細(xì)胞免疫、體液免疫與干擾素

、免疫應(yīng)答機(jī)體的免疫系統(tǒng)識(shí)別抗原異物后,抗原刺激后，T/B淋巴細(xì)胞經(jīng)活化、增殖與分化,產(chǎn)生效應(yīng)物質(zhì)學(xué)效應(yīng)發(fā)揮特異性免疫性應(yīng)答全過(guò)程。1第一頁(yè)，共49頁(yè)。免疫應(yīng)答的類型細(xì)胞免疫應(yīng)答（T細(xì)胞介導(dǎo)）體液免疫應(yīng)答（B細(xì)胞介導(dǎo)）正免疫應(yīng)答負(fù)免疫應(yīng)答(2)根據(jù)對(duì)抗原的反應(yīng)性:(3)根據(jù)介導(dǎo)的細(xì)胞不同:天然性免疫---生來(lái)就有適應(yīng)性免疫---后天獲得(1)根據(jù)來(lái)源：2第二頁(yè)，共49頁(yè)?；具^(guò)程（適應(yīng)性免疫）1.抗原呈遞與識(shí)別階段2.Ｔ，Ｂ細(xì)胞活化、增殖與分化階段

3.效應(yīng)階段3第三頁(yè)，共49頁(yè)。4APCT細(xì)胞CD4+ThB細(xì)胞CD8+TcAbs,Fab/Fc作用LKs,局部炎癥反應(yīng)CTL,殺傷靶細(xì)胞TD-AgTI-Ag第四頁(yè)，共49頁(yè)。5第五頁(yè)，共49頁(yè)。二細(xì)胞因子（Cytokines,CK）

是一類由免疫細(xì)胞（如單核-吞噬細(xì)胞、T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞等）和某些非免疫細(xì)胞（如血管內(nèi)皮細(xì)胞、表皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等）經(jīng)刺激而合成、分泌的具有高活性、多功能的小分子蛋白質(zhì)。

6第六頁(yè)，共49頁(yè)。細(xì)胞因子的共同特性一、理化性質(zhì)及產(chǎn)生特點(diǎn)

低分子分泌型多肽或糖蛋白多源性短暫和自限性二、生物學(xué)作用特點(diǎn)1．作用方式多樣性7第七頁(yè)，共49頁(yè)。2．通過(guò)受體發(fā)揮復(fù)雜的生物學(xué)效應(yīng)

高效性多效性重疊性拮抗性和協(xié)同性雙向性8第八頁(yè)，共49頁(yè)。幾種重要的細(xì)胞因子白細(xì)胞介素白細(xì)胞介素(interleukin,IL)是一類主要由淋巴細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子家族。主要功能包括：促進(jìn)細(xì)胞免疫：主要有IL-1、IL-2、IL12、IL-15等；促進(jìn)體液免疫：主要有IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13；刺激骨髓多能造血干細(xì)胞和（或）各系不同分化階段前體血細(xì)胞生長(zhǎng)和分化：主要有IL-3、IL-7、IL-11；參與炎癥反應(yīng)：主要有IL-1、IL-6、IL-8和IL-16。9第九頁(yè)，共49頁(yè)。干擾素

干擾素（interferon,IFN）是一類由病毒或其他IFN誘生劑誘導(dǎo)人或動(dòng)物細(xì)胞產(chǎn)生的糖蛋白，能干擾病毒在機(jī)體細(xì)胞內(nèi)增殖與復(fù)制的細(xì)胞因子。類別 主要來(lái)源主要功能IFN–α白細(xì)胞抑制病毒增殖；促進(jìn)MHC-I類分子表達(dá)IFN–β成纖維細(xì)胞抑制病毒增殖；促進(jìn)MHC-I類分子表達(dá)IFN–γNK、T細(xì)胞激活巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞；抑制Th2促進(jìn)MHC-I/II分子的表達(dá)；抗腫瘤和抗感染作用10第十頁(yè)，共49頁(yè)。細(xì)胞因子主要的生物學(xué)作用介導(dǎo)非特異性免疫調(diào)節(jié)并參與免疫應(yīng)答刺激造血細(xì)胞增殖和分化抗腫瘤和細(xì)胞毒作用11第十一頁(yè)，共49頁(yè)。抗原刺激T細(xì)胞活化增殖并分化為T(mén)c、Th效應(yīng)性T細(xì)胞，通過(guò)效應(yīng)性T細(xì)胞及其產(chǎn)生的淋巴因子發(fā)揮清除病原微生物等免疫效應(yīng)。12三T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答第十二頁(yè)，共49頁(yè)。細(xì)胞免疫應(yīng)答的基本過(guò)程1.T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別—雙識(shí)別：

