免疫應(yīng)答與調(diào)節(jié)演示文稿

免疫應(yīng)答與調(diào)節(jié)演示文稿現(xiàn)在是1頁(yè)\一共有45頁(yè)\編輯于星期三（優(yōu)選）第五講免疫應(yīng)答與調(diào)節(jié)現(xiàn)在是2頁(yè)\一共有45頁(yè)\編輯于星期三（一）免疫應(yīng)答的類型機(jī)體對(duì)抗原是否產(chǎn)生效應(yīng)：

正免疫應(yīng)答：免疫活性細(xì)胞在識(shí)別抗原后，被活化并產(chǎn)生免疫效應(yīng)細(xì)胞和效應(yīng)分子，表現(xiàn)出免疫生物學(xué)效應(yīng)

負(fù)免疫應(yīng)答：某些特定條件下，免疫活性細(xì)胞對(duì)抗原識(shí)別后被誘導(dǎo)處于不活化狀態(tài)，即免疫耐受現(xiàn)在是3頁(yè)\一共有45頁(yè)\編輯于星期三參與免疫應(yīng)答的細(xì)胞種類及發(fā)揮效應(yīng)的機(jī)制

體液免疫應(yīng)答：指B細(xì)胞接受抗原刺激后，增殖、分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生、分泌抗體，抗體存在于各種體液中，發(fā)揮效應(yīng)作用

細(xì)胞免疫應(yīng)答：T細(xì)胞接受抗原刺激后，增殖分化為效應(yīng)細(xì)胞，由效應(yīng)細(xì)胞直接殺傷靶細(xì)胞或分泌細(xì)胞因子，誘生炎癥反應(yīng)，以達(dá)到清除靶細(xì)胞的目的現(xiàn)在是4頁(yè)\一共有45頁(yè)\編輯于星期三抗原進(jìn)入機(jī)體的次數(shù)

初次免疫應(yīng)答：抗原第一次進(jìn)入機(jī)體引起的免疫應(yīng)答

再次免疫應(yīng)答：機(jī)體再次接受相同抗原刺激后，誘生的應(yīng)答抗原來源、作用和組成成分的不同

特異性免疫應(yīng)答（獲得性免疫）

非特異性免疫應(yīng)答（天然免疫、固有免疫innateimmunity）現(xiàn)在是5頁(yè)\一共有45頁(yè)\編輯于星期三效應(yīng)結(jié)果

生理性免疫應(yīng)答：機(jī)體識(shí)別自己清除異己，把入侵的異己成分排除，重新恢復(fù)機(jī)體內(nèi)環(huán)境的平衡和穩(wěn)定

病理性免疫應(yīng)答：機(jī)體排除異己的作用，會(huì)涉及機(jī)體自身的正常成分或功能，造成自身組織或功能的病理性損傷現(xiàn)在是6頁(yè)\一共有45頁(yè)\編輯于星期三（二）免疫應(yīng)答的特征識(shí)別“自己”和“非己”特異性記憶性MHC限制性：CD4+MHCⅡ

CD8+MHCⅠ現(xiàn)在是7頁(yè)\一共有45頁(yè)\編輯于星期三主要組織相容性抗原(MHC)分子分為MHCⅠ類和MHCⅡ類分子，在分子的結(jié)構(gòu)和功能上有高度的同源性它們都可以與抗原多肽形成復(fù)合物并在細(xì)胞表面表達(dá)，將T淋巴細(xì)胞激活MHCⅠ類分子幾乎表達(dá)于所有的細(xì)胞表面，呈遞抗原至CTL細(xì)胞MHCⅡ類分子只表達(dá)于免疫細(xì)胞上，呈遞抗原至Th細(xì)胞現(xiàn)在是8頁(yè)\一共有45頁(yè)\編輯于星期三（三）免疫應(yīng)答的過程：（感應(yīng)階段、反應(yīng)階段、效應(yīng)階段）感應(yīng)（抗原識(shí)別）階段：指抗原進(jìn)入機(jī)體后，經(jīng)克隆選擇，被具有相應(yīng)抗原受體的T、B細(xì)胞特異識(shí)別的階段。感應(yīng)階段主要發(fā)生兩個(gè)重要事件：

