急性腦梗死的病理生理課件

急性腦梗塞的病理生理

—缺血-再灌注損傷

一、缺血-再灌注損傷的發(fā)生機制1、自由基的作用2、鈣超載3、白細胞的作用二、缺血-再灌注損傷時腦的病理生理變化1、組織病理學改變2、腦缺血的病理生理自由基的作用（1）自由基的概念與類型自由基是在外層電子軌道上含有單個不配對電子的原子、原子團和分子的總稱。類型有：脂質(zhì)自由基、氯自由基、甲基自由基、氧自由基（非脂質(zhì)氧自由基、脂質(zhì)氧自由基）。（3）黃嘌呤氧化酶在氧自由基生成增多中的作用ATPADPAMP

腺嘌呤核苷黃嘌呤脫氫酶Ca2+次黃嘌呤核苷黃嘌呤氧化酶次黃嘌黃嘌呤+O2?ˉ

+H2O2O2O2黃嘌呤氧化酶尿酸+O2?ˉ+H2O2

OH?

(4)自由基的損傷作用

實驗表明，給予外源性自由基發(fā)生劑可使正常及缺血組織細胞受到嚴重損傷，自由基清除劑則可有效減輕再灌注損傷。自由基性質(zhì)極為活潑，一旦發(fā)生，即可經(jīng)其中間代謝產(chǎn)物不斷擴展生成新的自由基，形成連鎖反應。自由基與各種細胞成分，如膜磷脂、蛋白質(zhì)、核酸等發(fā)生反應（主要通過膜脂質(zhì)過氧化增強、抑制蛋白質(zhì)的功能、破壞核酸及染色體等）造成細胞結(jié)構(gòu)損傷和功能代謝障礙。二、鈣超載細胞內(nèi)鈣主要儲存在線粒體和肌漿網(wǎng)。缺血-再灌注損傷、氧反常及PH反常時，均可見胞漿鈣濃度明顯增加，而且鈣濃度升高的程度往往與細胞受損的程度呈正相關(guān)。各種原因引起的細胞內(nèi)鈣含量異常增多并導致細胞結(jié)構(gòu)損傷和功能代謝障礙的現(xiàn)象稱為鈣超載，嚴重時可造成細胞死亡。白細胞的作用近年來研究表明，白細胞激活介導的微血管損傷在缺血-再灌注損傷的發(fā)病中起重要作用。中性粒細胞激活及其致炎細胞的釋放是引起微血管床及血流流變學改變和產(chǎn)生無復流現(xiàn)象的病理生理學基礎。中性粒細胞介導的再灌注損傷1.微血管損傷：激活的中性粒細胞與血管內(nèi)皮細胞相互作用，這是造成微血管損傷的主要決定因素。（1）微血管內(nèi)血液流變學改變：再灌注早期，中性粒細胞粘附在血管內(nèi)皮細胞上。隨后有血小板沉積后紅細胞緡錢狀聚集，造成毛細血管阻塞。白細胞在微血管內(nèi)流速減慢并與內(nèi)皮細胞發(fā)生間歇性結(jié)合，造成“滾動”現(xiàn)象，隨著損傷的加重中性粒細胞與內(nèi)皮細胞發(fā)生固定粘附，導致微血管機械性阻塞。（2）微血管口徑的改變：再灌注時，損傷的血管內(nèi)皮細胞腫脹，可導致官腔狹窄，阻礙血液灌流。（3）微血管通透性增高：自由基損傷和中性粒細胞粘附是微血管通透性增高的主要原因。微血管通透性增高使細胞間質(zhì)水腫；而中性粒細胞從血管內(nèi)游走到細胞間隙，直接釋放細胞因子造成組織細胞的損傷。2.細胞損傷：激活的中性粒細胞與血管內(nèi)皮細胞釋放大量的致炎物質(zhì)使周圍組織細胞受到損傷，導致局部炎癥反應。缺血細胞壞死

再灌注缺血損傷恢復O2中性粒細胞Ca2+

氧自由基↑無復流致炎因子↑鈣超載細胞損傷

腦缺血的病理生理1.缺血閾與半暗帶：急性腦梗死的早期血流并未完全中斷，梗死灶中心區(qū)周圍存在一個缺血邊緣區(qū)，這一區(qū)域內(nèi)神經(jīng)元處于電衰竭狀態(tài)，稱為半暗帶。如血流馬上恢復，功能可恢復正常；若缺血加重細胞進入膜衰竭，成為梗死擴大部分。缺血閾與半暗帶理論為早期溶栓復流治療急性腦梗死帶來希望，臨床治療的目的就是搶救半暗帶。目前認為迅速溶解血栓，恢復血流是最基本、最有希望的治療方法。2.缺血瀑布理論：近年發(fā)現(xiàn)腦缺血、缺氧造成的能量代謝障礙-興奮性神經(jīng)介質(zhì)釋放-鈣過量內(nèi)流-自由基