植物藥治療良性前列腺增生

植物藥治療良性前列腺增生第1頁/共32頁PhytotherapyHerbalmedicationsAlternativemedications第2頁/共32頁前言

所謂植物藥療法通常指采用植物或植物提取物作為藥物治療某些疾病，現(xiàn)在已有許多植物藥用于治療良性前列腺增生癥（BPH）和下尿路癥狀（LUTS），部分藥物已顯示出良好的前景，但目前植物類藥物的有效性還缺乏長期充分的證實。在此，我們對關于各種植物類藥治療BPH的最新進展作一介紹。第3頁/共32頁自1990年以來，植物類藥物已逐漸廣泛用于治療BPH，尤其是在歐洲（特別是在法國、德國），它們比α－受體阻滯劑和非那雄胺應用的更為廣泛；而在美國，作為傳統(tǒng)療法的補充或輔助治療，植物類藥往往在藥店、保健品商店甚至網(wǎng)上就可以購得。據(jù)統(tǒng)計，1999年全美花費在此類藥上的費用超過10億美元?，F(xiàn)今，在美國大約有30－90％的疑似BPH患者進行此類藥物的替代治療。第4頁/共32頁

Species(種名)CommonnameSerenonarepens,SabalserrulataSawpalmettoberry/Americandwarfpalm鋸葉棕HypoxisrooperiSouthAfricanstargrass南非星草PygeumafricanumAfricanplumtree非洲李子樹UticadioicaStingingnettle大樳蔴SecalecerealeRyepollen黑麥花粉CucurbitapepoPumpkinseed西葫蘆籽，南瓜籽OpuntiaCactusflower仙人掌花PinusPineflower松樹花PiceaSpruce云杉，花旗松第5頁/共32頁1Serenoarepens(Sawpalmetto)鋸型矮棕櫚漿果（Sawpalmettoberry，SPB）成熟干果的提取物是最常見的用于治療BPH相關下尿路癥狀的植物藥，鋸型矮棕櫚主要生長在美國東南部，SPB提取物是包含脂肪酸、固醇類（β－谷固醇、菜油甾醇、豆固醇）、黃酮類等成份的混合物。第6頁/共32頁SPB類的植物藥有：伯泌松（Permixon）、Curbicin、Prostagalen、Prostaselect、Prostavigol和Strogenforte等。作用機理尚不明確，可能包括：抗雄激素、抗水腫、抗雌激素、抗炎、抑制I、II型5α－還原酶作用、抑制泌乳素及生長因子的分泌。第7頁/共32頁Marks研究了SPB和非那雄胺對患者前列腺組織中雄激素水平的影響，共對3組有癥狀BPH患者前列腺穿刺活檢標本中的睪酮及雙氫睪酮水平進行檢測。22名BPH患者（18例已行穿刺活檢排除前列腺癌，4例行TURP緩解梗阻），平均年齡67.5歲，15人不予任何治療，7人接受長期非那雄胺治療。