穩(wěn)心顆粒318新改動(dòng)課件

程相軍

中國第一個(gè)調(diào)節(jié)多離子通道的抗心律失常專利中成藥，顯著改善心慌、心悸穩(wěn)心顆粒方解穩(wěn)心顆粒組方黨參三七琥珀甘松黃精理氣止痛，開郁醒脾補(bǔ)中益氣、生津養(yǎng)血，使心脈通而不滯補(bǔ)脾氣、養(yǎng)陰潤肺散瘀止血，消腫定痛鎮(zhèn)驚安神,活血散瘀步長穩(wěn)心顆粒方源方解:

本品是借鑒古方“心動(dòng)悸”“脈結(jié)代”，炙甘草湯主治之旨,具有益氣養(yǎng)陰、定悸復(fù)脈、活血化瘀之功。

即按心律失常的病變實(shí)質(zhì)來組方以，從而符合中醫(yī)哲學(xué)思維中“治病求本”的法則。

現(xiàn)代藥理研究

甘松(纈草酮)含有多種揮發(fā)油,具有中樞鎮(zhèn)靜作用。抗心律失常的作用，對異位室性節(jié)律的抑制，強(qiáng)于奎尼丁。在損傷性心房撲動(dòng)及烏頭堿性心房纖顫方面的抑制則與I類藥物相同。調(diào)節(jié)多種離子通道廣譜治療心律失常實(shí)驗(yàn)研究一:實(shí)驗(yàn)研究二:

以人心房肌細(xì)胞為研究對象，研究穩(wěn)心全方對房顫患者心房肌細(xì)胞離子流的作用

采用全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)，觀察不同濃度的穩(wěn)心顆粒提取物對家兔心室肌細(xì)胞鈉通道電流、L-鈣通道電流及延遲整流鉀電流和瞬時(shí)外向鉀電流的影響唐其柱穩(wěn)甘提對家兔心室肌細(xì)胞膜鈉鈣通道的影響，崔長宗穩(wěn)對家兔左心室內(nèi)外膜電生理特征的影響。調(diào)節(jié)多種離子通道廣譜治療心律失常不同濃度的甘松對兔心室肌細(xì)胞鈉電流的I-V曲線的影響不同濃度甘松對兔心室肌細(xì)胞鈣電流的I-V曲線的影響——武漢大學(xué)人民醫(yī)院唐其柱結(jié)論1

甘松提取物使鈉電流和L鈣電流I-V曲線上移，但不改變其激活電位、電位峰值和反轉(zhuǎn)電位；減慢鈉通道滅活后恢復(fù)過程及抑制鈣通道激活過程。

表明對鈉通道和L-鈣通道具有濃度依賴性阻滯作用，具有I類和IV類抗心律失常藥物作用的基礎(chǔ)

?！錆h大學(xué)人民醫(yī)院唐其柱結(jié)論2

甘松提取物使心室肌細(xì)胞延遲整流鉀電流Ik和瞬間外向鉀電流Ito的電流強(qiáng)度降低、I-V曲線上移

表明對延遲整流鉀通道和瞬時(shí)外向鉀通道均有濃度依賴性阻滯作用.具有III類抗心律失常藥物作用的基礎(chǔ)

對內(nèi)向整流鉀電流Ik1電流強(qiáng)度和反轉(zhuǎn)電位影響不明顯——武漢大學(xué)人民醫(yī)院唐其柱本研究的不足僅用粗提物非單體僅做部分通道，尤其是延遲整流鉀電流未區(qū)分Iks和Ikr量效關(guān)系不同劑量的作用效應(yīng)對比觀察與經(jīng)典抗心律失常藥物的對照

ABCD圖2AngII和穩(wěn)心顆粒對人心房肌細(xì)胞Ik1的作用(A.對照組；B．AngII組；C.穩(wěn)心顆粒組；DAngII+穩(wěn)心顆粒組CD

圖1AngII和穩(wěn)心顆粒對人心房肌細(xì)胞Ito的作用(A.對照組；B．AngII組；C.穩(wěn)心顆粒組；DAngII+穩(wěn)心顆粒組)

