臨床藥理學(xué)重點總結(jié)精選文檔

TTMSsystemofficeroom【TTMS16H-TTMS2A-TTMS8Q8-TTMSHHJ8】TTMSsystemofficeroom【TTMS16H-TTMS2A-TTMS8Q8-TTMSHHJ8】臨床藥理學(xué)重點總結(jié)精選文檔Evil臨床藥理重點總結(jié)1、臨床藥理學(xué)：是研究藥物在人體內(nèi)作用規(guī)律和人體與藥物間相互作用過程的一門交叉學(xué)科。它以藥理學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)為基礎(chǔ)，闡述藥物代謝動力學(xué)（藥動學(xué)）、藥物效應(yīng)動力學(xué)（藥效學(xué)）、毒副反應(yīng)的性質(zhì)和機制以及藥物相互作用的規(guī)律的規(guī)律等，以促進醫(yī)藥結(jié)合、基礎(chǔ)與臨床結(jié)合，指導(dǎo)臨床合理用藥。提高治療水平，推動醫(yī)學(xué)與藥理學(xué)發(fā)展為目的。2、臨床藥理學(xué)研究的內(nèi)容有：藥效學(xué)、藥動學(xué)、毒理學(xué)、臨床試驗、藥物相互作用。3、藥物相互作用：兩種或兩種以上的藥物合并或先后序貫使用時，所引起的藥物相互作用和效應(yīng)的變化。4、臨床藥效學(xué)：藥物對機體的影響或機體的變化。5、臨床藥動學(xué)：主要研究藥物的體內(nèi)過程及體內(nèi)藥物濃度隨時間變化的規(guī)律。6、臨床藥理的四個職能：①新藥評價和上市藥物的再評價：首要任務(wù)②對ADR進行監(jiān)督與調(diào)研③臨床藥理學(xué)教學(xué)培訓(xùn)④開展臨床藥理服務(wù)工作7、臨床試驗的常用方法：對照、隨機、盲法試驗、安慰劑。8、臨床藥理學(xué)試驗遵循Fisher提出的三項基本原則：重復(fù)、隨機、對照。9、臨床試驗的主要任務(wù)：①對新藥的有效性與安全性做出科學(xué)評價，通過血藥濃度監(jiān)測調(diào)整給藥方案，安全有效的使用藥物②監(jiān)察上市后藥物不良反應(yīng)，保障人民用藥安全③通過醫(yī)療與會診，合理使用藥物，改善病人的治療10、我國臨床試驗分四期：⑴Ⅰ期臨床試驗：是在人體進行新藥研究的起始期，主要目的是研究人對新藥的耐受程度，了解新藥在人體內(nèi)的藥代動力學(xué)過程，提出新藥安全有效的給藥方案。對象：健康人⑵II期臨床試驗：為隨機盲法對照臨床試驗，由藥物臨床試驗機構(gòu)進行臨床試驗。其目的是確定藥物的療效適應(yīng)證，了解藥物的毒副反應(yīng)，對該藥的有效性、安全性作出初步評價。對象：靶疾病的患者⑶Ⅲ期臨床試驗：是Ⅱ期臨床試驗的延續(xù)，目的是在較大范圍內(nèi)進行新藥療效和安全性評價。要求在Ⅱ期臨床試驗的基礎(chǔ)上除增加臨床試驗的病例數(shù)之外，還應(yīng)擴大臨床試驗單位。多中心臨床試驗單位應(yīng)在臨床藥理基地中選擇，一般不少于3個，每個中心病例數(shù)不少于20例。各項要求與II期相似，但一般不要求雙盲。⑷Ⅳ期臨床試驗：也稱上市后監(jiān)察。其目的在于進一步考查新藥的安全有效性，即在新藥上市后，臨床廣泛使用的最初階段，對新藥的療效、適應(yīng)證、不良反應(yīng)、治療方案可進一步擴大臨床試驗，以期對新藥的臨床應(yīng)用價值做出進一步評價，進一步了解的療效、適應(yīng)證與不良反應(yīng)情況，指導(dǎo)臨床合理用藥。包括擴大試試驗、特殊對象臨床試驗、補充臨床試驗。11、國際上關(guān)于人體試驗第一份正式文件是《紐倫堡法典》，《赫爾辛基宣言》成為指導(dǎo)人體試驗的權(quán)威性綱領(lǐng)性的國際醫(yī)德規(guī)范。12、臨床藥動學(xué)：即臨床藥物代謝動力學(xué)，應(yīng)用動力學(xué)原理與數(shù)學(xué)模型，定量的描述藥物的吸收、分布、代謝、排泄過程隨時間變化的動態(tài)規(guī)律。主要研究藥物的體內(nèi)過程及體內(nèi)藥物濃度隨時間變化的規(guī)律。藥物體內(nèi)過程包括藥物的吸收、分布、代謝、排泄，即ADME四個基本過程。代謝和排泄都是藥物在體內(nèi)逐漸消失的過程，統(tǒng)稱為消除。13、吸收：藥物自給藥部位（經(jīng)細胞組成的屏蔽膜）進入血液循環(huán)的過程。藥物作用的快慢與其吸收速度相關(guān)分布：藥物吸收后隨血液循環(huán)到各組織器官的過程。代謝：即生物轉(zhuǎn)化、藥物代謝，藥物在體內(nèi)發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)的改變。排泄：藥物及其代謝產(chǎn)物通過排泄器官排除體外的過程。14、轉(zhuǎn)運：⑴主動轉(zhuǎn)運：逆濃度差轉(zhuǎn)運、消耗能量、需要載體、飽和性、競爭性⑵被動轉(zhuǎn)運：①簡單擴散：順濃度差轉(zhuǎn)運、不消耗能量、不需要載體、無飽和性、無競爭性簡單擴散受到藥物的溶解性和解離性等理化特性的影響②易化擴散：順濃度差轉(zhuǎn)運、不消耗能量、需要載體、飽和性、競爭性15、影響藥物吸收的因素：⑴藥物方面：藥物的理化性質(zhì)（脂溶性、解離度）、劑型（藥物顆粒徑大小、賦形劑種類）、藥物的相互作用⑵機體方面：胃腸PH、胃內(nèi)容物、胃排空速度和腸蠕動、首關(guān)效應(yīng)、給藥途徑（口服給藥是最常用、最安全的）。16、首關(guān)效應(yīng)：又稱首過消除，是指某些藥物首次通過腸壁或肝臟時被其中的酶所代謝，使體循環(huán)要量減少的現(xiàn)象。藥物在腸道吸收后，通過肝門靜脈進入肝臟，部分藥物在通過腸黏膜及肝臟時被滅活代謝，使進入體循環(huán)的藥量減少，藥效也隨之下降的現(xiàn)象。17、影響藥物分布的因素：⑴血漿蛋白結(jié)合率：血中與蛋白結(jié)合的藥物占總藥量的百分數(shù)。藥物吸收入血后都可以不同程度的與血漿結(jié)合蛋白結(jié)合，弱酸性藥物主要與血漿白蛋白結(jié)合，如堿性藥物與α1酸性糖蛋白結(jié)合。結(jié)合型藥物無藥理活性、游離型有。藥物與血漿白蛋白結(jié)合的過程是可逆的。暫時失活、可逆性、動態(tài)平衡、臨時儲庫特異性低、競爭結(jié)合、置換現(xiàn)象，血漿蛋白過少或變質(zhì)→蛋白結(jié)合率↓，易中毒⑵細胞屏障（血腦、血眼、胎盤）：血腦屏障作用強，胎盤屏障作用弱。⑶器官血流量與膜的通透性（再分布：藥物先分布于血流量大的組織器官，隨后向其他組織器官轉(zhuǎn)移的這種現(xiàn)象）⑷體液的pH和藥物的解離度⑸與組織蛋白的親和力18、生物轉(zhuǎn)化：Ⅰ相：氧化(oxidation)、還原(reduction)、水解(hydrolysis)→極性增加，大多數(shù)藥物失活。主要酶：肝藥酶(cytochromeP450,CYP)→選擇性低、活性有限；變異性較大，個體差異大；易受藥物誘導(dǎo)或抑制。Ⅱ相：結(jié)合(conjugation)→極性進一步增加。主要酶：葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶19、肝臟微粒體細胞色素P450酶系統(tǒng)，又稱肝藥酶。