藥用輔料全景調(diào)研與發(fā)展戰(zhàn)略研究

藥用輔料全景調(diào)研與發(fā)展戰(zhàn)略研究

生物技術制藥行業(yè)面臨的機遇和挑戰(zhàn)（一）生物技術制藥行業(yè)面臨的機遇1、生物技術藥物制備技術不斷突破隨著后基因組時代的到來，蛋白質(zhì)組學得到了空前的發(fā)展，將推動重組蛋白質(zhì)藥物制備技術的不斷突破，生物技術藥物種類不斷豐富，制造成本不斷下降，無藥可用、藥價昂貴的局面將逐步得到改善，更多高質(zhì)量、可負擔的創(chuàng)新藥物不斷面世，解決亟待滿足的臨床需求。2、生物技術制藥臨床需求的持續(xù)增加從2010年到2021年，中國65歲以上人口從1．18億人增長到2．01億人，人口老齡化問題持續(xù)加深，同時，在不健康生活方式、污染等因素的影響下，中國及全球慢性病病人群體不斷擴大，臨床需求持續(xù)增加。3、生物技術制藥支付能力不斷提升中國居民人均可支配收入不斷提升，已從2015年的21，966元增長到2021年的35，128元，未來隨著中國經(jīng)濟的持續(xù)發(fā)展，人均可支配收入有望進一步提高。人均可支配收入增加和醫(yī)保覆蓋范圍擴大提高了居民的支付能力，驅動生物技術制藥行業(yè)發(fā)展。4、國家鼓勵政策推動生物技術制藥行業(yè)快速發(fā)展2015年《關于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》鼓勵我國創(chuàng)新藥快速發(fā)展，2017年我國加入國際人用藥品注冊技術協(xié)調(diào)會（ICH），2020年修訂《藥品注冊管理辦法》，期間實施了臨床機構備案、臨床試驗默示許可、完善溝通機制、接受境外臨床研究數(shù)據(jù)以及全面落實MAH等制度，大力發(fā)展創(chuàng)新藥將成為醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展的必然趨勢。有利的政府政策助推生物技術制藥行業(yè)持續(xù)快速成長。（二）生物技術制藥行業(yè)面臨的挑戰(zhàn)目前，我國利用植物表達系統(tǒng)生產(chǎn)的藥品從表達、純化到制劑生產(chǎn)均受到GMP法規(guī)的監(jiān)管，但在相關藥用工業(yè)用基因工程植物種植審批和監(jiān)管方面尚需進一步明確。農(nóng)業(yè)農(nóng)村部2015年出臺了對藥用工業(yè)用基因工程植物（植物表達體系的原料）的生產(chǎn)安全控制國家標準《轉基因植物試驗安全控制措施（第2部分藥用工業(yè)用轉基因植物）》（農(nóng)業(yè)部2259號公告-14-2015）。但以上政策為國家標準文件，并非法律法規(guī)。由于目前尚未有植物基因工程藥物大規(guī)模商業(yè)化，國內(nèi)尚未有針對藥用工業(yè)用基因工程植物種植安全監(jiān)管的相關法規(guī)和管理辦法，未對藥用工業(yè)用基因工程植物的行政審批許可進行明確規(guī)范，藥用工業(yè)用基因工程植物的相關監(jiān)管法律、法規(guī)有待進一步完善。我國監(jiān)管部門目前已經(jīng)批準了2個水稻胚乳細胞表達體系的藥物（均為禾元生物產(chǎn)品）進入臨床研究階段，但國家藥審部門對植物表達體系的藥物審批和監(jiān)管經(jīng)驗有待進一步豐富，植物生物反應器藥物的相關配套法規(guī)有待進一步明確。