微球微囊技術(shù)

微球微囊技術(shù)第1頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期四有時(shí)微球與微囊沒有嚴(yán)格區(qū)分，可通稱為微粒。微囊與微球的直徑大小是以微米(μm)計(jì)的囊或球一般5~250μm與納米粒的關(guān)系：藥物載體，粒徑范圍不同這類藥物載體可以包載一種或多種藥物，囊心物也可以包括阻滯劑、促進(jìn)劑或磁性粒子，特殊：動(dòng)脈栓塞微球，動(dòng)脈栓塞微囊（靶向制劑）。第2頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期四第3頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期四（一）藥物微囊化的應(yīng)用特點(diǎn)微囊化是近年藥物應(yīng)用新工藝、新技術(shù)中的一個(gè)突出代表。已有30多類藥物采用微囊化技術(shù)。其優(yōu)點(diǎn)有：1．掩蓋藥物的不良?xì)馕都翱谖度玺~肝油、生物堿類等。2．提高藥物的穩(wěn)定性易氧化的β—胡蘿卜素、對(duì)水氣敏感的阿司匹林、易揮發(fā)的揮發(fā)油類等藥物。第4頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期四3．防止藥物在胃內(nèi)失活或減少對(duì)胃的刺激性如紅霉素、胰島素等4．使液態(tài)藥物固態(tài)化便于應(yīng)用與貯存如油類、香料、液晶等。5．減少?gòu)?fù)方藥物的配伍變化如阿司匹林與撲爾敏配伍后可加速阿司匹林的水解，分別包囊后得以改善。6．緩擇或控釋藥物可采用惰性基質(zhì)、薄膜、親水性凝膠等，制成微囊、微球，再制成控釋或緩釋制劑。第5頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期四7．使藥物濃集于靶區(qū)如治療指數(shù)低的藥物或細(xì)胞毒素藥物(抗癌藥)制成微囊、微球。8．將活細(xì)胞或疫苗等生物活性物質(zhì)包囊不引起活性損失或變性如胰島、血紅蛋白等包囊，在體內(nèi)生物活性高，而具有很好的生物相容性和穩(wěn)定性。藥物微囊化后通過非胃腸道緩釋給藥，既不要求口服的活性，也不要求藥物本身在體內(nèi)較長(zhǎng)的半衰期，許多過去認(rèn)為不合格的落選藥物（口服的活性低，注射的半衰期短），可能作成滿意的新藥。第6頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期四二、囊心物與囊材(一)囊心物微囊的囊心物即是被包囊的特定物質(zhì)，包括主藥與附加劑，附加劑：穩(wěn)定劑、稀釋劑、控制釋放速率的阻滯劑、促進(jìn)劑和改善可塑性的增塑劑等。(二)囊材囊材的一般要求是：①性質(zhì)穩(wěn)定；②有適宜的釋藥速率；③無毒、無刺激性；④能與藥物配伍，不影響藥物的藥理作用及含量測(cè)定；⑤有一定的強(qiáng)度、彈性及可塑性，能完全包封囊心物；⑥具有符合要求的粘度、滲透性、親水性、溶解性等特性。第7頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期四常用的囊材：1．天然高分子最常用。（1）明膠：分酸法明膠(A型)和堿法明膠(B型)?？筛鶕?jù)藥物對(duì)酸堿性的要求選用A型或B型。用量：為20~100g/L。加入10%~20％甘油或丙二醇可改善明膠彈性。加入低粘度乙基纖維素可減少膜壁細(xì)孔。(2)阿拉伯膠：一般常與明膠等量配合使用，作囊材的用量為20~100g/L，亦可與白蛋白配合作復(fù)合材料。第8頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期四(3)海藻酸鹽：可與甲殼素或聚賴氨酸合用作復(fù)合材料。海藻酸鈉可用CaCl2固化成囊。(4)蛋白類有白蛋白、玉米蛋白、雞蛋白、小牛酪蛋白等，可生物降解，無明顯的抗原性常采用加熱固化或化學(xué)交聯(lián)劑(如甲醛、戊二醛或丁二烯)固化．通常用量在300g/L以上。