⑴酶的誘導(dǎo)劑：某些化學(xué)藥物能提高肝微粒體藥物代謝酶的活性，從而提高生物轉(zhuǎn)化的速率，此現(xiàn)象稱酶的誘導(dǎo)。如：苯巴比妥、其他巴比妥類、苯妥英鈉、卡馬西平、利福平、水合氯醛。⑵酶的抑制劑：某些化學(xué)藥物能抑制肝微粒體藥物代謝酶的活性，從而減慢生物轉(zhuǎn)化的速率，此現(xiàn)象稱酶的抑制。如：別嘌醇、氯霉素、異煙肼、西咪替丁、磺胺苯吡唑。酶誘導(dǎo)劑可使合用藥物的效應(yīng)減弱，而酶抑制劑可使合用藥物效應(yīng)增強20、藥物的排泄途徑：腎排泄（腎臟是最主要的排泄器官）、膽汁排泄、腸道排泄、唾液、乳汁、汗液、淚液。21、藥動學(xué)房室模型：⑴開放性一室模型⑵開放性二室模型22、主要藥動學(xué)參數(shù)及臨床意義:（1）半衰期t1/2：血漿中藥物濃度下降一半所需的時間。按一級速率消除的藥物t1/2為一恒定值。它有助于設(shè)計最佳給藥間隔，預(yù)計停藥后藥物從體內(nèi)消除時間以及預(yù)計連續(xù)給藥后達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度的時間。（2）表觀分布容積Vd：是指體內(nèi)藥物總量按血漿藥物濃度推算時所需的體液總?cè)莘e。假設(shè)體內(nèi)藥物均勻分布時，由血藥濃度推算得到的藥物分布體液容積，單位為L或L/kgVd=A(體內(nèi)總藥量)/C(血藥濃度)Vd意義：可以推斷藥物在體內(nèi)的分布程度和組織中的攝取程度。用來估算血容量及體液量：5L→分布于血液，10-20L→細胞外液，40L→全身體液，＞40L→某一器官內(nèi)濃集②反映藥物分布的廣泛性或與組織結(jié)合的程度③根據(jù)藥物的分布容積調(diào)整劑量（3）血藥濃度-時間曲線下面積AUC：藥物從零時間至所有原形藥物全部消除這一段時間的藥-時曲線下總面積，是計算生物利用度的基礎(chǔ)數(shù)值，AUC與吸收后體循環(huán)的藥量成正比，反映進入體循環(huán)藥物的相對量、反映藥物進入血循環(huán)的總量。（4）生物利用度（F）：藥物吸收進入血液循環(huán)的程度和速度。影響F的因素：①吸收前的藥物降解②吸收后的首過消除F絕對=AUC（po）/AUC（iv）×100%F相對=AUC（試驗）/AUC（參比）×100%（5）總清除率CL：又稱血漿清除率，是指體內(nèi)諸消除器官在單位時間內(nèi)清除藥物的血漿容積。單位時間內(nèi)有多少毫升血中所含的藥物被清除，是正確估算藥物從體內(nèi)消除速度的唯一參數(shù)。假設(shè)生物利用度完全：給藥速率=CL×Css（6）穩(wěn)態(tài)血藥濃度Css（坪值）與平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度：屬于一級動力學(xué)消除的藥物，在恒量恒速重復(fù)多次給藥4-5個t1/2后，給藥量與消除量達到動態(tài)平衡，體內(nèi)藥物的總量不再增加而達到穩(wěn)定狀態(tài)，曲線趨向平穩(wěn)，此時的血藥濃度稱為穩(wěn)態(tài)血藥濃度。Css的時間僅取決于半衰期，與計量、給藥間隔無關(guān)。Css意義 ①其高低與給藥總量成正比②其波動幅度與給藥間隔成正比③達到穩(wěn)態(tài)濃度的時間與t1/2成正比（7）達峰濃度Cmax：藥物經(jīng)血管外給藥吸收后的血藥濃度最大值（8）達峰時間tmax：達到藥峰濃度所需的時間（9）負荷劑量(loadingdose，DL)：為了使血藥濃度迅速達到所需要的水平，在常規(guī)給藥前應(yīng)用的一次劑量。23、治療藥物監(jiān)測（TDM）：又稱臨床藥動學(xué)檢測，是在藥動學(xué)原理指導(dǎo)下，應(yīng)用靈敏快速的分析技術(shù)，測定血液中或其他體液中藥物濃度，分析藥物濃度與療效及毒性間的關(guān)系。（其主要任務(wù)是通過靈敏可靠的方法，檢測病人血液或其它體液中的藥物濃度，獲取有關(guān)藥動學(xué)參數(shù)，應(yīng)用藥代動力學(xué)理論，指導(dǎo)臨床合理用藥方案的制定和調(diào)整，以及藥物中毒的診斷、治療，以保證藥物治療的有效性和安全性）24、治療藥物監(jiān)測實施的臨床指征：⑴藥物的有效血藥濃度范圍狹窄，有效劑量與中毒劑量相近⑵有些藥物同一劑量可能出現(xiàn)較大的個體間血藥濃度差異⑶具有非線性藥動學(xué)特性⑷心、肝、腎、腸道疾病引起ADME顯著變化者，肝腎功能不全或衰竭者使用主要經(jīng)肝代謝消除或腎排泄的藥物時

⑸長期使用藥物的患者的不依從性或某些藥物長期使用后產(chǎn)生耐藥性誘導(dǎo)（或抑制）肝藥酶的活性而引起藥效降低。長期使用藥物，血藥濃度發(fā)生變化者⑹懷疑患者藥物中毒，中毒癥狀與劑量不足的癥狀類似⑺合并用藥產(chǎn)生相互作用可能影響療效25、絕定是否進行TDM的原則？⑴病人是否使用了適合其病情的最佳藥物？

⑵藥效是否不宜與判斷？

⑶血藥濃度與藥效間關(guān)系是否適用于病情？

⑷藥動學(xué)參數(shù)是否因病人內(nèi)在的變異或其他干擾因素而不可預(yù)測？

⑸藥物對于此類病癥有效范圍是否很窄？

⑹療效的長短是否能是病人在治療期間受益與TDM？

⑺血藥濃度測定結(jié)果是否會顯著改變臨床決策并提供更多的信息？

26、TDM主要是測定樣本中的原形藥物。27、血藥濃度測定方法：光譜法、色譜法、免疫法（最常用）28、臨床藥效學(xué)：是研究藥物對機體的作用、作用機制及作用的量的規(guī)律科學(xué)，也著重探討藥物、機體以及內(nèi)環(huán)境等因素對藥效的影響。29、藥物對機體的作用不是增強就是減弱，前者稱為興奮或亢進，后者稱為抑制或麻痹。30、藥物對機體的作用具有選擇性、特異性。31、藥物對機體的作用具有兩重性，即治療作用和不良反應(yīng)。32、藥效學(xué)參數(shù)：量反應(yīng)量效曲線：⑴最小有效量：即閾劑量，剛能產(chǎn)生效應(yīng)使得劑量⑵最大效應(yīng)：即效能，藥物效應(yīng)達到最大，繼續(xù)增大劑量但效應(yīng)不在增大。與藥物內(nèi)在活性有關(guān)。⑶效價強度：藥物產(chǎn)生一定效應(yīng)時所學(xué)要的劑量。達到同樣效應(yīng)，劑量越小者效價強度越大。質(zhì)反應(yīng)量效曲線：⑴半數(shù)有效量：能是群體中半數(shù)個體出現(xiàn)某一效應(yīng)時的劑量，稱半數(shù)有效量（ED50）。如效應(yīng)為中毒或死亡，則稱半數(shù)中毒量（TD50）或半數(shù)致死量LD50⑵治療指數(shù)：即LD50/ED50，用以衡量藥物的安全性，TI越大，藥物越安全。33、藥物的血藥濃度較劑量更能正確反映藥理效應(yīng)強度，因為中間影響環(huán)節(jié)少。34、受體是一類存在于細胞膜、胞漿或細胞核內(nèi)的功能蛋白質(zhì)，具有識別和結(jié)合特異性細胞外化學(xué)物質(zhì)（配體）、介導(dǎo)細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)并產(chǎn)生細胞生物學(xué)效應(yīng)的特性。