抗血管生成治療新策略

抗血管生成治療新策略第1頁(yè)，共46頁(yè)，2023年，2月20日，星期五內(nèi)容曾經(jīng)晚期NSCLC治療的現(xiàn)狀與思考現(xiàn)在抗血管生成藥物的作用機(jī)制及聯(lián)合用藥未來(lái)不同抗血管藥物的未來(lái)發(fā)展第2頁(yè)，共46頁(yè)，2023年，2月20日，星期五內(nèi)容曾經(jīng)晚期NSCLC治療的現(xiàn)狀與思考現(xiàn)在抗血管生成藥物的作用機(jī)制及聯(lián)合用藥未來(lái)不同抗血管藥物的未來(lái)發(fā)展第3頁(yè)，共46頁(yè)，2023年，2月20日，星期五歷史數(shù)據(jù)：2000年初期化療達(dá)到治療瓶頸StudyDrugsPts%,/St.IV%/ORRMST%/1-YSKelly,2001SWOG9509Vnr/CisTax225/Cb20220888892825883336Schiller,2002ECOG1594Tax135/CisGem/CisTxt/CisTax225/Cb2922882932908986868621.32117.37.48.331363135Scagliotti,2002ILCPVnr/CisGem/CisTax225/Cb20120520181818230303373743Belani,2002TAX326Vnr/CisTxt/CisTxT/Cb404408402676767253224414638JMDBCis/Gem8637628.210.341.9Cis/Pem8627630.610.343.5Tax:泰素,Gem:健擇,Txt:泰索帝,Vnr:諾維本8-10月30-40%20~30%第4頁(yè)，共46頁(yè)，2023年，2月20日，星期五ORRw/TKI(%)DCRw/TKI(%)MedianPFS(mos)PFSHR(95%CI)1.Zhouetal.ESMO2010;2.Moketal.NEJM2009;3.Leeetal.WCLC2009;4.Mitsudomietal.LancetOncol2010;5.Maemondoetal.NEJM2010；6.WuYL,etal.2013ASCOAbstract8016.

OPTIMAL1IPASS2WJTOG34054

NEJ0025EURTAC82.996.313.10.16(0.10–0.26)7(0.25–0.54)71.28(0.36–0.64)0.33(0.20–0.54)73.789.510.80.30(0.22–0.41)n=82n=173n=132n=86n=114TKI藥物的出現(xiàn)僅為NSCLC突變患者治療帶來(lái)突破LUX-Lung666.992.611.00.28(0.20–0.39)n=364第5頁(yè)，共46頁(yè)，2023年，2月20日，星期五內(nèi)容曾經(jīng)晚期NSCLC治療的現(xiàn)狀與思考現(xiàn)在抗血管生成藥物的作用機(jī)制及聯(lián)合用藥未來(lái)不同抗血管藥物的未來(lái)發(fā)展第6頁(yè)，共46頁(yè)，2023年，2月20日，星期五回到目錄抗血管生成藥物是否能對(duì)NSCLC非鱗患者療效整體提升？

——從腫瘤血管微環(huán)境談起第7頁(yè)，共46頁(yè)，2023年，2月20日，星期五Kooetal.JClinOncol2012血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)/VEGF受體(VEGFR)

以及抑制VEGF信號(hào)傳導(dǎo)的治療策略第8頁(yè)，共46頁(yè)，2023年，2月20日，星期五VEGF高表達(dá)降低早期腺癌患者的生存病人生存率

(%)Time(months) 0 12 24 36 48 60 72 84 VEGF-A-negativetumours?(n=39)VEGF-A-positivetumours?(n=46)Nakashima,MedSciMonit2004?IntratumoralVEGF-Aexpression

measuredbyIHC100806040200p=0.0002第9頁(yè)，共46頁(yè)，2023年，2月20日，星期五與傳統(tǒng)治療相比，

貝伐珠單抗通過(guò)多項(xiàng)作用從而提高療效1–201.Baluk,etal.CurrOpinGenetDev2005;2.Willett,etal.NatMed2004;3.O’Connor,etal.ClinCancerRes2009;4.Hurwitz,etal.NEJM2004;5.Sandler,etal.NEJM20066.

