腎上腺素受體激動藥課件

腎上腺素受體激動藥

第九章定義:腎上腺素受體激動藥是一類化學結(jié)構(gòu)和藥理作用與腎上腺素相似的胺類藥物，故又稱擬交感胺類藥。又稱擬交感胺類藥（sympathomimeticamines）擬腎上腺素類藥（adrenergicdrugs）一、構(gòu)效關(guān)系腎上腺素受體激動藥的基本化學結(jié)構(gòu)為-苯乙胺，-苯乙胺由三部分組成：苯環(huán)、碳鏈、氨基。2023/4/32按結(jié)構(gòu)分為

兒茶酚胺類：腎上腺素去甲腎上腺素異丙腎上腺素3，4位為OH基多巴胺多巴酚丁胺

非兒茶酚胺類：間羥胺、去氧腎上腺素、

沙丁胺醇、麻黃堿等第一節(jié)α受體激動藥

一、α1、α2

受體激動藥去甲腎上腺素（noradrenaline,NA）（norepinephrine,NE）【來源與化學】

去甲腎上腺素是去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放的主要遞質(zhì)，也可由腎上腺髓質(zhì)少量分泌。藥用的是人工合成品?！倔w內(nèi)過程】口服不能產(chǎn)生吸收作用在胃內(nèi)因局部作用使胃粘膜血管收縮，在腸內(nèi)易被堿性腸液破壞而失效。皮下或肌內(nèi)注射血管劇烈收縮，吸收很少，且易發(fā)生局部組織壞死。故一般采用靜脈滴注法給藥。靜脈內(nèi)注射去甲腎上腺素后，很快自血中消失，較多分布于受去甲腎上腺素能神經(jīng)支配的心臟等臟器以及腎上腺髓質(zhì)中。外源性去甲腎上腺素很少到達腦組織，可能是不易透過血腦屏障之故。（2）心臟激動心臟β1受體作用較Adr（腎上腺素）弱由于血壓升高，出現(xiàn)代償性反射性迷走神經(jīng)興奮，使去甲腎上腺素加速心率的直接作用轉(zhuǎn)為心率減慢。當劑量過大時，靜脈注射過快，可引起心律失常，但較腎上腺素為少。整體：BP(+)迷走神經(jīng),心率減慢2、其他去甲腎上腺素不具有腎上腺素體內(nèi)“激素”效應(yīng)，故對代謝影響較小，僅在大劑量時才出現(xiàn)血糖升高。此外可使孕婦子宮收縮頻率增加。臨床應(yīng)用休克用去甲腎上腺素靜脈滴注，以保證心、腦等重要器官的血液供應(yīng)。去甲腎上腺素的應(yīng)用僅是暫時措施，如長時間或大劑量應(yīng)用反而加重微循環(huán)障礙。藥物中毒性低血壓上消化道出血取本品1～3mg，適當稀釋后口服，在食道或胃內(nèi)因局部作用收縮粘膜血管，產(chǎn)生止血效果。2、急性腎功能衰退滴注時間過長或劑量過大，可使腎臟血管劇烈收縮，產(chǎn)生少尿、無尿和腎實質(zhì)損傷，故用藥期間尿量至少保持在每小時25ml以上。高血壓、動脈硬化癥及器質(zhì)性心臟病人禁用。孕婦禁用。3、停藥后的血壓下降長期靜脈滴注，注意不可突然停藥。應(yīng)逐漸減少劑量或減慢滴注速度，避免血壓突然下降。間羥胺（metaraminol）

