棒狀桿菌分枝桿菌

棒狀桿菌分枝桿菌第1頁/共54頁概述G＋一端或兩端膨大呈棒狀多為條件致病菌致病菌：白喉棒狀桿菌第2頁/共54頁白喉棒狀桿菌1、生物學性狀形態(tài)與染色G+細長彎曲,常一端或兩端膨大呈棒狀無莢膜、鞭毛、芽孢異染顆?！需b定意義第3頁/共54頁培養(yǎng)特性營養(yǎng)要求較高呂氏培養(yǎng)基（含有凝固血清）上生長迅速，異染顆粒明顯選擇鑒別培養(yǎng)基亞碲酸鉀血平板

(黑色菌落)第4頁/共54頁抵抗力抗寒冷和干燥對濕熱抵抗力弱對青霉素、氯霉素、紅霉素敏感第5頁/共54頁2、致病性致病物質(zhì)——白喉毒素β棒狀桿菌噬菌體帶有編碼外毒素的毒素基因（tox）,在溶原階段基因整合到染色體上即可產(chǎn)生溶原性轉(zhuǎn)換第6頁/共54頁白喉毒素外毒素A亞單位和B亞單位A亞單位可使細胞延伸因子-2（EF-2）滅活，影響蛋白質(zhì)的合成。第7頁/共54頁所致疾病——白喉傳染源：患者及帶菌者傳播途徑：飛沫、污染物品或飲食臨床表現(xiàn)引起局部炎癥：假膜全身中毒癥狀：如心肌炎、軟腭麻痹、聲嘶、腎上腺功能障礙等癥狀第8頁/共54頁白喉第9頁/共54頁3、免疫性抗毒素免疫——牢固錫克試驗（Schicktest）原理：毒素和抗毒素的中和試驗

陽性——沒有抗毒免疫力陰性——有抗毒免疫力第10頁/共54頁4、微生物學檢查法標本用棉拭子從患者病變部位假膜邊緣取材直接涂片鏡檢形態(tài)、異染顆粒分離培養(yǎng)毒力試驗豚鼠試驗瓊脂平板毒力試驗第11頁/共54頁5、防治原則人工主動免疫

注射白喉類毒素或白百破三聯(lián)疫苗人工被動免疫白喉抗毒素進行緊急預防同時注射白喉類毒素以延長免疫力注射前做皮試，陽性者應(yīng)采取脫敏注射抗菌治療第12頁/共54頁分枝桿菌屬第13頁/共54頁概述一類細長略帶彎曲的桿菌，有分枝生長的趨勢而得名。細胞壁含有大量脂質(zhì)，能抵抗鹽酸乙醇的脫色，又稱抗酸桿菌分類結(jié)核分枝桿菌復合群非結(jié)核分枝桿菌麻風分枝桿菌第14頁/共54頁結(jié)核分枝桿菌學習要求掌握結(jié)核桿菌的抗酸染色，免疫特點，致病特點，結(jié)核菌素試驗熟悉結(jié)核桿菌的形態(tài)，培養(yǎng)特性，分類，防治原則（卡介苗）第15頁/共54頁結(jié)核分枝桿菌俗稱結(jié)核桿菌，引起人類結(jié)核病致病菌主要為：

人型結(jié)核分枝桿菌（M.tuberculosis)

牛型分枝桿菌(M.bovis)第16頁/共54頁結(jié)核病流行現(xiàn)狀世界人口約三分之一感染結(jié)核，其中800萬人發(fā)病，每年約有200－300萬人死于結(jié)核病。第17頁/共54頁結(jié)核病流行現(xiàn)狀我國的結(jié)核病流行情況十分嚴峻，結(jié)核病人數(shù)位居世界第二位，約占全球結(jié)核病人的四分之一，是全球22個結(jié)核病高負擔國家之一。第18頁/共54頁全球結(jié)核病疫情再度回升HIV感染者的增多結(jié)核菌多重耐藥菌株的出現(xiàn)人口增長和人群流動頻繁。。第19頁/共54頁1、生物學性狀形態(tài)與染色細長略帶彎曲，分枝狀，有莢膜抗酸染色陽性第20頁/共54頁結(jié)核桿菌的形態(tài)第21頁/共54頁結(jié)核桿菌的形態(tài)第22頁/共54頁培養(yǎng)特性特點專性需氧生長緩慢——“懶”營養(yǎng)要求高，常用羅氏培養(yǎng)基——“饞”生長現(xiàn)象——“丑”液體：表面生長（菌膜）固體：粗糙、菜花狀菌落第23頁/共54頁結(jié)核桿菌的培養(yǎng)第24頁/共54頁抵抗力對某些理化因素有較強的抵抗力抗干燥、抗酸堿、抗染料在干燥痰中可存活6－8個月對濕熱、紫外線、乙醇敏感對抗癆藥物（鏈霉素、異煙肼、利福平等）敏感，但易產(chǎn)生耐藥性第25頁/共54頁變異性形態(tài)結(jié)構(gòu)變異：結(jié)核桿菌的L型：顆粒狀、絲狀毒力變異：

