藥源性疾病的防治與合理用藥(許恒忠5月日稿)_第1頁
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文檔簡介

一、引言合理用藥的第一要素是安全,WHO、國家衛(wèi)生部領(lǐng)導(dǎo)又反復(fù)強(qiáng)調(diào)醫(yī)療安全的重要性,那么目前醫(yī)療機(jī)構(gòu)的用藥安全情況到底怎么了?現(xiàn)在是1頁\一共有82頁\編輯于星期二引言事實是近年來藥源性損害事件在我國不斷上升,有的造成醫(yī)療糾紛,有的釀成醫(yī)療事故,不但給病人造成損害,對醫(yī)療機(jī)構(gòu)亦直接造成經(jīng)濟(jì)損失,甚而嚴(yán)重影響了醫(yī)療機(jī)構(gòu)的聲譽(yù)?,F(xiàn)在是2頁\一共有82頁\編輯于星期二據(jù)WHO統(tǒng)計,當(dāng)今全球上市藥品約2萬種,但“針對所有影響公眾健康重大疾病的基本藥品”僅316種,絕大部分藥品成份相似,重復(fù)用藥比比皆是?,F(xiàn)在是3頁\一共有82頁\編輯于星期二在我國不合理用藥情況占整個用藥的12%~32%;每年5000多萬住院病人中至少有250萬人與藥物使用不合理有關(guān),由此引起死亡的達(dá)19萬人之多!還有因濫用抗生素引起的中毒性耳聾上百萬,藥物癮癖、致畸、致盲、肝腎損害、致突變等藥源性疾病的發(fā)病率已達(dá)30%!

…安全用藥存在隱患...相關(guān)鏈接安全用藥的隱患現(xiàn)在是4頁\一共有82頁\編輯于星期二抗癲癇藥易引起胎兒腭裂和兔唇現(xiàn)在是5頁\一共有82頁\編輯于星期二花粉過敏患者服用普適泰導(dǎo)致全身嚴(yán)重出血性皮疹現(xiàn)在是6頁\一共有82頁\編輯于星期二苯甲醇——臀肌攣縮癥

2004年,在湖北省恩施州鶴峰縣發(fā)現(xiàn)有495人(2-29歲)患有臀肌攣縮癥。

現(xiàn)在是7頁\一共有82頁\編輯于星期二8環(huán)丙沙星致光敏性皮炎2023/4/11現(xiàn)在是8頁\一共有82頁\編輯于星期二9環(huán)丙沙星致雙手剝脫性皮炎2023/4/11現(xiàn)在是9頁\一共有82頁\編輯于星期二安維汀致眼內(nèi)炎上海市第一人民醫(yī)院眼科非法給116名患者眼內(nèi)注射抗癌藥安維汀(Avastin)治療黃斑性眼底病,致61名患者產(chǎn)生“眼內(nèi)炎”。作為抗癌藥注冊的安維汀,適應(yīng)癥由癌癥變成眼底病,給藥途徑由靜脈注射改為眼球內(nèi)注射,這些改變?nèi)狈茖W(xué)依據(jù)。