植物表達系統(tǒng)是新興的重組蛋白表達系統(tǒng)，研發(fā)及生產(chǎn)工藝的開發(fā)經(jīng)驗和可參考案例相對于哺乳動物細胞和大腸桿菌表達系統(tǒng)較少?？茖W家需通過開創(chuàng)性實驗逐步對植物表達蛋白體系和技術進行優(yōu)化，研發(fā)出產(chǎn)量更高的重組蛋白表達技術，并通過優(yōu)化下游提取純化步驟在簡單工藝步驟下獲得更高純度和回收率的目標蛋白。整體來看，植物表達系統(tǒng)的研發(fā)及生產(chǎn)工藝開發(fā)難度相對較大。生物醫(yī)藥在國外的發(fā)展美國是現(xiàn)代生物技術的發(fā)源地，又是應用現(xiàn)代生物技術研制新型藥物的第一個國家。多數(shù)基因工程藥物都首創(chuàng)于美國。自1971年第一家生物制藥公司Cetus公司在美國成立開始試生產(chǎn)生物藥品至今，已有1300多家生物技術公司（占全世界生物技術公司的三分之二），生物技術市場資本總額超過400億美元，年研究經(jīng)費達50億美元以上；正式投放市場的生物工程藥物40多個，已成功地創(chuàng)造出35個重要的治療藥物，并廣泛應用于治療癌癥、多發(fā)性硬化癥、貧血、發(fā)育不良、糖尿病、肝炎、心力衰竭、血友病、囊性纖維變性及一些罕見的遺傳性疾病。另外有300多個品種進入臨床實驗或待批階段；1995年生物藥品市場銷售額約為48億美元，1997年超過60億美元，年增長率達20%以上。歐洲在發(fā)展生物藥品方面也進展較快，英、法、德、俄羅斯等國在開發(fā)研制和生產(chǎn)生物藥品方面也成績斐然，在生物技術的某些領域甚至趕上并超過美國。如德國赫斯特集團公司把經(jīng)營重點改為生命科學，俄羅斯科學院分子生物學研究所、莫斯科大學生物系、莫斯科婦產(chǎn)科研究所及俄羅斯醫(yī)學遺傳研究中心等多個科研機構近年來在研究和應用基因治療方面都取得了重大進展。日本在生命科學領域亦有一定建樹，目前已有65%的生物技術公司從事于生物醫(yī)藥研究，日本麒麟公司生物醫(yī)藥方面的實踐亦列世界前列，新加坡政府最近宣布劃出一塊科技園區(qū)并耗巨資建設用于吸引世界幾家大的生物醫(yī)藥公司落戶其中，韓國、中國臺灣在該方面也雄心勃勃。國際制藥集團與相關大學、科研機構建立了密切的研究開發(fā)模式，有利于新的生物技術和生物藥品的研制開發(fā)和進入臨床實驗，有利于科學技術迅速轉化為生產(chǎn)力。新的技術工具箱（toolbox）涌出如基因內(nèi)學（genomics）、生物信息學（bioinformatics）、基因圖象（transcriptimaging）、信息傳遞（signaltransduction）、重組化學（combinatorialchemistly）等，給產(chǎn)品發(fā)現(xiàn)和發(fā)展帶來了大躍進；國際風險資本為生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)提供巨額融資；生物技術工業(yè)對醫(yī)藥業(yè)的影響明顯，前景看好，生物技術公司被確認；FDA本身的改革使得新藥的批準時間減少，尤其是治療癌癥、艾滋病的新藥批準時間加快。生物醫(yī)藥發(fā)展前景良好目前中國生物制藥產(chǎn)業(yè)已初步形成以長三角、環(huán)渤海為核心，珠三角、東北等地區(qū)快速發(fā)展的產(chǎn)業(yè)空間格局。