注射劑等滲等張

注射劑等滲等張第1頁，共53頁，2023年，2月20日，星期一目錄

02雙黃連注射劑的處方及制備

03注射劑的附加劑及其相關(guān)內(nèi)容

01等滲.等張的定義及滲透壓計(jì)算公式-----3-15-----16-19-----20-55第2頁，共53頁，2023年，2月20日，星期一定義等張：滲透壓與紅細(xì)胞膜張力相等的溶液，屬生物學(xué)概念。

等滲：與血漿滲透壓相等的溶液，屬于物理化學(xué)概念。

01.等滲.等張第3頁，共53頁，2023年，2月20日，星期一

等滲液

isotonicsolution

把細(xì)胞（或者生物體）浸于某溶液中，當(dāng)完全看不到內(nèi)部水的移動時(shí)，這種溶液對于細(xì)胞或細(xì)胞液來說是等滲壓的，此溶液稱為等滲液。對于各種生活系統(tǒng)，實(shí)際上產(chǎn)生水分平衡的溶液都是等滲液。由于生物膜并不具有理想的半透性，因此，等滲液不一定是等滲透勢液（isosmoticsolution）。第4頁，共53頁，2023年，2月20日，星期一等滲液是指滲透壓相等的溶液。當(dāng)兩種不同濃度溶液用一種理想的半透膜隔開時(shí)，則溶劑從低濃度溶液向高濃度溶液中滲透，這種溶劑滲透的力，通常稱為滲透壓，也可理解為由于溶質(zhì)分子對溶劑分子產(chǎn)生的吸引力。非電解質(zhì)溶液，滲透壓取決于溶質(zhì)的分子數(shù)；電解質(zhì)溶液的滲透壓取決于已經(jīng)電離的離子數(shù)和未電離的分子數(shù)的總和。臨床上說的等滲溶液，一般是指藥液的滲透壓與血漿的滲透壓相等的溶液。凡溶液濃度低于0.44%氯化鈉溶液，大量靜脈注射時(shí)，就有溶血現(xiàn)象發(fā)生。等滲溶液又稱等張溶液，指滲透量相當(dāng)于血漿滲透量的溶液。（如0.85%～0.9%NaCl溶液和5%葡萄糖溶液。）等張溶液是張力相等,等滲溶液是滲透壓相等。如果分子不能透過細(xì)胞膜時(shí)，等滲和等張相等第5頁，共53頁，2023年，2月20日，星期一

等張

isotoniccontraction

藥劑學(xué)上，等張溶液是指，滲透壓與紅細(xì)胞張力相等的溶液。也就是，與細(xì)胞接觸時(shí)，使細(xì)胞功能和結(jié)構(gòu)保持正常的溶液。此概念的提出，主要是因?yàn)橛械姆肿幽軌蛲ㄟ^細(xì)胞膜，這里的“張力”（tonicity)實(shí)際上是指溶液中不能透過細(xì)胞膜的顆粒所造成的滲透壓。

此概念的提出，主要是因?yàn)橛械姆肿幽軌蛲ㄟ^細(xì)胞膜，如1.9%的尿素溶液，按質(zhì)點(diǎn)數(shù)計(jì)算與血漿等滲，但因?yàn)樗茏杂赏ㄟ^細(xì)胞膜，將紅細(xì)胞置入其中會立即溶血，所以，1.9%的尿素溶液是等滲溶液，但不是等張溶液，不能將其輸入血液中，而由于NaCl不能自由透過細(xì)胞膜，所以0.85%NaCl既是等滲溶液，也是等張溶液。等張溶液能使紅細(xì)胞保持正常體積和形態(tài)。第6頁，共53頁，2023年，2月20日，星期一拓展

滲透壓濃度與等滲液的前提是理想半透膜,而張力濃度與等張液的條件是紅細(xì)胞膜。紅細(xì)胞膜并非理想半透膜,一些物質(zhì)分子或離子能自由通過,某溶液放在血液中若不發(fā)生各種不同程度的溶血者,均可認(rèn)為是等張液。等滲液與等張液間既有聯(lián)系又有區(qū)別,等張概念可認(rèn)為是在等滲概念的基礎(chǔ)上發(fā)展起來的。在兒科體液療法中因小兒脫水性質(zhì)不同,通常將各種注射液混合成等張液、半張液、低張液等,以適合于不同體液療法的需要。