現(xiàn)在是10頁\一共有82頁\編輯于星期二剝脫性皮炎型藥疹:為重癥易死型藥疹之一。別嘌呤醇、巴比妥鹽、卡馬西平、維A酸制劑、砷劑、汞劑、銻劑、青霉素、鏈霉素類、磺胺類、血清和疫苗類、氨基比林、異煙肼、正清風(fēng)痛丸、維生素B12等?,F(xiàn)在是11頁\一共有82頁\編輯于星期二大皰性表皮壞死松解型藥疹:為重癥易死型藥疹之一磺胺類、卡馬西平、氨基比林、保泰松、巴比妥鹽、苯妥英鈉、酚肽、消炎痛、別嘌呤醇、四環(huán)素類、青霉素類、血清和疫苗類、三蛇膽川貝液、安絡(luò)解痛片等?,F(xiàn)在是12頁\一共有82頁\編輯于星期二2014年01月29日日本女歌手Yui錯誤用藥被送醫(yī)院搶救她患有焦慮癥,用了精神安定劑,她用酒來服藥,導(dǎo)致出現(xiàn)副作用意識不清險些昏迷?!敖箲]癥會出現(xiàn)心悸、呼吸困難、惡心等癥狀,患者非常擔(dān)心病狀反復(fù),因為不安、恐懼情況還會加重,壓力較大容易緊張的人,尤其藝人等完美主義的人要小心這種疾病,這個需要精神安定類的藥物治療,而且絕對不能和酒精一起服用。”現(xiàn)在是13頁\一共有82頁\編輯于星期二原因何在?1、“安危相易,禍福相生”。藥物是“雙刃劍”,不僅能治病,也能致病。安全性本身就是相對的;2、實踐出真知,人類對藥物的認(rèn)識隨著實踐而不斷深化、不斷完善,已有的藥物的安全性資料不可能十全十美;3、武器再銳利也要靠人使用,眾多新藥一涌而入,醫(yī)務(wù)人員倉促上陣,準(zhǔn)備不足;現(xiàn)在是14頁\一共有82頁\編輯于星期二原因何在?4、藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)尚不完備,某些質(zhì)量低劣的藥品有可趁之機(jī);5、我國尚處在社會主義初級階段,社會發(fā)展不平衡,體制不完善。“以藥養(yǎng)醫(yī)”、“以藥補(bǔ)醫(yī)”的體制,致使有些單位只注重藥品的商品屬性,忽視了藥品的治療屬性,將藥品與醫(yī)療質(zhì)量的密切相關(guān)性拋到了九霄云外。現(xiàn)在是15頁\一共有82頁\編輯于星期二加強(qiáng)臨床用藥安全的管理燃眉之急!引言現(xiàn)在是16頁\一共有82頁\編輯于星期二提要一、藥源性疾病的流行病學(xué)二、藥源性疾病定義三、研究藥源性疾病的意義四、藥源性疾病發(fā)生原因五、藥源性疾病類型六、常見的藥源性疾病與相關(guān)藥物七、藥源性疾病的臨床表現(xiàn)八、藥源性疾病的的診斷和預(yù)防九、藥源性疾病的治療原則十、藥源性疾病的預(yù)防十一、嚴(yán)重藥源性疾病實例介紹現(xiàn)在是17頁\一共有82頁\編輯于星期二一、藥源性疾病的流行病學(xué)

有資料表明,急性腎功能衰竭中約5-20%系藥物或化學(xué)物品引起。北京某醫(yī)院統(tǒng)計,50年代感覺神經(jīng)性耳聾中,因鏈霉素引起者僅占5%,而60年代上升至14.8%,70年代增至20-25%。世界衛(wèi)生組織資料報告,藥源性的血液疾病占全部藥源性疾病患者的10%。50或60年代住院病人藥源性疾病發(fā)生約1%,到70年代增至10%-20%。藥源性疾病除了發(fā)生在肝臟、腎臟、心臟、肺等重要臟器外,還可引起血液病。胃損傷、眼損害、耳損害、藥疹、神經(jīng)損害、致畸和性功能損害。

現(xiàn)在是18頁\一共有82頁\編輯于星期二二、藥源性疾病的定義藥源性疾?。╠rug-induceddiseases,DID):是指由于藥物作為致病因子,引起人體功能或組織結(jié)構(gòu)損傷,并具有相應(yīng)臨床癥狀的疾病。它是藥物不良反應(yīng)在一定條件下產(chǎn)生的后果。一般不包括藥物極量所引起的急性中毒。現(xiàn)在是19頁\一共有82頁\編輯于星期二現(xiàn)在是20頁\一共有82頁\編輯于星期二ADR與DID的關(guān)系

ADR藥源性疾?。―ID)反應(yīng)程度 可輕可重均較重持續(xù)時間可長可短均較長發(fā)生條件正常劑量/用法正常/超量/誤服/錯用現(xiàn)在是21頁\一共有82頁\編輯于星期二三、研究藥源性疾病的意義藥物性疾病的發(fā)生率不斷增加一二三選藥時還須考慮合并用藥問題

