醫(yī)學免疫學課件：免疫調節(jié)

免疫調節(jié)免疫系統(tǒng)的感知和反饋調節(jié)免疫調節(jié)免疫應答過強：自身免疫病

免疫應答不強：病原體擴散主要內容分子水平的免疫調節(jié)

細胞水平的免疫調節(jié)整體和群體水平的免疫調節(jié)分子水平的調節(jié)磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）的調節(jié)SOCS蛋白的調節(jié)蛋白酪氨酸激酶（PTK）和蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP）參與的調節(jié)固有免疫應答中的雙時相負向調節(jié)IRAK-M：IL-1受體相關激酶1SOCS-1：I型細胞因子信號轉導抑制因子分子水平的調節(jié)磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）的調節(jié)SOCS蛋白的調節(jié)（細胞因子信號轉導抑制蛋白）蛋白酪氨酸激酶（PTK）和蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP）參與的調節(jié)ThestructureofCIS/SOCSfamilyThestructureandfunctionofSOCSproteinsFrontiersinimmunology,March2012,vlume3RoleofSOCS1andSOCS3inTh1/Th17balanceandinnTregintegrityFrontiersinimmunology,March2012,vlume3分子水平的調節(jié)磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）的調節(jié)SOCS蛋白的調節(jié)蛋白酪氨酸激酶（PTK）和蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP）參與的調節(jié)免疫受體激活受體——ITAM——PTK——啟動激活信號轉導抑制受體——ITIM——PTP——抑制激活信號轉導PTK與PTP執(zhí)行功能的前提聚集到細胞膜內側受體跨膜區(qū)附近與受體（及相關分子）胞內段的獨特結構相關ITAM（免疫受體酪氨酸激活基序）ITIM（免疫受體酪氨酸抑制基序）含酪氨酸殘基（Y），磷酸化后與SH2結構域結合Src家族正調節(jié)活化的Src家族的受體關聯性PTKSrc或Src-PTK激活胞漿中的PTKT細胞ZAP—70，B細胞Syk引發(fā)活化信號轉導負調節(jié)活化的Src可激活游離于胞漿中的PTP作用于已磷酸化的信號分子，終止信號轉導兩類受體的比較激活性受體抑制性受體受體胞內基序帶ITAM帶ITIM基序結構特點YxxL/VI/VxYxxL/V招募的酶類招募PTK招募PTP功能啟動激活信號轉導抑制激活信號轉導分子水平的調節(jié)補體反應中的調節(jié)作用抑制C1的形成：C1INH（絲氨酸蛋白酶抑制劑C1抑制物）抑制補體轉化酶的形成：I因子，H因子，DAF，MCP抑制膜攻擊復合物的形成：S蛋白，MIRL（CD59)等增強吞噬的調理作用：C3b,C4b，iC3b趨化免疫細胞，介導炎性反應：C3a,C4a,C5a等細胞水平的調節(jié)T細胞（共信號分子）B細胞（FcγR-II）NK細胞（KIR）自然調節(jié)細胞（nTreg)適應性調節(jié)T細胞（iTreg)Th1和Th2TheproliferationanddifferentiationofTcellsrequiresignalsprovidedbymoleculesonAPCs(costimulators)andantigen-inducedsignalsThebestcharacterizedcostimulatorypathwayinTcellactivationinvolvestheTcellsurfacemoleculeCD28,whichbindsthecostimulatorymoleculesB7-1(CD80)andB7-2(CD86)expressedonactivatedAPCsRegulationofT-cellactivation

T細胞表面的CTLA-4和PD-1T細胞激活需要雙重信號TCR——Ag/MHC配體B7分子——協同刺激受體（CD28/CTLA-4）T細胞活化后24小時表達CTLA-4嚴格針對已經激活的T細胞，下調已經出現的高強度免疫應答PD1結構功能與CTLA-4相似，配體是PD-1LActivateandinhibitsignalexpressiononactivatedCD4TcellsComputedTomographyafterReceiptofAnti–PD-L1Antibody細胞水平的調節(jié)T細胞（共信號分子）B細胞（FcγR-II）NK細胞（KIR）自然調節(jié)細胞（nTreg)適應性調節(jié)T細胞（iTreg)Th1和Th2B細胞表面的FcRⅡ-B應答產物一側和BCR結合另一側和B細胞表面的FcγRⅡ-B結合受體ITIM，傳遞抑制信號，特異性體液免疫被抑制負反饋調節(jié)機制缺陷——自身免疫病細胞水平的調節(jié)B細胞亞群：B10細胞或Breg細胞，通過細胞

