縮小體積-bph治療的關(guān)鍵

縮小體積

——BPH治療的關(guān)鍵精選課件為什么會(huì)患良性前列腺增生癥?在40-79歲期間,前列腺體積每年增長(zhǎng)0.6毫升，20年后前列腺體積就增加了12毫升如果一個(gè)人原來(lái)的前列腺體積是20毫升,20年后其前列腺體積就會(huì)達(dá)到32毫升前列腺的體積與年齡有關(guān)精選課件正常前列腺和BPH的解剖精選課件

BPH對(duì)泌尿系統(tǒng)的影響膀胱改變膀胱壁變厚反復(fù)血尿泌尿系統(tǒng)感染膀胱結(jié)石膀胱憩室尿潴留而需要手術(shù)上尿路改變上尿路擴(kuò)張、積水腎功能受損精選課件前列腺增生癥是一種進(jìn)展性疾病PLESS研究證實(shí)：未予治療的BPH繼續(xù)進(jìn)展1在隨訪4年時(shí)，安慰劑組(n=1503)：患者前列腺體積增加14%7%的患者發(fā)生急性尿潴留（AUR）10%的患者需要手術(shù)治療13%的患者發(fā)生AUR需導(dǎo)尿或手術(shù)治療1.JohnD.McConnell,etal.Theeffectoffinasterideontheriskofacuteurinaryretentionandtheneedforsurgicaltreatmentamongmenwithbenignprostatichyperplasia.NEngJMed1998;338(9):557-563精選課件前列腺增生癥是一種進(jìn)展性疾病MTOPS表明BPH臨床進(jìn)展會(huì)導(dǎo)致2：AUA癥狀評(píng)分較基線值上升至少4分導(dǎo)致急性尿潴留(AUR)發(fā)生反復(fù)泌尿道感染或尿失禁導(dǎo)致腎功能不全2.JohnD.McConnell,etal.Thelong-termeffectofdoxazosin,finasteride,andcombinationtherapyontheclinicalprogressionofbenignprostatichyperplasia.NEngJMed2003;349(25):2387-98.精選課件前列腺增生引起臨床癥狀的機(jī)理伴前列腺體積增大的BPH患者的LUTS癥狀部分是由前列腺體積增引起的

(美國(guó)Olmsted縣BPH研究)：經(jīng)過年齡校正后，前列腺體積增大的BPH患者（>30ml）出現(xiàn)中重度癥狀的比例是前列腺體積較小BPH患者的3.5倍3前列腺體積增大者中，因癥狀困擾和需要干預(yù)的人數(shù)為體積較小者的兩倍33.StevenJ.Jacobsen,etal.TreatmentforBenignProstaticHyperplasiaAmongCommunityDwellingMen:TheOlmstedCountyStudyofUrinarySymptomsandHealthStatus.TheJournalofUrology.1999;162:1301-1306.精選課件一項(xiàng)調(diào)查研究證實(shí)前列腺體積與LUTS癥狀相關(guān)4,D均值A(chǔ)UA癥狀評(píng)分P<0.0001困擾評(píng)分＋P<0.005日常生活受干擾指數(shù)＊﹢困擾評(píng)分：對(duì)于IPSS中七個(gè)尿路問題對(duì)患者的困擾進(jìn)行評(píng)分并總和。＊日常生活受干擾指數(shù)：泌尿系統(tǒng)癥狀對(duì)日?；顒?dòng)的影響，包括旅行或睡覺前飲用果汁、去無(wú)廁所的地方、戶外活動(dòng)或者去教堂等。BPH=良性前列腺增生癥（benignprostatehyperplasia）LUTS=下尿路癥狀（LowerUrinaryTractSymptoms）IPSS=國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分（InternationalProstateSymptomsScore)4.CynthiaJ.Gimanan,etal.AssociationofHealth-RelatedQualityLifeandBenignProstaticEnlargement.EurVrol.1999;35::277-284.引自CynthiaJ.Gimanan,etal.(n=59)(n=398)精選課件前列腺體積是BPH進(jìn)展強(qiáng)有力的預(yù)測(cè)因子前列腺體積增大預(yù)示BPH的進(jìn)展BPH進(jìn)展的強(qiáng)有力的預(yù)示因子包括3：前列腺體積30ml血清PSA1.4ng/ml3.StevenJ.Jacobsen,etal.TreatmentforBenignProstaticHyperplasiaAmongCommunityDwellingMen:TheOlmstedCountyStudyofUrinarySymptomsandHealthStatus.TheJournalofUrology.1999;162:1301-1306.精選課件BPH的治療目標(biāo)ICBPH制定的BPH的治療目標(biāo)：縮小前列腺體積和/或減輕梗阻防止遠(yuǎn)期并發(fā)癥4緩解臨床癥狀44.Evaluationandtreatmentoflowurinarytractsymptomsinolderman.20015thinternationalconsultationonBPH.Recommendationoftheinternationalscientificcommittee精選課件BPH的藥物治療和手術(shù)治療趨勢(shì)