長三角地區(qū)擁有最多的跨國生物醫(yī)藥企業(yè)，在研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化、外包服務、國際交流等方面具有較大優(yōu)勢，已經(jīng)逐步形成以上海為中心的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集群。生物藥市場中，單抗是占比最高的細分類別。2018年，全球生物藥銷售額的55．3%由單抗貢獻。而中國生物藥市場中單抗僅占比6．1%，低于全球水平，未來發(fā)展空間巨大。未來，我國生物醫(yī)藥制造行業(yè)仍將保持快速增長，前景良好。技術是生物醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展最基本的推動力，是行業(yè)增長的必要條件，持續(xù)研發(fā)創(chuàng)新能力是生物醫(yī)藥企業(yè)的核心競爭力。中國生物醫(yī)藥行業(yè)自主創(chuàng)新能力不足，制約技術產(chǎn)業(yè)化進程，提高中國生物醫(yī)藥行業(yè)的國際競爭力，加強技術研發(fā)，提升行業(yè)自主創(chuàng)新能力是行業(yè)未來發(fā)展的關鍵。近年來，許多藥企在創(chuàng)新藥上加大投入，研發(fā)占比不斷提高，在單抗、雙抗和PD-1等領域均有所突破。隨著國內(nèi)生物醫(yī)藥企業(yè)數(shù)量的持續(xù)增長，行業(yè)整體競爭態(tài)勢加劇?？鐕髽I(yè)在國內(nèi)醫(yī)藥市場的強勢布局，也加劇了國內(nèi)生物藥企之間的競爭。2018年由于港交所上市新規(guī)出臺，更多生物醫(yī)藥企業(yè)赴港上市。未來，隨著醫(yī)藥生物頭部陣營企業(yè)數(shù)量越來越多，頭部企業(yè)在技術、市場及人才方面的競爭也將更趨激烈。頭部藥企廠商在發(fā)展過程中，其研發(fā)實力、產(chǎn)品性能也不斷提升，逐步建立了參與全球競爭的實力。近10年以來，國內(nèi)仿制藥、改良新藥、創(chuàng)新藥三類藥品生產(chǎn)商紛紛向海外市場拓展。未來，在歐美等海外醫(yī)藥醫(yī)療市場發(fā)展前景的吸引下，以頭部藥企為引領的國內(nèi)生物醫(yī)藥企業(yè)將加速向海外市場拓展，并通過多元競爭模式加入到全球藥企競爭的陣營。從2007年到2019年以來，國內(nèi)生物醫(yī)藥投資事件次數(shù)和投資金額持續(xù)增長，其中2007年到2013年小幅增長，2013年以后加速增長。截止2019年，國內(nèi)生物醫(yī)藥行業(yè)累計投資事件723筆，涉及總投資金額1416．31億元，平均單筆交易規(guī)模約為1．96億元。2015年開始，國家級部門發(fā)布一系列的醫(yī)藥研發(fā)相關政策，政策紅利背景下，國內(nèi)生物醫(yī)藥行業(yè)不論是投資筆數(shù)還是投資金額都開始大幅增加，2015-2019年，生物醫(yī)藥行業(yè)的投資筆數(shù)年均復合增長率達20．36%、投資金額年均復合增長率達到58．29%。在十三五收官十四五開局的時期，各省市多次提到生物醫(yī)藥行業(yè)，將生物醫(yī)藥納入十四五專項規(guī)劃，進一步引導企業(yè)突破核心技術，依托重大科技專項、制造業(yè)高質(zhì)量發(fā)展專項等加強關鍵核心技術和產(chǎn)品攻關，加強技術領域國際合作，有力有效解決問題，為構建現(xiàn)代化經(jīng)濟體系、實現(xiàn)經(jīng)濟高質(zhì)量發(fā)展提供有力支撐。