*抗原的加工和提呈*T、B細(xì)胞特異識(shí)別抗原現(xiàn)在是9頁(yè)\一共有45頁(yè)\編輯于星期三抗原的加工：將抗原分子分解成能與MHC分子形成復(fù)合物的抗原多肽的過程抗原提呈：抗原提呈細(xì)胞將抗原加工、處理、降解為多肽片段，并與MHC分子結(jié)合為多肽-MHC分子復(fù)合物，轉(zhuǎn)移到APC的胞膜表面與T細(xì)胞表面的TCR結(jié)合，成為TCR-抗原肽-MHC分子的三元體，被T細(xì)胞識(shí)別的全過程抗原的加工和提呈現(xiàn)在是10頁(yè)\一共有45頁(yè)\編輯于星期三抗原呈遞細(xì)胞專職抗原呈遞細(xì)胞：巨噬細(xì)胞，樹突狀細(xì)胞，B淋巴細(xì)胞。加工抗原，和主要MHC形成復(fù)合物，攜帶它們經(jīng)淋巴循環(huán)進(jìn)入淋巴結(jié)，在那里將抗原呈遞給原T細(xì)胞

非專職抗原呈遞細(xì)胞：某些內(nèi)皮細(xì)胞和上皮細(xì)胞，具有和專職抗原呈遞細(xì)胞相似的功能抗原提呈細(xì)胞現(xiàn)在是11頁(yè)\一共有45頁(yè)\編輯于星期三1.外源性抗原

外源性抗原(如病原微生物、異種蛋白等)被抗原提呈細(xì)胞通過吞噬、吞飲和受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用由胞漿包裹攝人胞內(nèi)稱為內(nèi)體，內(nèi)體與溶酶體(1ysosome)融合?？乖谌苊阁w酶作用下，被降解成長(zhǎng)度為13－18個(gè)氨基酸殘基的免疫顯性肽段并與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中新合成的MHC-Ⅱ分子的抗原結(jié)合槽結(jié)合為Ag肽-MHC-Ⅱ分子的復(fù)合抗原，表達(dá)在APC細(xì)胞表面，供CD4+細(xì)胞識(shí)別的過程。現(xiàn)在是12頁(yè)\一共有45頁(yè)\編輯于星期三現(xiàn)在是13頁(yè)\一共有45頁(yè)\編輯于星期三2.內(nèi)源性抗原

內(nèi)源性抗原是指腫瘤細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞等自行合成的腫瘤抗原或病毒蛋白，在胞漿蛋白酶體酶的作用被降解成長(zhǎng)度約為8-13個(gè)氨基酸殘基的免疫顯性肽段，進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中與新合成的MHC-Ⅰ分子的抗原結(jié)合槽結(jié)合成Ag肽-MHC-Ⅰ分子復(fù)合物，表達(dá)在腫瘤細(xì)胞或病毒感染細(xì)胞表面供CD8+細(xì)胞識(shí)別。現(xiàn)在是14頁(yè)\一共有45頁(yè)\編輯于星期三現(xiàn)在是15頁(yè)\一共有45頁(yè)\編輯于星期三現(xiàn)在是16頁(yè)\一共有45頁(yè)\編輯于星期三（二）T、B細(xì)胞特異識(shí)別抗原

機(jī)體免疫系統(tǒng)存在著為數(shù)眾多的、具有不同抗原受體的抗原特異性T細(xì)胞和B細(xì)胞，它們能夠?qū)M(jìn)入機(jī)體的各種各樣抗原作出相應(yīng)的特異性識(shí)別。T細(xì)胞的抗原受體TCR與B細(xì)胞的抗原受體BCR識(shí)別抗原的方式不同：TCR必須識(shí)別由APC提呈的抗原肽-MHC分子復(fù)合物，并顯示MHC限制性；BCR可直接識(shí)別天然抗原分子表面的相應(yīng)半抗原表位，且不受MHC限制。現(xiàn)在是17頁(yè)\一共有45頁(yè)\編輯于星期三反應(yīng)階段