35、受體具有如下特性：靈敏性、特異性、飽和性、可逆性、多樣性。36、受體激動藥：既有親和力又有內(nèi)在活性的藥物，它們能與受體結(jié)合并激動受體產(chǎn)生效應(yīng)。37、受體拮抗藥：有親和力但無內(nèi)在活性的藥物，它們能與受體結(jié)合但不能激發(fā)生理效應(yīng)。共分兩類：①競爭性受體拮抗藥②非競爭性受體拮抗藥38、受體部分激動藥：有親和力但內(nèi)在活性弱。當沒有強激動藥存在時，可與受體結(jié)合激發(fā)弱的生理效應(yīng)，起激動作用；當有強激動藥存在時，這些藥與受體結(jié)合反而妨礙了強激動藥的作用，起到受體拮抗藥作用個。39、反響激動藥：有少數(shù)受體還存在第四種類型的配體，這類配體與受體結(jié)合后可以引起受體的構(gòu)型改變，激起與原來激動藥相反的生理效應(yīng)40、親和力：藥物與受體結(jié)合的能力。內(nèi)在活性：配體與受體結(jié)合成復(fù)合物后激發(fā)生理效應(yīng)的能力。41、影響藥物作用的因素：⑴藥物方面的因素：①給藥方案：給藥劑量、給藥途徑、給藥時間及間隔時間、療程②藥物的劑型③制藥工藝④藥物相互作用：同時或序貫使用兩種或兩種以上藥物時⑵機體方面的因素：①年齡②性別③營養(yǎng)狀態(tài)④精神因素⑤疾病因素⑥遺傳因素⑦生物節(jié)律42、藥物的臨床研究包括藥物的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期臨床試驗和藥物的生物等效性試驗。臨床試驗的主要目的是確定藥物的安全性和有效性，為藥品生產(chǎn)提供科學(xué)依據(jù)。43、藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）：是臨床試驗全過程的標準規(guī)定。包括方案設(shè)計、組織實施、稽查、記錄、分析結(jié)果、報告。其核心是保障受試者與患者的權(quán)利，保證臨床試驗的科學(xué)性。44、Ⅰ期臨床試驗：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價試驗。觀察人體對新藥的耐受程度和藥物動力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。是新藥人體試驗的起始階段。⑴內(nèi)容：藥物耐受性試驗與藥物動力學(xué)研究。①單次給藥的藥動學(xué)研究②多次給藥的藥動學(xué)研究③新藥如為口服劑，應(yīng)進行進食對藥物吸收影響的研究④人體內(nèi)、外藥物血漿蛋白結(jié)合率的研究⑤如果新藥為前提藥物或藥物在人體內(nèi)主要以代謝方式進行消除，并產(chǎn)生大量具有藥理活性代謝物者，則需進行新藥的代謝途徑、代謝物的結(jié)構(gòu)及其藥動學(xué)的研究。⑵目的：在健康志愿者中研究人體對藥物的耐受程度并通過藥物動力學(xué)研究了解藥物在人體內(nèi)的吸收、分布、消除的規(guī)律，為Ⅱ期臨床試驗提供安全有效的合理試驗方案。觀察單次給藥的耐受性，單次給藥的藥動學(xué)參數(shù)、連續(xù)給藥的藥動學(xué)與耐受性。⑶受試者的選擇：男女兼有，年齡18~45歲,同批受試者年齡不宜相差十歲；體重指數(shù)在19~24范圍內(nèi)。受試者例數(shù)為8~12例。正常受試者應(yīng)無心血管、肝臟、腎臟、消化道、精神神經(jīng)和藥物過敏等疾病和病史?？拱┧幵谀[瘤患者身上試驗。45、Ⅱ期臨床試驗：是隨機雙盲對照臨床試驗，對新藥的有效性安全性做出進一步評價，推薦臨床給藥劑量。⑴Ⅱ期、Ⅲ期試驗研究內(nèi)容：①新藥在相應(yīng)病人體內(nèi)的藥動學(xué)研究，包括單次給藥和多從給藥的藥動學(xué)研究②研究者根據(jù)試驗新藥的藥理學(xué)特點、新藥臨床用藥的需要以及試驗條件的可行性來選擇和決定進行下列藥動學(xué)的內(nèi)容：a.新藥在相應(yīng)病人體內(nèi)的血藥濃度和臨床藥理學(xué)效應(yīng)（藥效和不良反應(yīng)）的相關(guān)研究b.藥物和可能配伍用藥的其他藥物的相互作用中的藥動學(xué)研究c.新藥在人體組織及分泌物中分泌和排泄的研究d.新藥的特殊人群藥動學(xué)研究，包括肝功受損、腎功能受損、血液動力學(xué)障礙、老年人等因素對人體藥動學(xué)影響的研究。e.個體差異和不同種族差異（遺傳）的藥動學(xué)研究。⑵主要目的：確定新藥是否安全有效、與對照藥比較有多大的治療價值、確定適應(yīng)癥、找出最佳的治療方案包括劑量、給藥途徑與方法、每日給藥次數(shù)、對其有何不良反應(yīng)及危險性作出評價并提供防治方法。⑶Ⅱ期試驗設(shè)計原則：代表性、重復(fù)性、隨機性、合理性⑷Ⅱ期試驗實驗設(shè)計：①對照試驗：平行對照、交叉對照②隨機化③盲法試驗：單盲、雙盲、三盲④安慰劑：安慰劑效應(yīng)、安慰劑對照⑤藥物的編盲與盲底保存⑥應(yīng)急信件與緊急揭盲⑦揭盲規(guī)定⑧病例選擇與淘汰標準⑨藥效評價標準：無效、改善、進步、明顯進步。有效率=（改善+進步+明顯進步）病例數(shù)/總病例數(shù)×100%⑩病人依從性⑩臨床試驗病例數(shù)確定⑩安全性評估46、Ⅲ期臨床試驗：是擴大的多中心臨床試驗，進一步評價新藥的有效性和安全性。式治療作用確證階段。具有足夠樣本量的隨機盲法對照試驗。⑴目的：進一步驗證藥物對目標適應(yīng)證患者的治療作用和安全性，評價利益與風(fēng)險關(guān)系，最終為藥物注冊申請獲得批準提供充分依據(jù)。47、Ⅳ期臨床試驗：上市后臨床試驗，又稱上市后監(jiān)察，是新藥上市后申辦者自主進行的應(yīng)用研究階段。⑴內(nèi)容：在廣泛使用的條件下觀察療效和不良反應(yīng)。是針對某個具體新藥來進行的。包括：①擴大臨床試驗②特殊對象臨床試驗③補充臨床試驗④不良反應(yīng)考察⑵目的：考察在廣泛使用條件下的藥物療效和不良反應(yīng)，評價在普通或特殊人群中使用的利益與風(fēng)險關(guān)系，改進給藥劑量。根據(jù)進一步了解藥療效、適應(yīng)證與不良反應(yīng)情況，指導(dǎo)臨床合理用藥。⑶常與不良反應(yīng)監(jiān)察工作結(jié)合起來，與市場藥物再評價結(jié)合起來。⑷市場藥物再評價的主要對象是：一些療效不確切或不良反應(yīng)較多或有嚴重反應(yīng)的失常藥物。通過搞清問題，淘汰安全性或有效性已不能滿足臨床要求的藥物提供科學(xué)依據(jù)。⑸Ⅳ期臨床試驗的單位必須是參加該藥Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗的研究單位。48、藥物的生物等效性試驗：用生物利用度的方法以藥動學(xué)為指標比較同一種藥物的相同劑型或不同劑型在相同的實驗條件下其活性成分的吸收程度和速度有無統(tǒng)計學(xué)差別的人體試驗。49、藥品：用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的的調(diào)節(jié)生理功能并規(guī)定有適應(yīng)證、用法、和用量的物質(zhì)。新藥：未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品。