等滲液不一定是等張液,而等張液一定是等滲液。等滲指體外而言,等張指體內(nèi)而言,兩者計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)也有所不同。藥劑學(xué)實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)有些等滲藥液如尿素、無水乙醇或抗壞血酸進(jìn)行生物學(xué)溶血測定時(shí),它們的溶血程度可達(dá)藥劑學(xué)上稱這些藥液為等滲低張液,為防止溶血現(xiàn)象加入其它物質(zhì)常用氯化鈉與葡萄糖來調(diào)節(jié)為等張液這里不包括可能因直接破壞紅細(xì)胞膜引起的溶血。這些藥物引起溶血的原因是它們的分子能自由通過紅細(xì)胞膜。第7頁，共53頁，2023年，2月20日，星期一

區(qū)別高張液：無論是電解質(zhì)或非電解質(zhì)溶液，輸入人體后，其藥物微粒不能進(jìn)入或很少進(jìn)入紅細(xì)胞內(nèi)，引起紅細(xì)胞內(nèi)滲透壓相對降低，水分隨之外流，使細(xì)胞發(fā)生皺縮。低張液：藥物微粒過多進(jìn)入紅細(xì)胞內(nèi)，使細(xì)胞內(nèi)滲透壓隨之增高，部分水分被吸入紅細(xì)胞內(nèi)，使之腫脹。等張掖：當(dāng)某種輸入的溶液不引起紅細(xì)胞形態(tài)和體積變化時(shí)。第8頁，共53頁，2023年，2月20日，星期一等滲透壓和張力的區(qū)別

正常情況下，細(xì)胞外液和細(xì)胞內(nèi)液的滲透壓是近似的。細(xì)胞內(nèi)外滲透壓的取得平衡，是依靠細(xì)胞內(nèi)外之間水分的移動。當(dāng)細(xì)胞外液比細(xì)胞內(nèi)液的滲透壓高時(shí)，水分由細(xì)胞內(nèi)流向細(xì)胞外，反之則由細(xì)胞外流向細(xì)胞內(nèi)。無論是電解質(zhì)或非電解質(zhì)溶液，輸入人體后，其藥物微粒不能進(jìn)入或很少進(jìn)入紅細(xì)胞內(nèi)，引起紅細(xì)胞內(nèi)滲透壓相對降低，水分隨之外流，使細(xì)胞發(fā)生皺縮，這種溶液屬高張液；若藥物微粒過多進(jìn)入紅細(xì)胞內(nèi)，使細(xì)胞內(nèi)滲透壓隨之增高，部分水分被吸入紅細(xì)胞內(nèi)，使之腫脹，這種溶液屬低張液；當(dāng)只有某種輸入的溶液不引起紅細(xì)胞形態(tài)和體積變化時(shí)，才能稱為等張液。

從生理觀點(diǎn)來談，在等張液中紅細(xì)胞既不腫脹，也不皺縮，維持其原來形狀不變

從理化概念來談，試設(shè)想把某種溶液用一個(gè)半透膜與血漿隔開，若半透膜兩側(cè)的溶液滲透壓相等，種溶液便是等滲液。第9頁，共53頁，2023年，2月20日，星期一臨床中人們習(xí)慣把水鹽紊亂形式以滲透壓的變化來表示。例如，失水大于失鹽，引起血鈉濃度高于150mmol/L時(shí)，稱為高滲性脫水；若失鹽大于失水，使血鈉濃度低于150mmol/L時(shí)，稱為低滲性脫水；血鈉濃度介于130～150mmol/L時(shí)，稱為等滲性脫水。