又名（阿拉明aramine）

為受體激動藥，對1受體作用較弱。特點:1.除直接作用外，尚可被腎上腺素能神經(jīng)末梢攝取，促進囊泡去甲腎上腺素釋放，間接發(fā)揮作用。2.收縮血管作用較NA弱而持久3.易產(chǎn)生快速耐受性4.不易引起心律失常及少尿，故目前臨床上作為NA的代用品用于各種休克（早期）二、α1受體激動藥去氧腎上腺素（又名新福林）主要激動1受體。臨床應(yīng)用1.用于藥物及全身麻醉引起的低血壓。2.陣發(fā)性室上性心動過速，升壓時通過迷走神經(jīng)反射性心率減慢。3.眼科局部用藥作減充血劑。擴瞳，為快速短效擴瞳藥，常用于眼底檢查。興奮瞳孔開大肌的1受體，使瞳孔擴大。比阿托品作用弱，不升高眼內(nèi)壓和調(diào)節(jié)麻痹。4.鼻部減充血用?！倔w內(nèi)過程】口服給藥無效。在胃腸道黏膜和肝臟迅速氧化、結(jié)合失效。皮下注射吸收緩慢，肌內(nèi)注射吸收較為迅速。皮下注射極量1mg/次。心內(nèi)注射：0.25-0.5mg/次，用生理鹽水稀釋10倍。靜脈注射或滴注：0.5-1mg/次【藥理作用】腎上腺素有顯著激動α、β受體作用。主要作用部位為心臟、血管及平滑肌。1、心血管系統(tǒng)（1）心臟興奮β1-R，心肌收縮力↑，心率↑，傳導↑，心輸出血量↑，心肌耗氧量↑。是強效心臟興奮劑。

不利：因心臟做功及代謝顯著增強，使心肌耗氧量也增加,易致心律失常。如劑量大或靜脈注射快，可引起心律失常，出現(xiàn)期前收縮，甚至引起心室纖顫。（2）血管(1)興奮α1-R，皮膚、粘膜血管、內(nèi)臟血管強烈收縮；(2)興奮β2-R，骨骼肌血管、冠狀血管擴張。腎上腺素主要作用于小動脈及毛細血管前括約肌，因為這些小血管壁的腎上腺素受體密度高；而靜脈和大動脈的腎上腺素受體密度低，故作用較弱。體內(nèi)各部位血管的腎上腺素受體的種類和密度各不相同，腎上腺素對各部位血管的效應(yīng)也不一致，以皮膚粘膜血管收縮為最強烈；內(nèi)臟血管，尤其是腎血管，也顯著收縮；對腦和肺血管收縮作用十分微弱，有時由于血壓升高而被動地舒張骨骼肌血管的β2受體占優(yōu)勢，呈舒張作用也能舒張冠狀血管2、平滑肌取決于組織和器官上腎上腺素受體的類型。支氣管平滑肌β2-R支氣管平滑肌松弛，特別當支氣管平滑肌處于痙攣狀態(tài)時，發(fā)揮強大的解痙作用，并可抑制組織和肥大細胞釋放過敏反應(yīng)物質(zhì)；支氣管粘膜血管α1-R血管收縮，減輕充血水腫；3、代謝作用腎上腺素有升高血糖作用激動α2-R，抑制胰島素分泌；激動β2-R，促進胰島素分泌。腎上腺素占主導作用的是抑制胰島素分泌。促進肝糖原分解，降低外周組織攝取Glucose，使血糖升高。腎上腺素興奮脂肪細胞β受體，激活三酰甘油酯酶，加速三酰甘油降解為非酯化脂肪酸和甘油。【臨床應(yīng)用】1.支氣管哮喘主要用于控制急性發(fā)作用于過敏性哮喘急性發(fā)作或哮喘持續(xù)狀態(tài)，對血管神經(jīng)性水腫和血清病能減輕癥狀。皮下或肌內(nèi)注射能于數(shù)分鐘內(nèi)奏效。2.過敏性休克：藥物或抗原引起AD首選過敏性休克：血壓下降，支氣管收縮，粘膜水腫，過敏介質(zhì)釋放，呼吸困難。AD：激動激動1、1受體，血壓升高。激動激動2受體，支氣管擴張，抑制過敏介質(zhì)釋放，呼吸困難改善。4.與局麻藥配伍目的：收縮血管，減少局麻藥吸收，延長局麻作用時間，減少局麻藥吸收中毒。局麻藥中AD的濃度為1:25000(一次用量不超過0.3mg)。5.鼻黏膜與齒齦出血將浸有鹽酸Adr的紗布（1:1000）用于外傷表面如鼻黏膜和齒齦出血，使微血管收縮而止血。[不良反應(yīng)]

