fā)、惡心、嘔吐、口腔炎、腹瀉和虛弱。當(dāng)多西他賽與其它化療藥物聯(lián)合使用時可增加多西他賽不良事件的嚴(yán)重程度。在聯(lián)合曲妥珠單抗治療中，列出210%的不良事件（所有級別）報告。在曲妥珠單抗聯(lián)合組對比多西他賽單藥組，SAE發(fā)生率（40%比31%）及4級AE（34%比23%）的發(fā)生率增高。多西他賽常見不良反應(yīng)如下：免疫系統(tǒng)異常可編輯修改過敏反應(yīng)大多發(fā)生在多西他賽開始輸注的最初幾分鐘內(nèi)，通常是輕度至中度的。最常報告的癥狀是伴或不伴有瘙癢的紅斑及皮疹，胸悶，背痛，呼吸困難及藥物性發(fā)熱或寒顫。重度反應(yīng)包括，低血壓不和或支氣管痙攣或全身皮疹/紅斑，停止輸注并進(jìn)行對癥治療后即可恢復(fù)（見【注意事項】）。神經(jīng)系統(tǒng)異常當(dāng)出現(xiàn)重度外周神經(jīng)毒性癥狀時，應(yīng)減少多西他賽的劑量（見【用法用量】及【注意事項】）。輕至中度感覺神經(jīng)癥狀包括感覺異常，感覺障礙或疼痛包括燒灼痛。運(yùn)動神經(jīng)事件主要表現(xiàn)為無力。皮膚及皮下組織異常觀察到通常是輕至中度可逆轉(zhuǎn)的皮膚反應(yīng)，常表現(xiàn)為皮疹，包括主要見于手、足（包括嚴(yán)重的手-足綜合征），或發(fā)生在臀部，臉部及胸部的局部皮疹，常伴有搔癢。皮疹多發(fā)生于輸注多西他賽后一周內(nèi)。較少見的重度癥狀如：極少導(dǎo)致干擾或中斷多西他賽治療的皮疹繼而脫皮的報導(dǎo)（見【用法用量】及【注意事項】）。重度的指甲病變，以色素沉著或色素減退為特點(diǎn)，有時發(fā)生疼痛和指甲脫落。在有些病例中，可能是多種因素造成了以上這些結(jié)果，例如：患者伴隨的感染，伴隨的其他藥物以及潛在的疾病。全身及注射部位異常注射部位一般為輕度反應(yīng)，包括色素沉著，炎癥，皮膚發(fā)紅或發(fā)干，靜脈炎或滲出及腫脹。體液潴留包括如外周水腫，也有少數(shù)報道發(fā)生胸膜腔積液、心包積液，腹水及體重增加。外周水腫通常開始于下肢并可能發(fā)展至全身伴體重增加3kg或以上。體液潴留的發(fā)生率及程度是可蓄積的（見【注意事項】）。多西他賽100mg/m2單藥:MedDRA系統(tǒng)器官分類非常常見不良反應(yīng)三10%患者常見不良反應(yīng)1%-10%患者感染和感染性疾病感染（20%,G3/4：5.7%,包括敗血癥及肺炎，致死性占1.7%）感染合并G4中性粒細(xì)胞減少（G3/4：4.6%）血液及淋巴系統(tǒng)異常中性粒細(xì)胞減少（96.6%,G4：76.4%）貧血（90.4%,G3/4：8.9%）發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少（11.8%）血小板減少癥（7.8%,G4：0.2%）免疫系統(tǒng)異常過敏反應(yīng)(25.9%,G3/4：5.3%)代謝及營養(yǎng)異常厭食（16.8%）神經(jīng)系統(tǒng)異常外周感覺神經(jīng)癥狀（50%,G3：4.1%）外周運(yùn)動神經(jīng)事件（13.8%,G3：4%）心臟異常心律失常（4.1%,重度0.7%）血管異常低血壓（3.8%）高血壓（2.4%）出血呼吸，胸腔及縱隔異常呼吸困難（16.1%,重度2.7%）胃腸道不適口腔炎（41.8%,G3/4：5.3%）；腹瀉（40.6%,G3/4：4%）；惡心（40.5%,G3/4：4%）；嘔吐（24.5%,G3/4：3%）；味覺異常（10.1%,重度0.07%）便秘（9.8%,重度0.2%）；腹痛（7.3%,重度1%）；胃腸道出血（1.4%,重度0.3%）皮膚及皮下組織異常月兌發(fā)（79%,重度0.5%）；皮膚反應(yīng)（56.6%,G3/4：5.9%）；指甲改變（27.9%,重度2.6%）可編輯修改