50、藥品分為處方藥和非處方藥（OCT）。處方藥必須憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師處方才可在正規(guī)藥房或藥店調(diào)配、購買、使用的藥品。非處方藥消費者可自行判斷、購買、使用的藥品。51、按照新藥管理部門的要求，新藥西藥注冊分為I，II，III，IV，V，VI類I類：未在國內(nèi)外上市銷售的藥品II類：改變給藥途徑且未在國內(nèi)外上市銷售的制劑III類：已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品IV類：改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑V類：改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑VI類：已有國家藥品標準的原料藥或者制劑52、妊娠期藥動學(xué)特點：⑴藥物的吸收：妊娠期雌、孕激素分泌，致使胃酸和胃蛋白酶分泌減少、胃排空延長、胃腸道平滑肌張力減退、小腸蠕動減慢、減弱⑵藥物的分布：血漿容量擴大水，溶性藥物用藥劑量增大；血漿蛋白濃度降低，游離型藥物增多，藥物作用可能增強；脂溶性藥物分布容積增大⑶藥物的代謝：藥物排除減慢、肝臟生物轉(zhuǎn)化下降，易產(chǎn)生藥物蓄積中毒，肝毒性藥物慎用⑷藥物排泄：葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶活性降低，結(jié)合型藥物減少，肝腸循環(huán)中被重吸收的藥物增多，藥物在血液中和組織中半衰期延長。妊娠晚期，清除率降低53、妊娠期用藥的基本原則：⑴必須明確診斷和具有確切用藥指征⑵權(quán)衡所用藥物對孕婦疾病治療與藥物對胎兒導(dǎo)致可能的損害之間的利弊⑶當必需用藥時也應(yīng)盡量選擇對孕婦和胎兒無害或毒性小的藥物⑷盡量避免使用新藥或孕婦自用偏方、秘方54、妊娠3~12周期間，是胎兒被藥物導(dǎo)致某些系統(tǒng)和器官畸形最敏感時期。妊娠中、晚期是指妊娠4個月至分娩期間，此期胎兒絕大多數(shù)器官已形成，藥物對胎兒的致畸敏感性降低而致畸的可能性減少。55、嗎啡類及鴉片制劑因具有強力胎兒呼吸抑制作用而不宜采用。引產(chǎn)和促進分娩常以縮宮素靜滴，麥角制劑可致強直性子宮收縮，胎兒娩出前不宜使用。硫酸鎂是預(yù)防和控制子癇發(fā)作的首選藥物。鎂中毒用鈣劑解毒。56、胎兒的藥動學(xué)特點：⑴胎兒的藥物吸收：羊水中藥物多成游離型，排泄藥物可被胎兒吞咽羊水而重吸收⑵胎兒的藥物分布：妊娠前12周胎兒體液含量多脂肪含量少，水溶性藥物在細胞外液分布較多，脂溶性藥物的脂肪分布和蓄積少。隨著胎齡增長，胎兒細胞外液明顯減少，脂肪含量增多，脂溶性藥物的脂肪分布增多。⑶胎兒的藥物代謝：胎兒肝藥酶缺乏，代謝能力低，藥物胎兒血藥濃度高于母體。⑷胎兒藥物的代謝：藥物及其降解產(chǎn)物排泄延遲，即使藥物被排泄入羊膜腔后，可被胎兒吞咽形成羊水循環(huán)。膽道排泄功能弱，極性和水溶性代謝物難通過胎盤屏障向母體轉(zhuǎn)運。如沙利度胺57、美國食品藥物管理局根據(jù)臨床用藥經(jīng)驗和對胎兒致畸相關(guān)影響，將藥物分類：A類：最安全，妊娠初3個月用藥，未發(fā)現(xiàn)對胎兒有損害，隨后也未發(fā)現(xiàn)對胎兒有損害如甲狀腺球蛋白B類：動物實驗有危險性，人體試驗未證實。如青霉素C類：動物實驗有損害，缺乏臨床對照觀察資料。如氯霉素、異丙腎上腺素、吡嗪酰胺D類：臨床試驗有損害。如四環(huán)素、苯妥英鈉、氯磺丙脲X類：動物實驗和臨床試驗對胎兒危險性大，孕婦應(yīng)禁用。如沙利度胺、利巴韋林、乙烯雌酚。丙戊酸鈉、甲氨蝶呤、香豆素、氯喹、碳酸鋰、丙硫氧嘧啶等也可致畸。58、哺乳期婦女用藥：⑴母體血藥濃度：導(dǎo)致藥物由母體血液向乳汁轉(zhuǎn)運的最重要的決定因素⑵藥物分子量大?。盒∮?00易擴散進入乳汁，600以上不易⑶藥物的解離度和脂溶性：脂溶性高易從血液轉(zhuǎn)運至乳汁，弱堿性藥物易進入乳汁⑷藥物的蛋白結(jié)合率：游離型藥物才能通過血乳屏障，高結(jié)合率藥物乳汁中量少59、哺乳期婦女用藥注意事項：⑴藥物對泌乳影響：①雌激素類藥物，抑制乳汁分泌②類固醇避孕藥，乳汁分泌減少③多巴胺及其受體激動藥，抑制乳汁分泌。如溴隱亭⑵乳汁對乳兒的影響：易被胃腸道吸收的藥物可能導(dǎo)致藥物蓄積。因為乳兒吸吮乳汁多、肝功不完善。葡萄糖轉(zhuǎn)換酶活性低、腎小球率過濾低。因此，抗癌藥、鋰制劑、抗甲狀腺藥、苯二氮類安定藥、抗抑郁藥、抗癲癇類藥、喹諾酮類，哺乳期婦女禁用。60、新生兒藥動學(xué)特點：⑴藥物吸收：①經(jīng)胃腸給藥：胃液接近中性，不耐酸的藥物吸收完全（青霉素類，青霉素、氨芐西林、阿莫西林），生物利用度高。胃排空速度長，主要由胃吸收的β-內(nèi)酰胺類吸收量好。②胃腸外給藥：易從頭皮或四肢靜脈滴注給藥。⑵藥物分布：①體液與細胞外液容量較成人多，水溶性的β-內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類分布容積大，脂溶性地西泮分布容積相對較小，脂溶性藥物易分布入腦。新生兒要避免嗎啡和苯巴比妥類；磺胺、呋塞米易引起黃疸②藥物與血漿蛋白結(jié)合率：新生兒血漿蛋白含量低，藥物與血漿蛋白結(jié)合率低，游離血藥濃度過高，藥理作用増強易中毒⑶藥物代謝：新生兒肝臟相對較大，硫酸結(jié)合能力好⑷藥物排泄：消除慢，可造成血藥濃度高。如丙磺舒、地高辛、氨基糖苷類、青霉素61、新生兒窒息用25%NaHCO3加入25%葡萄糖溶液。新生兒驚厥首選地西泮。新生兒敗血癥，金球菌多見，首選大劑量青霉素加苯唑西林或氯唑西林，若青霉素耐藥用一代頭孢。62、嬰幼兒（出生一個月到三歲）用藥：嬰幼兒期肝臟相對大，藥物代謝較新生兒高，半衰期較成人短。經(jīng)腎排泄藥物總消除率較成人高。嗎啡。哌替啶易引起嬰幼兒呼吸抑制等中毒現(xiàn)象，應(yīng)禁用。不宜使用可待因等中樞鎮(zhèn)咳藥，以防加重氣道阻塞和呼吸困難。嬰幼兒腹瀉，宜口服補液防止脫水和電解質(zhì)紊亂，可使用調(diào)整腸微生態(tài)制劑。63、兒童期用藥特點：①長期應(yīng)用強效抗生素易二重感染②喹諾酮類影響軟骨發(fā)育③四環(huán)素類影響骨骼發(fā)育④氯霉素造血功能抑制⑤氨基糖苷類，引起永久性失明和急性腎衰竭，耳毒性、腎毒性⑥阿司匹林可并發(fā)肝臟脂肪變性綜合征，15歲以下兒童禁用⑦雄激素可導(dǎo)致骨骼閉合過早，影響生長發(fā)育，甚至可使男童早熟，女童男性化⑧對乙酰氨基酚是兒科首選解熱用藥。64、兒童用藥計算法：⑴根據(jù)體重，小兒劑量=成人劑量×小兒體重/70Kg⑵根據(jù)成人劑量折算⑶根據(jù)表面積計算，小兒劑量=成人劑量×小兒體表面積（㎡）/㎡，小兒體表面積=體重×+。10歲以上兒童，毎增5㎏增加㎡65、藥物不良反應(yīng)(ADR)：為了預(yù)防、診斷、治療疾病或改變?nèi)梭w的生理功能，人在正常用法用量下服用藥品所出現(xiàn)的非期望的有害反應(yīng)。（或合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)，排除了治療失敗、用藥過量、不依從用藥、用藥差錯，用藥不當所致的情況）66、藥物不良事件(ADE)：藥物治療過程中所發(fā)生的任何不良的醫(yī)學(xué)事件。