臨床上不合理的用藥包括藥物的濫用、選藥不當(dāng)和誤用。作為醫(yī)生在選藥前?,F(xiàn)在是22頁\一共有82頁\編輯于星期二四、藥源性疾病發(fā)生原因原因很多,既有病人因素(特異體質(zhì)、年齡、性別、飲食習(xí)慣等),也有藥物方面的質(zhì)量問題。主要原因還是不合理用藥,濫用錯用藥物或不按醫(yī)囑自服亂用藥物都極易引起藥源性疾病?,F(xiàn)在是23頁\一共有82頁\編輯于星期二1、患者因素(藥動學(xué)原因)⑴年齡:誘發(fā)藥源性疾病的重要因素之一。如,新生兒應(yīng)用氯霉素后易出現(xiàn)灰嬰綜合征。⑵性別:一般而言,藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率女性高于男性:如,患慢性哮喘的患者服用阿司匹林后發(fā)生過敏反應(yīng)的人群中,男性占39%,女性占6l%。⑶遺傳:①G6PD缺陷;②乙?;x異常;③紅細(xì)胞生化異常。⑷高敏性:有些患者對藥物特別敏感,同等劑量的藥物可引起比一般患者更強(qiáng)烈的反應(yīng),稱之為高敏性。⑸疾?。杭饶芨淖兯幬锏乃幮W(xué)又能改變藥動學(xué),從而誘發(fā)藥物不良反應(yīng)?,F(xiàn)在是24頁\一共有82頁\編輯于星期二2、藥物因素(藥效學(xué)原因)藥物是主要方面,多因藥物固有的毒性未被充分認(rèn)識,在應(yīng)用中逐漸發(fā)現(xiàn);生產(chǎn)或調(diào)配過程中要求不嚴(yán),混進(jìn)不該有的毒性物質(zhì)。藥物變質(zhì)、污染、混淆、過期失效、倉貯條件不符合規(guī)定或久存分解產(chǎn)物等現(xiàn)在是25頁\一共有82頁\編輯于星期二3、疾病的診斷及用藥選擇診斷有誤對藥品不熟悉不了解缺乏血藥濃度監(jiān)測缺乏用藥追蹤隨訪現(xiàn)在是26頁\一共有82頁\編輯于星期二

4、用藥途徑及給藥方法藥物各有其適當(dāng)?shù)挠梅?,如給藥途徑、劑量、療程、適應(yīng)證、禁忌證、配伍用藥等,這些都是根據(jù)藥物的特點,藥理學(xué)知識及病情的需要而決定的,不可盲目改變,特別聯(lián)合用藥更應(yīng)注意,藥源性疾病的發(fā)病率,可因同時用藥的種數(shù)增加而增加。現(xiàn)在是27頁\一共有82頁\編輯于星期二五、藥源性疾病類型1、按照發(fā)病的機(jī)理分為兩型:A型和B型。A型:由藥物本身或/和其代謝物引起,以藥效學(xué)及藥動學(xué)為基礎(chǔ),是原有藥理作用、副作用和不良反應(yīng)的進(jìn)一步增強(qiáng)和發(fā)展而致,其嚴(yán)重程度與用藥劑量有關(guān)。A型特點:

發(fā)生率高,一般能預(yù)測,死亡率較低。舉例:阿托品引起口干和視覺模糊連續(xù)使用苯妥英鈉治療癲癇導(dǎo)致白細(xì)胞明顯減少或肝損害,造成死亡前列腺癌患者長期應(yīng)用雌激素治療,引起男性乳癌更年期綜合征患者用雌激素治療,導(dǎo)致子宮內(nèi)膜癌變現(xiàn)在是28頁\一共有82頁\編輯于星期二B型與藥物固有作用(原藥理作用、副作用和不良反應(yīng))和劑量無關(guān),主要是由于機(jī)體的異常或藥物質(zhì)量的改變所致。B型特點很小劑量就可引起明顯的癥狀,發(fā)生率較低,但常難以預(yù)測,其死亡率較高。它主要以變態(tài)反應(yīng)或遺傳變異為基礎(chǔ)。舉例:青霉素注射引起休克反應(yīng)鏈霉素引起第Ⅷ對腦神經(jīng)損傷伯氨喹引起的溶血琥珀膽堿引起的惡性高熱現(xiàn)在是29頁\一共有82頁\編輯于星期二2、按用藥時間長短或發(fā)病時間長期用藥型藥物耐受性、依賴性、反跳現(xiàn)象等;用藥后效應(yīng)型藥物的致癌性、菌群失調(diào)和生殖性毒性。應(yīng)用氯丙嗪誘發(fā)遲發(fā)性運(yùn)動障礙麻醉鎮(zhèn)痛藥的戒斷癥狀停用苯二氮卓類出現(xiàn)焦慮突然停用可樂定加重高血壓魚精蛋白糾正肝素過量時,常伴隨著高凝反跳現(xiàn)象,并增加血栓栓塞的危險性