肌肉骨骼，結(jié)締組織及骨異常肌痛（20%，重度1.4%）關(guān)節(jié)痛（8.6%）全身及注射部位異常體液潴留（64.1%，重度6.5%）；虛弱（62.6%，重度11.2%）；全身或局部疼痛（16.5%，重度0.8%）注射部位反應(yīng)（5.6%）；無任何心臟或呼吸系統(tǒng)胸痛事件（4.5%，重度0.4%）其它G3/4血膽紅素升高（＜5%）；G3/4血堿性磷酸酶升高（＜4%）；G3/4AST升高（＜3%）；G3/4ALT升高（＜2%）血液及淋巴系統(tǒng)異常少見：出血事件合并G3/4血小板減少癥。神經(jīng)系統(tǒng)異常數(shù)據(jù)表明多西他賽100mg/m2單藥治療后，35.3%具有神經(jīng)毒反應(yīng)患者是可逆轉(zhuǎn)的。在3個月之內(nèi)自行恢復(fù)。心臟異常不常見：心衰（0.5%）。胃腸道不適不常見：食道炎（1%，重度0.4%）。皮膚及皮下組織異常非常少見：一例脫發(fā)，在研究結(jié)束時未逆轉(zhuǎn)。73%皮膚反應(yīng)在21天之內(nèi)逆轉(zhuǎn)。全身及注射部位異常至治療中斷的中位累積劑量為超過1000mg/m2，至體液潴留恢復(fù)的中位時間為16.4周（范圍0-42周）。發(fā)生中度及重度體液潴留的起始時間，預(yù)防用藥患者（中位累計劑量：818.9mg/m2）比未預(yù)防用藥患者（中位累積劑量：489.7mg/m2）延遲；然而，有報導(dǎo)在某些患者中，在治療早期發(fā)生體液潴留。肝臟系統(tǒng)在接受多西他賽單藥（100mg/m2）治療的患者中，觀察到有低于5%的患者出現(xiàn)了血清氨基轉(zhuǎn)移酶AST，ALT，膽紅素和堿性磷酸酶水平的升高，并超過正常值上限的2.5倍。多西他賽75巾§/皿2單藥:MedDRA系統(tǒng)器官分類非常常見不良反應(yīng)三10%患者常見不良反應(yīng)1%-10%患者感染和感染性疾病感染（10.7%，G3/4：5%）血液及淋巴系統(tǒng)異常中性粒細(xì)胞減少（89.8%，G4：54.2%）；貧血（93.3%，G3/4：10.8%）；血小板減少癥（10%，G4：1.7%）發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少（8.3%）免疫系統(tǒng)異常過敏反應(yīng)（2.5%，G3/4：0%）代謝及營養(yǎng)異常厭食（19%）神經(jīng)系統(tǒng)異常外周感覺神經(jīng)癥狀（24%，G3：0.8%）外周運(yùn)動神經(jīng)事件（9.9%，G3：2.5%）心臟異常心律失常（2.5%，重度0%）血管異常低血壓（1.7%）胃腸道不適惡心（28.9%，G3/4：3.3%）；口腔炎（24.8%，G3/4：1.7%）；嘔吐（16.5%，G3/4：0.8%）；便秘(6.6%)可編輯修改

腹瀉（11.6%，G3/4：1.7%）皮膚及皮下組織異常脫發(fā)（38%）；皮膚反應(yīng)（15.7%，G3/4：0.8%）指甲改變（9.9%，重度0.8%）肌肉骨骼，結(jié)締組織及骨異常肌痛（5.8%，重度0%）全身及注射部位異常虛弱（48.8%，重度12.4%）；體液潴留（24.8%，重度0.8%）；疼痛（10.7%）其它G3/4血膽紅素升高（＜2%）多西他賽75mg/m2聯(lián)合阿霉素:MedDRA系統(tǒng)器官分類非常常見不良反應(yīng)三10%患者常見不良反應(yīng)1%-10%患者不常見不良反應(yīng