本M膽堿受體阻斷藥剖解

本M膽堿受體阻斷藥剖解第1頁/共34頁M膽堿受體阻斷藥主要包括阿托品類生物堿

阿托品(atropine)

東莨菪堿(scopolamine)

山莨菪堿(anisodamine)阿托品合成代用品合成擴(kuò)瞳藥:后馬托品等合成解痙藥:異丙托溴銨等抗消化性潰瘍藥:哌侖西平等

第2頁/共34頁第一節(jié)阿托品和阿托品類生物堿第3頁/共34頁紫花曼佗羅小說中的蒙汗藥，醫(yī)學(xué)里的麻醉劑——曼陀羅【Sourceandchemistry】:alkaloid

生物堿顛

茄第4頁/共34頁第5頁/共34頁AtropineOintment軟膏阿托品第6頁/共34頁1.治療量：競爭性阻斷M受體（對各種M受體亞型選擇性較低）2.大劑量：競爭性阻斷N1受體3.作用廣泛，各器官對阿托品敏感性不同?！咀饔脵C(jī)制】第7頁/共34頁

阿托品作用與劑量關(guān)系劑量作用0.5mg輕度心率減慢、輕度口干、汗腺分泌減少1.0mg口干、口渴、心率加快、有時(shí)心率可先減慢、輕度擴(kuò)瞳2.0mg心率明顯加快、心悸、明顯口干、擴(kuò)瞳、調(diào)節(jié)麻痹5.0mg上述癥狀加重、說話和吞咽困難、不安、疲勞、頭痛、皮膚干燥、發(fā)熱、排尿困難、腸蠕動減少10mg上述癥狀加重、脈細(xì)速、瞳孔極度擴(kuò)大、極度視力模糊、皮膚漲紅、熱、干和猩紅、運(yùn)動失調(diào)、不安、激動、幻覺、譫妄和昏迷第8頁/共34頁1.腺體【藥理作用】唾液腺、汗腺(0.5mg)淚腺及呼吸道腺體胃酸分泌>>對胃酸濃度的影響？“atropinefever”canbeinducedininfants(temperaturemayreach43C)兒童“阿托品熱”

Lacrimalglands→xerophthalmia干眼癥淚腺第9頁/共34頁第10頁/共34頁2.眼擴(kuò)瞳(mydriasis)眼內(nèi)壓升高調(diào)節(jié)麻痹第11頁/共34頁第12頁/共34頁2.平滑肌胃腸平滑肌尿道與膀胱逼尿肌膽管、支氣管平滑肌子宮平滑肌>>>第13頁/共34頁4.心臟心率治療量（0.4～0.6mg）

阻斷突觸前膜M1受體

心率

較大劑量（1－2mg）

阻斷竇房結(jié)的M2受體解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制程度取決于迷走神經(jīng)張力的高低

(1)心率老青幼ACh(2)房室傳導(dǎo):加快房室傳導(dǎo)第14頁/共34頁5.血管與血壓機(jī)制未明：

A.抑制汗腺分泌引起體溫升高的代償性散熱？

B.直接擴(kuò)張血管？治療量對血管與血壓無明顯影響大劑量皮膚血管擴(kuò)張解除小血管痙攣(>5mg)第15頁/共34頁6.中樞神經(jīng)系統(tǒng)0.5~1mg1~2mg5mg>10mg弱迷走N（＋）輕度興奮延髓、大腦中樞興奮增強(qiáng)中樞中毒中樞由興奮轉(zhuǎn)為抑制循環(huán)與呼吸衰竭第16頁/共34頁【臨床應(yīng)用】1.解除平滑肌痙攣胃腸絞痛、膀胱刺激癥狀較好較差膽絞痛、腎絞痛：合用阿片類鎮(zhèn)痛藥第17頁/共34頁2.制止腺體分泌全身麻醉前給藥嚴(yán)重的盜汗及流涎癥3.眼科（1）虹膜睫狀體炎（2）驗(yàn)光、檢查眼底正常眼底第18頁/共34頁4.緩慢型心律失常5.抗休克－－感染性休克；改善微循環(huán)6.解救有機(jī)磷酸酯類中毒第19頁/共34頁【不良反應(yīng)及中毒】視力模糊意識混亂散瞳便秘尿潴留第20頁/共34頁【中毒解救】①洗胃、導(dǎo)瀉等②外周癥狀：注射擬膽堿藥如新斯的明、毒扁豆堿或毛果蕓香堿,③中樞興奮癥狀：適量安定或短效巴比妥類④人工呼吸、降溫等第21頁/共34頁【禁忌證】青光眼、前列腺肥大、幽門梗阻者禁用第22頁/共34頁山莨菪堿（anisodamine）

來源：唐古特莨菪中提取的生物堿，也稱654，人工合成品為

654-2。第23頁/共34頁【藥理作用及應(yīng)用】1.抑制唾液分泌和擴(kuò)瞳作用為阿托品的1/20~1/102.中樞興奮作用弱3.選擇性解除血管痙攣4.選擇性解除平滑肌痙攣感染性休克內(nèi)臟平滑肌絞痛第24頁/共34頁東莨菪堿（scopolamine）第25頁/共34頁

特點(diǎn)：1.中樞抑制作用較強(qiáng)3.抑制腺體分泌作用>阿托品5.對心血管作用弱4.擴(kuò)瞳及調(diào)節(jié)麻痹作用較阿托品弱6.具中樞抗膽堿作用2.外周作用與阿托品相似第26頁/共34頁用途：1.麻醉前給藥：優(yōu)于阿托品抑制腺體分泌中樞抑制2.抗暈動病：預(yù)防給藥效果好和苯海拉明合用增效3.妊娠及放射性嘔吐4.帕金森?。褐袠锌鼓憠A第27頁/共34頁第二節(jié)阿托品的合成代用品

一、擴(kuò)瞳藥:

后馬托品,托吡卡胺

擴(kuò)瞳、調(diào)節(jié)麻痹較阿托品快、短、弱.

適用于替代阿托品用于眼科檢查,兒童

需用阿托品。第28頁/共34頁二.合成解痙藥

季銨類:丙胺太林(普魯本辛)

對胃腸M受體選擇性高,抑制作用強(qiáng)而持久,中樞作用弱,有一定神經(jīng)節(jié)阻斷作用.

叔胺類:胃復(fù)康

作用與普魯本辛類似,但具有安定作用.

兩者均適用于胃、十二指腸潰瘍及胃腸痙攣。

第29頁/共34頁第30頁/共34頁

曼陀羅又名楓茄花、狗核桃、萬桃花、洋金花、野麻子、醉心花、鬧羊花等，為茄科野生直立木質(zhì)草本植物。它還分為大花（白花）曼陀羅、紅花曼陀羅、紫花曼陀羅等種類。曼陀羅花主要成份為莨菪堿、東莨菪堿及少量阿托品，而起麻醉作用的主要成份是東莨菪堿。由于它的主要作用是可使肌肉松馳，汗腺分泌受抑制，所以古人將此藥取名為“蒙汗藥”是極為確切的。第31頁/共34頁第32頁/共34頁不同劑量所致的不良反應(yīng)大致如下：0.5mg，輕微心率減慢，略有口干及少汗；1mg，口干、心率加速、瞳孔輕度擴(kuò)大；2mg，心悸、顯著口干、瞳孔擴(kuò)大，有時(shí)出現(xiàn)視物模糊；5mg，上述癥狀加重，并有語言不清、煩躁不安、皮膚干燥發(fā)熱、小便困難、腸蠕動減少；10mg以上，上述癥狀更重，