生殖毒性(抗生育、致畸性、乳汁中藥物的不良反應(yīng))現(xiàn)在是30頁\一共有82頁\編輯于星期二3、病理學(xué)分類功能性改變:抗膽堿和神經(jīng)節(jié)阻斷藥引起動力性腸梗阻,利血平引起心動過緩器質(zhì)性改變:炎癥型:藥物性皮炎增生型:苯妥英鈉引起表皮乳突消失血管型:藥物引起變態(tài)反應(yīng)時出現(xiàn)的血管神經(jīng)性水腫血管栓塞型:造影劑引起的血管栓塞贅生型:藥物致癌變現(xiàn)在是31頁\一共有82頁\編輯于星期二4、按受損器官系統(tǒng)分類如藥源性肝臟疾病、藥源性腎臟疾病、藥源性呼吸系統(tǒng)疾病、藥源性血液系統(tǒng)疾病、藥源性皮膚病、藥源性神經(jīng)系統(tǒng)疾病、藥源性心血管疾病、藥源性內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病等。現(xiàn)在是32頁\一共有82頁\編輯于星期二六、常見的藥源性疾病與相關(guān)藥物1、藥物的變態(tài)反應(yīng)藥物變態(tài)反應(yīng)是與藥物的藥理作用和劑量無關(guān)的一種免疫反應(yīng),通常分為四種類型。I型(速發(fā)型)變態(tài)反應(yīng):II型(細(xì)胞毒型)變態(tài)反應(yīng):III型(免疫復(fù)合物型)變態(tài)反應(yīng):Ⅳ型(遲發(fā)型)變態(tài)反應(yīng):藥熱:是全身性過敏反應(yīng)之一。其發(fā)生率約為3%~5%。現(xiàn)在是33頁\一共有82頁\編輯于星期二Ⅰ型(速發(fā)型)變態(tài)反應(yīng):

藥物或其代謝產(chǎn)物與組織肥大細(xì)胞和嗜堿細(xì)胞的IgE抗體結(jié)合后釋放的活性介質(zhì),如組胺、5-羥色胺和花生四烯酸衍生物等導(dǎo)致的變態(tài)反應(yīng)。臨床表現(xiàn)為鼻炎、蕁麻疹、血管性水腫、支氣管哮喘和過敏性休克。

引起Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)的藥物有青霉素、鏈霉素、局麻藥、含碘化合物等。其中青霉素引起的過敏性休克是藥物引起過敏性休克的首位。現(xiàn)在是34頁\一共有82頁\編輯于星期二Ⅱ型(細(xì)胞毒型)變態(tài)反應(yīng):

藥物與體內(nèi)IgG、IgM或IgA抗體結(jié)合后,再與細(xì)胞膜蛋白質(zhì)形成“抗原—抗體復(fù)合物”,在補(bǔ)體作用下細(xì)胞溶解。

臨床表現(xiàn)為血小板減少癥、溶血性貧血、白細(xì)胞減少癥等。

引起血小板減少癥的藥物有保泰松、甲磺丁脲、甲硝唑等,引起溶血性貧血的藥物有青霉素、頭孢菌素、利福平、奎尼丁等?,F(xiàn)在是35頁\一共有82頁\編輯于星期二Ⅲ型(免疫復(fù)合物型)變態(tài)反應(yīng):

藥物與體內(nèi)IgG抗體結(jié)合后,在補(bǔ)體參與下?lián)p傷內(nèi)皮細(xì)胞的變態(tài)反應(yīng)。

臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、關(guān)節(jié)炎、淋巴結(jié)腫大、蕁麻疹、皮疹、支氣管哮喘等。

引起Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)的藥物有青霉素、鏈霉素、磺胺類、抗甲狀腺藥等。

現(xiàn)在是36頁\一共有82頁\編輯于星期二Ⅳ型(遲發(fā)型)變態(tài)反應(yīng):

藥物與蛋白質(zhì)形成抗原免疫復(fù)合物致敏T淋巴細(xì)胞,再與相應(yīng)抗原結(jié)合后產(chǎn)生炎癥反應(yīng)。此型反應(yīng)局部炎癥變化出現(xiàn)緩慢,接觸抗原24—48h后才出現(xiàn)高峰反應(yīng),故稱遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)。臨床表現(xiàn)為皮炎。

引起Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)的藥物有抗組胺藥膏、外用抗生素、抗霉菌藥等。接觸性皮炎、移植排斥反應(yīng)、多種細(xì)菌、病毒(如結(jié)核桿菌、麻疹病毒)感染過程中出現(xiàn)的4型變態(tài)反應(yīng)等?,F(xiàn)在是37頁\一共有82頁\編輯于星期二藥熱:

是全身性過敏反應(yīng)之一。其發(fā)生率約為3%—5%。

引起藥熱的藥物有青霉素、抗組胺藥、巴比妥類、苯妥英鈉、阿司匹林、異煙肼、奎尼丁、磺胺類等?,F(xiàn)在是38頁\一共有82頁\編輯于星期二

藥疹:各種藥源性皮疹也屬于全身過敏反應(yīng)。臨床表現(xiàn)為各種皮疹、蕁麻疹、皮炎、血管神經(jīng)性水腫等,常伴有多種全身癥狀,如嗜酸性粒細(xì)胞增多、蛋白尿、哮喘、粒細(xì)胞減少等?,F(xiàn)在是39頁\一共有82頁\編輯于星期二引起中毒性紅斑的藥物:青霉素、鏈霉素、磺胺類、保泰松、利尿劑等。引起蕁麻疹的藥物:青霉素、阿司匹林、右旋糖酐、x線造影劑等。引起固定性皮疹的藥物:磺胺類、巴比妥、四環(huán)素、酚酞等。引起多發(fā)型紅斑的藥物:青霉素、磺胺類、巴比妥類、保泰松等。引起光敏性皮疹的藥物:四環(huán)素、吩噻嗪類、胺碘酮等。引起結(jié)節(jié)性紅斑的藥物:磺胺類、口服避孕藥。引起紫癜的藥物:奎尼丁、利尿劑、奎寧等。引起剝脫性皮炎的藥物:保泰松、異煙肼、卡馬西平等。現(xiàn)在是40頁\一共有82頁\編輯于星期二

2、肝損害-發(fā)病機(jī)制(1)藥物直接毒害肝細(xì)胞(2)干擾膽紅素代謝的某一環(huán)節(jié)(3)藥物通過免疫復(fù)合產(chǎn)生變態(tài)反應(yīng)性病變

(4)抑制肝細(xì)胞的蛋白質(zhì)合成

(5)藥酶被誘導(dǎo)

(6)機(jī)體特異性招致藥物對肝損害的反應(yīng)現(xiàn)在是41頁\一共有82頁\編輯于星期二

2、肝損害

在藥物不良反應(yīng)的損害中,有10%~15%為肝臟疾病。引起脂肪肝及嚴(yán)重?fù)p害肝臟的藥物:絲裂霉素、糖皮質(zhì)激素、氯霉素、無味紅霉素、門冬酰胺酶、奎尼丁、胺碘酮、苯妥英鈉等。引起黃疸的藥物:氯霉素、奮乃靜、氟奮乃靜、三氟拉嗪、甲丙氨脂、甲基睪丸酮、氯磺丙脲、氯霉素、克林霉素、林可霉素、異煙肼、利福平、氯喹、磺胺類、甲氨蝶呤、別嘌醇、硫唑嘌呤等。現(xiàn)在是42頁\一共有82頁\編輯于星期二3、腎損害---發(fā)病機(jī)制(1)腎血流旺盛,通過腎臟的藥物量多

(2)逆流倍增系統(tǒng)使腎髓質(zhì)和乳頭部的藥物增加

(3)近曲小管細(xì)胞對多種藥物分泌和重吸收作用

(4)腎血管床的內(nèi)皮表面積大

(5)由于pH改變,造成某些藥物的沉積

現(xiàn)在是43頁\一共有82頁\編輯于星期二3、腎損害

常見藥源性腎功能衰竭、藥源性血尿、藥源性排尿困難及尿潴留等。引起腎損害的抗菌藥:磺胺類、四環(huán)素類、萬古霉素、林可霉素、青霉素類、多黏菌素類、頭孢菌素類、氨基糖苷類、兩性霉素B、甲硝唑等。保泰松:引起血尿、蛋白尿或腎小管壞死。乙酰唑胺、順鉑、卡莫司汀等:急性腎功能衰竭。大劑量對氨基水楊酸鈉靜滴:腎功衰竭。環(huán)磷酰胺、白消安、苯丁酸氮芥:出血性膀胱炎或急性腎功衰竭。利福平:腎臟過敏。去甲腎上腺素、甲氰胺、新福林:急性腎功衰竭?,F(xiàn)在是44頁\一共有82頁\編輯于星期二4、神經(jīng)系統(tǒng)損害