)（0.1%-1%患者）感染和感染性疾病感染（35.3%，G3/4：7.8%）血液及淋巴系統(tǒng)異常中性粒細(xì)胞減少（99.2%，G4：91.7%）；貧血（96.1%，G3/4：9.4%）；發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少（34.1%）；血小板減少癥（28.1%，G4：0.8%）免疫系統(tǒng)異常過敏反應(yīng)（4.7%，G3/4：1.2%）代謝及營養(yǎng)異常厭食（8.5%）神經(jīng)系統(tǒng)異常外周感覺神經(jīng)癥狀（30.2%，G3：0.4%）外周運(yùn)動神經(jīng)事件（2.3%，G3：0.4%）心臟異常心力衰竭；心律失常（1.2%，重度0%）血管異常低血壓（0.4%）胃腸道不適惡心（64%，G3/4：5%）；口腔炎（58.1%，G3/4：7.8%）；腹瀉（45.7%，G3/4：6.2%）；嘔吐（45%，G3/4：5%）；便秘（14.3%）皮膚及皮下組織異常月兌發(fā)（94.6%）；指甲改變（20.2%，重度0.4%）；皮膚反應(yīng)（13.6%，G3/4：0%）肌肉骨骼，結(jié)締組織及骨異常肌痛（8.5%，重度0%）全身及注射部位異常虛弱（54.7%，重度8.1%）；體液潴留（35.7%，重度1.2%）；疼痛（17.1%）注射部位反應(yīng)（3.1%）其它G3/4血膽紅素升高（＜2.5%）；G3/4血堿性磷酸酶升高G3/4AST升高（＜1%）；G3/4ALT升高（＜1%）可編輯修改

總之，接受多西他賽單藥治療的患者與接受多西他賽聯(lián)合阿霉素治療的患者相比，發(fā)生的不良反應(yīng)是相似的。多西他賽75皿9加2聯(lián)合順留：臨床上重要的治療相關(guān)性不良事件顯示如下。下表中的安全數(shù)據(jù)，來自于一項隨機(jī)，開放，3組方案對照的臨床試驗。在該臨床試驗中，807例不能切除的IIIB或者IV期非小細(xì)胞肺癌患者，接受了多西他賽的聯(lián)合治療，這些患者以前沒有接受過化療。采用美國的國立癌癥研究所制訂的常見毒性標(biāo)準(zhǔn)，對這些不良反應(yīng)進(jìn)行了描述。除血液系統(tǒng)毒性或者另行注明以外，這些不良反應(yīng)被認(rèn)為可能或很可能與治療有關(guān)。MedDRA系統(tǒng)器官分類非常常見不良反應(yīng)三10%患者常見不良反應(yīng)1%-10%患者不常見不良反應(yīng)(0.1%-1%患者)感染和感染性疾病感染（14.3%,G3/4：5.7%）血液及淋巴系統(tǒng)異常中性粒細(xì)胞減少(91.1%,G3/4：74.8%；G4：51.5%)；貧血(88.6%,G3/4：6.9%)；血小板減少癥(14.9%,G3/4：2.7%；G4：0.5%)發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少(4.9%)免疫系統(tǒng)異常過敏反應(yīng)（10.6%,G3/4：2.5%）代謝及營養(yǎng)異常厭食（28.8%,重度4.9%）神經(jīng)系統(tǒng)異常外周感覺神經(jīng)癥狀(40.4%,G3/4：3.7%)；外周運(yùn)動神經(jīng)事件(12.8%,G3/4：2.0%)心臟異常心律失常(G3/4：0.7%)心力衰竭血管異常低血壓（G3/4：0.7%）胃腸道不適惡心（G3/4：9.6%）；嘔吐（G3/4：7.6%）；腹瀉（41.1%,G3/4：6.4%）；口腔炎（23.4%,G3/4：2.0%）便秘（9.4%）皮膚及皮下組織異常月兌發(fā)(73.6%,G3：0.7%)；指甲改變(13.3%,重度0.7%)；皮膚反應(yīng