(5)淀粉

用作囊材或載體材料的常為淀粉的衍生物．如羥乙基淀粉、羧甲基淀粉等。(6)殼聚糖第9頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2.半合成高分子材料

多系纖維素衍生物，其特點(diǎn)是毒性小、粘度大、成鹽后溶解度增大。（1）羧甲基纖維素鹽

屬于陰離子型的高分子電解質(zhì)，(CMC-Na)常與明膠配合作復(fù)合囊材，(2)纖維素肽酸酯（鄰苯二甲酸醋酸纖維素，CAP），在強(qiáng)酸中不溶解，可溶于pH＞6的水溶液。用作囊材時(shí)可單獨(dú)使用，也可與明膠合用。第10頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期四(3)乙基纖維素(EC)：適用于多種藥物的微囊化，不溶于水、甘油和丙二醇，可溶于乙醇．遇強(qiáng)酸易水解，故對(duì)強(qiáng)酸性藥物不適宜。

(4)甲基纖維素（MC）亦可與明膠、CMC-Na、聚維酮(PVP)等配合作復(fù)合囊材。(5)羥丙甲纖維素（HPMC）能溶于冷水成為粘性膠體溶液．有表面活性。第11頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期四3.合成高分子材料

常用的有兩類：生物降解的不可生物降解的。近年來，可生物降解并可生物吸收的材料受到普遍的重視并得到廣泛的應(yīng)用。其特點(diǎn)是無毒、成膜及成球性好、化學(xué)穩(wěn)定性高，可用于注射。第12頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期四聚酯類迄今研究最多、應(yīng)用最廣的可生物降解的合成高分子多為羥基酸或其內(nèi)酯的聚合物。常用的羥基酸是乳酸和羥基乙酸乳酸（LA）包括D—型、L—型及DL—型，直接由其中一種縮合得到的聚酯，分別用P(D)LA、P(L)LA和P(DL)LA表示，由羥基乙酸縮合得到的聚酯用PGA表示；。第13頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期四三、藥物微囊化方法可歸納為物理化學(xué)法、物理機(jī)械法和化學(xué)法三大類。(一)物理化學(xué)法（相分離法）是在藥物與材料的混合溶液中，加入另一種物質(zhì)或不良溶劑，或采用其它適當(dāng)手段使材料的溶解度降低，自溶液中產(chǎn)生一個(gè)新相(凝聚相)，這種制備微粒的方法，稱為相分離法。其微囊化步驟可分為：囊心物的分散、囊材的加入、囊材的沉積和囊材的固化四步。第14頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期四具體包括：1.在高分子材料溶液中，將藥物溶解或分散成混懸液或乳狀液。2．相分離：可降低溫度、調(diào)節(jié)pH值叫或加入脫水劑、非溶劑等凝聚劑以降低高分子的溶解度，3．固化成微囊或微球。以上幾步不是絕對(duì)分離的，而是互相交叉的第15頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期四因制法不同，產(chǎn)品的粒徑分布及形態(tài)多樣：如球形、橢圓形、不規(guī)則形或粘連形等；多囊粘連、囊中有囊、一囊多核、一囊單核、囊心物合并、囊與囊合并以及空囊等等。

第16頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期四相分離法又分為單凝聚法、復(fù)凝聚法、溶劑-非溶劑法改變溫度法液中干燥法。第17頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期四1．單凝聚法是相分離法中較常用的一種?；驹恚涸诟叻肿幽也?如明膠)溶液中加入凝聚劑，以降低高分子溶解度凝聚成囊的方法。其常用的囊材有明膠、CAP、EC、CMC等。第18頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期四1.單凝聚法(simplecoacervation)相分離微囊化步驟示意圖

a.囊心物分散在液體介質(zhì)中b.加囊材c.囊材的沉積d.囊材的固化第19頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期四囊心物（藥物）+囊材(3%~5％明膠溶液)

50℃加10％醋酸溶液混懸液(或O/W乳狀液)