有研究院預測，2025年我國生物藥市場規(guī)模將達8310億元。物聯(lián)網(wǎng)物品識別技術和環(huán)境感知技術的全程冷鏈信息采集網(wǎng)絡，是對全程冷鏈物品、環(huán)境等信息進行實時監(jiān)控，保證低溫藥品質(zhì)量的關鍵，從而是構建基于云計算的低溫藥品全程冷鏈物流體系的重點。生物醫(yī)藥行業(yè)基本情況分析以基因工程、細胞工程、酶工程、發(fā)酵工程為代表的現(xiàn)代生物技術近20年來發(fā)展迅猛，并日益影響和改變著人們的生產(chǎn)和生活方式。所謂生物技術（Biotechnology）是指用活的生物體（或生物體的物質(zhì)）來改進產(chǎn)品、改良植物和動物，或為特殊用途而培養(yǎng)微生物的技術。生物工程則是生物技術的統(tǒng)稱，是指運用生物化學、分子生物學、微生物學、遺傳學等原理與生化工程相結合來改造或重新創(chuàng)造設計細胞的遺傳物質(zhì)、培育出新品種，以工業(yè)規(guī)模利用現(xiàn)有生物體系，以生物化學過程來制造工業(yè)產(chǎn)品。簡言之，就是將活的生物體、生命體系或生命過程產(chǎn)業(yè)化過程。包括基因工程、細胞工程、酶工程、微生物發(fā)酵工程、生物電子工程、生物反應器、滅菌技術及新興的蛋白質(zhì)工程等，其中，基因工程是現(xiàn)代生物工程的核心?；蚬こ蹋ɑ蛟贿z傳工程、基因重組技術）就是將不同生物的基因在體外剪切組合，并和載體（質(zhì)粒、噬菌體、病毒）DNA連接，然后轉入微生物或細胞內(nèi)，進行克隆，并使轉入的基因在細胞/微生物內(nèi)表達產(chǎn)生所需要的蛋白質(zhì)。根據(jù)技術方法的不同，生物工程還可具體分為：給藥方法（DrugDelivery）、基因治療（GeneTherapy）、基因學（Genetics）、基因工程（FunctionalGenetics）、重組化學（CombinatorialChemistry）、檢測技術（Diagnostics）、試劑（Reagents）、單克隆體/多克隆體（Monoclonal/PoliclonalAntibody）、光激活制癌（Light-activated，cancer-therpy）、癌苗（CancerVaccine）、發(fā)酵（Fermention）等。目前，人類６０％以上的生物技術成果集中應用于醫(yī)藥工業(yè)，用以開發(fā)特色新藥或對傳統(tǒng)醫(yī)藥進行改良，由此引起了醫(yī)藥工業(yè)的重大變革，生物技術制藥得以迅速發(fā)展。生物制藥就是把生物工程技術應用到藥物制造領域的過程，其中最為主要的是基因工程方法。即利用克隆技術和組織培養(yǎng)技術，對ＤＮＡ進行切割、插入、連接和重組，從而獲得生物醫(yī)藥制品。生物藥品是以微生物、寄生蟲、動物毒素、生物組織為起始材料，采用生物學工藝或分離純化技術制備并以生物學技術和分析技術控制中間產(chǎn)物和成品質(zhì)量制成的生物活化制劑，包括菌苗、疫苗、毒素、類毒素、血清、血液制品、免役制劑、細胞因子、抗原、單克隆抗體及基因工程產(chǎn)品（DNA重組產(chǎn)品、體外診斷試劑）等。目前，生物制藥產(chǎn)品主要包括三大類：基因工程藥物、生物疫苗和生物診斷試劑。其在診斷、預防、控制乃至消滅傳染病，保護人類健康延長壽命中發(fā)揮著越來越重要的作用。