臨床常見聽神經(jīng)損害、錐體外系反應(yīng)、周圍神經(jīng)炎、視神經(jīng)炎、神經(jīng)一肌肉疾病、精神障礙等。第八對腦神經(jīng)損害:氨基糖苷類抗生素耳聾:呋塞米、利尿酸、萬古霉素等周圍神經(jīng)炎:呋喃西林、呋喃嘩酮、呋喃妥因、異煙肼、鏈霉素、卡那霉素、甲硝唑、甲硫咪唑、吲哚美辛、長春新堿等。錐體外系反應(yīng):氯丙嗪、奮乃靜、氟奮乃靜、三氟拉嗪、氟哌啶醇、五氟利多、利血平、碳酸鋰等。視神經(jīng)炎:氯霉素、異煙肼、乙胺丁醇、氯喹等。青光眼或白內(nèi)障:糖皮質(zhì)激素眼藥水眼球震顫或復(fù)視:巴比妥類、甲丙氨酯、氯氮革、氧丙嚷、苯妥英鈉、丙咪嗪、氟尿嘧啶等??烧T發(fā)癲癇發(fā)作:糖皮質(zhì)激素、地卡因、氯喹、甲氨蝶呤等精神錯亂:巴比妥類、水合氯醛、大劑量溴劑。焦慮、精神不安或失眠:咖啡因、氨茶堿、麻黃堿。現(xiàn)在是45頁\一共有82頁\編輯于星期二5、消化系統(tǒng)損害

常見的消化系統(tǒng)損害包括上消化道及胃潰瘍或出血、腹瀉、便秘、惡心、嘔吐、食欲不振及假膜性腸炎等。誘發(fā)消化道潰瘍或出血:阿司匹林、保泰松、吲哚美辛、糖皮質(zhì)激素、利血平、胍乙啶、氯化鉀等能。腸麻痹或腸壞死:氯丙嗪、丙咪嗪、多慮平、氯氮平、阿托品、東莨菪堿、抗組胺藥等。假膜性腸炎:氨芐西林、阿莫西林、頭孢菌素類、林可霉素類、四環(huán)素類、氯霉素類等。現(xiàn)在是46頁\一共有82頁\編輯于星期二6、造血系統(tǒng)損害引起粒細(xì)胞減少的藥物:

氯霉素、磺胺類、氨基比林、安乃近、異煙肼、甲基硫氧嘧啶、丙基硫氧嘧啶、吲哚美辛、銻劑、氯氮平等;氯丙嗪、苯海拉明、對氨基水楊酸、阿司匹林、奎尼丁、西咪替丁等。引起再生障礙性貧血的藥物:

環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤、巰基嘌呤、阿糖胞苷、白消安、氯霉素、氯丙嗪、苯妥英鈉等,其中氯霉素引起的再生障礙性貧血最嚴(yán)重,再生障礙性貧血病死率可達(dá)50%?,F(xiàn)在是47頁\一共有82頁\編輯于星期二7、循環(huán)系統(tǒng)損害

藥源性心臟疾病發(fā)生率較高,并且有其嚴(yán)重性,不加注意可致猝死。藥源性心臟疾病主要表現(xiàn)為心律失常、心功能抑制和心肌病等癥狀?,F(xiàn)在是48頁\一共有82頁\編輯于星期二心律失常:

強(qiáng)心苷、胺碘酮、普魯卡因胺、鉀鹽等,腎上腺素可引起室性早搏新斯的明可引起心動過緩、血壓下降或休克肼屈嗪可引起竇性心動過速或心絞痛可引起心律失常的藥物還有麻黃素、多巴胺、去氧腎上腺素、苯丙胺、酚妥拉明、異丙腎上腺素、阿霉素、阿奇霉素等。現(xiàn)在是49頁\一共有82頁\編輯于星期二心律失常:阿斯(急性心源性腦缺氧)綜合征:

維拉帕米、奎尼丁、普魯卡因胺、洋地黃類、新斯的明、毛果蕓香堿、罌粟堿、吐根堿、利多卡因、氯喹等。尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動過速:奎尼丁、利多卡因、美兩律、英卡胺、氟卡胺、胺碘酮、安搏律定、溴芐胺、硝苯地平、洋地黃類、異丙腎上腺素、甲氯達(dá)嗪、氯丙嗪、異丙嗪、阿米替林等可引起?,F(xiàn)在是50頁\一共有82頁\編輯于星期二8、呼吸系統(tǒng)損害