Escudier,et

al.Lancet2007;7.Miller,etal.NEJM2007;8.Mabuchi,etal.ClinCancerRes2008;9.Wild,etal.IntJCancer2004;10.Gerber,Ferrara.CancerRes200511.JainRK.JClinOncol2013;31:2205-2218;12.Yanagisawa,etal.Anti-CancerDrugs2010;13.Dickson,etal.ClinCancerRes2007;14.Hu,etal.AmJPathol2002

15.Ribeiro,etal.Respirology2009;16.

Watanabe,etal.HumGeneTher2009;17.Mesiano,etal.AmJPathol1998;18.Bellati,etal.InvestNewDrugs2010

19.Huynh,etal.J

Hepatol2008;20.Ninomiya,etal.JSurgRes

2009退化現(xiàn)有腫瘤血管系統(tǒng)1–3抑制新生血管生長(zhǎng)1–3,8持續(xù)提高緩解率4–7持續(xù)控制腫瘤生長(zhǎng)8–10延長(zhǎng)PFS及OS11腫瘤血管正?；寡艿呐帕?、大小和功能正?；?1第10頁(yè)，共46頁(yè)，2023年，2月20日，星期五回到目錄抗血管生成治療的臨床療效及安全性第11頁(yè)，共46頁(yè)，2023年，2月20日，星期五化療聯(lián)合貝伐珠單抗:2項(xiàng)III期研究的設(shè)計(jì)Sandler，NEJM2006;Reck，JCO2009PDPDPD安慰劑(15mg/kg)+

CGx6貝伐珠單抗(15mg/kg)3周一周期+CGx6(n=351)貝伐珠單抗(7.5mg/kg)3周一周期+CGx6(n=345)CPx6(n=444)PDPDE45991AVAiL2初治IIIB、IV期或復(fù)發(fā)非鱗癌NSCLC(n=878)貝伐珠單抗(15mg/kg)3周一周期+CPx6(n=434)安慰劑(7.5mg/kg)+

CGx62211BevBevBev初治IIIB、IV期或復(fù)發(fā)非鱗癌NSCLC(n=1，043)隨機(jī)(n=347)CP=卡鉑/紫杉醇CG=順鉑/吉西他濱主要目的：OS主要目的：PFS安慰劑第12頁(yè)，共46頁(yè)，2023年，2月20日，星期五化療聯(lián)合貝伐珠單抗:顯著改善緩解率Sandler，NEJM2006;Reck，JCO2009第13頁(yè)，共46頁(yè)，2023年，2月20日，星期五E4599vsAVAIL研究：貝伐聯(lián)合化療PFS結(jié)果1.00DurationofPFS(months) 0 6 12 18 24 30ProbabilityofPFSBev15mg/kg+CPCPPFSinE4599HR=0.66p<0.001MedianPFS

Bev15mg/kgPFSinAVAiLDurationofPFS(months) 0 6 12 18 24 30Placebo+CGBev7.5mg/kg+CGBev15mg/kg+CGHR=0.75p=0.003MedianPFS

Bev7.5mg/kgHR=0.82p=0.03MedianPFS

Bev15mg/kg1.00Sandler,NEJM2006;Reck,JCO2009第14頁(yè)，共46頁(yè)，2023年，2月20日，星期五E4599:貝伐聯(lián)合化療OS結(jié)果 0 6 12 18 24 30 36 42時(shí)間(月)OS評(píng)價(jià)E4599全組人群

CP

(n=444)Bevacizumab

15mg/kg+CP

(n=434)HR

(95%CI)0.79

(0.67–0.92)pvalue0.003MedianOS(months)10.312.312.32months1.00.2010.3Sandler,NEJM2006第15頁(yè)，共46頁(yè)，2023年，2月20日，星期五安慰劑單藥次要終點(diǎn)：OS，ORR，疾病緩解時(shí)間，安全性，血漿生物標(biāo)志物（VEGF-A，VEGFR-2）探索性生物標(biāo)志物：組織和血EGFR突變狀態(tài)分層因素：性別，吸煙狀態(tài)，年齡中國(guó)IIIB/IV期非小細(xì)胞肺癌患者既往未接受治療組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)為非鱗癌年齡≥18歲ECOGPS0-1n=276貝伐珠單抗15mg/kgd1卡鉑AUC6d1