Souvereinetal:EurUrology43:528,2003BPH藥物使用情況前列腺手術(shù)每1000男性中使用BPH藥物的人數(shù)每1000男性中前列腺手術(shù)的人數(shù)年藥物治療手術(shù)治療精選課件前列腺體積2,BBPH=良性前列腺增生癥（benignprostatehyperplasia）AUR=急性尿潴留（AcuteUrinaryRetention）BPH臨床進(jìn)展的強(qiáng)效預(yù)測(cè)因子2.JacobsenSJ,JacobsonDJ,GimnanCJ,etal.Naturalhistoryofprostatism:riskfactorsforacuteurinaryretention.JVrd.1997;158(2):481-7.基線前列腺體積增大患者發(fā)生AUR的相對(duì)危險(xiǎn)度2,B相對(duì)危險(xiǎn)度基線前列腺體積(ml)引自JacobsenSJ,etal.明尼蘇達(dá)研究精選課件保列治可以有效地縮小前列腺體積（經(jīng)PLESS，MTOPS等研究證實(shí)）精選課件PLESSPLESS研究PROSCARLong

TermEfficacyAndSafetyStudy保列治長(zhǎng)期療效和安全使用研究精選課件以基線為準(zhǔn)的（±SE）平均變化值平均變化率（%）安慰劑組非那雄胺組基線時(shí)第1年第2年第3年第4年

PLESS＝保列治長(zhǎng)期療效和安全使用研究相差32％(P<0.001)保列治治療對(duì)前列腺體積的影響精選課件治療后對(duì)照保列治治療對(duì)前列腺體積的影響精選課件以基線為準(zhǔn)的（±SE）平均變化值尿流率最大值以基線為準(zhǔn)的（±SE）平均變化值癥狀積分基線時(shí)第1年第2年第3年第4年基線時(shí)第1年第2年第3年第4年安慰劑組非那雄胺組安慰劑組非那雄胺組PLESS＝保列治長(zhǎng)期療效和安全使用研究；AUA=美國(guó)泌尿?qū)W協(xié)會(huì)保列治治療對(duì)尿流率和癥狀的影響精選課件年急性尿潴留發(fā)生概率

風(fēng)險(xiǎn)率降低(P<0.001)安慰劑非那雄胺安慰劑組實(shí)際發(fā)生次數(shù)受威脅人數(shù)非那雄胺組實(shí)際發(fā)生次數(shù)受威脅人數(shù)PLESS＝保列治長(zhǎng)期療效和安全使用研究；AUR=急性尿潴留保列治治療對(duì)急性尿潴留發(fā)生概率的影響精選課件急性口外個(gè)手術(shù)的概率(%)進(jìn)行外科手術(shù)的概率(%)風(fēng)險(xiǎn)率降低(P<0.001)年安慰劑組實(shí)際發(fā)生次數(shù)受威脅人數(shù)非那雄胺組實(shí)際發(fā)生次數(shù)受威脅人數(shù)安慰劑非那雄胺PLESS＝保列治長(zhǎng)期療效和安全使用試驗(yàn)；BPH=良性前列腺增生癥保列治治療對(duì)需要進(jìn)行BPH外科手術(shù)概率的影響精選課件

藥物治療（保列治）能夠顯著降低臨床重要的研究終點(diǎn)(P<0.001vs.安慰劑組)：發(fā)生急性尿潴留和外科手術(shù)治療的需要在四年期內(nèi)，保列治能夠幫助抑制可測(cè)量的前列腺體積的繼續(xù)增大（P<0.001vs.安慰劑）