調(diào)至pH3.5~3.8加入60％Na2S04溶液

稀釋液*

凝聚囊

37％甲醛溶液冷至<15℃,NaOH調(diào)pH8~9沉降囊交聯(lián)固化囊水洗至無甲醛微囊制劑*稀釋液：即根據(jù)凝聚囊系統(tǒng)中的Na2S04溶液經(jīng)調(diào)整濃度、以3倍體積、溫度15℃加入。第20頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期四(3)成囊條件①凝聚系統(tǒng)的組成：?jiǎn)文鄯梢杂萌鄨D來尋找成囊系統(tǒng)產(chǎn)生凝聚的組成范圍（圖8-1）第21頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期四②明膠溶液的濃度與溫度：濃度愈高愈易膠凝，太低不能膠凝；60%Na2S04水溶液低溫會(huì)析出溫度愈低愈易膠凝；濃度愈高，可膠凝的溫度上限愈高；③電解質(zhì)陰離子對(duì)高分子的膠凝起主要作用，常見陰離子中．SO42->C1-，而SCN-則可阻止膠凝。

第22頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期四④藥物及凝聚相的性質(zhì)：要求藥物在水中極微溶解，但也不能很疏水。微囊化的難易取決于明膠同藥物的親和力，親和力強(qiáng)的易被微囊化。囊心物愈易溶于凝聚劑時(shí)，微囊化愈困難；囊心物與明膠凝聚相具有相反電荷易微囊化；⑤凝聚囊的流動(dòng)性及其與水相間的界面張力：凝聚囊應(yīng)有一定的流動(dòng)性。⑥交聯(lián)：欲得不可逆的微囊，必須加入交聯(lián)劑，同時(shí)還要求微囊的粘連愈少愈好。第23頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期四(4)影響成囊的因素①凝聚劑的種類和pH值：②藥物吸附明膠的量：③增塑劑的影響：第24頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2.復(fù)凝聚法系指使用兩種帶相反電荷的高分子材料作為復(fù)合囊材，在一定條件下交聯(lián)且與囊心物凝聚成囊的方法。復(fù)合材料明膠+阿拉伯膠(或CMC或CAP等多糖)、海藻酸鹽+聚賴氨酸、海藻酸鹽+殼聚糖、海藻酸+白蛋白、白蛋白+阿拉伯膠等。第25頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期四如用明膠及阿拉伯膠為材料，介質(zhì)水、明膠、阿拉伯膠三者的組成與凝聚現(xiàn)象的關(guān)系．可由三元相圖說明。兩相分離區(qū)復(fù)凝聚區(qū)均相溶液區(qū)水稀釋發(fā)生凝聚第26頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期四K為復(fù)凝聚區(qū)，即可形成微囊的低濃度明膠和阿拉伯膠混合溶液；P為曲線以下兩相分離區(qū)，兩膠溶液不能混溶亦不能形成微囊；H為曲線以上兩膠溶液可混溶形成均相溶液區(qū)。A點(diǎn)代表10％明膠、10％阿拉伯膠和80％水的混合液，必須加水稀釋，沿A→B虛線進(jìn)入凝聚區(qū)K才能發(fā)生凝聚。相圖說明，明膠同阿拉伯膠發(fā)生復(fù)凝聚時(shí)，除pH值為主要條件外，濃度也是重要條件。第27頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期四復(fù)凝聚法（以明膠與阿拉伯膠為例）的工藝流程如下：囊心物(固態(tài)或液態(tài)藥物)囊材(20~50g/L明膠+20~50g/L阿拉伯膠溶液)