紫杉醇175mg/m2d13周方案,n=1386個(gè)周期隨機(jī)進(jìn)展紫杉醇/卡鉑+安慰劑

d13周方案,n=1381:1進(jìn)展主要終點(diǎn):PFS通過(guò)與E4599研究的一致性，證實(shí)在中國(guó)人群中的療效（HR臨界≤0.83）**進(jìn)展揭盲后，僅貝伐珠單抗組可選擇使用貝伐珠單抗聯(lián)合已被批準(zhǔn)的二、三線治療ECOGPS=美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組活動(dòng)狀態(tài)評(píng)分；EGFR=表皮生長(zhǎng)因子受體；HR=風(fēng)險(xiǎn)比；ORR=客觀緩解率OS=總生存期；PFS=無(wú)進(jìn)展生存期；VEGF-A=血管上皮生長(zhǎng)因子-A；VEGFR-2=血管上皮生長(zhǎng)因子受體-2貝伐珠單抗單藥一項(xiàng)來(lái)自中國(guó)的III期研究：BEYOND設(shè)計(jì)CaicunZ,etal.2013WCLCMO06.13.第16頁(yè)，共46頁(yè)，2023年，2月20日，星期五一項(xiàng)來(lái)自中國(guó)的III期研究：BEYOND療效OS數(shù)據(jù)尚不成熟（預(yù)計(jì)2014年公布)基線時(shí)血漿VEGF-A和VEGFR-2水平與貝伐珠單抗的有效性（PFS）無(wú)相關(guān)性低VEGF-A水平的HR為0.40(95%CI0.26–0.62)；高VEGF-A水平的HR為0.34(95%CI0.22–0.53)低sVEGFR-2水平的HR為0.37(95%CI0.24–0.56)；高sVEGFR-2水平的HR為0.40(95%CI0.26–0.62)CI=置信區(qū)間終點(diǎn)貝伐珠單抗+紫杉醇/卡鉑(n=136)安慰劑+紫杉醇/卡鉑(n=133)中位PFS，月9.26.5P值<0.0001ORR(95%CI)54%(45.4–62.9)26%(19.2–34.8)P值<0.0001疾病控制率(95%CI)95%(89.3–97.7)89%(81.8–93.3)中位緩解時(shí)間，月(95%CI)8.0(6.9–9.4)5.3(4.4–6.0)CaicunZ,etal.2013WCLCMO06.13.第17頁(yè)，共46頁(yè)，2023年，2月20日，星期五HR=0.40(95%CI:0.29–0.54)

p<0.0001PFSestimate 0 5 10 15 20Time(months)1.0CP+placeboplaceboCP+BevBevZhou,etal.WCLC2013BEYOND研究全組人群PFSPFS第18頁(yè)，共46頁(yè)，2023年，2月20日，星期五BEYOND研究全組人群安全性分析未觀察到新的安全性信號(hào)中位用藥周期：貝伐珠單抗組為11.0；安慰劑組為8.0中位劑量強(qiáng)度：貝伐珠單抗組為96.8%；安慰劑組為96.0%事件，n(%)貝伐珠單抗+紫杉醇/卡鉑(n=141)安慰劑+紫杉醇/卡鉑(n=133)3級(jí)以上AE94(67.0)81(61.0)嚴(yán)重AE19(13.0)17(13.0)因研究藥物相關(guān)AE導(dǎo)致的治療中止26(18.4)20(15.0)治療相關(guān)死亡3(2.2)1(0.8)AE=不良事件CaicunZ,etal.2013WCLCMO06.13.第19頁(yè)，共46頁(yè)，2023年，2月20日，星期五貝伐聯(lián)合化療顯著提高ORR和DCRJO19907：Ichinose,etal.ECCOESMO2009；ATLAS:Miller,ASCO2009.Rochedataonfile;AVAPERL:Barlesi,EMCC2011.Rochedataonfile;E4599:Sandler,NEJM2006.Rochedataonfile;AVAiL:Reck,JCO2010.Reck,AnnOncol2009.研究及方案ORR(%)DCR(%)1LJO19907Bev+Carbo/Pac6194E4599Bev+Carbo/Pac35–AVAiLBev15mg+Cis/GemBev7.5mg+Cis/Gem353875SAiL（全球）Bev+doubletCT5289SAiL（中國(guó)）:Bev+Carbo/Pac6997ARIESBev+doubletCT––BEYONDBev+Carbo/Pac5495MainATLASBev+doubletCT3566AVAPERLBev+Cis/Pem→BevBev+Cis/Pem→Bev+Pem––PointBreakBev+Carbo/PacBev+Cabo/Pem3334–CTJO19907Carbo/Pac3171E4599Carbo/Pac1565AVAiLCis/Gem2271