也稱增殖分化階段。是指T、B細(xì)胞特異性識(shí)別抗原后，在多種細(xì)胞間粘附分子協(xié)同作用下被活化，增殖、分化，產(chǎn)生效應(yīng)物質(zhì)的階段。該階段T、B細(xì)胞的激活均需接受雙信號(hào)刺激。

TCR或BCR對(duì)抗原的特異性識(shí)別雙信號(hào)協(xié)同刺激信號(hào)

現(xiàn)在是18頁(yè)\一共有45頁(yè)\編輯于星期三初始T細(xì)胞活化需雙信號(hào)示意圖

T細(xì)胞APC/靶細(xì)胞

TCRAg肽MHC分子CD4VCAM-1LAF-3CD2VLA-4CD28LAF-1B7ICAM21現(xiàn)在是19頁(yè)\一共有45頁(yè)\編輯于星期三現(xiàn)在是20頁(yè)\一共有45頁(yè)\編輯于星期三現(xiàn)在是21頁(yè)\一共有45頁(yè)\編輯于星期三

雙信號(hào)刺激導(dǎo)致TCR或BCR出現(xiàn)適度交聯(lián)，并在多種膜分子如CD3、CD4、CD8、或Igα/Igβ、CD21等的參與下，使胞外刺激信號(hào)越過細(xì)胞膜傳入細(xì)胞內(nèi)，誘發(fā)一系列胞內(nèi)酶的磷酸化和去磷酸化，啟動(dòng)胞內(nèi)多條信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑（如磷脂酰肌醇途徑、絲裂原活化的蛋白激酶途徑等），促使轉(zhuǎn)錄因子（如NF-ΚB、NF-AT等）轉(zhuǎn)位入細(xì)胞核，開啟有關(guān)細(xì)胞因子基因、細(xì)胞因子受體基因和原癌基因并表達(dá)其產(chǎn)物。激活狀態(tài)的的T或B細(xì)胞在這些基因產(chǎn)物的作用下即進(jìn)入增殖、分化階段，進(jìn)而形成免疫效應(yīng)T細(xì)胞和漿細(xì)胞。

現(xiàn)在是22頁(yè)\一共有45頁(yè)\編輯于星期三

效應(yīng)階段

效應(yīng)階段也可稱抗原異物清除階段（在病理免疫中是組織損傷階段）。是指免疫效應(yīng)細(xì)胞或效應(yīng)分子發(fā)揮效應(yīng)清除抗原的階段?，F(xiàn)在是23頁(yè)\一共有45頁(yè)\編輯于星期三二、T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫T淋巴細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別與應(yīng)答是由成熟的初始CD4＋Th1細(xì)胞（也稱TDTH）和Tc細(xì)胞（或CTL）介導(dǎo)的。它們被抗原激活后，增殖分化為效應(yīng)T細(xì)胞（或稱致敏T細(xì)胞）在清除抗原中發(fā)揮重要作用，稱這類免疫為細(xì)胞（介導(dǎo)的）免疫（cell-mediatedimmune）。現(xiàn)在是24頁(yè)\一共有45頁(yè)\編輯于星期三（一）Th1細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答過程APCTh1提呈抗原B7CD28MHC-Ⅱ分子

AgTCR活化IL-2RIL-2Th1增殖分化aTh1Th1maTh1現(xiàn)在是25頁(yè)\一共有45頁(yè)\編輯于星期三效應(yīng)Th1的效應(yīng)作用①釋放細(xì)胞因子引起以巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)為主的炎癥反應(yīng)－遲發(fā)性超敏反應(yīng)，在宿主抗胞內(nèi)病原體感染中起重要作用。②集聚單核巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞到抗原所在部位。③激活單核巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞等成為最終的效應(yīng)細(xì)胞。④擴(kuò)大免疫隊(duì)伍，放大免疫效應(yīng)：活化巨噬細(xì)胞分泌IL12促使Th0分化為Th1。現(xiàn)在是26頁(yè)\一共有45頁(yè)\編輯于星期三（二）Tｃ細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫

應(yīng)答過程Tc靶ＣThTcTc記憶CB7CD28溶解靶CIL-2Ag-MHC-ⅠAgIL-2R穿孔素TCRTCRAg-MHC-Ⅰ現(xiàn)在是27頁(yè)\一共有45頁(yè)\編輯于星期三效應(yīng)Tc溶解靶細(xì)胞效應(yīng)效應(yīng)Tc細(xì)胞首先識(shí)別靶細(xì)胞表面的Ag-MHC-I類分子并與之結(jié)合，用以下機(jī)制殺死靶細(xì)胞：（1）釋放穿孔素溶解靶細(xì)胞。（2）釋放顆粒酶使靶細(xì)胞DNA斷裂。（3）誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡。（4）釋放TNF殺傷靶細(xì)胞?，F(xiàn)在是28頁(yè)\一共有45頁(yè)\編輯于星期三細(xì)胞免疫釋放淋巴因子與靶細(xì)胞結(jié)合（激活溶酶體酶）抗原吞噬細(xì)胞（處理）效應(yīng)T細(xì)胞記憶細(xì)胞感應(yīng)階段反應(yīng)階段效應(yīng)階段增殖分化T細(xì)胞發(fā)揮免疫效應(yīng)二次應(yīng)答現(xiàn)在是29頁(yè)\一共有45頁(yè)\編輯于星期三（三）細(xì)胞免疫應(yīng)答的生物學(xué)意義（一）生理意義

1．抗感染主要清除胞內(nèi)感染的病原體。

2.抗腫瘤其機(jī)制包括Tc細(xì)胞的特異性殺傷作用、CD4Th1細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子的直接溶解作用和經(jīng)細(xì)胞因子活化的單核巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞的殺傷效應(yīng)等。（二）病理意義

1.介導(dǎo)Ⅳ型超敏反應(yīng)，引發(fā)移植排斥反應(yīng)等。

2.參與某些自身免疫性疾病的組織損傷。現(xiàn)在是30頁(yè)\一共有45頁(yè)\編輯于星期三三、B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫

體液免疫應(yīng)答是由B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫。因其效應(yīng)分子抗體主要存在于體液中，故將這種免疫稱體液免疫。體液免疫應(yīng)答可分別由胸腺依賴性抗原（TD-Ag）和胸腺非依賴性抗原（TI-Ag）誘發(fā)?，F(xiàn)在是31頁(yè)\一共有45頁(yè)\編輯于星期三（一）B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答過程現(xiàn)在是32頁(yè)\一共有45頁(yè)\編輯于星期三（二）、B細(xì)胞對(duì)TI抗原的免疫應(yīng)答

TI抗原(如某些細(xì)菌莢膜多糖、多聚鞭毛素及脂多糖等)可直接激活未致敏B細(xì)胞，而無需抗原特異性T細(xì)胞輔助，一般也不需抗原提呈細(xì)胞的處理提呈。據(jù)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，可將TI抗原可分TI－1和TI－2兩類，它們以不同機(jī)制激活B細(xì)胞。現(xiàn)在是33頁(yè)\一共有45頁(yè)\編輯于星期三TI-1：B細(xì)胞有絲分裂原高濃度，誘導(dǎo)多克隆B細(xì)胞增殖分化，非特異性地激活B細(xì)胞低濃度，只有BCR能與抗原結(jié)合地B細(xì)胞才被激活TI-2：細(xì)菌的抗吞噬成分與B細(xì)胞表面地BCR結(jié)合現(xiàn)在是34頁(yè)\一共有45頁(yè)\編輯于星期三（三）、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律特點(diǎn)初次應(yīng)答再次應(yīng)答潛伏期長(zhǎng)（約5天～數(shù)周）短（約為初次減半）到達(dá)平臺(tái)期時(shí)間一般較長(zhǎng)一般較短平臺(tái)高度低高高平臺(tái)維持時(shí)間較短較長(zhǎng)下降期短（數(shù)天～數(shù)周）長(zhǎng)（數(shù)月～數(shù)年）親和力低高類別主要為IgM主要為IgG現(xiàn)在是35頁(yè)\一共有45頁(yè)\編輯于星期三