)(11.1%,G3/4：0.2%)肌肉骨骼，結(jié)締組織及骨異常肌痛(13.8%,重度0.5%)全身及注射部位異常虛弱(51.5%,重度9.9%)；體液潴留(25.9%,重度0.7%)；非感染性發(fā)熱(17.2%,G3/4：1.2%注射部位反應(yīng)(6.2%)；疼痛(5.4%)其它G3/4血膽紅素升高(2.1%)；G3/4ALT升高(1.3%)G3/4AST升高(0.5%)；G3/4血堿性磷酸酶升高(0.3%)多西他賽100mg/m2聯(lián)合曲妥珠單抗：下面的表格顯示了在接受多西他賽與曲妥珠單抗聯(lián)合治療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中，發(fā)生率210%的不良事件(所有級別的)：可編輯修改

MedDRA系統(tǒng)器官分類非常常見不良反應(yīng)三10%患者血液及淋巴系統(tǒng)異常中性粒細(xì)胞減少（G3/4：32%）；發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少（包括中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱及應(yīng)用抗菌素）或中性粒細(xì)胞減少性敗血癥（23%）代謝及營養(yǎng)異常厭食(22%)精神異常失眠(11%)神經(jīng)系統(tǒng)異常感覺異常（32%）；頭痛（21%）；味覺障礙（14%）；感覺減退（11%）眼部異常流淚增加（21%）；結(jié)膜炎（12%）血管異常淋巴水腫（11%）呼吸，胸腔及縱隔異常鼻衄（18%）；咽喉痛（16%）；鼻咽炎（15%）；呼吸困難（14%）；咳嗽（13%）；鼻液溢（12%）胃腸道不適惡心（43%）；腹瀉（43%）；嘔吐（29%）；便秘（27%）；口腔炎（20%）；消化不良（14%）；腹痛（12%）皮膚及皮下組織異常脫發(fā)（67%）；紅斑（23%）；皮疹（24%）；指甲異常（17%）；指甲毒性（11%）肌肉骨骼，結(jié)締組織及骨異常肌痛（27%）；關(guān)節(jié)痛（27%）；肢端疼痛（16%）；骨痛（14%）；背痛（10%）全身及注射部位異常虛弱（45%）；外周水腫（40%）；發(fā)熱（29%）；疲勞（24%）；粘膜炎（23%）；疼痛（12%）；流感樣虛弱（12%）；胸痛（11%）；寒戰(zhàn)（11%）其它體重增加（15%）與接受多西他賽單藥治療相比，接受聯(lián)合治療的患者中，嚴(yán)重不良事件（40%比31%）和4度不良事件（34%比23%）的發(fā)生率較高。血液及淋巴系統(tǒng)異常非常常見：在接受多西他賽聯(lián)合曲妥珠單抗治療患者中，比多西他賽單藥治療的血液學(xué)毒性增加（用NCI-CTC標(biāo)準(zhǔn)，G3/4中性粒細(xì)胞減少，32%比22%）。需要注意的是該反應(yīng)可能被低估，因為單用多西他賽100mg/m2時的最低全血計數(shù)的檢驗結(jié)果顯示，97%患者發(fā)生中性粒細(xì)胞減少癥，其中76%為4級。發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少/中性粒細(xì)胞減少性敗血癥的發(fā)生率也在多西他賽聯(lián)合曲妥珠單抗治療組患者中較高（23%比17%于多西他賽單藥治療組）。心臟異常在接受多西他賽聯(lián)合曲妥珠單抗組中報告有2.2%的患者發(fā)生癥狀性心衰，而多西他賽單藥組為0%。在接受多西他賽聯(lián)合曲妥珠單抗組，64%前期接受過蒽環(huán)類輔助治療，在多西他賽單藥組僅為55%。全身及注射部位異常常見：嗜睡。