接觸和分泌的IL-10抑制其他B細

胞和T細胞的功能，在自身免疫

病和腫瘤發(fā)生中發(fā)揮作用。細胞水平的調節(jié)T細胞（共信號分子）B細胞（FcγR-II）NK細胞（KIR）自然調節(jié)細胞（nTreg)適應性調節(jié)T細胞（iTreg)Th1和Th2免疫細胞的激活性受體和抑制性受體免疫細胞激活性受體抑制性受體B細胞BCRFcγRII-B、CD22、CD72T細胞TCR、CD28CTLA-4、PD-1、KIRNK細胞NCR、CD16KIR、CD94/NKG2A肥大細胞FcRIFcγRII-B、gp49B1γδT細胞Vγ9Vδ2TCRCD94/NKG2A細胞水平的調節(jié)T細胞（共信號分子）B細胞（FcγR-II）NK細胞（KIR）自然調節(jié)細胞（nTreg)適應性調節(jié)T細胞（iTreg)Th1和Th2HowdoregulatoryTcellswork?

Tr1Th3CD4+CD25+Treg自然調節(jié)T細胞和適應性調節(jié)T細胞的比較特點自然調節(jié)T細胞適應性調節(jié)T細胞誘導部位胸腺外周依賴CD28-B7+-依賴IL-2++CD25的表達+++-~+抗原特異性胸腺內auto-Ag外來、組織特異性Ag效應機制細胞接觸，不依賴CK細胞接觸，依賴CK功能抑制自身免疫性T細胞介導的局部應答抑制自身損傷性炎癥、阻遏對病原體和移植物應答舉例CD4+CD25+T、NKT、γδTTh1、Th2、Tr1、Th3、CD8+T細胞水平的調節(jié)T細胞（共信號分子）B細胞（FcγR-II）NK細胞（KIR）自然調節(jié)細胞（nTreg)適應性調節(jié)T細胞（iTreg)Th1和Th2Th1細胞和Th2細胞的功能Th1：細胞免疫抗胞內微生物感染參與移植物的排斥Th2B細胞增殖抗體產生超敏反應分泌不同的細胞因子成為功能上相互拮抗的適應性調節(jié)T細胞群Th3細胞和Tr1細胞Th3分泌TGFβTr1細胞分泌IL-10IL-10和TGFβ有抑制作用下調免疫應答的活性Th3在口服耐受及黏膜免疫中發(fā)揮作用Tr1調控自身免疫炎癥反應、誘導移植耐受

TGF-β

抑制

T細胞和

B細胞增殖

促進Tregs產生TGF-β缺陷導致嚴重的自身免疫疾病發(fā)生TGF-β細胞水平的調節(jié)T細胞（共信號分子）B細胞（FcγR-II）NK細胞（KIR）自然調節(jié)細胞（nTreg)適應性調節(jié)T細胞（iTreg)Th1和Th2NKT，γδT，肥大細胞

獨特型網絡調節(jié)獨特型Ig分子上兼有抗原結合特性和抗原決定簇功能的部位主要位于抗原結合部位即互補決定區(qū)（CDR）另一些在CDR附近的非抗原結合部位淋巴細胞識別抗體的獨特型，產生抗獨特型抗體，進一步形成獨特型網絡針對CDR的抗獨特型抗體為Ab2βAb2β與抗原表位相似與抗原競爭Ab1為體內的抗原內影像針對CDR外V區(qū)域的稱Ab2α獨特型網絡與免疫干預誘導產生Ab3——抗感染免疫誘導產生Ab2——除去Ab1，防治自身免疫病凋亡對免疫應答的負反饋調節(jié)AICD和特異性免疫應答Fas啟動的細胞凋亡稱活化誘導的細胞死亡（activationinducedcelldeath，AICD）Fas：受體，多細胞表達，三聚體，FasL：配體，活化T細胞表達Fas與FasL結合后，其胞內段的DD與FADD結合，激活CaspaseAICDFas-mediatedactivation-induceddeathofTlymphocytes.AICD的臨床意義CTL、NK細胞殺傷靶細胞的機制之一下調細胞免疫和體液免疫為高度特異性的生理反饋調節(jié)Fas和FasL的變異引起自身免疫病整體水平的調節(jié)作用神經內分泌對免疫系統(tǒng)的調節(jié):免疫細胞有激素信號受體下調免疫反應的內分泌因子：