膽汁、甘油、馬鈴薯培養(yǎng)基

牛分枝桿菌卡介苗

13年(230代)耐藥性變異：耐異煙肼及其他抗結(jié)核藥物的結(jié)核菌株第26頁/共54頁第27頁/共54頁2、致病性致病物質(zhì)莢膜脂質(zhì)蛋白質(zhì)不產(chǎn)生內(nèi)、外毒素以及侵襲酶第28頁/共54頁莢膜介導結(jié)核桿菌的粘附和入侵能阻止有害物質(zhì)進入細菌抑制吞噬體與溶酶體融合提供營養(yǎng)第29頁/共54頁脂質(zhì)索狀因子：破壞細胞，引起肉芽腫磷脂：促使巨噬細胞增生，形成結(jié)核結(jié)節(jié)硫酸腦苷脂：抑制吞噬體與溶酶體結(jié)合蠟質(zhì)D：引起遲發(fā)性過敏反應(yīng)第30頁/共54頁蛋白質(zhì)免疫原性強引起遲發(fā)性超敏反應(yīng)參與結(jié)核結(jié)節(jié)形成第31頁/共54頁所致疾病引起多種臟器組織的結(jié)核病，以肺結(jié)核為最多見。傳染源：排菌的肺結(jié)核病人入侵途徑：呼吸道、消化道、皮膚粘膜第32頁/共54頁肺內(nèi)感染原發(fā)感染多發(fā)生于兒童原發(fā)綜合征轉(zhuǎn)歸繼發(fā)感染多發(fā)生于成年人病灶多局限原發(fā)綜合癥第33頁/共54頁第34頁/共54頁第35頁/共54頁臨床表現(xiàn)臨床癥狀可典型、可不典型、又可無癥狀全身結(jié)核中毒癥狀:

午后低熱、乏力、盜汗、消瘦、食欲不振、婦女月經(jīng)失調(diào)或閉經(jīng)呼吸系統(tǒng)癥狀:

咳嗽、咳痰、咯血、氣短、胸痛第36頁/共54頁肺外感染部分患者結(jié)核分枝桿菌可進入血液循環(huán)引起肺內(nèi)、外播散，如腦、腎結(jié)核痰菌被咽入消化道或食入了消毒不嚴格的牛奶也可引起腸結(jié)核、結(jié)核性腹膜炎等第37頁/共54頁3、免疫性（1）免疫機制結(jié)核桿菌是胞內(nèi)感染菌，其免疫主要是以T細胞為主的細胞免疫，抗體只能對胞外細菌起作用。結(jié)核的免疫屬于感染免疫(infectionimmunity)，又稱有菌免疫。第38頁/共54頁局部紅腫、淺潰瘍不擴散以前感染過或免疫豚鼠正常豚鼠局部紅腫、潰瘍壞死，經(jīng)久不愈全身擴散有毒TB菌郭霍現(xiàn)象10-14d1-2d第39頁/共54頁郭霍現(xiàn)象再感染時潰瘍淺、易愈合、不擴散，表明機體已有一定免疫力但再感染時潰瘍發(fā)生快，說明在產(chǎn)生免疫的同時有超敏反應(yīng)的參與第40頁/共54頁免疫與超敏反應(yīng)是“同時發(fā)生”、“伴隨存在”的，二者均為T細胞介導的結(jié)果免疫和超敏反應(yīng)的物質(zhì)基礎(chǔ)不同

抗菌免疫——細菌核糖體超敏反應(yīng)——結(jié)核菌素蛋白、蠟質(zhì)D第41頁/共54頁（2）結(jié)核菌素試驗原理：應(yīng)用結(jié)核菌素進行皮膚試驗來測定機體對結(jié)核分枝桿菌是否能引起遲發(fā)性超敏反應(yīng)（Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)）。結(jié)核菌素試劑舊結(jié)核菌素（oldtuberculin，OT）純蛋白衍生物（PPD）:人結(jié)核分枝桿菌制成的PPD-C卡介苗制成的BCG-PPD第42頁/共54頁試驗方法分別取兩種PPD5單位注入兩前臂皮內(nèi)，48～72小時后觀察。第43頁/共54頁結(jié)果分析≥15mm為強陽性→可能有活動性結(jié)核病紅腫硬結(jié)小于5mm者為陰性反應(yīng)紅腫硬結(jié)超過5mm者為陽性PPD-C側(cè)>BCG-PPD側(cè)→感染PPD-C側(cè)<BCG-PPD側(cè)→卡介苗接種第44頁/共54頁應(yīng)用選擇BCG接種對象及測定接種效果，結(jié)核菌素反應(yīng)陰性者應(yīng)接種BCG；嬰幼兒結(jié)核病診斷的參考；在末接種BCG的人群中，作結(jié)核分枝桿菌感染的流行病學調(diào)查；測定腫瘤患者的非特異性細胞免疫功能。第45頁/共54頁4、微生物學檢查法標本痰、尿、糞、腦脊液及胸、腹水、血等直接涂片鏡檢：抗酸染色分離培養(yǎng)：2－4w動物接種：豚鼠快速診斷：PCR、核酸分子雜交第46頁/共54頁第47頁/共54頁羅氏培養(yǎng)基熒光金胺染色結(jié)核桿菌第48頁/共54頁5、防治原則預防一般性預防：衛(wèi)生宣傳、提高機體抵抗力特異性預防：發(fā)現(xiàn)和治療痰菌陽性者新生兒接種卡介苗第49頁/共54頁治療一般治療：合理營養(yǎng)，注意休息抗結(jié)核藥物鏈霉素、異煙肼、利福平等治療原則：早期、聯(lián)合、適量、規(guī)律和全程用藥第50頁/共54頁思考題人體對結(jié)核分枝桿菌的免疫特點是：A為有菌免疫B以體液免疫為主C以細胞免疫為主D以體液和細胞免疫并重E可通過人工主動免疫獲得答案：ACE第51頁/共54頁思考題結(jié)核菌素試驗的用途是：A選擇卡介苗接種對象B判斷卡介苗接種后的免疫效果C測定腫瘤患者的細胞免疫功能D作為嬰幼兒結(jié)核病的輔助診斷E在未接種