一般不良反應(yīng)有心悸、不安、面色蒼白、恐慌、焦慮、搏動性頭疼、震顫等。采取休息靜臥以及注意消除病人顧慮等，上述癥狀可緩解。用藥劑量大或靜脈滴注速度過快，血壓驟升引起嚴重反應(yīng)如腦溢血、心律失常?！窘砂Y】

禁用于高血壓、器質(zhì)性心臟病、糖尿病、甲亢等。臨床應(yīng)用1）防治硬膜外麻醉和蛛網(wǎng)膜麻醉引起的低血壓；2）各種原因引起的充血性鼻塞；3）預(yù)防支氣管哮喘，目前已少用。不良反應(yīng)1）主要為中樞興奮2）短期反復(fù)應(yīng)用引起快速耐受3）高血壓病、動脈硬化癥、甲狀腺機能亢進及冠心病病人均應(yīng)慎用或禁用?？焖倌褪苄裕核幬锎龠M去甲腎上腺能神經(jīng)末梢放NA，使遞質(zhì)貯存減少，耗竭的結(jié)果。多巴胺(dopamine,DA)DA為NA的前體物，藥用為人工合成品。[體內(nèi)過程]1.DA口服易在腸和肝中破壞，口服無效。2.靜脈滴注給藥，在體內(nèi)易被MAO和COMT所滅活，作用時間短。3.DA不易通過血腦屏障，外周給藥無中樞作用?！舅幚碜饔谩慷喟桶分饕?受體、DA受體及受體。1.激動1受體,心收縮力增強，心輸出量增加，對心率影響較小，與AD、ISO比不引起心率失常。2.激動DA受體(1)腎、腸系膜及冠狀血管擴張，由于DA激動D1受體而激活腺苷酸環(huán)化酶，使細胞內(nèi)cAMP含量增加而引起血管擴張。腎血管擴張，血流量增加，腎小球濾過增加，尿量增加，腎功能改善。(2)激動腎小管D1受體，排Na+利尿。3.激動1受體，皮膚、粘膜血管收縮，血壓升高，其作用比NA弱，也不引起局部組織缺血壞死。【臨床應(yīng)用】治療各種休克：心源性、感染性、出血性休克，特別是心收縮功能低下、尿少或尿閉者更為適宜。尚可與利尿藥合用治療急性腎功衰竭【不良反應(yīng)】過量可引起：心律失常、心動過速、心絞痛、高血壓、偶見惡心、嘔吐等必要時可應(yīng)用酚妥拉明拮抗，應(yīng)用DA治療休克時必須事先補足血容量。檢測心血管參數(shù)（動脈壓、中心靜脈壓）、尿量等。第四節(jié)β受體激動藥一.β1β2受體激動藥異丙腎上腺素（isoprenaline

，Iso）【體內(nèi)過程】1、口服在腸黏膜產(chǎn)生磺基化結(jié)合反應(yīng)而失效；2、不能透過血腦屏障；3、可氣霧給藥和舌下含化；4、維持時間較腎上腺素長，但仍短暫?！舅幚碜饔谩繉Ζ?、β2-R均有強大的作用1、心血管（1）心臟興奮β1-R，心肌收縮力增強，心輸出量增加，心率加快，傳導加速和心肌耗氧量明顯增加；（2）血管興奮β