抗體介導(dǎo)的體液免疫效應(yīng)作用1．中和作用：中和外毒素或病毒2．通過調(diào)理作用促進(jìn)吞噬細(xì)胞吞噬清除抗原3．激活補(bǔ)體溶解抗原靶細(xì)胞4．ADCC途徑殺傷抗原靶細(xì)胞5．黏膜免疫作用6．免疫病理?yè)p傷作用現(xiàn)在是36頁(yè)\一共有45頁(yè)\編輯于星期三體液免疫抗原吞噬細(xì)胞（處理）B細(xì)胞（識(shí)別）效應(yīng)B細(xì)胞記憶細(xì)胞抗體感應(yīng)階段反應(yīng)階段效應(yīng)階段增殖分化T細(xì)胞（呈遞）直接刺激分泌發(fā)揮免疫效應(yīng)二次應(yīng)答現(xiàn)在是37頁(yè)\一共有45頁(yè)\編輯于星期三體液免疫和細(xì)胞免疫的比較體液免疫細(xì)胞免疫感應(yīng)階段抗原多經(jīng)吞噬細(xì)胞的攝取和處理，T細(xì)胞的呈遞反應(yīng)階段產(chǎn)生高效而短命的效應(yīng)B細(xì)胞（幾小時(shí)～幾天）產(chǎn)生壽命長(zhǎng)的記憶細(xì)胞，如遇同樣抗原再度入侵，立即發(fā)生免疫反應(yīng)以消滅之產(chǎn)生效應(yīng)T細(xì)胞（可存活數(shù)月至數(shù)年）產(chǎn)生記憶細(xì)胞效應(yīng)階段作用對(duì)象抗原被抗原侵入的宿主細(xì)胞（靶細(xì)胞）作用方式效應(yīng)B細(xì)胞產(chǎn)生的抗體與相應(yīng)的抗原特異性結(jié)合1．效應(yīng)T細(xì)胞與靶細(xì)胞密切接觸2．效應(yīng)T細(xì)胞釋放淋巴因子，促進(jìn)細(xì)胞免疫的作用現(xiàn)在是38頁(yè)\一共有45頁(yè)\編輯于星期三現(xiàn)在是39頁(yè)\一共有45頁(yè)\編輯于星期三現(xiàn)在是40頁(yè)\一共有45頁(yè)\編輯于星期三免疫調(diào)節(jié)抗原性異物進(jìn)入機(jī)體，破壞機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，使機(jī)體內(nèi)、外環(huán)境的平衡失調(diào)。于是機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫應(yīng)答，以清除異物，在免疫應(yīng)答的全過程均有免疫調(diào)節(jié)作用，以使免疫應(yīng)答順利并及時(shí)完成，從而回復(fù)機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定?，F(xiàn)在是41頁(yè)\一共有45頁(yè)\編輯于星期三一、抗原、抗體和補(bǔ)體成分的調(diào)節(jié)抗原對(duì)免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)：其化學(xué)性質(zhì)、劑量與進(jìn)入機(jī)體的免疫途徑直接影響免疫應(yīng)答的質(zhì)與量。蛋白質(zhì)抗原誘導(dǎo)細(xì)胞和體液免疫應(yīng)答，多糖和脂類引起體液免疫應(yīng)答劑量應(yīng)適宜，皮內(nèi)進(jìn)入能最有效的誘導(dǎo)免疫應(yīng)答，靜脈或口服進(jìn)入機(jī)體，往往產(chǎn)生免疫耐受現(xiàn)在是42頁(yè)\一共有45頁(yè)\編輯于星期三抗體對(duì)免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)：主要是抗體反饋調(diào)節(jié)機(jī)制抗體進(jìn)入后與其相應(yīng)抗原結(jié)合為免疫復(fù)合物，抗原被清除，失去刺激作用抗體與B細(xì)胞表面的Fc受體結(jié)合后，抑制抗體產(chǎn)生抗原抗體復(fù)合物，其中抗體與FcR結(jié)合，抗原與BCR結(jié)合，使FcR與BCR發(fā)生交聯(lián)，抑制抗體產(chǎn)生補(bǔ)體成分對(duì)免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)：促進(jìn)B細(xì)胞的活化