50～55℃,50g/L醋酸溶液→混懸液(或O/W乳狀液)－－－－－－－－→

凝聚囊

至pH4.0~4.5

1~3倍體積30~40℃水稀釋

10℃以下－－－－－－－－－→

沉降囊－－－－→交聯(lián)固化囊降低界面張力37%甲醛溶液

200g/LNaOH調(diào)pH8~9－－－－－－－－－－－→微囊→制劑水洗至無甲醛第28頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期四3.溶劑非溶劑法是在囊材溶液中加入一種對(duì)囊材不溶的溶劑(非溶劑)，引起相分離，而將藥物包裹成囊的方法。4.改變溫度法無需加凝聚劑，而通過控制溫度成囊。乙基纖維素(EC)作囊材時(shí)，可先在高溫溶解，后降溫成囊，用白蛋白作囊材時(shí)，先制成W／O型乳狀液(可不加乳化劑)，再升高溫度使其固化。5.液中干燥法從乳狀液中除去分散相的揮發(fā)性溶劑以制備微囊的方法稱為液中干燥法，亦稱乳化溶劑揮發(fā)法。第29頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期四（二）物理機(jī)械法是將固態(tài)或液態(tài)藥物在氣相中進(jìn)行微囊化，需要一定設(shè)備條件1.噴霧干燥法：又稱液滴噴霧干燥法，可用于固態(tài)或液態(tài)藥物的微囊化。是先將囊心物分散在囊材的溶液中，再將此混合物噴入惰性熱氣流使液滴收縮成球形，進(jìn)而干燥，可得微囊。2.噴霧凍凝法將囊心物分散于熔融的囊材中，再噴于冷氣流中凝聚而成囊的方法，稱為噴霧凍凝法。常用的囊材有蠟類、脂肪酸和脂肪醇等。第30頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期四3.空氣懸浮法亦稱流化床包衣法，系利用垂直強(qiáng)氣流使囊心物懸浮在包衣室中，囊材溶液通過噴嘴射撒于囊心物表面，使囊心物懸浮的熱氣流將溶劑揮干，囊心物表面便形成囊材薄膜而得微囊。4.多孔離心法利用離心力使囊心物高速穿過囊材的液態(tài)膜，再進(jìn)入固化浴固化制備微囊的方法稱為多孔離心法。第31頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期四（三）化學(xué)法利用在溶液中單體或高分子通過聚合反應(yīng)或縮合反應(yīng)，產(chǎn)生囊膜而制成微囊，這種微囊化的方法稱為化學(xué)法。特點(diǎn)：不加凝聚劑，常先制成W/O型乳狀液，再利用化學(xué)反應(yīng)或用射線輻照交聯(lián)。分為1.界面縮聚法亦稱界面聚合法。本法是在分散相（水相）與連續(xù)相（有機(jī)相）的界面上發(fā)生單體的縮聚反應(yīng)。2.輻射化學(xué)法利用60Co產(chǎn)生γ射線的能量，使聚合物（明膠或PVA）交聯(lián)固化，形成微囊。第32頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期四四、影響微囊粒徑的因素

1.囊心物的大小

2.囊材的用量

3.制備方法

4.制備溫度

5.制備時(shí)的攪拌速率

6.附加劑的濃度第33頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期四五、滅菌和放置過程中微囊的穩(wěn)定性微囊在放置過程中，尤其是微囊注射液經(jīng)過滅菌處理后，都可能引起形態(tài)等的變化。故應(yīng)考察微囊形態(tài)經(jīng)過滅菌后和長(zhǎng)期放置的變化。影響因素有：1.溫度的影響2.附加劑的影響第34頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期四六、微囊中藥物的釋放(一)微囊中藥物釋放的機(jī)制1.透過囊壁擴(kuò)散①初期突釋，來自微囊表面的藥物；②慢速釋放，逐漸溶解的藥物擴(kuò)散透過囊壁；③較快速的穩(wěn)態(tài)擴(kuò)散釋放，藥物形成飽和溶液，維持時(shí)間最長(zhǎng)：④最后較緩慢的釋放，藥物的殘留不飽和溶液，這時(shí)已不足以維持所需的濃度梯度。第35頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2.囊壁的溶解