33-69%66-97%15-31%65-71%第20頁(yè)，共46頁(yè)，2023年，2月20日，星期五

貝伐聯(lián)合化療“隱含”的療效——更高的ORR為后續(xù)治療帶來(lái)更多機(jī)會(huì)研究初始治療進(jìn)入(隨機(jī))四周期“未-PD”（%）SATURN一線含鉑雙藥化療四周期1949(889)46%P=0.0001ATLAS貝伐聯(lián)合化療一線含鉑雙藥四周期1160(768)66%數(shù)據(jù)來(lái)自SATURN和ATLAS研究第21頁(yè)，共46頁(yè)，2023年，2月20日，星期五一線貝伐珠+化療

穩(wěn)定一致的OS均超過(guò)1年，超越傳統(tǒng)化療的8-10個(gè)月1.Sandler,etal.NEJM2006;2.Reck,etal.AnnOncol20103.Crinò,etal.LancetOncol2010;4.Wozniak,etal.ASCO2010

E4599

AVAiL2AVAiL2SAiL3 ARIES4

PointBreak*

PointBreak*

中位OS(月)18126012.313.613.414.613.3*12.613.4第22頁(yè)，共46頁(yè)，2023年，2月20日，星期五貝伐珠單抗已確立良好的安全性資料：

在不同臨床研究的>5,000例

NSCLC患者中1.Sandler,etal.NEJM2006;2.Reck,etal.JCO2009;3.Crinò,etal.LancetOncol2010

4.Jahanzeb,etal.ECCOESMO2009;5.Wozniak,etal.ASCO2010特別關(guān)注的3級(jí)不良事件

出血 肺出血/咯血 高血壓 蛋白尿

(所有類(lèi)型)

患者

(%)3020100E45991(15mg/kg)AVAiL2(7.5mg/kg)AVAiL2(15mg/kg)SAiL3ARIES4,5第23頁(yè)，共46頁(yè)，2023年，2月20日，星期五抗血管生成治療的臨床療效及安全性總結(jié)貝伐珠單抗獨(dú)特的作用機(jī)制能有效提升所有非鱗癌患者的療效，是唯一已證實(shí)一線與化療聯(lián)合治療非鱗癌有獲益的抗血管生成制劑，未觀察到新的安全性信號(hào)多個(gè)研究證實(shí)貝伐珠聯(lián)合化療為非鱗癌患者帶來(lái)最高的ORR/DCR，更多的患者能接受后續(xù)治療，延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存期和總生存BEYOND研究證實(shí)了貝伐聯(lián)合含鉑化療一線治療中國(guó)非鱗非小細(xì)胞肺癌患者可以帶來(lái)更長(zhǎng)的PFS第24頁(yè)，共46頁(yè)，2023年，2月20日，星期五對(duì)于EGFR突變患者貝伐珠單抗的療效是否更優(yōu)越？第25頁(yè)，共46頁(yè)，2023年，2月20日，星期五7.912.4Time(months)0 5 10 15 20PFSestimate1.00.20.0Carbo/Pac+BevBev:EGFRMut+(n=23)Carbo/Pac+PlPlacebo:EGFRMut+(n=17)Zhou,etal.WCLC2013HR=0.27(95%CI:0.12–0.63)

貝伐聯(lián)合化療：BEYOND治療EGFR突變亞組PFS結(jié)果PFSBEYOND研究的亞組分析提示：EGFR突變陽(yáng)性作為預(yù)后因素，貝伐珠單抗對(duì)EGFR突變患者療效更優(yōu)，無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間12.4月，較傳統(tǒng)化療提高4.5月第26頁(yè)，共46頁(yè)，2023年，2月20日，星期五PFS(primaryendpoint)0.20.00 5 10 15 2017 11 1 0 050 25 0 0 023 17 8 2 062 49 20 1 0StudyMonthnatriskPl+CP:EGFRMut+Pl+CP:EGFRWTBv+CP:EGFRMut+Bv+CP:EGFRWTPFS（主要終點(diǎn)）1.00.20.00 5 10 15 2017 11 1 0 050 25 0 0 023 17 8 2 062 49 20 1 0時(shí)間（月）處于風(fēng)險(xiǎn)中患者安慰劑+紫杉醇/卡鉑：EGFR突變型安慰劑+紫杉醇/卡鉑：EGFR野生型貝伐珠單抗+紫杉醇/卡鉑：EGFR突變型貝伐珠單抗+紫杉醇/卡鉑：EGFR野生型12.4基于EGFR狀態(tài)分層的PFS第27頁(yè)，共46頁(yè)，2023年，2月20日，星期五Unblind