第10頁，共53頁，2023年，2月20日，星期一生理鹽水：等張0.9%氯化鈉液：等張

林格氏液（復(fù)方生理鹽水）：等張

改良達(dá)羅氏液（M·D液）：等張

三羥甲基氨基甲烷（3.6%）：等張1/6克分子碳酸氫鈉液（1.4%）：等張1：1液（1份生理鹽水：1份5%～10%葡萄糖）：半張2：1液（2份生理鹽水：1份1/6克分子乳酸鈉）：等張3：2：1液（3份5%～10%葡萄糖：2份生理鹽水：1份1/6克分子乳酸鈉或1份1/6克分子碳酸氫鈉）：半張

4：3：2液（4份生理鹽水：3份5%～10%葡萄糖：2份1/6克分子乳酸鈉或2份1/6克分子碳酸氫鈉）：2/3張1/6克分子乳酸鈉液（1.87%）：等張臨床常用溶液與張力第11頁，共53頁，2023年，2月20日，星期一

滲透壓

osmoticpressure

將溶液和水置于U型管中，在U型管中間安置一個(gè)半透膜，以隔開水和溶液，可以見到水通過半透膜往溶液一端跑，假設(shè)在溶液端施加壓強(qiáng)，而此壓強(qiáng)可剛好阻止水的滲透，則稱此壓強(qiáng)為滲透壓，滲透壓的大小和溶液的重量摩爾濃度、溶液溫度和溶質(zhì)解離度相關(guān)，因此有時(shí)若得知滲透壓的大小和其他條件，可以反推出溶質(zhì)分子的分子量。

溶液濃度越大，滲透壓越大定義第12頁，共53頁，2023年，2月20日，星期一第13頁，共53頁，2023年，2月20日，星期一滲透壓的計(jì)算公式

簡單的說滲透壓是指溶質(zhì)微粒對水的吸引力，所以滲透壓與微粒的數(shù)目多少有關(guān)。

1886年范特霍夫（J.H.van’tHoff）根據(jù)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)得出一條規(guī)律：對稀溶液來說，滲透壓與溶液的濃度和溫度成正比，它的比例常數(shù)就是氣體狀態(tài)方程式中的常數(shù)R。

用方程式表示如下：π=cRT

式中π為稀溶液的滲透壓，c為物質(zhì)的量的濃度，R為氣體常數(shù)，T為熱力學(xué)溫度。第14頁，共53頁，2023年，2月20日，星期一氣體常數(shù)：r=rmm,為每kg理想氣體的氣體常數(shù),隨氣體的分子量變化而變化,m為每千摩爾氣體質(zhì)量,而rm是每千摩爾理想氣體的氣體常數(shù),稱為通用氣體常數(shù),也稱普適氣體恒量,不會隨氣體的分子量變化而改變熱力學(xué)溫度:又叫熱力學(xué)溫標(biāo)，符號T，單位K（開爾文，簡稱開）。早在1787年法國物理學(xué)家查理（J.Charles）就發(fā)現(xiàn)，在壓力一定時(shí)，溫度每升高1℃，一定量氣體的體積的增加值（膨脹率）是一個(gè)定值，體積膨脹率與溫度呈線性關(guān)系。第15頁，共53頁，2023年，2月20日，星期一性狀：棕紅色澄明液體主要成分：金銀花、黃芩、連翹功能與主治

：清熱解毒，清宣風(fēng)熱。用于外感風(fēng)熱引起的發(fā)熱、咳嗽、咽痛。適用于病毒及細(xì)菌感染引起的上呼吸道感染，肺炎，扁桃體炎及咽炎使用方法：靜脈注射，一次10～20ml，一日1～2次。靜脈滴注，每次公斤體重1ml，加入生理鹽水或5—10%葡萄糖溶液中。肌注一次2～4ml,一日2次雙黃連注射劑的制備處方：黃芩250g金銀花250g連翹500gFLOSLONICERAE

RADIXSCUTELLARIAEFRUCTUSFORSYTHIAE

黃芩金銀花連翹

02.