多西他賽75mg/m2貽強(qiáng)的松或強(qiáng)的松龍：以下數(shù)據(jù)來源于332例接受多西他賽（75mg/m2，每3周一療程）聯(lián)合強(qiáng)的松或強(qiáng)的松龍（5mg，口服，每日2次）治療前列腺癌的患者（TAX327）。MedDRA系統(tǒng)器官分類非常常見不良反應(yīng)三10%患者常見不良反應(yīng)1%-10%患者感染和感染性疾病感染(12.0%,G3/4：3.3%)血液及淋巴系統(tǒng)異常中性粒細(xì)胞減少（40.9%,G3/4：32%）；貧血（66.5%,G3/4：4.9%）血小板減少（3.4%,G3/4：0.6%）；發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少（2.7%）免疫系統(tǒng)異常過敏反應(yīng)（6.9%,G3/4：0.6%）代謝及營養(yǎng)異常厭食(12.7%,G3/4：0.6%)可編輯修改

神經(jīng)系統(tǒng)異常外周感覺神經(jīng)癥狀（27.4%，G3/4：1.2%）味覺錯亂（17.5%，G3/4：0%）外周運(yùn)動神經(jīng)事件（3.9%,G3/4：0%）眼部異常流淚(9.3%,G3/4：0.6%)心臟異常左室功能減退（3.9%,G3/4：0.3%）呼吸、胸腔及縱隔異常鼻衄(3.0%,G3/4：0%)；呼吸困難(4.5%,G3/4：0.6%)；咳嗽(1.2%,G3/4：0%)胃腸道不適惡心(35.5%,G3/4：2.4%)；腹瀉(24.1%,G3/4：1.2%)；口腔炎/咽炎(17.8%,G3/4：0.9%)；嘔吐(13.3%,G3/4：1.2%)皮膚及皮下組織異常脫發(fā)(65.1%)；指甲改變(28.3%,G3/4：0%)剝月兌性皮疹（3.3%,G3/4：0.3%）肌肉骨骼，結(jié)締組織及骨異常關(guān)節(jié)痛(3.0%,G3/4：0.3%)；肌痛(6.9%,G3/4：0.3%)全身及注射部位異常疲勞(42.8%,G3/4：3.9%)；體液潴留(24.4%,G3/4：0.6%)另一相關(guān)的數(shù)據(jù)來源于54例接受多西他賽（75mg/m2，每3周一療程）聯(lián)合強(qiáng)的松（5mg,口服，每日2次）治療前列腺癌的患者（中國注冊研究），該結(jié)果與TAX327類似，未發(fā)現(xiàn)新的不良事件。MedDRA系統(tǒng)器官分類非常常見不良反應(yīng)三10%患者常見不良反應(yīng)1%-10%患者感染和感染性疾病感染(7.4%,G3/4：3.7%)血液及淋巴系統(tǒng)異常中性粒細(xì)胞減少（42.6%,G3/4：31.5%）；貧血（14.8%,G3/4：0%）免疫系統(tǒng)異常過敏反應(yīng)(3.7%,G3/4：0%)神經(jīng)系統(tǒng)異常外周感覺神經(jīng)癥狀（11.1%,G3/4：1.9%）心臟異常心力衰竭（1.9%,G3/4：1.9%）呼吸、胸腔及縱隔異常肺部感染（5.6%,G3/4：5.6%）；咳嗽（1.9%,G3/4：0%）胃腸道不適惡心(22.2%,G3/4：1.9%)；腹瀉(11.1%,G3/4：0%)口腔炎/咽炎（7.4%,G3/4：1.9%）；嘔吐（9.3%,G3/4：1.9%）皮膚及皮下組織異常月兌發(fā)(31.5%,G3/4：5.6%)皮疹(3.7%,G3/4：0%)；指甲改變(3.7%,G3/4：0%)肌肉骨骼，結(jié)締組織及骨異常骨痛(7.4%,G3/4：0%)全身及注射部位異常疲勞(31.5%,G3/4：1.9%)多西他賽75皿§/3合阿富素及環(huán)磷酰胺：下表給出了在744例淋巴結(jié)陽性的乳腺癌患者治療中出現(xiàn)的不良事件（TEAEs），這些患者接受了多西他賽75