TCR特異性識(shí)別抗原肽–MHC分子復(fù)合物13第十三頁(yè)，共49頁(yè)。2.T細(xì)胞活化的條件——雙信號(hào)第二信號(hào):

TC表面相應(yīng)受體與APC協(xié)同刺激分子的結(jié)合(如CD28-B7等)第一信號(hào):

TCR-CD3與抗原肽MHC-Ⅰ類分子/MHC-Ⅱ類分子復(fù)合物的結(jié)合14第十四頁(yè)，共49頁(yè)。15第十五頁(yè)，共49頁(yè)。(一)CD4+T細(xì)胞的作用（Th1）:產(chǎn)生多種細(xì)胞因子:

IL-2

IFN–γ

TNF-β等介導(dǎo)炎癥反應(yīng)及細(xì)胞免疫效應(yīng)T細(xì)胞介導(dǎo)的效應(yīng)16第十六頁(yè)，共49頁(yè)。1.IL-2:刺激CD8+Tc細(xì)胞增殖分化為致敏Tc細(xì)胞；刺激CD4+T細(xì)胞增殖分化，分泌：

IL-2、IFN-γ和TNF-β

；增強(qiáng)NK細(xì)胞、Mф細(xì)胞殺傷活性；誘導(dǎo)LAK和TIL的抗瘤活性。17第十七頁(yè)，共49頁(yè)。

2.IFN-γ：活化增強(qiáng)Mф吞噬殺傷功能；活化NK細(xì)胞，增強(qiáng)殺瘤和抗病毒作用；增強(qiáng)MHC分子表達(dá)，提高抗原呈遞能力。18第十八頁(yè)，共49頁(yè)。(二)CD8+T細(xì)胞(CTL/Tc)的作用1.Tc的激活①②IL-1、IL-2增殖分化19

靜止CD8+Tc

細(xì)胞效應(yīng)CD8+Tc

細(xì)胞活化CD8+Tc

細(xì)胞第十九頁(yè)，共49頁(yè)。20第二十頁(yè)，共49頁(yè)。2.Tc殺死靶細(xì)胞的機(jī)制（3個(gè)階段）●穿孔素-顆粒酶系統(tǒng)效應(yīng)-靶細(xì)胞特異性結(jié)合階段致死性打擊階段導(dǎo)致靶細(xì)胞壞死或凋亡●Fas/FasL系統(tǒng)靶細(xì)胞裂解階段21第二十一頁(yè)，共49頁(yè)。22第二十二頁(yè)，共49頁(yè)。3.Tc殺死靶細(xì)胞的特點(diǎn)直接特異性殺傷靶細(xì)胞(不依賴抗體)受MHC-Ⅰ類分子限制殺傷效率高(可連續(xù)多次殺傷靶細(xì)胞)23需要抗原致敏第二十三頁(yè)，共49頁(yè)。24第二十四頁(yè)，共49頁(yè)。1.抗胞內(nèi)感染病原體2.抗腫瘤作用3.介導(dǎo)免疫病理?yè)p傷：

遲發(fā)型超敏反應(yīng)、移植排斥反應(yīng)、

某些自身免疫病。細(xì)胞免疫的生物學(xué)效應(yīng)25第二十五頁(yè)，共49頁(yè)。概念

在抗原與其他輔助因素作用下，B細(xì)胞活化、增殖、分化為漿細(xì)胞并合成、分泌抗體，通過(guò)抗體發(fā)揮的特異性免疫效應(yīng)。26四B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答第二十六頁(yè)，共49頁(yè)。B細(xì)胞對(duì)TD-Ag的免疫應(yīng)答

(一)抗原呈遞與識(shí)別階段1.APC對(duì)抗原的捕獲、加工處理及提呈2.TH對(duì)抗原的識(shí)別3.B細(xì)胞對(duì)TD－Ａｇ的識(shí)別27第二十七頁(yè)，共49頁(yè)。1.Th細(xì)胞活化、增殖和分化2.B細(xì)胞的活化、增殖和分化B細(xì)胞活化所需信號(hào)——雙信號(hào)第一信號(hào)：BCR與抗原的特異性結(jié)合第二信號(hào)：CD40–CD40L等(二)活化、增殖和分化階段28第二十八頁(yè)，共49頁(yè)。29第二十九頁(yè)，共49頁(yè)。30第三十頁(yè)，共49頁(yè)。(三)效應(yīng)階段