雙黃連注射劑

第16頁，共53頁，2023年，2月20日，星期一雙黃連注射劑的制備工藝1、黃芩切片，加水煎煮二次，每次1小時(shí)，分次濾過，合并濾液，濾液用鹽酸（2mol/L）調(diào)節(jié)pH值至1.0～2.0，在80℃保溫30分鐘，靜置24小時(shí)(高速離心)，濾過，沉淀加8倍量水，攪拌，用40%氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至7.0，并加等量乙醇，攪拌使溶，濾過，濾液用鹽酸（2mol/L）調(diào)節(jié)pH值至2.0，60℃保溫30分鐘，靜置12小時(shí)(高速離心)，濾過，沉淀用乙醇洗滌至pH值至4.0，加10倍量水，攪拌，用40%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6.0，加入0.5%活性炭，充分?jǐn)嚢瑁?0℃保溫30分鐘，加入1倍量乙醇攪拌均勻，立即濾過，濾液用鹽酸（2mol/L）調(diào)pH值至2.0，60℃保溫30分鐘，靜置12小時(shí)(高速離心)，濾過，沉淀用少量乙醇洗滌后，于60℃以下干燥。

第17頁，共53頁，2023年，2月20日，星期一

2、取金銀花、連翹加水溫浸0.5h后，煎煮2次，每次1h，分次濾過，合并濾液，濾液濃縮至相對密度為1.20-1.25(70～80℃測定)，冷至40℃時(shí)，緩緩加入95%乙醇使含醇量達(dá)75%，充分?jǐn)嚢?，靜置12h(高速離心)，濾取上清液，回收乙醇至無乙醇味道，加入3~4倍水，調(diào)節(jié)PH值至7.0，充分?jǐn)嚢璨⒓訜犸w騰，靜置48h，濾取上清液，濃度至相對密度為1.10~1.15（70~80℃測),放冷至40℃，殘?jiān)?5%乙醇適量，攪勻，靜置12h(高速離心)濾過，合并乙醇液，回收乙醇至無醇味，制成金銀花、連翹提取液，備用。第18頁，共53頁，2023年，2月20日，星期一3、配制取黃芩提取物，加水適量，加熱并用40%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0使溶解，加入金銀花、連翹提取液，加水至1000ml，加入0.5%活性炭，保持pH值7.0，加熱微沸15分鐘，冷卻，濾過，加注射用水至1000ml，灌封，滅菌，即得第19頁，共53頁，2023年，2月20日，星期一03.注射劑的附加劑及其相

關(guān)內(nèi)容第20頁，共53頁，2023年，2月20日，星期一注射劑的定義和分類

定義：

注射劑是指藥物制成的供注入體內(nèi)的滅菌溶液乳濁液或混懸液、以及供臨用前配成溶液或混懸液的無菌粉末或濃縮液。

第21頁，共53頁，2023年，2月20日，星期一

注射劑的分類：

溶液型注射劑：可用水、油或其他非水溶劑為溶劑制成。(水溶液和有溶液）

混懸型注射劑：在水中微溶、極微溶解或幾乎不溶的藥物，此類注射劑有延長藥效的作用，一般僅供肌內(nèi)注射。（難溶性藥物）

乳濁型注射劑：油類或油溶性藥物，如；靜脈注射脂肪乳注射液（水不溶性液體藥物）。

固體粉末型注射劑（注射用無菌粉末）：為藥物的無菌粉末或疏松的凍干塊狀物，臨用前加溶劑溶解或混懸后注射。（液體下部穩(wěn)定）

第22頁，共53頁，2023年，2月20日，星期一

特點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)：1.藥效迅速，作用可靠

2.適用于不宜口服的藥物

3.適用于不宜口服給藥的患者

4.可使藥物發(fā)揮定位、定向的局部作用缺點(diǎn)：1.質(zhì)量要求高、生產(chǎn)費(fèi)用大、價(jià)格高

2.使用不便，注射疼痛

3.生理作用難以逆轉(zhuǎn)，危險(xiǎn)性大

4.工藝復(fù)雜。第23頁，共53頁，2023年，2月20日，星期一注射劑的給藥途徑1.皮內(nèi)注射部位：前臂，表皮與真皮之間量：<0.2ml用途：皮試、診斷第24頁，共53頁，2023年，2月20日，星期一2.皮下注射部位：上臂外側(cè)，真皮與肌肉之間的松軟組織量：1~2ml注：溶媒為水；吸收速度慢于肌注第25頁，共53頁，2023年，2月20日，星期一3.肌肉注射部位：臀肌、上臂三角肌量：1~5ml