生物技術引入醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，使得生物醫(yī)藥業(yè)成為最活躍、進展最快的產(chǎn)業(yè)之一。目前，人類已研制開發(fā)并進入臨床應用階段的生物藥品，根據(jù)其用途不同可分為三大類，即基因工程藥物、生物疫苗和生物診斷試劑。生物醫(yī)藥行業(yè)特征（一）生物醫(yī)藥高技術特征主要表現(xiàn)在其高知識層次的人才和高新的技術手段。生物制藥是一種知識密集、技術含量高、多學科高度綜合互相滲透的新興產(chǎn)業(yè)。以基因工程藥物為例，上游技術（即工程菌的構建）涉及到目的基因的合成、純化、測序；基因的克隆、導入；工程菌的培養(yǎng)及篩選；下游技術涉及到目標蛋白的純化及工藝放大，產(chǎn)品質(zhì)量的檢測及保證。生物醫(yī)藥的應用擴大了疑難病癥的研究領域，使原先威脅人類生命健康的重大疾病得以有效控制。21世紀生物藥物的研制將進入成熟的ENABLINGTECHNOLOGIES階段，使醫(yī)藥學實踐產(chǎn)生巨大的變革，從而極大地改善人們的健康水平。（二）生物醫(yī)藥高投入特征生物制藥是一個投入相當大的產(chǎn)業(yè)，主要用于新產(chǎn)品的研究開發(fā)及醫(yī)藥廠房的建造和設備儀器的配置方面。目前國外研究開發(fā)一個新的生物醫(yī)藥的平均費用在1-3億美元左右，并隨新藥開發(fā)難度的增加而增加（目前有的還高達6億美元）。一些大型生物制藥公司的研究開發(fā)費用占銷售額的比率超過了40%。顯然，雄厚的資金是生物藥品開發(fā)成功的必要保障。（三）生物醫(yī)藥長周期特征生物藥品從開始研制到最終轉化為產(chǎn)品要經(jīng)過很多環(huán)節(jié)：試驗室研究階段、中試生產(chǎn)階段、臨床試驗階段（I、II、III期）、規(guī)?；a(chǎn)階段、市場商品化階段以及監(jiān)督每個環(huán)節(jié)的嚴格復雜的藥政審批程序，而且產(chǎn)品培養(yǎng)和市場開發(fā)較難；所以開發(fā)一種新藥周期較長，一般需要8-10年、甚至10年以上的時間。（四）生物醫(yī)藥高風險特征生物醫(yī)藥產(chǎn)品的開發(fā)孕育著較大的不確定風險。新藥的投資從生物篩選、藥理、毒理等臨床前實驗、制劑處方及穩(wěn)定性實驗、生物利用度測試直到用于人體的臨床實驗以及注冊上市和售后監(jiān)督一系列步驟，可謂是耗資巨大的系統(tǒng)工程。任何一個環(huán)節(jié)失敗將前功盡棄，并且某些藥物具有兩重性，可能會在使用過程中出現(xiàn)不良反應而需要重新評價。一般來講，一個生物工程藥品的成功率僅有5—10%。時間卻需要8—10年，投資1—3億美元。另外，市場競爭的風險也日益加劇，搶注新藥證書、搶占市場占有率是開發(fā)技術轉化為產(chǎn)品時的關鍵，也是不同開發(fā)商激烈競爭的目標，若被別人優(yōu)先拿到藥證或搶占市場，也會前功盡棄。（五）生物醫(yī)藥高收益特征生物工程藥物的利潤回報率很高。一種新生物藥品一般上市后2-3年即可收回所有投資，尤其是擁有新產(chǎn)品、專利產(chǎn)品的企業(yè)，一旦開發(fā)成功便會形成技術壟斷優(yōu)勢，利潤回報能高達10倍以上。美國Amgen公司1989年推出的促紅細胞生成素（EPO）和1991年推出的粒細胞集落刺激因子（G-CSF）在1997年的銷售額已分別超過和接近20億美元。可以說，生物藥品一旦開發(fā)成功投放市場，將獲暴利。