漿細(xì)胞分泌抗體，發(fā)揮體液免疫效應(yīng)（免疫保護(hù)作用或免疫病理?yè)p傷）?？贵w的效應(yīng)，是通過(guò)其Fab段、Fc段的結(jié)構(gòu)功能區(qū)發(fā)揮的。B細(xì)胞的活化增殖與分化，都需要細(xì)胞因子的作用。31第三十一頁(yè)，共49頁(yè)。32ThPTHoTh1Th2Th細(xì)胞的分化及分泌細(xì)胞因子示意圖AgIL-12IFN-IL-2IL-4IL-4

IL-5IL-6IL-10IL-13炎癥反應(yīng)抗體產(chǎn)生，體液免疫加強(qiáng)第三十二頁(yè)，共49頁(yè)。33第三十三頁(yè)，共49頁(yè)。B細(xì)胞對(duì)TI-Ag的免疫應(yīng)答1.B細(xì)胞對(duì)TI-1抗原的免疫應(yīng)答——雙信號(hào)2.B細(xì)胞對(duì)TI-2抗原的免疫應(yīng)答——單信號(hào)3.B細(xì)胞對(duì)TI-Ag免疫應(yīng)答的特點(diǎn)：①不需Th細(xì)胞輔助②無(wú)再次應(yīng)答③只產(chǎn)生IgM34第三十四頁(yè)，共49頁(yè)。35第三十五頁(yè)，共49頁(yè)?？贵w產(chǎn)生的一般規(guī)律及其意義1.抗體產(chǎn)生的順序規(guī)律

IgM-IgG-IgA-IgD-IgE2.初次應(yīng)答和再次應(yīng)答規(guī)律36第三十六頁(yè)，共49頁(yè)。37第三十七頁(yè)，共49頁(yè)。38第三十八頁(yè)，共49頁(yè)。3.意義（1）診斷方面（抗原/抗體）測(cè)定IgM抗體，可作傳染病的早期診斷或胎兒宮內(nèi)感染的診斷意義（2）預(yù)防方面（抗原/抗體）

加強(qiáng)免疫：接種疫苗時(shí)應(yīng)注射兩次以上，以增加抗體的濃度、親和力，延長(zhǎng)持續(xù)時(shí)間，從而獲得最好的免疫效果。39第三十九頁(yè)，共49頁(yè)。體液免疫的生物學(xué)效應(yīng)1.抗感染作用①中和毒素②中和病毒③抑制病原體粘附④通過(guò)調(diào)理、ADCC、激活補(bǔ)體等發(fā)揮作用40第四十頁(yè)，共49頁(yè)?！鳬gG、IgM：參與Ⅱ型、

Ⅲ型超敏反應(yīng)及某些自身免疫病▲IgE：參與Ⅰ型超敏反應(yīng)2.介導(dǎo)免疫病理?yè)p傷41第四十一頁(yè)，共49頁(yè)。細(xì)胞免疫應(yīng)答與體液免疫應(yīng)答的主要區(qū)別細(xì)胞免疫體液免疫T細(xì)胞B細(xì)胞T細(xì)胞、APCB細(xì)胞、Th、APCTD-AgTD-Ag、TI-AgTh細(xì)胞、Tc細(xì)胞Ab特異性細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞毒Ag-Ab復(fù)合物形成抗感染（細(xì)胞內(nèi)感染）抗腫瘤遲發(fā)型超敏反應(yīng)移植物排斥反應(yīng)免疫調(diào)節(jié)抗感染（體液中感染）抗腫瘤（ADCC）I、II、III超敏反應(yīng)移植物超級(jí)排斥反應(yīng)免疫調(diào)節(jié)42第四十二頁(yè)，共49頁(yè)?？共《久庖唧w液免疫細(xì)胞免疫中和病毒作用激活補(bǔ)體、ADCC溶細(xì)胞作用T1細(xì)胞釋放細(xì)胞因子Tc細(xì)胞細(xì)胞毒作用非特異性抗病毒免疫

特異性抗病毒免疫干擾素的抗病毒作用NK細(xì)胞可殺傷病毒感染細(xì)胞43第四十三頁(yè)，共49頁(yè)。五干擾素干擾素（IFN）是病毒或其它因素如干擾素誘生劑，剌激脊椎動(dòng)物組織細(xì)胞（體外或體內(nèi)）產(chǎn)生的一種能干擾病毒增殖的特殊蛋白質(zhì)。44第四十四頁(yè)，共49頁(yè)。干擾素的種類細(xì)胞來(lái)源誘生劑Ⅰ型IFNα白細(xì)胞（主要為單核吞噬細(xì)胞）病毒，polyI-C(人工合成雙股RNA)IFNβ成纖維細(xì)胞Ⅱ型IFNγ活化的Th1細(xì)胞、CD8+CTL和NK細(xì)胞抗原或