67、藥品不良反應(yīng)分類ABC法：根據(jù)不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)與藥物藥理作用⑴A型藥物不良反應(yīng)（量變型異常）：由于藥物的藥理作用增強或持續(xù)發(fā)展而引起的不良反應(yīng)。與用藥劑量相關(guān)①該反應(yīng)為藥理作用增強所致②隨劑量的增加而加劇③可預(yù)測④發(fā)生率較高，死亡率較低⑤包括：副作用、毒性反應(yīng)、首劑效應(yīng)、后遺效應(yīng)、撤藥反應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、停藥綜合征A型藥物不良反應(yīng)原因a藥物動力學(xué)因素：吸收、分布、代謝、排泄b藥效學(xué)因素：藥物作用靶器官的敏感性增高c患者的個體差異：種族、性別、年齡、血型、生理狀態(tài)、疾患年齡：嬰幼兒速度慢，腎臟排泄功能差，藥物容易通過血腦屏障，所以不良反應(yīng)的發(fā)生率較高；老年人速度慢、血中含量降低等情況，藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率一般較高疾患：肝臟疾患時，血中含量減少，與藥物的結(jié)合力降低也可引起游離藥物的血濃度升高d藥物因素：立體異構(gòu)體的代謝和藥效差異、藥物相互作用、藥理作用⑵B型藥物不良反應(yīng)（質(zhì)變型異常）：與藥物常規(guī)藥理作用無關(guān)的異常反應(yīng)。劑量無關(guān)型①該反應(yīng)與正常藥理作用無關(guān)②與藥物劑量無關(guān)，③難以預(yù)測④發(fā)生率較低，但死亡率高，用一般的毒理學(xué)篩選難以發(fā)現(xiàn)⑤包括：致癌、致畸、致突變、特異質(zhì)反應(yīng)、過敏反應(yīng)⑥分遺傳藥理學(xué)不良反應(yīng)和藥物變態(tài)反應(yīng)B型藥物不良反應(yīng)a藥物異常性 新的劑型；藥物有效成份的分解產(chǎn)物；添加劑、增溶劑、穩(wěn)定劑、著色劑等賦形劑；藥物中的雜質(zhì)；不恰當?shù)慕o藥途徑b病人異常性遺傳異常：少數(shù)病人的特異性遺傳素質(zhì)使機體產(chǎn)生異常藥物反應(yīng)。如，氯霉素導(dǎo)致再障免疫異常：絕大多數(shù)藥物過敏反應(yīng)為B型不良反應(yīng)。如，青霉素+蛋白質(zhì)→全抗原→過敏反應(yīng)⑶C型藥物不良反應(yīng)：不良反應(yīng)與藥品本身藥理作用無關(guān)的異常反應(yīng)。①一般出現(xiàn)在長期用藥后②潛伏期較長③藥品和不良反應(yīng)之間沒有明確定的時間關(guān)系④背景發(fā)生率高，用藥史復(fù)雜，難以用試驗重復(fù)，發(fā)生機制不清68、不良反應(yīng)按性質(zhì)分類：ADR包括（副、毒、后、繼、過、依、撤、特、突、癌、畸→小撤過繼給繼父后，特愛脫衣吸毒）副作用：在藥物正常劑量下出現(xiàn)的與藥品的藥理學(xué)活性有關(guān)，但與用藥目的無關(guān)的反應(yīng)。特點：a藥物固有作用b停藥后很快消退c較輕為可逆性功能變化毒性作用：用藥劑量過大或用藥時間過長，引起某些器官或組織生理功能異常和結(jié)構(gòu)病理改變。由于病人個體差異、病理狀態(tài)或合用其他藥物引起敏感性增加，在治療時造成某種功能或器質(zhì)性損害。過度作用：使用推薦劑量時出現(xiàn)過強的藥理作用。a.一般是藥理作用的增強b.急性→劑量過大所致c.慢性→長期應(yīng)用所致后遺效應(yīng)：停藥后血藥濃度已降至最低有效濃度以下時殘存的生物學(xué)效應(yīng)。長期→鏈霉素所致永久性耳聾短期→巴比妥類藥物所致宿醉現(xiàn)象首劑效應(yīng)：一些病人在初服某藥時，由于機體對藥物作用尚未適應(yīng)而引起不可耐受的強烈反應(yīng)。繼發(fā)反應(yīng)（secondaryeffect）：由于藥物的治療作用所引起的不良后果，又稱治療矛盾。藥物主要作用的間接后果，不是藥物本身的效應(yīng)?？咕c道菌群失調(diào)→二重感染變態(tài)反應(yīng)：又稱過敏反應(yīng)，藥物或藥物在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物作為抗原刺激機體所產(chǎn)生的不正常的免疫反應(yīng)。藥物作為半/全抗原刺激機體而發(fā)生的非正常免疫反應(yīng)。特點：a與藥理作用無關(guān)b與藥物劑量無線性關(guān)系c不易預(yù)知特異質(zhì)反應(yīng)：也稱特異性反應(yīng)，由于先天遺傳異常，少數(shù)病人用藥后發(fā)生于藥物本身藥理作用無關(guān)的有害反應(yīng)。該反應(yīng)與遺傳有關(guān)，與藥理作用無關(guān)。先天遺傳導(dǎo)致的對某些藥物異常敏感。大多是機體缺乏某種酶引起，使藥物在體內(nèi)代謝受阻。即使很小劑量也會發(fā)生，且其反應(yīng)嚴重程度與劑量成正比。特點：a與遺傳有關(guān)，如某種藥物代謝酶缺乏b與藥理作用無關(guān)藥物依賴性（drugdependence）：是反復(fù)的(周期性或連續(xù)性)用藥所引起的人體心理或生理上或二者兼有的對藥物的依賴狀態(tài)。表現(xiàn)：強迫性要求連續(xù)或定期用藥的行為或其他反應(yīng)，否則出現(xiàn)精神/生理癥狀停藥綜合癥（drug-withdrawalsyndrome）：長期用某藥→適應(yīng)性→突然停藥→機體調(diào)節(jié)功能失調(diào)而發(fā)生功能紊亂，導(dǎo)致病情或出現(xiàn)癥狀的一系列反跳回升現(xiàn)象和疾病加重。高血壓藥停藥血壓反跳，出現(xiàn)心悸致癌：因藥物引起某些器官、組織、細胞的過度增殖，形成良/惡性腫瘤。藥物為最主要化學(xué)致癌物。癌癥潛伏期數(shù)月或數(shù)年，可發(fā)生在用藥者本身，或其子代，難以預(yù)料。致突變：藥物導(dǎo)致遺傳物質(zhì)（DNA）出現(xiàn)變異，并可遺傳。如基因突變、染色體重排致畸：能作用于妊娠母體，引起胚胎和胎兒發(fā)育障礙、死亡，嬰兒出現(xiàn)機體功能紊亂或結(jié)構(gòu)異常。妊娠2周-3月易胎兒畸形。69、藥物不良反應(yīng)的檢測方法：⑴病例報告和病例系列⑵自愿呈報制度⑶安全趨勢分析⑷病例對照研究⑸隊列研究⑹meta分析法70、藥品不良反應(yīng)因果關(guān)系評定依據(jù)：⑴時間相關(guān)性⑵文獻合理性⑶撤藥結(jié)果⑷再次用藥結(jié)果⑸影響因素甄別71、藥品不良反應(yīng)因果關(guān)系評定原則：ADR診斷標準⑴開始用藥時間和不良反應(yīng)出現(xiàn)時間有無合理的先后關(guān)系⑵所懷疑的不良反應(yīng)是否符合該藥品已知不良反應(yīng)的類型⑶所懷疑的不良反應(yīng)是否可以用合并用藥的作用、病人的臨床狀態(tài)或其他療法的影響來解釋⑷停藥或減量后，反應(yīng)是否減輕或消失（去激發(fā)）⑸再次接觸可疑藥品是否再次出現(xiàn)同樣的反應(yīng)（再激發(fā)）五級Definite肯定：按順序、類型符、排除他、去激發(fā)、再激發(fā)Probable很可能：按順序、類型符、排除他、去激發(fā)Possible可能：按順序、類型符、他可能Doubtful可疑：按順序、類型符、他可能、無去激發(fā)Impossible不可能：均不符