生物技術制藥行業(yè)發(fā)展概況1953年，DNA雙螺旋結構的發(fā)現(xiàn)揭開了生命科學劃時代的一頁，此后的20年中科學家們又研究出了一系列與DNA有關的新發(fā)現(xiàn)，為分子生物學和遺傳學的建立和發(fā)展奠定了基礎，尤其包括限制性內(nèi)切酶等工具酶的發(fā)現(xiàn)與應用，推動了重組DNA技術的快速發(fā)展。1974年，美國的Boyer和Cohen首次在實驗室中實現(xiàn)了基因轉移，為基因工程開啟了通向現(xiàn)實的大門。1978年，基因泰克的科學家宣布在大腸桿菌中成功表達人胰島素，1982年，禮來獲得基因泰克授權的重組人胰島素獲FDA批準，成為首個基因工程藥物，開啟了生物技術制藥的序幕，從此使用超過60年的動物提取胰島素逐步退出市場。極大彌補了當時已有治療方式在安全性和產(chǎn)量上的不足。20世紀90年代后隨著基因工程、細胞工程、酶工程、蛋白質(zhì)工程和發(fā)酵工程技術的快速發(fā)展，生物技術制藥大規(guī)模產(chǎn)業(yè)化，并進入了高速發(fā)展期。與合成藥物不同，生物技術藥物的活性藥物成分主要是重組蛋白和核酸。目前，絕大多數(shù)商業(yè)化的生物技術藥物以重組蛋白為其活性藥物成分。重組蛋白藥物是指采用DNA重組技術，對編碼目的蛋白的基因通過載體（質(zhì)粒等）導入適當?shù)乃拗骷毎?，從而在宿主細胞中表達目的蛋白，之后經(jīng)提取、純化等技術制備具有生物活性的蛋白制劑，可用于疾病的治療、預防和診斷。1982年FDA批準禮來的重組胰島素產(chǎn)品（Hnmulin，中文名優(yōu)泌林）是全球第一個重組蛋白藥物；1992年中國預防醫(yī)學科學院病毒學研究所與上海生物制品研究所聯(lián)合研發(fā)的注射用重組人干擾素α-1b獲得國家一類新藥證書，是我國第一個獲得國家批準的重組蛋白藥物。隨著DNA重組技術在制藥領域的廣泛應用，生物制品由早期的從動物組織或血漿中提取制備逐步被重組DNA技術生產(chǎn)所替代。從血液中制備的干擾素、凝血因子等均逐步被基因工程產(chǎn)品所取代，目前僅有少量的生物制品包括人血清白蛋白、抗胰蛋白酶和丙種球蛋白等因技術難度較高還暫未被基因工程產(chǎn)品所取代，但隨著生物技術的進一步發(fā)展，基因工程生產(chǎn)的重組產(chǎn)品取代從組織或血漿制備的生物制品是必然趨勢。重組蛋白藥物制備的表達體系是利用細胞作為蛋白生產(chǎn)車間來生產(chǎn)目的蛋白，各類表達體系和系統(tǒng)可統(tǒng)稱為生物反應器。重組蛋白表達體系（生物反應器）按照宿主細胞不同可以分為原核表達體系與真核表達體系，原核表達體系主要以大腸桿菌為主；真核表達體系采用真核細胞表達，主要包括酵母細胞、桿狀病毒-昆蟲細胞、哺乳動物細胞等；同時，重組蛋白表達體系（生物反應器）又可細分為微生物表達體系（生物反應器）、動物表達體系（生物反應器）和植物表達體系（生物反應器）。細菌表達系統(tǒng)是應用廣泛，較為成熟，亦是相對最簡單的蛋白表達系統(tǒng)。細菌表達系統(tǒng)中使用最多、最常見的是大腸桿菌表達系統(tǒng)，主要適合表達非糖基化蛋白和（或）高級結構比較簡單的蛋白質(zhì)。大腸桿菌表達系統(tǒng)除了可以用于生產(chǎn)重組蛋白以外，還可以生產(chǎn)一些其他類型的化合物用作藥物。用于重組蛋白表達的酵母表達系統(tǒng)包括巴斯德畢赤酵母、漢遜酵母、釀酒酵母、粟酒裂殖酵母、乳酸克魯維酵母和博伊丁假絲酵母等。目前，藥物開發(fā)中使用較多的有巴斯德畢赤酵母、漢遜酵母和釀酒酵母等。