AB

圖3AngII和穩(wěn)心顆粒對人心房肌細(xì)胞ICa-L的作用(A.對照組；B．AngII組；C.穩(wěn)心顆粒組；D.AngII+穩(wěn)心顆粒組)ABCD調(diào)節(jié)多種離子通道廣譜治療心律失常實(shí)驗(yàn)二：——第三軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院黃嵐晉軍張殿新步長穩(wěn)心顆?？剐穆墒СＷ饔醚娱L心肌有效不應(yīng)期(納,鉀通道阻滯);抑制觸發(fā)活動(dòng)(抑制晚鈉電流);較高濃度下減少跨心室壁復(fù)極離散度(抑制晚鈉電流)；改善心率變化而引起的復(fù)極波動(dòng)；所以穩(wěn)心顆粒在劑量合適的情況下，可能對折返性及觸發(fā)性室性早搏都有抑制作用。穩(wěn)心顆粒為什么對多種心律失常有著持續(xù)而穩(wěn)定的作用？因?yàn)榉€(wěn)心顆粒有著多種離子通道的抑制作用，才使其成為一個(gè)作用穩(wěn)定廣譜抗心律失常藥物。藥效學(xué)研究穩(wěn)心顆粒對實(shí)驗(yàn)性心律失常的預(yù)防作用

研究一：穩(wěn)心顆粒對烏頭堿誘發(fā)的大鼠心律失常的作用研究二：穩(wěn)心顆粒對氯化鋇引起的大鼠心律失常的作用研究三：穩(wěn)心顆粒對腎上腺素引起大鼠心律失常的改善作用研究結(jié)果顯示:

（1）穩(wěn)心顆粒對烏頭堿誘發(fā)的心律失常有明顯的預(yù)防作用,大劑量組與對照組相比心理失常的開始時(shí)間分別延遲4.49和1.9倍，持續(xù)時(shí)間分別縮短37.99%和20.18%優(yōu)于苯妥英鈉（2）明顯防治氯化鋇引起的心律失常與對照組相比縮短了62.4%療效與利多卡因相似（3）治療腎上腺素引起的心律失常與對照組相比9.5倍和4.6倍，持續(xù)時(shí)間縮短23.28%盒9.60%稍差于苯妥英鈉.——中國中醫(yī)研究院廣安門醫(yī)院王彥云任德麟鄭君穩(wěn)心顆粒治療心律失常的療效研究參與研究單位:北京醫(yī)院、北京阜外醫(yī)院、北京友誼醫(yī)院、北大一院、四川大學(xué)華西醫(yī)院、中山大學(xué)一附院、武漢大學(xué)人民醫(yī)院、廣東省中醫(yī)院、長春中心醫(yī)院、河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院、廈門市中山醫(yī)院房、室性早搏Holter療效與對照組比較心悸、胸悶、乏力等患者自覺癥狀改善總有效88.3%臨床多中心研究的結(jié)果：①臨床癥狀有效率94.87％②Holter心律失常有效率74.67％

各種療效等于、甚至優(yōu)于心律平參與研究單位:北京醫(yī)院、北京阜外醫(yī)院、北京友誼醫(yī)院、北大一院、四川大學(xué)華西醫(yī)院、中山大學(xué)一附院、武漢大學(xué)人民醫(yī)院、廣東省中醫(yī)院、長春中心醫(yī)院、河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院、廈門市中山醫(yī)院穩(wěn)心顆粒治療心律失常的療效研究有效改善心功能35.71%61.91%2.38%97.62%改善2級以上改善1級無效總有效率穩(wěn)心顆粒組胺碘酮組29.41%61.77%8.82%91.18%（p﹥0.05）

結(jié)論：穩(wěn)心顆粒對心衰患者心功能改善總有效率為97.62%

——北京解放軍第四六六醫(yī)院梁萬寧

實(shí)驗(yàn)一：穩(wěn)心顆粒和胺碘酮對心功能改善的有效率——長春中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院劉愛東王秀華實(shí)驗(yàn)研究二穩(wěn)心顆粒對ADR心衰大鼠心功能的影響（x±S）有效改善心功能

組別nLVSPLVEDP+dp/dtmaxx-dp/dtmaxmmHgmmHgmmHg/smmHg/s(左室內(nèi)壓峰值)(左室舒張末期壓)