4.靜脈注射5.脊椎腔注射第26頁，共53頁，2023年，2月20日，星期一注射劑的質(zhì)量要求1、無菌：注射劑不得含有任何活的微生物，必須達(dá)到藥典無菌檢查要求2、無熱原：用量大的供靜脈注射及脊椎腔注射的注射劑，均需進(jìn)行熱原檢查，合格后方可使用。3、澄明度：不可有肉眼可見的異物或混濁物。4、安全性：注射劑不應(yīng)對組織產(chǎn)生刺激或發(fā)生毒性反應(yīng)。5、

PH值：盡量與血液的PH值7.4相接近，但由于藥物本身的性質(zhì)和穩(wěn)定性的需要，機(jī)體本身又有一定的緩沖能力，PH值允許范圍在4～9之間。6、滲透壓：原則上要求與血漿的滲透壓相等或接近，但由于機(jī)體本身有一定的耐受性及血液的稀釋作用，可根據(jù)情況適當(dāng)放寬。7穩(wěn)定性：要求注射劑具有必要的物理穩(wěn)定性和化學(xué)穩(wěn)定性，確保產(chǎn)品在貯存期內(nèi)安全有效。8.其他：原料、附加劑、制備方法第27頁，共53頁，2023年，2月20日，星期一

除上述檢查外，鉀離子濃度在一般靜脈注射液中應(yīng)控制在22%（mg/ml）以下；重金屬按常規(guī)檢查，一般不得超過20×10-6；熾灼殘?jiān)囼?yàn)時(shí)，l-5ml裝的注射液，依藥典法檢查一般應(yīng)在0.7%-1.5%的范圍內(nèi)。第28頁，共53頁，2023年，2月20日，星期一第29頁，共53頁，2023年，2月20日，星期一

注射劑的容器與處理注射劑的容器按其質(zhì)地可分為玻璃容器和塑料容器兩類。按分裝劑量不同可分為單劑量裝小容器、多劑量裝容器及大劑量裝容器三種。目前，單劑量裝小容器仍以安瓿為主。第30頁，共53頁，2023年，2月20日，星期一

1、單劑量裝小容器，俗稱安瓿（ampule），多以硬質(zhì)中性玻璃制成，其容積通常有1、2、5、10、20m1等規(guī)格。廣泛采用的是有頸安瓿和曲頸安瓿，國內(nèi)較有前途的是〈刻痕色點(diǎn)曲頸易折安瓿〉。

2、多劑量容器系指橡膠塞玻璃瓶，瓶口膠塞上另加鋁蓋密封，常用的有5、10、20、30及50m1等規(guī)格，亦可用來分裝注射用粉末或疫苗及血清等生物制品。

3、大劑量容器常見的為輸液瓶，一般有500或1000ml規(guī)格，又稱"鹽水瓶"。第31頁，共53頁，2023年，2月20日，星期一（一）安瓿的質(zhì)量要求