因藥物副作用或劑量過大,病人個體耐受性差異等,致使肺組織造成器質(zhì)性損害和功能異常。

藥物性肺損害,主要有間質(zhì)性肺炎、肉芽腫肺炎、胸水、肺梗塞、支氣管哮喘、呼吸肌麻痹、肺動脈高壓等。現(xiàn)在是51頁\一共有82頁\編輯于星期二巴比妥類、氯丙嗪、地兩泮、硝西泮、嗎啡、哌替啶、芬太尼、美沙酮等用量過大可引起呼吸抑制,氨基糖苷類抗生素可應(yīng)起呼吸麻痹,多黏菌素、桿菌肽也可引起呼吸抑制。青霉素、氨基糖苷類抗生素、四環(huán)素、紅霉素、磺胺類、局麻藥、維生素K、抗血清、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、氨基比林、普萘洛爾等町引起支氣管哮喘?,F(xiàn)在是52頁\一共有82頁\編輯于星期二嗜酸性粒細(xì)胞性肺炎:阿司匹林、呋喃妥因、呋喃唑酮、青霉素類、丙咪嗪、對氨基水楊酸鈉、氫氯噻嗪、氯磺丙脲、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、磺胺類等可引起。彌漫性間質(zhì)性肺炎和肺纖維化:

博萊霉素、白消安、甲氨蝶呤、環(huán)磷酰胺、瘤可寧、甲基芐肼、硫唑嘌呤、絲裂霉素、呋喃妥因、青霉素類、普魯卡因胺、磺胺類、異煙肼、對氨基水楊酸鈉、苯妥英鈉、美沙酮、氯磺丙脲、肼屈嗪等?,F(xiàn)在是53頁\一共有82頁\編輯于星期二肺水腫:可待因、美沙酮、鎮(zhèn)痛新、保泰松、阿司匹林、苯丙胺、普萘洛爾、副醛、右旋糖酐、甲氨蝶呤、氮芥、氫氯噻嗪等。肺血栓:雌激素、曲吡那敏(去敏靈)、西咪替丁肺部繼發(fā)性炎癥:抗腫瘤藥和腎上腺皮質(zhì)激素類藥物起紅斑狼瘡綜合征:異煙肼、苯妥英鈉、肼屈嗪、普魯卡因胺、利血平、甲基多巴、氯丙嗪、保泰松、青霉素類、美沙酮等。現(xiàn)在是54頁\一共有82頁\編輯于星期二9、藥源性三致作用(1)致突變作用:

DNA堿基核苷酸順序中的基因信息發(fā)生改變可引起基因突變,如果突變作用涉及到整個染色體,使染色體的結(jié)構(gòu)或數(shù)目發(fā)生改變,則引起染色體畸變?;蜃儺惢蛉旧w畸變通過細(xì)胞分裂過程被傳遞到后代細(xì)胞,使它獲得新的遺傳特性。如果生殖細(xì)胞受到突變影響引起畸胎或死胎?,F(xiàn)在是55頁\一共有82頁\編輯于星期二

抗癌藥物可引起正常細(xì)胞染色體畸變,阿斯匹林、氯丙嗪、奮乃靜可引起血細(xì)胞染色體畸變,絨毛膜促性腺激素可引起胎兒染色體畸變,氯底芬胺可引起子宮內(nèi)膜組織染色體損傷?,F(xiàn)在是56頁\一共有82頁\編輯于星期二(2)致癌作用:

國際癌癥研究機(jī)構(gòu)(IARC)從1972年到1981年報道評定的532種化合物中22中有致癌作用,其中藥物有4種,它們是環(huán)磷酰胺、已烯雌酚、溶肉瘤素及結(jié)合性雌激素類。可能有致癌作用的藥物:

甲基芐肼、阿霉素、抗代謝類藥物、灰黃霉素、苯妥英鈉、硝基呋喃類、保泰松等?,F(xiàn)在是57頁\一共有82頁\編輯于星期二(3)致畸作用:

妊娠2周到3個月期間是胚胎發(fā)育最活躍時期。因此,這個時期用藥不當(dāng)可引起胎兒畸形。現(xiàn)在是58頁\一共有82頁\編輯于星期二性激素可引起胎兒生殖器或子宮畸形糖皮質(zhì)激素可引起腭裂抗癲癇藥可引起短鼻、低鼻梁阿司匹林可引起眼睛畸形四環(huán)素可引起四肢畸形氨基糖苷類抗生素可引起先天性耳聾。現(xiàn)在是59頁\一共有82頁\編輯于星期二口服降糖藥可引起兔唇、腭裂甲氨蝶呤可引起無腦兒、腭裂環(huán)磷酰胺可引起肢體、外耳畸形地西泮、氟哌啶醇可引起四肢畸形雄激素可引起男性化、多發(fā)性先天缺陷抗甲狀腺激素藥可引起頸腫大、甲狀腺功能低下噻嗪類利尿藥可引起血小板減少氯霉素可引起外周血管衰竭現(xiàn)在是60頁\一共有82頁\編輯于星期二10、中藥應(yīng)引起重視過去認(rèn)為中草藥安全性高,毒副作用少,很少引起肝損害。但近年來中草藥所致的不良反應(yīng)逐年增多,引起肝損害的病例也隨之逐年增多。中草藥引起的肝損害占全部藥源性肝損害的23%~33%。雷公藤、黃藥子,壯骨關(guān)節(jié)丸現(xiàn)在是61頁\一共有82頁\編輯于星期二中藥注射劑引起的藥源性疾病藥源性皮膚病雙黃連、清開靈、蝮蛇抗拴酶、復(fù)方丹參、刺五加等。過敏性休克:

雙黃連、清開靈、刺五加、參麥、蝮蛇抗拴酶、魚腥草、穿琥寧等。藥源性腎病:

復(fù)方丹參、清開靈、蝮蛇抗拴酶等。現(xiàn)在是62頁\一共有82頁\編輯于星期二藥源性肝病:

蝮蛇抗拴酶、雙黃連、葛根素等。藥源性血液病:

復(fù)方丹參、葛根素、蝮蛇抗拴酶、雙黃連、穿琥寧等。藥源性心臟病:

茵梔黃、雙黃連、參麥、葛根素、復(fù)方丹參等?,F(xiàn)在是63頁\一共有82頁\編輯于星期二七、藥源性疾病的臨床表現(xiàn)

藥源性疾病與病理性疾病的臨床表現(xiàn)基本一樣,各系統(tǒng)器官都可受累,異常病理體征與受累器官損害程度一致,檢查和判定指標(biāo)相同。其中最多見的是過敏反應(yīng),(各型皮疹、哮喘、休克等都與其他過敏性疾病體征一樣)?,F(xiàn)在是64頁\一共有82頁\編輯于星期二八、藥源性疾病的的診斷藥源性疾病的特點

藥源性疾病具有停藥后臨床癥狀緩解,再次給藥癥狀又可重現(xiàn)的特點。

藥源性疾病多數(shù)發(fā)生在用藥后的第1-2天,一般不超過11天。現(xiàn)在是65頁\一共有82頁\編輯于星期二1、有使用或再次使用同一藥物史。2、有藥物過敏史及家族發(fā)病史。3、有免疫缺陷、先天異常或遺傳性疾病。4、停用或改用其他藥物癥狀緩解或消失。5、不能用原發(fā)病解釋的臨床癥狀。6、進(jìn)行必要的實驗室檢查和輔助檢查7、進(jìn)行藥物流行病調(diào)研

如溫州醫(yī)學(xué)院腦炎研究組歷經(jīng)10年,運(yùn)用了各種流行病學(xué)方法證實了咪唑類驅(qū)蟲藥(左旋咪唑、阿苯達(dá)唑、甲苯咪唑)與脫髓鞘腦炎的相關(guān)性。藥源性疾病的臨床診斷實驗室檢查包括嗜酸性細(xì)胞計數(shù)、皮試、致敏藥物的免疫學(xué)檢查、血藥濃度監(jiān)測和藥物不良反應(yīng)的激發(fā)試驗等。體格檢查、器官系統(tǒng)的功能性檢查、心電圖、超聲、X線、CT、核磁等輔助檢查為確定DID的受損器官、嚴(yán)重程度提供了可靠的依據(jù)。其中血藥濃度監(jiān)測是診斷藥物蓄積中毒或超量中毒的可靠依據(jù),也是與過敏性疾病進(jìn)行鑒別的最直接的證據(jù)。

現(xiàn)在是66頁\一共有82頁\編輯于星期二不能用原發(fā)病解釋的臨床癥狀藥物疹一般在初次給藥后5~20天發(fā)病,當(dāng)再次用藥時,24小時內(nèi)即可出現(xiàn)癥狀,皮疹約占中藥注射劑DID總數(shù)的59%??股厮履I毒性多發(fā)生在用藥后3~6天。神經(jīng)系統(tǒng)損害多發(fā)生在用藥后10~20天。藥物熱潛伏期一般為7~10天

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