溶解的速率取決于材料的性質(zhì)、介質(zhì)的組成、pH值、體積和溫度等。3.囊壁的消化降解

當(dāng)微囊進(jìn)入體內(nèi)后，囊壁可受胃蛋白酶或其它酶的消化降解成為體內(nèi)的代謝產(chǎn)物第一階段：囊壁材料分子量變小，囊材仍保持不溶性，第一階段：進(jìn)一步降解使囊材開始溶解，微囊的外形也開始變化。兩個(gè)階段都可以提高藥物釋放的速率。第36頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期四(二)微囊藥物釋放速率及其影響因素1.微囊藥物的釋放速率可用三種釋放規(guī)律描述：如用t時(shí)間的累積釋藥率Mt/M表示，零級(jí)釋放規(guī)律為：Mt/M

＝kt

式中，Mt——t時(shí)間的累積釋放量，

M——時(shí)累積釋放量，

k——釋藥速度常數(shù)。一級(jí)釋放規(guī)律為：

1n(1Mt/M)＝ktHiguchi釋放規(guī)律為：Mt/M

＝kt1/2

第37頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2.影響微囊藥物釋放速率的因素（1）藥物：藥物在介質(zhì)中的溶解度愈小，釋放愈慢；增大藥物／材料比例會(huì)增大藥物含量，能提高釋藥速率（2）囊壁（聚合物材料）及工藝：

聚合物的結(jié)晶度和密度大?。捍笪⒛业哪夷じ嗫祝恍∥⒛夷さ拿芏容^高，雖然膜較薄，釋藥的表觀擴(kuò)散系數(shù)較低聚合物的交聯(lián)度增大會(huì)降低藥物的擴(kuò)散能力。囊壁相同時(shí)，微囊的粒徑愈小，釋放愈快；囊壁厚度愈大釋放愈慢。（3）釋放介質(zhì)的pH值和離子強(qiáng)度。第38頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期四七、微囊質(zhì)量的評(píng)定1.微囊的形態(tài)與粒徑2.微囊的載藥量與包封率載藥量可由下式求得：微囊內(nèi)的藥量微囊的載藥量=———————100%

微囊的總重量第39頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期四對(duì)處于液態(tài)介質(zhì)中的微囊，可用過濾、凝膠柱色譜法、離心法或透析法分離微囊后進(jìn)行測(cè)定，由下式計(jì)算包封率。系統(tǒng)中總藥量-液體介質(zhì)中未包封藥量包封率=————————————-------—×100%

系統(tǒng)中的總藥量3.微囊藥物的釋放速率。第40頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期四第二節(jié)微球制備技術(shù)微球、納米粒均系藥物的球形或類球形載體，基質(zhì)骨架實(shí)體，按其粒徑的差異區(qū)分一、概念與特點(diǎn)微球：系藥物與高分子材料制成的球形或類球形骨架實(shí)體，藥物溶解或分散于實(shí)體中。其大小因使用目的而異，通常微球的粒徑范圍為1~250m。第41頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期四特點(diǎn)：1緩慢釋放延長(zhǎng)藥效；2保護(hù)多肽蛋白類藥物避免酶的破壞;3靶向作用：控制微球粒徑，吸入給藥可降低劑量提高療效靜注給藥被肺毛細(xì)血管機(jī)械截留，使藥物濃集于肺，降低全身毒副作用；直接注射于癌變部位或動(dòng)脈栓塞部位提高療效；亦可利用磁性達(dá)到定位釋放等。第42頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期四二、常用的材料通常制備微囊的囊材均可用于制備微球。三、藥物在微球中的分散狀態(tài)有三種情況：溶解在微球內(nèi)以結(jié)晶狀態(tài)鑲嵌在微球內(nèi)藥物被吸附或鑲嵌在微球表面與材料的性質(zhì)和制備方法密切相關(guān)。第43頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期四四、微球的成球技術(shù)與微型包囊技術(shù)有相似之處，主要包括：1.乳化交聯(lián)法