動物表達體系通常分為哺乳動物細胞表達系統(tǒng)、昆蟲細胞表達系統(tǒng)和動物表達系統(tǒng)。哺乳動物細胞表達系統(tǒng)是目前重組蛋白藥物研發(fā)和生產(chǎn)中使用最多的表達系統(tǒng)。目前可用的哺乳動物細胞表達系統(tǒng)包括中國倉鼠卵巢細胞（CHO）、嚙齒類動物細胞系（如NS0、BHK和Sp2/0等）和人細胞系（如HEK293、PER、C6、HT-1080和CAP等）。其中，中國倉鼠卵巢細胞（CHO）是重組蛋白藥物生產(chǎn)的主要選擇。昆蟲細胞表達系統(tǒng)介于細菌表達系統(tǒng)和哺乳動物表達系統(tǒng)之間。動物表達系統(tǒng)是將外源目的基因以一定方式導入動物基因組，構建基因工程動物，通過基因工程動物的某種組織或體液表達目的蛋白。目前應用最普遍的是哺乳動物的乳腺生物反應器，常用于制備乳腺生物反應器的動物主要有小鼠、兔、豬、綿羊、山羊和牛等。葉片表達系統(tǒng)包括兩種體系，即生物總量表達系統(tǒng)（Biomass）和葉綠體表達系統(tǒng)。生物總量表達系統(tǒng)常用煙草、生菜等植物葉片來進行表達，通過農(nóng)桿菌介導將目的基因導入葉片，瞬時表達獲得大量重組蛋白。美國的IconGenetics2014年利用煙草葉片生產(chǎn)的實驗性新藥曾治愈了在利比亞感染埃博拉病毒的兩位患者。葉綠體表達系統(tǒng)是通過葉綠體基因組來合成重組蛋白，葉綠體是植物細胞中具有自主遺傳信息的重要細胞器，葉綠體表達系統(tǒng)需要利用葉綠體轉化技術將目的基因導入細胞葉綠體中，并經(jīng)過多代純化和富集，獲得穩(wěn)定工程葉綠體用于表達。植物懸浮細胞表達系統(tǒng)是指將外源基因導入植物細胞中，經(jīng)誘導愈傷組織后，進行植物細胞懸浮培養(yǎng)，實現(xiàn)植物來源生物醫(yī)藥產(chǎn)品的規(guī)?；a(chǎn)的系統(tǒng)。ELELYSO?注射液作為酶替代療法用于I型戈謝病的治療。ELELYSO?是全球首個植物懸浮細胞表達系統(tǒng)制備的人用藥物，其表達載體為經(jīng)基因修飾的胡蘿卜植物根系懸浮細胞。植物種子生物反應器是利用禾本科植物的胚乳細胞作為生物反應器，采用組織特異性啟動子使得目的基因在胚乳細胞中特異性轉錄、翻譯并大量積累儲存。植物種子生物反應器構建的一般詳細技術路徑為：將介導目的基因表達的胚乳特異性表達盒構建到農(nóng)桿菌Ti質(zhì)粒中，將重組質(zhì)粒轉染農(nóng)桿菌，通過農(nóng)桿菌感染植物愈傷組織，并在含有選擇壓力的培養(yǎng)基上進行篩選，利用植物細胞全能型的特性，經(jīng)過誘導、分化和再生獲得完整植株，在植物開花成熟后，篩選胚乳細胞高表達目的蛋白的單株，經(jīng)過2-3代選育，獲得穩(wěn)定遺傳的純合株系和品系。常用于種子表達系統(tǒng)的植物有水稻、大麥、玉米等。綜上，每個系統(tǒng)用于重組蛋白藥物制備都有各自的優(yōu)缺點。因此，需要根據(jù)目標重組蛋白藥物的特點選擇合適的表達系統(tǒng)。生物醫(yī)藥市場現(xiàn)狀及前景有關統(tǒng)計資料表明，全球生物技術藥品市場96年為127億美元，1997年約為146億美元（+15%）。如果保持目前的增長速度，2000年市場總銷售額可能超過200億美元，并將出現(xiàn)100種現(xiàn)代生物技術藥品。雖然生物技術藥品目前在全球1500億美元的藥品市場中僅占8%，但由于其能彌補化學藥品的根本缺陷（成