1、無色透明（特殊除外），便于檢查注射液澄明度及變質(zhì)情況。

2、具低膨脹系數(shù)和優(yōu)良的耐熱性，使其在生產(chǎn)過程中不易冷爆破裂。

3、足夠的物理強(qiáng)度，能耐受熱壓滅菌時(shí)產(chǎn)生較高的壓力差，并避免在生產(chǎn)、貯運(yùn)過程中造成破損。

4、具較高的化學(xué)穩(wěn)定性，不改變?nèi)芤旱膒H，不易被藥液侵蝕。

5、熔點(diǎn)較低，易于熔封。

6、不得有氣泡、麻點(diǎn)與砂粒。

要達(dá)到以上要求，關(guān)鍵決定于玻璃的理化性質(zhì)。

第32頁，共53頁，2023年，2月20日，星期一（二）空安瓿的質(zhì)量檢查1.物理檢查

①外觀

②清潔度③耐熱性2.化學(xué)檢查①耐酸性②耐堿性③中性檢查3.裝藥試驗(yàn)第33頁，共53頁，2023年，2月20日，星期一（三）安瓿的處理

安瓿一般須經(jīng)：

割頸→圓口→灌水蒸煮→洗滌→干燥或滅菌等工序。第34頁，共53頁，2023年，2月20日，星期一注射劑的溶劑注射用水是制備注射劑時(shí)首選的注射用溶劑，用量最大，范圍最廣。注射用水的質(zhì)量規(guī)格在《中國藥典》1995年版中有嚴(yán)格、具體的要求，必須嚴(yán)格執(zhí)行。檢查項(xiàng)目有：酸堿度、氯化物、硫酸鹽、鈣鹽、銨鹽、二氧化碳、易氧化物、不揮發(fā)物及重金屬等。此外，熱原檢查必須合格。

注射用水的制備，基本上分兩大類：蒸餾法與反滲透法。

一、注射用水及制備第35頁，共53頁，2023年，2月20日，星期一蒸餾法

蒸餾法制備注射用水的程序如下：

原水預(yù)處理

↓↓↓

制備純水

↓↓↓

制備注射用水

第36頁，共53頁，2023年，2月20日，星期一反滲透法反滲透的裝置有：板框式、管式、螺旋式和中空纖維式四種。

反滲透法制備注射用水的流程：一般采用二級反滲透系統(tǒng)，即進(jìn)水→膜過濾（5μm）→一級泵→一級滲透器→二級泵→二級滲透器→純水。

采用反滲透法制備的純水能完全達(dá)到注射用水的標(biāo)準(zhǔn)，而且又比較經(jīng)濟(jì)。第37頁，共53頁，2023年，2月20日，星期一綜合法

自來水→過濾器→電滲析器→離子交換樹脂床→多效蒸餾器→注射用水。

現(xiàn)在普遍采用綜合法制備注射用水，質(zhì)量最高。第38頁，共53頁，2023年，2月20日，星期一二、注射用油

某些藥物不溶于水而溶于油，又需制成注射劑；或者需要在體內(nèi)緩慢釋放而呈現(xiàn)長效作用時(shí)，可選用麻油、茶油等植物油作溶劑。

1.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

《中國藥典》規(guī)定，注射用油的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是：①應(yīng)無異臭，無酸敗味；色澤不得深于規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)比色液；在10℃時(shí)應(yīng)保持澄明。②碘值為78-128。③皂化值為185-200。④酸值不大于0.56。第39頁，共53頁，2023年，2月20日，星期一2.精制①中和②油皂分離

③脫色脫臭④滅菌第40頁，共53頁，2023年，2月20日，星期一三、其他溶劑

1.乙醇

采用乙醇的濃度要適宜，既保證藥物溶解，又應(yīng)避免出現(xiàn)刺激性及毒副反應(yīng)。

2.甘油

利用它對許多藥物具有較大溶解度的特性，常與乙醇、丙二醇或水等合并作混合溶劑用。一般不單獨(dú)作注射溶劑。

3.丙二醇

丙二醇溶解范圍廣，常與注射用水配成不同濃度的復(fù)合溶劑使用，可供靜脈和肌內(nèi)注射。丙二醇水溶液有冰點(diǎn)下降特點(diǎn)，可配制防凍注射劑。

此外，聚乙二醇、油酸乙酯、二甲基乙酸胺、二甲基亞砜、苯甲酸芐酯等，有時(shí)也作為注射溶劑之用。第41頁，共53頁，2023年，2月20日，星期一《中國藥典》規(guī)定，注射劑中除主藥外，還可根據(jù)制備及醫(yī)療的需要添加其他物質(zhì)，以增加注射劑的有效性、安全性與穩(wěn)定性，這類物質(zhì)統(tǒng)稱為注射劑的附加劑。