另有一項研究共40人，均證實無前列腺癌，隨機平均分為兩組分別給予SPB提取物和安慰劑320mg/d。Urology2001;57:999-1005第8頁/共32頁對組織中的睪酮和雙氫睪酮進行測量發(fā)現(xiàn)，在未治療組患者中雙氫睪酮水平高于睪酮（5.01ng/gVs1.51ng/g）；而非那雄胺治療組相反（1.05ng/gVs3.63ng/g）。在另一組應用SPB的研究中，用藥組雙氫睪酮降低32％（6.49ng/gVs4.40ng/g）（P<0.005）；而安慰劑組患者中未有顯著改變。以上研究提示，SPB提取物的作用機制為細胞內(nèi)抑制5α－還原酶，但究竟是哪一成份在起作用還不清楚。Urology2001;57:999-1005第9頁/共32頁Al-Shukri對服用伯泌松患者進行尿流動力學評價，共包括75名IPSS評分輕至中度BPH患者，所有患者的殘余尿量均不大于100ml，最大尿流率5－15ml/s，未曾服用過α－受體阻滯劑、巴比妥類藥、β－受體阻滯劑或抗抑郁藥。非隨機分為兩組（兩組間無顯著差異）：57人予伯泌松16mg，2次/天，療程9周；剩下的18人不接受任何治療。分別在試驗前和服藥9周后進行檢查發(fā)現(xiàn)：治療組IPSS評分下降26.8％（P<0.001），對照組未有顯著變化；治療組最大尿流由11.7提高到12.4ml/s（P<0.001），而對照組只是由11.5增加到11.6ml/s。ProstateCan,ProstateDis2000;3:195-9第10頁/共32頁同時發(fā)現(xiàn)：兩組的最大逼尿肌壓力均無顯著變化。但最大尿流時逼尿肌壓力在治療組由73.3降至63.9cmH2O（P<0.001）；對照組由73.6增至73.8cmH2O，無顯著變化。開放時逼尿肌壓力在治療組顯著下降，由59.4降至51.9cmH2O；而對照組由60.4降至59.4cmH2O，無顯著差異。這表明伯泌松對患者的尿動力學有改善，此作用在其他鋸棕櫚產(chǎn)品中未有記載。ProstateCan,ProstateDis2000;3:195-9第11頁/共32頁Vacherot研究對前列腺基質(zhì)和上皮細胞凋亡和增殖的影響發(fā)現(xiàn)：正常組織內(nèi)存在增殖－凋亡平衡；未治療患者增殖占主要地位，增殖指數(shù)顯著高于凋亡指數(shù)；而在伯泌松治療組，基質(zhì)和上皮內(nèi)的凋亡指數(shù)顯著高于增殖指數(shù)。此研究表明伯泌松可以通過促進細胞凋亡而改善患者的臨床癥狀。JUrol1999;161:362A第12頁/共32頁Lowe進行了伯泌松的安慰劑對照的薈萃分析，共包括7組試驗，周期均很短（<3月），主要癥狀為夜尿增多。結(jié)果顯示伯泌松對夜尿癥狀的改善有幫助。與安慰劑比較，此藥對尿流率亦有改善。JUrol1998;159:257第13頁/共32頁2Pygeumafricanum(非洲臀果木)