保列治能顯著緩解臨床癥狀，在整個(gè)四年研究中持續(xù)改善尿流率（P<0.001vs.安慰劑）結(jié)論：保列治治療對(duì)BPH的作用精選課件MTOPS(Medical

Therapy

Of

Prostatic

Symptoms)前列腺癥狀的藥物治療試驗(yàn)精選課件藥物治療對(duì)前列腺體積的影響

*p<0.001vs.基線值A(chǔ)daptedfromMcConnellJD.PresentationatAUAAnnualMeeting,Orlando,Florida,USA,May2002;BautistaOMetalControlClinTrials2003;24:224-243.Ref1,p233,Table4(n’s)

Ref17,Slide21前列腺體積較基線值的變化–20–1001020較基線變化百分率(%)–16%*–13%*+18%+18%聯(lián)合治療

(保列治?+多沙唑嗪)(n=786)保列治

(n=768)安慰劑

(n=737)多沙唑嗪

(n=756)MTOPS研究(前列腺癥狀的藥物治療研究)精選課件根據(jù)基線前列腺體積分析保列治?聯(lián)合多沙唑嗪治療對(duì)BPH臨床進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的影響MTOPS(MedicalTherapyofProstaticSymptoms)的新分析?美國(guó)新澤西州白宮站默克公司的商標(biāo)精選課件根據(jù)基線TPV組別分析AUA癥狀評(píng)分的變化–3–2–101MTOPS:新分析–3–2–101支持聯(lián)合治療支持多沙唑嗪支持聯(lián)合治療支持保列治在隨訪第4年與基線值相比的平均組間差異（95％CI）≥4025–<40<25基線TPV(ml)AdaptedfromKaplanSAetal.PresentedattheannualmeetingoftheEuropeanAssociationofUrology,Istanbul,Turkey,March16–19,2005.精選課件根據(jù)基線TPV組別評(píng)估需要有創(chuàng)治療的相對(duì)危險(xiǎn)度0123456700.511.522.53支持聯(lián)合治療支持多沙唑嗪支持聯(lián)合治療支持保列治需要有創(chuàng)治療的相對(duì)危險(xiǎn)度(95%CI)MTOPS:新分析≥4025–<40<25基線TPV(ml)AdaptedfromKaplanSAetal.PresentedattheannualmeetingoftheEuropeanAssociationofUrology,Istanbul,Turkey,March16–19,2005.精選課件保列治?是BPH藥物治療的基石AUABPH治療指南（2006更新版）對(duì)于前列腺體積增大的患者均推薦使用5a-RI8對(duì)于伴有LUTS癥狀者：是“適當(dāng)而有效的治療”（appropriate&effectivetreatment）對(duì)于不伴有LUTS癥狀者：可以預(yù)防疾病進(jìn)展8.2006AUABPHGuidelineUpdate精選課件AdaptedfromRoehrbornCGCurrOpinUrol2001;11:17–25;NationalCancerInstitute.NIHPublicationNo.99-4303,1999.α-阻滯劑5-α還原酶抑制劑通過阻斷交感神經(jīng)活動(dòng)，松弛前列腺和膀胱頸平滑肌，改善癥狀，增加尿流率通過激素機(jī)制縮小前列腺體積，改善癥狀、增加尿流率、預(yù)防BPH進(jìn)展聯(lián)合治療是BPH藥物治療的最佳方案精選課件

聯(lián)合治療的理論基礎(chǔ)α1-受體阻滯劑迅速緩解癥狀聯(lián)合治療:阻止疾病進(jìn)展并且迅速緩解癥狀5α還原酶抑制劑阻止疾病進(jìn)展精選課件藥物治療對(duì)癥狀控制的影響*AUA-SI評(píng)分AdaptedfromMcConnellJD.PresentationatAUAAnnualMeeting,Orlando,Florida,USA,May2002;BautistaOMetalControlClinTrials2003;24:224-243.Ref17,Slide16(graph)

Ref16,SourceB,p4,?1,L1-2

Ref1,p233,Table4(n’s)癥狀評(píng)分升高4分者的累積發(fā)生率*

2520151050事件發(fā)生的百分率隨機(jī)分組后年數(shù)安慰劑(n=737)保列治?(n=768)多沙唑嗪(n=756)聯(lián)合治療(保列治+多沙唑嗪)(n=786)0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0 4.5 5.0 5.564%