注射劑的附加劑第42頁，共53頁，2023年，2月20日，星期一問題一、增加主藥溶解度的附加劑七、調(diào)節(jié)滲透壓的附加劑六、減輕疼痛與刺激的附加劑五、抑制微生物繁殖的附加劑四、調(diào)節(jié)pH值的附加劑三、防止主藥氧化的附加劑二、幫助主藥混懸或乳化的附加劑第43頁，共53頁，2023年，2月20日，星期一問題一：增加主藥溶解度的附加劑增加主藥溶解度的方法有：

①采用混合溶劑或非水溶劑。

②加酸或堿，使難溶性藥物生成可溶性鹽。

③在主藥的分子結(jié)構(gòu)上引入親水基團(tuán)。

④加入增溶劑，如吐溫-80、膽汁等。但使用吐溫-80時(shí)，可能使含酸性的藥物、苯甲醇、三氯叔丁醇等的作用減弱，應(yīng)予注意。

⑤加入助溶劑。

第44頁，共53頁，2023年，2月20日，星期一問題二、幫助主藥混懸或乳化的附加劑（1）助懸劑與乳化劑應(yīng)符合下列質(zhì)量要求：①無抗原性、無毒性、無熱原、無刺激性、不溶血；②耐熱，在滅菌條件下不改變助懸和如花功能；③有高度的分散性和穩(wěn)定性，用少量即可達(dá)到目的；④供靜脈注射用的助懸劑、乳化劑必須嚴(yán)格控制其粒徑大小，一般應(yīng)小于1nm，個(gè)別粒徑不大于5nm。（2）常用的助懸劑：明膠、甘露醇、山梨醇、單硬脂酸鋁、硅油、羧甲基纖維素、海藻酸鈉、聚乙烯吡咯烷酮、等（3）常用的乳化劑：吐溫-80、司盤-85、氧乙烯丙烯聚合物、普朗尼克F－68、卵磷脂、豆磷脂等，后三種還可以用于筋脈注射用乳狀液的制備。

第45頁，共53頁，2023年，2月20日，星期一問題三、防止主藥氧化的附加劑

防止主藥氧化除采用降低溫度，避免光照，驅(qū)盡氧氣，調(diào)至穩(wěn)定性好的pH值及控制微量金屬離子等措施外，加入抗氧劑也起重要作用。1.抗氧劑2.金屬絡(luò)合劑3.惰性氣體

添加目地是為了防止注射劑中主藥的氧化產(chǎn)生的不穩(wěn)定現(xiàn)象第46頁，共53頁，2023年，2月20日，星期一

（1）常用抗氧劑及用量：

第47頁，共53頁，2023年，2月20日，星期一（2）常用金屬絡(luò)合劑：

(避免金屬離子催化藥物氧化）乙二胺四乙酸（EDTA）、乙二胺四乙酸二鈉（EDTA-Na2)，常用量為0.03%-0.05%。此外，環(huán)己二胺四醋酸鈉、N-羥基乙二胺三醋酸等也可用。

（3）驅(qū)除氧氣的惰性氣體：

（惰性氣體N2或CO2）

預(yù)處理：一般N2的含量在99.9％以上時(shí)，通過蒸餾水洗滌即可N2的含量低于99.5％時(shí)，需要通過濃硫酸、堿式焦性沒食子酸、1％高錳酸鉀和注射用水洗滌后方可使用

將高純度的惰性氣體N2或CO2通入供配液的注射用水或已配好的藥液中，使之飽和以驅(qū)盡溶解的氧氣。并在藥液灌入安瓿后立即通入N2或CO2，以置換藥液面上空間的氧氣，然后再封口。

第48頁，共53頁，2023年，2月20日，星期一問題四、調(diào)節(jié)pH值的附加劑這類附加劑包括酸堿緩沖劑：

從機(jī)體的適應(yīng)性和穩(wěn)定性考慮，藥液應(yīng)調(diào)至適宜的pH值范圍。在藥物穩(wěn)定性良好的前提下，藥液的pH值最好在正常人體液的pH值7.4左右，或在pH值7.0-7