(收縮內(nèi)壓上升最大速率)(舒張內(nèi)壓下降最大速率)注:與正常組比*P<0.05，與模型組比△P<0.05正常組

1189.1±7.420.3±1.73137.6±213.22385.6±277.6模型組7106.6±11.5*17.3±1.6*4634.5±471.1*3597.6±497.9*穩(wěn)低組8125.1±9.4*△15.2±1.5*△5854.0±492.2*△4886.9±447.9*△穩(wěn)中組9134.8±5.8*△13.3±1.2*△7704.7±594.9*△5614.3±293.7*△穩(wěn)高組10135.6±6.4*△13.1±1.1*△7998.2±420.3*△5548.1±397.9*△地高辛10156.6±8.6*△9.8±1.2*△9032.9±262.2*△6747.7±596.5*△左室內(nèi)壓峰值（LVSP）收縮內(nèi)壓上升最大速率（+dp/dtmax）判定心室收縮功能左室舒張末期壓（LVEDP）舒張內(nèi)壓下降最大速率（-dp/dtmax）判定心室舒張功能有效改善心功能通過對心衰大鼠投藥后的觀察：左室內(nèi)壓峰值（LVSP）和左室舒張末期壓（LVEDP）以及收縮內(nèi)壓上升最大速率（+dp/dtmax）和舒張內(nèi)壓下降最大速率（-dp/dtmax）均有顯著改善。結(jié)論:

穩(wěn)心顆粒對心衰有較好的治療作用,可增強(qiáng)心肌收縮力，改善心衰大鼠的心功能。——長春中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院劉愛東王秀華功能性心律失常單獨(dú)服用穩(wěn)心顆粒1袋/次3次/日口服心臟神經(jīng)官能癥單獨(dú)服用穩(wěn)心顆?；蜴?zhèn)靜劑+穩(wěn)心顆粒器質(zhì)性心律失常包括：冠心病合并心律失常、心肌炎合并心律失常、肺心病合并心律失常、心衰合并心律失常等病癥治療：單用穩(wěn)心顆?；蚵?lián)合用藥房早、室早1、穩(wěn)心顆粒2、受體阻滯劑（或心律平、胺碘酮）+穩(wěn)心顆粒

穩(wěn)心顆粒的用藥建議

穩(wěn)心顆粒的用藥建議竇性心動(dòng)過速1、鎮(zhèn)靜劑+穩(wěn)心顆粒2、受體阻滯劑+穩(wěn)心顆房撲、房顫1、轉(zhuǎn)復(fù)后鞏固治療——單用穩(wěn)心或胺碘酮+穩(wěn)心。2、非發(fā)作期應(yīng)用預(yù)防發(fā)作——單用穩(wěn)心或胺碘酮+穩(wěn)心用藥提示：1、聯(lián)合用藥時(shí)，穩(wěn)心可服用常規(guī)劑量，相應(yīng)減少西藥用量2、西藥撤藥時(shí)，服用穩(wěn)心鞏固治療3、心功能不全患者，尤其適用穩(wěn)心4、服用穩(wěn)心常規(guī)劑量一療程療效不顯者，可加量至2袋/次，3次/日穩(wěn)心顆粒的最大優(yōu)勢穩(wěn)心顆粒最大優(yōu)勢是其為中藥組方；其有中醫(yī)理論下的多重作用：例如其不僅有益氣寧心的局部作用，還有調(diào)節(jié)機(jī)體氣血，活血復(fù)脈的整體作用；穩(wěn)心顆粒對有心臟神經(jīng)官能癥，更年期綜合征等患者的功能性心律失常，對老年、兒童心肌炎患者伴有的心律失常有良好的兼治作用。小結(jié)1、穩(wěn)心顆粒是國內(nèi)第一個(gè)經(jīng)心肌細(xì)胞電生理證實(shí)其作用機(jī)制的抗心律失常藥2、心肌細(xì)胞電生理研究證實(shí)穩(wěn)心顆粒有Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ類抗心律失常藥物、對Na＋、K＋、Ca2＋離子通道均有阻斷作用。3、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明穩(wěn)心顆粒對烏頭堿、氯化鋇、腎上腺素誘發(fā)的心律失常有預(yù)防作用4、療效與心律平、地高辛、胺碘酮相似，是一個(gè)臨床療效明顯的廣譜抗心律失