危險(xiǎn)性下降

(與安慰劑相比，p<0.0001)MTOPS研究(前列腺癥狀的藥物治療研究)精選課件81%

危險(xiǎn)性下降

(與安慰劑相比，p<0.001)藥物治療對(duì)發(fā)生AUR風(fēng)險(xiǎn)的影響AdaptedfromMcConnellJDetalNEnglJMed2003;349(25):2385-2396;BautistaOMetalControlClinTrials2003;24:224-243.AUR的累積發(fā)生率3.53.02.52.01.51.00.500 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0 4.5 5.0 5.5事件發(fā)生的百分率隨機(jī)分組后年數(shù)Ref1,p233,Table4(n’s)Ref15,p2391,Fig2A;p2390,C2,?1,L4-7

安慰劑(n=737)保列治?(n=768)多沙唑嗪(n=756)聯(lián)合治療(保列治+多沙唑嗪)(n=786)p<0.001p=0.009MTOPS研究(前列腺癥狀的藥物治療研究)精選課件藥物治療對(duì)BPH需要有創(chuàng)性治療的影響**Endoscopic(e.g.,transurethralprostatectomy)oropensurgeriesprimarily;othertherapieswereminimallyinvasive(e.g.,transurethralmicrowavetherapy)AdaptedfromMcConnellJDetalNEnglJMed2003;349(25):2385-2396;BautistaOMetalControlClinTrials2003;24:224-243.

BPH相關(guān)手術(shù)的累積發(fā)生率1086420事件發(fā)生的百分率隨機(jī)分組后年數(shù)安慰劑(n=737)保列治?(n=768)多沙唑嗪(n=756)聯(lián)合治療(保列治+多沙唑嗪)(n=786)Ref1,p233,Table4(n’s)Ref15,p2391,Fig2B,C1,?3,L13,L1

0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0 4.5 5.0 5.567%

危險(xiǎn)性下降(與安慰劑相比，p<0.001)p<0.001p<0.001MTOPS研究(前列腺癥狀的藥物治療研究)精選課件AUA-BPH的藥物治療模式觀察等待前列腺<30ml

PSA<1.3ng/ml病人無(wú)煩惱或甚少煩惱IPSS≤7IPSS>7精選課件AUA-BPH的藥物治療模式前列腺30ml

PSA1.3ng/ml預(yù)防性治療

(保列治)病人無(wú)煩惱或甚少煩惱IPSS≤7IPSS>7精選課件AUA-BPH的藥物治療模式中重度煩惱-受體阻滯劑前列腺<30ml

PSA<1.3ng/ml病人IPSS>7精選課件AUA-BPH的藥物治療模式前列腺30ml

PSA1.3ng/ml保列治＋阻滯劑

聯(lián)合治療中重度煩惱病人IPSS>7精選課件DiscussionofTherapeuticOptionsDiagnosticTestsUrodynamicsCystoscopyUltrasonographyWatchfulWaitingMedicalTherapyMinimalInvasiveTherapies(MIST)SurgicalTherapiesNoninvasiveOptionsInvasiveTherapies前列腺大

PSA高保列治＋阻滯劑

聯(lián)合治療中重度煩惱阻滯劑前列腺小

PSA低觀察等待前列腺小

PSA低前列腺大

PSA高預(yù)防性治療

保列治病人無(wú)煩惱或甚少煩惱IPSS≤7IPSS>7BPH的藥物治療原則精選課件AUA/EAU指南推薦使用5αRI治療前列腺體積增大的BPH患者AUA指南對(duì)于前列腺體積增大患者9對(duì)于伴有LUTS癥狀的BPH患者，5αRI是合適并有效的治療方案9對(duì)于無(wú)癥狀困擾的BPH患者，5αRI可以預(yù)防疾病進(jìn)展9EAU指南對(duì)于伴中重度LUTS癥狀和前列腺體積增大(＞30ml－40ml)的

BPH患者，5αRI是被認(rèn)可的治療方案85αRI可用于BPE患者預(yù)防疾病進(jìn)展8A