atPD貝伐珠單抗

15mg/kg+厄洛替尼

150mgtoPDNon-PDn=768進(jìn)展后治療貝伐珠單抗

15mg/kg

+安慰劑至

PD11未經(jīng)化療IIIB或

IV期

NSCLCECOGPS0–1(n=1,160)化療*

x4+貝伐珠單抗*Carbo/paclitaxel;cis/vinorelbine;carboorcis/gemcitabine;carboorcis/docetaxelPD=progressivedisease研究終點(diǎn)T+P

(N=317)T+A

(N=319)HR(PValue)mOS*13.6mos14.4mos0.90(P=0.3534)mPFS(Inv)3.7mos4.8mos0.71(P<0.001)JohnsonBE,etal.JClinOncol.2013;31(31):3926-34.EGFR+T+P(N=25)T+A(N=27)PFSHR=0.44OSHR=0.46貝伐聯(lián)合TKI：ATLAS(1stline)研究第28頁(yè)，共46頁(yè)，2023年，2月20日，星期五貝伐聯(lián)合TKI：BeTa(2nd/3rdline)研究標(biāo)準(zhǔn)一線化療或放化療治療后進(jìn)展NSCLC患者（N=636）厄洛替尼150mg/d貝伐珠單抗15mg/kgd1q3w（n=319）厄洛替尼150mg/d安慰劑（n=317）治療至疾病進(jìn)展或毒性不耐受*主要終點(diǎn)：OS次要終點(diǎn)：PFS,客觀緩解率(ORR),客觀緩解持續(xù)時(shí)間,安全性,EGFR和Kras表達(dá)與療效終點(diǎn)相關(guān)性評(píng)估RHerbstRS,etal.Lancet.2011;377(9780):1846-54.研究終點(diǎn)T+P

(N=317)T+A

(N=319)HR(PValue)mOS*9.2mos9.3mos0.97(P=0.7583)mPFS(Inv)1.7mos3.4mos0.62

(P<0.0001)ORR(%)6.212.6Erl+PErl+BevSamplesizeEGFR+EGFR-1815212173PFS

EGFR+EGFR-9.7m1.6m17.1m2.9mOSEGFR+EGFR-20.29.1mNA8.1m第29頁(yè)，共46頁(yè)，2023年，2月20日，星期五

JO25567

厄洛替尼聯(lián)合貝伐珠單抗一線治療晚期EGFR突變陽(yáng)性的非鱗NSCLC的隨機(jī)開(kāi)放研究

同樣證實(shí)了貝伐珠單抗在EGFR突變陽(yáng)性患者中卓越的療效

2014ASCO速遞第30頁(yè)，共46頁(yè)，2023年，2月20日，星期五主要終點(diǎn)：PFS(獨(dú)立審核基于RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn))次要終點(diǎn)：OS、腫瘤緩解，QoL、安全性探索性終點(diǎn)：生物標(biāo)志物評(píng)估N=150既往未接受化療的IIIB/IV期或術(shù)后復(fù)發(fā)的非鱗NSCLC*活化EGFR突變*19號(hào)外顯子缺失21號(hào)外顯子L858R年齡≥20歲ECOGPS0-1無(wú)腦轉(zhuǎn)移EB聯(lián)合治療組厄洛替尼150mgqd+貝伐珠單抗15mg/kgq3wN=75E單藥治療組厄洛替尼150mgqdN=75R1:1PDPD分層因素：性別，吸煙狀態(tài)臨床分期EGFR突變類(lèi)型KATOT,etal.2014ASCOAbstract

8005.貝伐聯(lián)合TKI：JO25567研究第31頁(yè)，共46頁(yè)，2023年，2月20日，星期五JO25567主要終點(diǎn)PFS：獨(dú)立評(píng)估EB(n=75)中位PFS=16.0個(gè)月E(n=77)中位PFS=9.7個(gè)月HR=0.54(95%CI:0.36-0.79)P=0.0015時(shí)間(月)PFS1.0000.84812162024289.716.0KATOT,etal.2014ASCOAbstract

