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Chapter3

酰化反應(yīng)定義:在有機(jī)分子中的碳,氧,氮,硫等原子上引入?；姆磻?yīng)。?；敕绞?(1)直接1(2)

間接(首先引入酰基等價(jià)體,經(jīng)處理給出?；?2酰化反應(yīng)的難易由被?；锝Y(jié)構(gòu)和酰化劑活性決定。本章主要討論O,N,C

上的?；磻?yīng)(活性酯和活性酰胺除外)被?；铮?反應(yīng)機(jī)理1.羧酸為?；瘎人崤c醇形成酯的反應(yīng)為AAc2,反應(yīng)為可逆反應(yīng)，需打破平衡以提高收率。5(1)質(zhì)子酸催化：H2SO4(conc)，HCl(gas)，HBF4，TsOHetc.(2)Lewisacid

催化(避免雙鍵的分解或重排）6（3）DCC

法（dicyclohexylcarbodiimide，二環(huán)己基碳二亞胺）72.

羧酸酯(ester)作為酰化劑—酯交換反應(yīng)醇解酸解酯交換9反應(yīng)機(jī)理酸催化：硫酸、TsOH堿催化：醇鈉10該反應(yīng)是可逆反應(yīng)，采用除去生成的醇以打破平衡；適用于活性較小的羧酸以及結(jié)構(gòu)復(fù)雜的醇；常用甲酯或乙酯合成高級(jí)酯。11抗膽堿藥溴美噴酯的合成13為了提高酯的?；芰?，開發(fā)了許多酰化能力比較強(qiáng)的活性酯，以用于合成較為復(fù)雜的化合物，如肽、大環(huán)內(nèi)酯等，這里重點(diǎn)介紹幾類活性酯。143.

酸酐(anhydride)為?；瘎┧狒麨閺?qiáng)酰化劑，且?；磻?yīng)是不可逆反應(yīng)；多在酸或堿催化下進(jìn)行，如硫酸、氯化鋅、對(duì)甲苯磺酸、吡啶、三乙胺、DMAP等；

15（1）羧酸－三氟乙酸混合酸酐（適用于立體位阻較大的羧酸，但不適用于對(duì)酸敏感的化合物）混合酸酐的應(yīng)用1718（2）

羧酸－磺酸混合酸酐羧酸和磺酰氯在吡啶催化下生成混酐，尤其適用于對(duì)酸敏感的醇如叔醇、烯丙醇等，也用于位阻較大的醇的?；稀?94.

酰氯（Acidchloride）為?；瘎Ｂ鹊孽；芰?qiáng)，適用于位阻大的醇的?；７磻?yīng)中有HCl生成，故需用Py,TEA,DMAP,TMEDA等有機(jī)堿或Na2CO3等無機(jī)堿來中和，其中吡碇類堿還具催化作用。2122酰氯/吡啶條件制備位阻較大的酯時(shí)，如果效果不好，可以加入AgCN，收率提高。溶劑往往采用HMPA。23二.酚（Phenol）的?；?.

酰氯為催化劑（堿性條件，以中和HCl）酚羥基由于受芳環(huán)的影響，使酚的親核性降低，其酰化比醇要困難，多采用較強(qiáng)的?；瘎珲Ｂ?，酸酐以及一些特殊的試劑。25間接方法：羧酸加入POCl3、SOCl2等與酚反應(yīng)261.

羧酸為?；瘎人崾且粋€(gè)弱酰化劑，與胺高溫下脫水生成酰胺（注意：胺與羧酸成鹽后親核能力下降）；高溫下脫水的目的是打破平衡，但對(duì)熱敏感的化合物則不適用29為避免高溫反應(yīng)，可加入縮合劑，如DCC，機(jī)理與酯化中相似；活性磷酸酯，這里介紹其中的一個(gè)——BDP。30312.

羧酸酯為?；瘎]有活化的酯與胺反應(yīng)需再較高的溫度下進(jìn)行，也可用強(qiáng)堿（如NaH,NaNH2,n-BuLi等）或Lewisacid來催化此反應(yīng)。32333.

酸酐為?；瘎┓磻?yīng)機(jī)理催化劑：有機(jī)酸或堿；對(duì)于難?；陌被?，常加入硫酸、磷酸或高氯酸等進(jìn)行催化。34環(huán)狀酸酐作酰化劑時(shí)，低溫常生成單?；a(chǎn)物，高溫加熱生成酰亞胺。35為提高?；瘎┑孽；芰?，以使反應(yīng)在溫和的條件下進(jìn)行，常采用混和酸酐法。(1).

羧酸－磺酸混合酸酐36(2).

羧酸－磷酸混合酸酐37(3).

羧酸－碳酸混合酸酐384.