含藥的明膠或白蛋白溶液+乳化劑+油相攪拌乳化→W/O型或O/W型乳狀液→甲醛(或戊二醛)→交聯(lián)固化球→離心、洗滌、干燥→粉末狀微球→制劑

注：藥物與明膠均溶解2.液中干燥法3.噴霧干燥法第44頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期四五、微球的質(zhì)量要求微球的外觀形態(tài)、粒徑及其分布、有機(jī)溶劑的限度檢查；載藥量的檢查；突釋效應(yīng)檢查（開始0.5h的釋放量要求低于40％）。有關(guān)制劑通則的規(guī)定；如是緩釋、控釋制劑，應(yīng)符合緩釋、控釋制劑指導(dǎo)原則的要求；如是靶向制劑，應(yīng)提供靶向性數(shù)據(jù)，如藥物體內(nèi)分布數(shù)據(jù)及體內(nèi)分布動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)等。第45頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期四第三節(jié)納米粒制備技術(shù)一、概念與特點(diǎn)納米粒：是由高分子物質(zhì)組成的骨架實(shí)體，藥物可以溶解、包裹于其中或吸附在實(shí)體上。粒徑：10~1000nm。可分為骨架實(shí)體型的納米球膜殼藥庫(kù)型的納米囊。人體最小的毛細(xì)管直徑：4μm對(duì)納米粒表面改造可改變其體內(nèi)循環(huán)時(shí)間及與組織親和力。第46頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期四應(yīng)用特點(diǎn)：1．改善難溶藥的口服吸收：納米混懸劑2．靶向作用與延長(zhǎng)體內(nèi)循環(huán)時(shí)間癌癥治療，提高藥效，納米粒直徑小于100nm，能夠達(dá)到肝薄壁細(xì)胞組織能從腫瘤有隙漏的內(nèi)皮組織血管中逸出而滯留在腫瘤內(nèi)，腫瘤的血管壁對(duì)納米粒有生物粘附性；3．提高抗生素、抗真菌、抗病毒藥治療細(xì)胞內(nèi)細(xì)菌感染的功效；第47頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期四4．防止蛋白類藥物多肽、疫苗類等在消化道的失活，提高生物利用度；提高藥物口服穩(wěn)定性，同時(shí)也可改善該類藥物其它給藥途徑的吸收與分布5．作為粘膜給藥的載體，納米粒滴眼劑會(huì)粘附在結(jié)膜和角膜上，可大大延長(zhǎng)作用時(shí)間6．增加藥物在血腦屏障與生物膜的穿透力：

能直接透過毛細(xì)管壁（10nm左右）。吐溫80對(duì)納米粒表面修飾可進(jìn)入血腦屏障。7．具結(jié)腸定位作用：腸溶材料。第48頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期四二、納米粒的制備方法（一）一般制備方法1．乳化聚合法以水作連續(xù)相，是目前制備納米粒最主要方法之一。聚氰基丙烯酸烷酯（PACA，包括甲、乙、丁、異丁和己酯）是常用材料：極易生物降解。其中異丁酯降解慢、體內(nèi)耐受性好。不貯存于組織內(nèi)藥物的包封率在15％~90％范圍內(nèi)，親脂性藥物的包封率尤其高；無需輻射或外加化學(xué)引發(fā)劑，是水中OH-離子作引發(fā)劑，故pH值對(duì)聚合反應(yīng)速率影響較大，堿性溶液反應(yīng)快。第49頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期四制備納米粒的基本流程如下氰基丙烯酸烷酯單體溶液→攪拌下滴入水相(含藥物與穩(wěn)定劑的酸性水溶液)乳化→乳狀液→調(diào)pH交聯(lián)→繼續(xù)攪拌→納米粒

第50頁(yè)，共55頁(yè)，2023年，2月20日，星期四2．天然高分子凝聚法經(jīng)化學(xué)交聯(lián)、加熱變性或鹽析脫水而凝聚：含藥物的天然高分子材料溶液(可含磁性粒子制成磁性納米球)+油相→攪拌或超聲乳化得W/O型乳狀液→熱變性或加化學(xué)交聯(lián)劑等得納米粒(1)白蛋白納米球：白蛋白+藥物(或+磁性粒子)→溶入或分散入水中作水相→在油相中攪拌或超聲乳化得W／O型乳狀液→快速滴加到熱油(100~180℃)中并保持