72、6.藥源性疾病(druginduceddisease，DID）：藥物作為致病因子，引起人體功能異?；蚪Y(jié)構(gòu)損害，并有相應(yīng)臨床經(jīng)過的疾病臨床分類：可預(yù)期的藥源性疾?。ㄌ攸c同A型不良反應(yīng)）、不可預(yù)期的藥源性疾?。ㄌ攸c同B型不良反應(yīng)）。幾乎所有臟器均為藥源性疾病的靶器官。73、藥物警戒：與發(fā)現(xiàn)、評價、理解和預(yù)防不良反應(yīng)或其他任何可能與藥物有關(guān)問題的科學(xué)研究與活動。74、藥物的相互作用：指兩種或兩種以上的藥物合并或先后序貫使用時，所引起的藥物作用和效應(yīng)的變化。廣義：聯(lián)合用藥時所發(fā)生的療效變化，療效變化只有兩種可能，作用加強和作用減弱。狹義：不良藥物相互作用。結(jié)果：①藥物作用的增強或減弱②作用時間延長或縮短③導(dǎo)致有益的治療作用或有害的不良反應(yīng)注意：一般所謂的藥物相互作用是指兩藥在人體內(nèi)相遇而產(chǎn)生的不良反應(yīng)75、藥物相互作用有三種形式：①體外藥物相互作用：在患者用藥前，藥物相互間發(fā)生化學(xué)/物理性相互作用，使藥性發(fā)生變化，即物理化學(xué)性相互作用。多發(fā)生于液體制劑，如在靜脈輸液中或注射器內(nèi)。②藥動學(xué)方面藥物相互作用：是指一種藥物使另一種并用的藥物發(fā)生藥代動力學(xué)的改變，從而使后一種藥物的血漿濃度發(fā)生改變③藥效學(xué)方面藥物相互作用：協(xié)同作用：藥理效應(yīng)相同/相似的藥物，如合用可發(fā)生協(xié)同作用，表現(xiàn)為聯(lián)合用藥的效果等于或大于單用效果之和。拮抗作用：藥物效應(yīng)相反，或發(fā)生競爭性或生理性拮抗作用的藥物合用，表現(xiàn)為聯(lián)合用藥時的效果小于單用效果之和。76、藥動學(xué)方面藥物相互作用：⑴影響藥物的吸收：①PH的影響：藥物不竭力部分脂溶性高，酸性藥物在堿性環(huán)境、堿性藥物子酸性環(huán)境的解離度高②離子的作用③胃腸運動的影響：胃腸蠕動快，藥物起效快④腸吸收功能的影響⑤間接作用⑵影響藥物分布：①競爭血漿蛋白結(jié)合部位：②改變組織分布⑶影響生物轉(zhuǎn)化過程：①酶誘導(dǎo)②酶抑制⑷影響藥物排泄：①腎小球濾過②腎小管分泌：丙磺舒和青霉素、雙香豆素與氯磺丙脲③腎小管重吸收77、藥物濫用：指人們非醫(yī)療目的地使用具有依賴性潛能的精神活性物質(zhì)的行為。78、藥物依賴性：是精神活性藥物的一種特殊毒性，指在這類藥物濫用的條件下，藥物與機體相互作用所形成的一種特殊精神狀態(tài)和身體狀態(tài)。79、藥物依賴性分類：⑴身體依賴性：生理依賴性，藥物濫用造成機體對所濫用藥物的適應(yīng)狀態(tài)。⑵精神依賴型：心理依賴性，由于濫用藥物對大腦“獎賞中樞”產(chǎn)生的非生理性刺激所致的一種特殊精神狀態(tài)。精神依賴性先于身體依賴性發(fā)生⑶交叉依賴性⑷藥物成癮80、致依賴性藥物分類：⑴麻醉藥品：阿片類、可待因類、大麻類⑵精神藥品：鎮(zhèn)靜催眠、抗焦慮藥、中樞興奮藥、致幻藥⑶其他：煙草、酒81、抗高血壓藥物：（一）血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥（ACEI）⑴作用機制：①作用于循環(huán)中的RAAS→血漿AngII↓→血管擴張、血壓↓②作用于組織中的RAAS，包括抑制血管內(nèi)皮細胞的ACE③調(diào)節(jié)或降低腎上腺素能活性④減少血管內(nèi)皮細胞縮血管作用的內(nèi)皮素釋放⑤增加緩激肽和擴血管活性的前列腺素的形成⑥抑制醛固酮分泌，增加腎血流量，減少水鈉潴留，有助于ACEI的長期降壓作用各種ACEI具有共同的基本作用：與ACE活性部位的Zn2+結(jié)合，使酶失活⑵適應(yīng)癥：eq\o\ac(○,1)輕中重度高血壓病人。eq\o\ac(○,2)高血壓合并左室肥厚。eq\o\ac(○,3)高血壓伴有外周血管病eq\o\ac(○,4)左室功能不全或心力衰竭。eq\o\ac(○,5)心梗后及心室重構(gòu)。eq\o\ac(○,6)糖尿病伴有微量蛋白尿/糖尿病腎?、咄肝龅挚鼓I性高血壓。eq\o\ac(○,8)硬皮病高血壓危象⑶不良反應(yīng)：干咳(最常見)、血管神經(jīng)性水腫（最嚴重罕見）⑷禁忌癥：eq\o\ac(○,1)妊娠高血壓eq\o\ac(○,2)重度血容量減少eq\o\ac(○,3)重度主動脈/二尖瓣狹窄eq\o\ac(○,4)限制性心包炎eq\o\ac(○,5)重度充血性心衰（NYHA４級）⑥腎性高血壓（尤雙側(cè)腎血管病變、孤立腎伴腎動脈狹窄）eq\o\ac(○,7)原因不明的腎功不全⑸常用藥物：Ⅰ-卡托普利，Ⅱ-依那普利，Ⅲ-賴諾普利（二）血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）⑴作用機制：特異性阻滯ATⅠ-R→阻斷AⅡ的血管收縮和促生長效應(yīng)⑵特點：選擇性高、特異性高、無激動劑活性⑶適應(yīng)癥：輕、中度高血壓⑷不良反應(yīng)：頭痛、頭暈、水腫、高血鉀⑸禁忌癥：①妊娠合并高血壓，有致畸及胎兒致病危險②高血壓合并高鉀血癥③高血壓合并嚴重腎衰，腎小球率過濾進行性下降，血肌酐＞μmol/L⑹分類及代表藥二苯四咪唑類→氯沙坦非二苯四咪唑→依普沙坦（Eprosartan）非雜環(huán)類→纈沙坦（Valsartan）（三）鈣通道阻滯劑（CCB）⑴作用機制：選擇性阻止Ca2+經(jīng)細胞膜上的電壓依賴性鈣通道進入細胞內(nèi)→細胞內(nèi)Ca2+↓⑵常用藥物分類①二氫吡啶類：硝苯地平、尼群地平、氨氯地平②非二氫吡啶類苯硫氮卓類：地爾硫卓、科倫地平苯烷胺類：維拉帕米⑶適應(yīng)癥：eq\o\ac(○,1)各種類型的高血壓病人，尤高血壓合并冠心病心絞痛、周圍血管疾病②老年高血壓患者③妊娠期高血壓⑷不良反應(yīng)二氫吡啶類：反射性心動過速、頭痛、面紅、外踝水腫非二氫吡啶類：抑制心臟作用、降低心率、負性傳導(dǎo)（四）腎上腺素受體阻滯劑1.β受體阻滯劑⑴作用機制：①中樞神經(jīng)的β-R阻滯→興奮性神經(jīng)元活性↓→外周交感神經(jīng)末梢張力↓→血壓↓②突觸前膜β-R阻滯→去甲腎上腺素釋放↓③抑制腎臟→腎素釋放↓④心率↓、心肌收縮力↓、心輸出量↓⑵適應(yīng)癥：高心輸出量的高血壓、年輕伴交感興奮性增高的高血壓、高腎素性高血壓、高血壓合并冠心?、遣涣挤磻?yīng)：支氣管痙攣、心功能抑制、常見→疲勞、四肢寒冷、不常見→支氣管痙攣、激動不安、眼睛閃爍、少見→心衰、肌肉痙攣、血漿CPK↑、皮疹、青霉素樣反應(yīng)、ED、停藥后反跳⑷常用藥物：比索洛爾、美托洛爾、阿替洛爾、普萘洛爾、2.