8005.第32頁(yè)，共46頁(yè)，2023年，2月20日，星期五JO25567腫瘤客觀緩解情況EB(n=75)E(n=77)P值*CR(%)41-PR(%)6562-SD(%)2925-PD(%)08-NE(%)14-ORR(%)69640.4951DCR(%)99880.0177自基線腫瘤體積變化(%)緩解(CR或PR)未緩解(SD，PD或NE)6040200-20-40-60-80-1006040200-20-40-60-80-100自基線腫瘤體積變化(%)EB聯(lián)合E單藥中位緩解持續(xù)時(shí)間：EB組13.3個(gè)月vs.E組9.3個(gè)月KATOT,etal.2014ASCOAbstract

8005.第33頁(yè)，共46頁(yè)，2023年，2月20日，星期五JO25567治療暴露情況EB(n=75)E(n=77)厄洛替尼

治療周期(中位)431(21-837)254(18-829)天

劑量強(qiáng)度(平均)123.7126.5mg/天

由于AE停藥12(16%)14(18%)n

(%)貝伐珠單抗治療周期(中位)325(1-815)16(1-39)--天周期數(shù)由于AE停藥31(41%)-n(%)KATOT,etal.2014ASCOAbstract

8005.第34頁(yè)，共46頁(yè)，2023年，2月20日，星期五安全性事件（發(fā)生率>20%）所有級(jí)別≥3級(jí)AEEB(75)E(77)EB(75)E(77)皮疹74(99%)76(99%)19(25%)15(20%)腹瀉61(81%)60(78%)1(1%)1(1%)高血壓57(76%)10(13%)45(60%)8(10%)甲溝炎57(76%)50(65%)2(3%)3(4%)皮膚干燥56(75%)45(59%)2(3%)0(0%)出血事件54(72%)22(29%)2(3%)0(0%)口腔炎47(63%)46(60%)1(1%)2(3%)蛋白尿39(52%)3(4%)6(8%)0(0%)皮膚瘙癢34(45%)32(42%)1(1%)0(0%)肝功能異常33(44%)39(51%)6(8%)14(18%)體重減輕

33(44%)19(25%)0(0%)0(0%)食欲減退26(35%)26(34%)1(1%)1(1%)味覺(jué)障礙20(27%)17(22%)0(0%)0(0%)鼻咽炎20(27%)15(20%)0(0%)0(0%)便秘17(23%)15(20%)0(0%)1(1%)KATOT,etal.2014ASCOAbstract

8005.第35頁(yè)，共46頁(yè)，2023年，2月20日，星期五貝伐珠單抗聯(lián)合厄洛替尼一線治療突變患者的療效優(yōu)越Chen,etal.AnnOncol2013;Costa,etal,ClinCancerRes2014;Wu,etal.WCLC2013(abstP111-021);Goto,etal.LungCancer2013;Maemondo,etal.NEnglJMed2010;Mitsudomi,etal.LancetOncol2010;Sequist,etal.JClinOncol2013;Wu,etal.LancetOncol2013.KATOT,etal.2014ASCOAbstract8005.厄洛替尼吉非替尼阿伐替尼JO25567mPFS第36頁(yè)，共46頁(yè)，2023年，2月20日，星期五

貝伐珠單抗聯(lián)合厄洛替尼較厄洛替尼單藥相比，無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間有顯著的臨床相關(guān)的延長(zhǎng)：mPFS9.7vs16個(gè)月

聯(lián)合治療組ORR達(dá)69%，DCR達(dá)99%

JO25567研究未發(fā)現(xiàn)新的安全性事件

EGFRMut+N=118R厄洛替尼150mg/d厄洛替尼150mg/d+貝伐珠單抗15mg/kgq3wk尚需更多數(shù)據(jù)驗(yàn)證：ACCRU研究Ongoing首要終點(diǎn)：PFS貝伐聯(lián)合TKI：JO25567研究總結(jié)第37頁(yè)，共46頁(yè)，2023年，2月20日，星期五貝伐珠單抗+化療/TKI：全新和更優(yōu)的治療