2-R，擴張骨骼肌血管。外周阻力↓（3）血壓

心輸出量增加，收縮壓不變或升高，舒張壓下降，脈壓明顯增大。大劑量異丙腎上腺素靜脈注射時，可引起血壓明顯降低。2.平滑肌本藥對各種平滑肌都有舒張作用，尤其對支氣管平滑肌的舒張作用顯著。也有抑制肥大細胞釋放炎性介質(zhì)的作用，但對支氣管黏膜血管無收縮作用，故消除黏膜水腫效果不如腎上腺素。3、其他方面異丙腎上腺素升血糖作用較腎上腺素弱。促進糖原和脂肪分解。[臨床應(yīng)用]1.支氣管哮喘，用于控制支氣管哮喘急性發(fā)作，舌下或氣霧給藥。2.房室傳導阻滯,治療Ⅱ、Ⅲ度房室傳導阻滯，舌下或靜脈滴注給藥。3.心臟聚停，比AD作用強，心室內(nèi)注射。4.感染性休克，應(yīng)補足血容易。【不良反應(yīng)】心悸、心律失常、誘發(fā)或加重心絞痛禁用于冠心病、甲亢、心肌炎等。二、

β1受體激動藥

多巴酚丁胺Dobutamine藥用為人工合成品，口服無效，靜脈給藥。【藥理作用】1、受體多巴酚丁胺有有直接激動α、β受體作用，但對β1受體的激動作用強于β2受體，故屬于β1受體激動藥。因具有不對稱碳原子中心，故其藥理效應(yīng)較復(fù)雜。臨床應(yīng)用的是多巴酚丁胺消旋體。

多巴酚丁胺(dobutamine)

右旋體：阻斷1受體，激動受體。多巴酚丁胺消旋體

左旋體：激動1受體，對

受體激動作用弱。2023/4/3392、心血管

與異丙腎上腺素相比，多巴酚丁胺增強心肌收縮力作用比加快心率作用顯著。【臨床應(yīng)用】：

心外科手術(shù)后、充血性心力衰竭、急性心肌梗死伴有心臟失代償時的休克[臨床應(yīng)用]1.心力衰竭：由于心臟手術(shù)或心肌梗塞引起的心力衰竭。特點是選擇性激動1受體，增加心收縮力和心輸出量，改善心臟泵功能的同時，很少影響心率和心肌氧耗增加。這是多巴酚丁胺治療心力衰竭的主要依據(jù)。ISO不能用于心力衰竭2.抗休克，其療效優(yōu)于ISO,且較安全。2023/4/341β2受體激動藥沙丁胺醇（Salbutamol）

特布他林（terbutaline）【藥理作用】主要激動β2受體舒張支氣管、血管平滑肌【臨床應(yīng)用】主要用于支氣管哮喘的治療【不良反應(yīng)】量大亦可引起心律失常1.單選1．溺水、麻醉意外引起的心臟驟停應(yīng)選用：A.去甲腎上腺素

B.腎上腺素C.麻黃堿D.多巴胺E.地高辛2.能促進神經(jīng)末梢遞質(zhì)釋放，對中樞有興奮作用的擬腎上腺素藥是：A．異丙腎上腺素B．腎上腺素C．多巴胺

D．麻黃堿

E．去甲腎上腺素3.治療青霉素引起的過敏性休克的首選藥是：A．多巴酚丁胺B．異丙腎上腺素

C．去甲腎上腺素D．多巴胺

E．腎上腺素4.過量氯丙嗪引起的低血壓，選用對癥治療藥物是：A．異丙腎上腺素

B．麻黃堿C．腎上腺素

D．去甲腎上腺素E．多巴胺5.微量腎上腺案與局麻藥配伍目的主要是：A．防止過敏性休克B．中樞鎮(zhèn)靜作用C．局部血管收縮，促進止血D．延長局麻藥作用時間及防止吸收中毒E．防止出現(xiàn)低血壓6.可用于治療上消化道出血的藥物是：

A．麻黃堿B．多巴胺

C．去甲腎上腺案

D．異丙腎上腺素E．腎上腺素7.下列敘述的錯誤項是：

A.多巴胺激動α、β和多巴胺受體B.異丙腎上腺素激動β1和β2受體C.麻黃堿激動α.β1.β2受體

D.去甲腎上腺素激動α和β2受體E.腎上腺素激動α和β受體8.禁止用于皮下和肌肉注射的擬腎上腺素藥物是：