α受體阻滯藥⑴作用機制：α-R阻滯→血管舒張、外周阻力↓⑵適應(yīng)癥：①單藥治療：主要用于輕中度高血壓/腎性高血壓②與利尿劑、β-R阻滯劑合用：重度高血壓③對妊娠、腎功能不全、合并糖尿病/呼吸道疾病/前列腺肥大者尤為適用⑶不良反應(yīng)：首劑低血壓、眩暈、暈厥、心悸，少見→頭痛、昏睡、鼻塞、乏力等，在用藥過程中逐漸自行減少。⑷常用藥物：哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪3．αβ受體阻滯藥⑴作用機制：α-R阻滯劑→血管擴張、外周阻力↓β-R阻滯劑→阻滯反射性心動過速（β作用＞α），無內(nèi)在擬交感活性⑵常用藥物：拉貝洛爾、阿羅洛爾.、卡維地洛（六）利尿劑⑴適應(yīng)癥：eq\o\ac(○,1)輕中度高血壓病人。eq\o\ac(○,2)老年單純收縮期高血壓。eq\o\ac(○,3)肥胖的高血壓患者。eq\o\ac(○,4)高血壓合并心衰⑵不良反應(yīng)：eq\o\ac(○,1)低鉀血癥-增加應(yīng)激反應(yīng)時心肌缺血導(dǎo)致的惡性心律失常。eq\o\ac(○,2)糖代謝-增加空腹血糖，降低糖耐量并加重胰島素抵抗。eq\o\ac(○,3)脂代謝-氫氫氯噻嗪長期應(yīng)用甘油三酯升高并輕度增加膽固醇濃度⑶禁忌癥：eq\o\ac(○,1)糖耐量降低或合并有糖尿病。eq\o\ac(○,2)伴有高尿酸血癥或痛風(fēng)患者。eq\o\ac(○,3)腎功能不全、血肌酐＞290μml/L分類代表藥作用位置作用強效利尿劑呋塞米（furosemide，速尿）髓袢升支粗段抑制水/鈉/氯重吸收中效利尿劑氫氯噻嗪（hydrochlorothiazide，HCT）、吲達帕胺髓袢升支皮質(zhì)部、遠曲小管抑制水/鈉/氯重吸收低效利尿劑（保鉀利尿）螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶遠曲小管、集合管抑制水/鈉/氯重吸收常與排鉀利尿劑合用碳酸酐酶抑制劑乙酰唑胺近曲小管抑制碳酸酐酶作用弱，治療青光眼（七）血管擴張藥1．肼屈嗪：直接松弛小動脈平滑肌。不良反應(yīng)→反射性心律增快，心輸出量增加2．硝普鈉：直接松弛小動脈與靜脈血管平滑肌，降低血壓。適應(yīng)癥→高血壓急癥，包括高血壓危象、高血壓腦病和惡性高血壓禁忌癥→甲低、肝臟疾患、腎功能不全、嚴重貧血不良反應(yīng)→低血壓、惡心、嘔吐、出汗、頭痛、煩躁、心悸82、抗心力衰竭藥物：㈠正性肌力藥：強心苷類藥物⑴作用機制：作用同于心肌細胞膜的Na-K-ATP酶⑵藥理作用：①正性肌力作用②負性傳導(dǎo)③負性頻率④神經(jīng)內(nèi)分泌作用⑤腎臟利尿作用⑶臨床應(yīng)用：不同原因所致CHF、心房纖顫、心房撲動、陣發(fā)性室上性心動過速⑷不良反應(yīng)：①電解質(zhì)紊亂，低血鎂高血鈣②疾病因素③肝腎功能不全者、老年人誘發(fā)毒性反應(yīng)④藥物的相互作用強心雙吡啶類：安力農(nóng)、米力農(nóng)㈡RAS系統(tǒng)抑制藥類：⑴藥理作用：①擴血管②降低醛固酮水平③抑制和逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu)⑵臨床應(yīng)用：各類CHF⑶不良反應(yīng)：首劑低血壓、無痰干咳⑷代表藥物：卡托普利類代表藥：氯沙坦醛固酮受體拮抗劑代表藥：螺內(nèi)酯、依普利酮㈢血管擴張藥硝基血管擴張藥：硝酸酯類擴張容量血管和肺靜脈，主要舒張靜脈，降低前負荷肼曲嗪：主要擴張小動脈，降低外周血管阻力㈣利尿劑降低心臟前后負荷，氫氯噻嗪、呋塞米㈤β受體阻斷藥⑴藥理作用：拮抗過高的交感神經(jīng)活性⑵適應(yīng)癥：①擴張型心肌病伴CHF，療效最好②冠心病伴CHF③風(fēng)濕性心臟病伴CHF伴交感神經(jīng)亢進者⑶禁忌癥：①嚴重CHF者②嚴重竇性心動過緩③伴有病竇綜合征④伴高度房室傳導(dǎo)阻滯⑤伴支氣管哮喘83、抗心絞痛藥⑴硝酸酯類藥物：硝酸甘油、二硝酸異山梨酯、單硝酸異山梨酯⑵β-R阻滯藥：普萘洛爾、美托洛爾（患者應(yīng)當非常小心地使用β１-R阻滯劑）⑶鈣拮抗劑特點：變異型心絞痛首選，在沒有聯(lián)合使用β受體阻滯劑時，避免使用短效二氫吡啶類。藥物：尼可地爾、地爾硫卓、維拉帕米、硝苯地平⑷總結(jié)：硝酸酯類①擴張外周血管，降低心臟前、后負荷，擴張冠狀血管，抑制血小板聚集，適用于所有類型心絞痛②連續(xù)24小時應(yīng)用易產(chǎn)生耐藥性，應(yīng)采取間歇、偏心、增量、聯(lián)合給藥③只緩解癥狀不改善預(yù)后④老年病人易誘發(fā)直立性低血壓而至?xí)炟?，?yīng)坐或半臥位服藥，小劑量半片含服起84、糖尿病的治療（一）口服降糖藥（注意事項了解）分類促胰島素分泌劑：磺脲類、格列奈類非促胰島素分泌劑：雙胍類、α-糖苷酶抑制劑、格列酮類、胰島素增敏劑、腸降血糖激素類似物1.磺脲類藥物（SUs）⑴適應(yīng)癥：大部分2型糖尿病病人，尤其是體重正常或輕度消瘦的病人，應(yīng)該首選磺脲類降糖藥⑵不良反應(yīng)①主要是低血糖，所有磺脲類藥物都能引起低血糖。②可以使病人增加體重，甚至發(fā)生超重、肥胖③可發(fā)生肝功能損害④罕見：皮膚紅斑、蕁麻疹、白細胞減少、粒細胞缺乏、血小板減少癥、溶血性貧血、再障、膽汁淤積癥等⑶注意事項①對老年人和腎功能不全者建議用短效磺脲類藥物②輕、中度腎功不全者，格列喹酮（唐適平）更適合③蛋白結(jié)合率高，故與Aspirin、磺胺、保泰松、青霉素、消炎痛、香豆素等合用因競爭蛋白而作用增強④酶誘導(dǎo)劑、抑制劑也影響本類藥作用。氯磺丙脲可與有機酸競爭腎小管分泌排泄2.格列奈類⑴作用機理：胰島β細胞膜,從而促胰島素分泌⑵特點：快速作用的胰島素促泌劑，可改善胰島素分泌相降糖作用快而短，主要用于控制餐后血糖該藥作用前提必須有葡萄糖存在空腹時使用不刺激胰島素分泌，不引起低血糖經(jīng)肝代謝，便排出⑶適應(yīng)癥：餐后血糖增高為主的老年2型糖尿?、茸⒁馐马棧?型糖尿病、糖尿病酮癥酸中毒者禁用中、重度肝功能不全嚴重感染、外傷及手術(shù)前后應(yīng)激狀態(tài)缺血性心肌?、沙Ｓ盟幬铮喝鸶窳心?、那格列奈3.雙胍類藥物⑴適應(yīng)癥：①肥胖或超重的2型糖尿病病人的一線藥物；②磺脲類繼發(fā)性失效的2型糖尿病改用或加用此藥；③1型糖尿病用胰島素治療血糖甚不穩(wěn)定，輔用二甲雙胍，可能有助于穩(wěn)定血糖，減少胰島素用量；④糖耐量受損的病人服用雙胍類降血糖，可以延緩進展成為糖尿?、撇涣挤磻?yīng)：最常見為消化道副作用，主要為惡心、嘔吐、食欲減退、腹部不適、腹瀉。最重要為乳酸性酸中毒。⑶慎用：肝腎功能不全、心衰、哮喘、缺氧、休克。血肌肝異常升高，不用雙胍類⑷注意事項：腎功能不全者禁用。心衰、休克、大手術(shù)過程中禁用。飯中或飯后服用以避免胃腸道不適⑸雙胍類藥物為抗高血糖藥，單藥應(yīng)用不會產(chǎn)生低血糖4.α-糖苷酶抑制劑(AGI)⑴不良反應(yīng)：主要為消化道反應(yīng)，由于治療初期碳水化合物在小腸內(nèi)未完全吸收，到達結(jié)腸時，在細菌作用下發(fā)酵所致腹脹、排氣增加、腹痛、腹瀉等；經(jīng)數(shù)周后，小腸中、下段α-葡萄糖苷酶被誘導(dǎo)出來，碳水化合物在整個小腸內(nèi)逐漸吸收，不到達結(jié)腸，消化道反應(yīng)即減輕、消失⑵注意事項：有明顯消化和吸收功能障礙的慢性腸功能紊亂嚴重的疝、腸梗阻和腸潰瘍等因腸脹氣可被惡化疾病嚴重腎功能不全（SCr<25ml/min)未成年人、孕婦及哺乳期婦女5.