酰鹵為酰化劑酰氯的?；芰^強(qiáng)，反應(yīng)常用吡啶或三乙胺做溶劑，還能中和反應(yīng)過程中的HCl，還能起到催化的目的。39二.芳香胺的N－?；及返挠H核性比脂肪胺小，故芳胺?；ǔＳ盟狒?，酰氯等強(qiáng)?；瘎?；亦可加入金屬鈉或氨基鈉等強(qiáng)堿使芳胺轉(zhuǎn)化為芳胺氮負(fù)離子以增大其親核性。40選擇性?；河米鞅Ｗo(hù)基：41第三節(jié)C-酰化反應(yīng)一.芳烴的?；?.Friedel-Crafts酰化反應(yīng)

定義：酰氯、酸酐、羧酸等酰化劑在Lewis酸或質(zhì)子酸催化下，對(duì)芳烴進(jìn)行親電取代生成芳酮反應(yīng)。42機(jī)理43反應(yīng)影響因素：(1).

酰化劑

脫羰基的可能性（酰鹵中?；腶位為叔碳原子時(shí)）常用的酰化劑有酰鹵、酸酐、羧酸等，酰鹵中，酰氯最為常用。44

連續(xù)反應(yīng)的可能性（當(dāng)?；瘎┓肿又恤驶腷,g,d位含有鹵素、羥基以及含有a,b-不飽和雙鍵等活性基團(tuán)時(shí)）45

成環(huán)難易度（六元環(huán)>五元環(huán)>七元環(huán)）46

當(dāng)羧酸作為?；瘎r(shí)，可制備成混合酸酐以提高?；芰?7環(huán)狀酸酐作?；噭r(shí)，可進(jìn)一步環(huán)合得到芳香酮化合物。48(2)

芳香環(huán)的結(jié)構(gòu)芳核上給電子取代基可促進(jìn)反應(yīng)，且?；饕M(jìn)入對(duì)位，當(dāng)對(duì)位已被占據(jù)則進(jìn)入鄰位。49若引入的?；谕檠趸泥徫?，往往伴隨發(fā)生脫烷基化反應(yīng)。50當(dāng)芳核具吸電子取代基，一般不易發(fā)生F－C

?；虼?，當(dāng)芳核引入一個(gè)?；?，一般難于引入第二個(gè)?；?。例外：如果在酰基的兩側(cè)鄰位都具有給電子基，不但可抵消?；奈娮幼饔?，而且由于立體原因使羰基不能于芳環(huán)共平面，由于電子軌道相互不能重疊，因而顯示不出?；拟g化作用，這樣也有可能引入第二個(gè)?；?1

同理，多p芳環(huán)如呋喃、噻吩、吡咯等易于發(fā)生環(huán)上?；?，而缺p芳雜環(huán)如吡啶、嘧啶、喹啉等則難于進(jìn)行酰化。52(3).

催化劑酰氯和酸酐為?；瘎?AlCl3、BF3、SnCl4、ZnCl2等Lewis酸;羧酸為酰化劑:HF、H2SO4、TFA、甲磺酸、三氟甲磺酸以及多聚磷酸等質(zhì)子酸;某些易于分解的芳雜環(huán)，應(yīng)選用活性較小的BF3、BBr3或SnCl4。53(4).

溶劑常用溶劑有二硫化碳、硝基苯、石油醚、四氯乙烷、二氯乙烷等，其中硝基苯與AlCl3可形成復(fù)合物，反應(yīng)為均相，但活性降低。542.Vilsmeier反應(yīng)—芳烴甲?；磻?yīng)定義：以N－取代的甲酰胺為甲酰化試劑在氧氯化磷作用下，在芳核（或雜環(huán)）上引入甲?；姆磻?yīng)稱Vilsmeier反應(yīng)。55反應(yīng)機(jī)理：56適用范圍：該反應(yīng)適用于核上電子云密度較高的芳香化合物，如二烷基胺、酚、酚醚、多環(huán)芳烴以及富電子雜環(huán)化合物如呋喃、吲哚等。57說明：(1)催化劑除POCl3外，還可用COCl2,SOCl2,(COCl)2等，其中POCl3最常用；

(2)當(dāng)用除DMF外的其他酰胺，則得到相應(yīng)的酮；583.Reimer-Tiemann反應(yīng)定義：將酚及某些雜環(huán)化合物與堿金屬的氫氧化物溶液和過量的氯仿一起加熱形成芳醛的反應(yīng)，稱為

Reimer-TiemannReaction。59反應(yīng)機(jī)理60特點(diǎn)：產(chǎn)物為鄰、對(duì)位混合物，以鄰位產(chǎn)物為主。該反應(yīng)收率普遍不高。61二.烯烴