NSCLC策略和理念抗血管生存治療傳統(tǒng)化療/TKI直接作用于腫瘤細(xì)胞

NSCLCAvastin+化療/TKI+更徹底地抑制腫瘤細(xì)胞，提高化療/TKI的療效退化和抑制腫瘤血管+改善腫瘤微環(huán)境Avastin+化療/TKI+更徹底地抑制腫瘤細(xì)胞，提高化療/TKI的療效第38頁(yè)，共46頁(yè)，2023年，2月20日，星期五內(nèi)容曾經(jīng)晚期NSCLC治療的現(xiàn)狀與思考現(xiàn)在抗血管生成藥物的作用機(jī)制及聯(lián)合用藥未來(lái)不同抗血管藥物的未來(lái)發(fā)展第39頁(yè)，共46頁(yè)，2023年，2月20日，星期五未來(lái)治療NSCLC的抗血管生成制劑制劑類(lèi)型靶點(diǎn)狀態(tài)貝伐珠單抗單抗VEGF已批準(zhǔn)Ramucirumab單抗VEGFR-2III期Aflibercept融合蛋白VEGFIII期BIBF1120TKIVEGF-1/2/3;PDGFR-α/β，F(xiàn)GFR-1/2/3，Src，flt-3III期索拉非尼TKIVEGFR-2/3，PDGFR-β，Raf，flt-3，c-kitIII期舒尼替尼TKIVEGFR-1/2/3，PDGFR-α/β，c-kit，flt-3，RETIII期CediranibTKIVEGFR-1/2/3，PDGFR-β，F(xiàn)GFR-1，c-kitIII期MotesanibTKIVEGFR-1/2/3，PDGFR-β，c-kit，RETIII期PazopanibTKIVEGFR-1/2/3，PDGFR-α/β，F(xiàn)GFR-1/3，c-kitIII期AxitinibTKIVEGFR-1/2/3，PDGFR-βII期LinifanibTKIVEGFR-1/2/3，PDGFR-βII期CabozantinibTKIVEGFR2，MET，RETII期AdaptedfromBallas，OncoTargetsandtherapy，2011.第40頁(yè)，共46頁(yè)，2023年，2月20日，星期五PPPPPPPPPodarK,AndersonKC.Blood2005;105:1383–1395VEGFR-2VEGFR-1EndothelialCellAnti-VEGFRAntibodies(Ramucirumab)VEGFAnti-VEGFAntibodies(bevacizumab)SolubleVEGFRs(VEGF-Trap)Small-moleculeVEGFRinhibitors:Vatalanib(PTK787)Sunitinib(SU11248)Sorafenib(Bay43-9006)Vandetanib(ZD6474)AxitinibAZD2171BIBF1120VDAs(ASA404)未來(lái)治療NSCLC的抗血管生成制劑第41頁(yè)，共46頁(yè)，2023年，2月20日，星期五REVEL：研究設(shè)計(jì)及結(jié)果(ITT人群)

MauricePerol,etal.2014ASCOAbstractLBA8006;

OS(%)時(shí)間(月)RAM+DOC(n=628)中位OS=10.5個(gè)月(9.5-11.2)PL+DOC(n=625)中位OS=9.1個(gè)月(8.4-10.0)002040608010061218243036HR=0.857(95%CI:0.751-0.979)P=0.0235ORR中位PFS腺癌亞組OSRAM+DOC22.9%4.5m11.1PL+DOC13.6%(P<0.001)3.0m(HR0.76P<0.0001)9.7(HR=0.84)Ramucirumab10mg/kg+多西他賽75mg/m2,q3wN=628治療直至疾病進(jìn)展或毒性不可耐受N=1253病理學(xué)證實(shí)的IV期NSCLC一線鉑類(lèi)基礎(chǔ)化療+/-維持治療后ECOGPS0/1允許既往接受過(guò)貝伐珠單抗治療R1:1安慰劑+多西他賽75mg/m2,q3wN=625主要終點(diǎn)：OS；次要終點(diǎn)：PFS、ORR、安全性、患者報(bào)告結(jié)局第42頁(yè)，共46頁(yè)，2023年，2月20日，星期五IIIB/IV期*或復(fù)發(fā)NSCLC一線化療失敗后所有組織學(xué)類(lèi)型ECOGPS0or1既往未行多西他賽或VEGF/VEGFR抑制劑**治療無(wú)活動(dòng)性腦轉(zhuǎn)移Nintedanib200mgBIDPOd2-21+多西他賽75m