格列酮類降糖藥⑴適應(yīng)癥：2型糖尿病病人⑵不良反應(yīng)：體重增加（老師說了）、水潴留、轉(zhuǎn)氨酶升高⑶注意事項：心力衰竭和心功能不全患者、水腫患者、肝功能不全者（二）胰島素治療糖尿病治療的五項原則：糖尿病人教育、飲食控制、體育運動、降糖藥物、血糖監(jiān)測胰島素⑴作用機理：抑制肝糖的產(chǎn)生和輸出；促進糖原合成及糖氧化利用；抑制脂肪分解，抑制肝糖異生⑵適應(yīng)癥:1型糖尿病糖尿病急性并發(fā)癥糖尿病急性應(yīng)激狀態(tài)：手術(shù)、麻醉、創(chuàng)傷、嚴重、感染等2型糖尿病經(jīng)飲食控制、運動療法和口服降糖藥物治療無效者2型糖尿病伴重慢性并發(fā)癥者繼發(fā)性糖尿病合并肺結(jié)核難以分型的消瘦糖尿病患者，作為一線治療藥物妊娠糖尿病和糖尿病伴妊娠者⑶副作用：低血糖反應(yīng)（最嚴重）、過敏反應(yīng)（全身/局部反應(yīng)）、注射部位皮下脂肪萎縮或肥厚、胰島素性水腫、屈光不正⑷治療①補充治療：以口服降糖藥為基礎(chǔ)，聯(lián)合胰島素治療。如，白天口服降糖藥+睡前NPH②替代治療：停用口服降糖藥，改為胰島素替代③聯(lián)合應(yīng)用：單一藥物治療效差，逐年減退。早期聯(lián)合治療對強化血糖控制、延緩胰島細胞功能衰竭至關(guān)重要a.胰島素促分泌劑聯(lián)合雙胍類和/或胰島素增敏劑b.雙胍類+噻唑烷二酮類c.α-糖苷酶抑制劑聯(lián)合其他口服藥或胰島素d.口服降糖藥合用胰島素85、平喘藥⒈氣道擴張藥⑴β受體阻激動藥：①非選擇性β受體阻激動藥：異丙腎上腺素②選擇性β受體阻激動藥：沙丁胺醇、沙美特羅⑵茶堿類：氨茶堿⑶抗膽堿藥：異丙托溴銨⒉抗炎平喘藥⑴糖皮質(zhì)激素：倍氯米松不良反應(yīng)：股骨頸壞死、易感染、創(chuàng)口不易愈合、腹部肥胖、皮膚變薄、高血壓、血糖升高、滿月臉、水牛背⑵抗白三烯類藥物：白三烯受體拮抗劑、白三烯受體抑制劑，如孟魯司特⑶抗過敏平喘藥：色甘酸鈉⒊祛痰藥⑴惡心性祛痰藥⑵刺激性祛痰藥⑶黏痰溶解藥鎮(zhèn)咳藥⑴中樞性鎮(zhèn)咳⑵外周性鎮(zhèn)咳86、抗消化性潰瘍藥（一）抗消化性潰瘍1.減少攻擊因子類藥物（1）抗酸藥：中和胃酸吸收性（全身性抗酸藥）：大劑量可引起堿中毒代表藥：碳酸氫鈉、碳酸鎂。難吸收性（局部性抗酸藥）：代表藥：氫氧化鋁復(fù)方制劑：胃得樂（商品名）（2）抑酸藥①H2-R拮抗劑:西咪替丁適應(yīng)癥：胃和十二指腸潰瘍、消化性潰瘍伴出血、急性胃粘膜出血、應(yīng)激性潰瘍、反流性食管炎、胃泌素瘤②M1-R拮抗劑：替侖西平（強）、唑侖西平（利用度高）③胃泌素受體拮抗劑：丙谷胺④質(zhì)子泵（H+-K+-ATP酶）抑制劑：奧美拉唑（最強的抑酸藥）適應(yīng)癥：消化性潰瘍、消化性潰瘍出血、難治性潰瘍、反流性食管炎、胃泌素瘤治療上消化道出血藥物：質(zhì)子泵抑制劑、H2-R抑制劑機制：酸性環(huán)境不利于止血，PH↑→血小板聚集率↓+胃蛋白酶失活（胃蛋白酶可水解血栓）抑酸藥阻滯胃酸分泌，使胃內(nèi)PH持續(xù)維持在6以上，部分恢復(fù)血小板聚集功能，使凝血反應(yīng)得以進行，胃蛋白酶失活使已形成的血栓穩(wěn)定不被水解（3）抗幽門螺桿菌（Hp）藥：消化性潰瘍+Hp（+）患者→抑酸藥+抗Hp治療三聯(lián)療法：a.一種抗?jié)兊囊炙崴帲?鉍劑）→抑酸，促進潰瘍愈合；把胃內(nèi)PH提到，使抗生素活性增強b.兩種抗生素→防止Hp耐藥常用方案：奧美拉唑20mg+克拉霉素+阿莫西林奧美拉唑20mg+克拉霉素+甲硝唑Bid×10-14d，后?？股?，繼續(xù)使用抑酸藥2.增加粘膜防御功能藥物①單純胃粘膜保護劑a前列腺素類：增加胃粘膜血流量，雙重功效→抑制攻擊（抑酸）+增加防御（增強粘膜屏障作用），孕婦禁用。米索前列醇是預(yù)防非甾體類藥物引起潰瘍病治療首選藥b螯合劑②兼有殺Hp作用：鉍劑③兼有抗酸作用：氫氧化鋁④兼有抗酸、抗膽汁作用：鋁碳酸鎂3.抗消化性潰瘍藥物的合理應(yīng)用①根據(jù)潰瘍類型選擇a.十二指腸潰瘍（胃酸分泌增多占主導(dǎo)）：可選擇抑酸藥、抗膽堿藥b.胃潰瘍（胃粘膜屏障減弱主導(dǎo)）：先用增強防御機能藥物，不宜選用抗膽堿藥②根據(jù)胃酸分泌情況選擇：高酸者應(yīng)選用胃酸分泌抑制劑、低酸者宜選擇粘膜保護劑③注意復(fù)發(fā)：使用抗菌藥物根除HP，可刺激潰瘍愈合，減少復(fù)發(fā)。頻繁復(fù)發(fā)者應(yīng)給予維持治療（二）胃腸功能紊亂藥1.促進胃腸道推進的藥物①胃腸動力藥A.分類：多巴胺受體拮抗劑、5-HT4受體激動劑B.作用：治療胃動力障礙性疾病→非潰瘍性消化不良、胃輕癱、胃食管返流C.代表藥:a胃復(fù)安:機制：阻滯中樞/外周性多巴胺受體副作用：錐體外系反應(yīng)，刺激催乳素分泌b嗎丁啉:機制：特異性作用于外周多巴胺受體禁忌癥：胃腸出血、胃腸梗阻/穿孔、孕婦c西沙必利:機制：5-HT4受體激動劑副作用：Q-T間期↑、腹瀉禁忌癥：胃腸出血、胃腸梗阻/穿孔、孕婦；嚴重心臟病患者（Q-T間期↑、低血鉀、低血鎂）d紅霉素:機制：胃動素受體激動劑應(yīng)用：對上述藥無效的胃輕癱②瀉藥：刺激性（酚酞）、容積性（甘露醇、硫酸鎂）、潤滑性（甘油、石蠟油）、膨脹性（通泰）瀉藥③止瀉藥:a抑制腸運動止瀉藥：嗎啡、抗膽堿藥、苯基哌啶類（地芬諾酯、洛哌丁胺）b減輕對腸粘膜刺激止瀉藥：吸附藥（活性炭、思密達），收劍藥（鞣酸蛋白、次碳酸鉍）2.抑制胃腸道推進的藥物①止瀉藥：抑制腸運動（嗎啡、抗膽堿藥）、減輕對腸粘膜刺激（吸附藥、收斂藥）復(fù)方苯乙哌啶②解痙藥：抗膽堿藥→非選擇性作用于M受體阿托品、東莨菪堿；新藥→匹維溴銨、曲美布丁，用于無器質(zhì)性改變的腹痛3.鎮(zhèn)吐藥：作用于中樞和消化道與嘔吐相關(guān)受體：5-HT3受體、多巴胺受體、H1受體、M（膽堿能）受體①分類機制作用部位5-HT3受體拮抗劑中樞化學(xué)感受器觸發(fā)區(qū)、消化道5-HT3受體→**西酮控制化療引起的嘔吐最有效藥物，選擇性高，無錐體外系反應(yīng)、無過度鎮(zhèn)靜作用DA2受體拮抗劑化學(xué)感受器觸發(fā)區(qū)、嘔吐中樞延髓化學(xué)感受器觸發(fā)區(qū)、消化道DA2受體→胃復(fù)安兼有擬膽堿作用，有錐體外系反應(yīng)消化道DA2受體→多潘立酮不過BBB，無錐體外系反應(yīng)中樞性抗膽堿藥中樞→東莨菪堿H1受體拮抗劑前庭神經(jīng)→苯海拉明藥物胃復(fù)安多潘立酮西沙必利機理中樞外周多巴胺受體拮抗劑外周多巴胺受體拮抗劑５ＨＴ４受體激動部位上胃腸道上胃腸道全胃腸道副作用錐體外系癥狀、泌乳錐體外系癥狀、泌乳ＱＴ間期延長、腹瀉87、抗感染藥物1.抗生素分類分類機制代表類型代表藥殺菌性抗生素破壞細胞壁合成青霉素類青霉素頭孢菌素類頭孢噻吩磷霉素類磷霉素萬古霉素類萬古霉素影響核酸合成利福霉素類利福平損傷細胞膜多粘菌素類多粘菌素B多烯類兩性霉素B抑菌性抗生素抑制蛋白質(zhì)合成氨基糖苷類鏈霉素、慶大霉素大環(huán)內(nèi)酯類紅霉素四環(huán)素類四環(huán)素林可霉素類克林霉素酰胺醇類氯霉素2.合成抗菌藥分類：抑制葉酸合成磺胺類磺胺甲惡唑