Tadenan（通尿靈，太得恩）是1969年由法國科學家發(fā)現(xiàn)并用于BPH治療的藥物，它是非洲臀果木的提取物，內(nèi)含甾醇、內(nèi)萜烯和植物乙醇等活性物質(zhì)。通尿靈的體外試驗表明它可能的作用機制有：抑制與生長因子相關的成纖維細胞的增殖、抗雌激素作用、抗白三烯的趨化作用、抑制5脂氧合酶的代謝等。Prostate1998;37:187-93第14頁/共32頁Breza完成了一項研究（共2月，100mg/d）。試驗開始及結(jié)束時IPSS值分別為（16.17±3.68）和（9.71±4.57），（P＝0.0125）；最大尿流率分別為（10.97±3.58）和（13.07±5.56），（P＜0.001）；未發(fā)現(xiàn)任何副作用。因為沒有安慰劑對照，此研究僅僅只能提示通尿靈對治療BPH有幫助。CurrMedResOpin1998;14:127-39第15頁/共32頁3Hypoxisrooperi(南非星草)

南非星草提取物主要含β－谷固醇和很少量的其他固醇類物質(zhì)，因而β－谷固醇是其中主要的活性成分，谷固醇確切的作用機理目前還不清楚。此類藥物有Harzol和Azuprostat，體外試驗表明Harzol可提高纖溶酶原激活劑的生成和分泌。第16頁/共32頁Berges等最近報道了一組雙盲、安慰劑對照試驗以評價Harzol的療效，200名患者隨機分為兩組分別接受β－谷固醇制劑或安慰劑，3次/天，共持續(xù)6個月。與試驗前比較，所有患者的癥狀均有不同程度的改善，而使用β－谷固醇制劑患者的癥狀改善情況明顯優(yōu)于安慰劑組，相對于對照組，IPSS評分平均下降5.1分，最大尿流率升高4.1ml/s，并且服用β－谷固醇的患者殘余尿顯著降低，這是第一個證實β－谷固醇療效的隨機研究。第17頁/共32頁Berges接著又對這些患者進行長達18個月的隨訪，在6個月時對他們進行解盲，并且讓患者自行選擇進一步治療或中止治療，隨訪不得少于16個月，如失訪，行BPH外科手術，在雙盲試驗期間中斷服藥、服用α－受體阻滯劑或非那雄胺或其他治療，不全隨訪將被排除出去?？偣灿?3人被排除，其中36人為β－谷固醇組，47人為安慰劑組。而那些由始至終接受藥物治療患者的癥狀評分、尿流率、殘余尿、生活質(zhì)量各個方面均得到穩(wěn)固的療效。結(jié)果表明盡管中止用藥，癥狀可以持續(xù)改善，這使間歇性應用此藥治療BPH的可行性提高。BJUInt2000;85:842-6第18頁/共32頁Azuprostat在IPSS、生活質(zhì)量、Qmax、殘余尿量方面均低于安慰劑組，兩組的IPSS值為8.2Vs2.8；Qmax為8.8Vs4.4ml/sec，歸咎于藥物療效的為4.5ml/sec。這表明Azuprostat對尿流的改變是有顯著性意義的。試驗同時得出此藥的副作用很小。BrJUrol1997;80:427-32第19頁/共32頁4Secalecerale(黑麥花粉)

Cernilton（舍尼通）是由黑麥屬的幾種花粉提煉出來的一種植物藥，這些植物主要生長在瑞典和瑞士，它是通過微生物的酵解作用而制成的，現(xiàn)已廣泛用于BPH和慢性前列腺炎、前列腺痛等前列腺疾病的治療。藥物作用機理可能包括：1.增強逼尿肌的活性；2.降低5α－還原酶活性；3.影響雄激素的代謝。第20頁/共32頁有一項關于舍尼通和通尿靈比較的研究，作者指出舍尼通在癥狀評分、殘余尿、Qmax等方面有更好的療效，但是需要隨機、雙盲、安慰劑對照試驗來證實。舍尼通的適應癥與其它大多數(shù)植物藥一樣，但是如同時伴有或單純慢性前列腺炎也是其良好的適應證。BrJUrol1999;85:836-41第21頁/共32頁5Urticadioica(stingingnettle)

Urticadioica提取物在德國廣泛用于LUTS/BPH的治療，主要成份包括植物凝集素、石炭酸、固醇及木質(zhì)素等物質(zhì)。提取物根據(jù)工藝方式的不同而不同，至少有16種。ProceedingsoftheFourthInternationalConsultationonBPH.Paris,1997;July:2-5第22頁/共32頁關于Urticadioica提取物對LUTS/BPH有效性的臨床資料很有限，10年前曾進行了兩個隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，但因為入選人數(shù)少及時間太短（不足3月），因而未得到有效的結(jié)論。德國有一項應用液體藥物的研究，與安慰劑相對照在IPSS評分方面有顯著改善，但是同樣存在樣本?。?1人）和療程太短（＜3月）的缺點。另外，由于此藥太難入口而未能進入市場。Urol1999;53:671-8第23頁/共32頁6復合藥物（制劑）Sokeland應用一種復合藥物與非那雄胺比較治療BPH，共包括516名患者，先給予2周的安慰劑，然后再進行隨機雙盲對照試驗，隨機分組分別給予PRO160/120（S.repens和Urticadioica提取復合藥）和非那雄胺5mg/d，共計48周。BJUInt2000;86:439-42第24頁/共32頁研究終止時，共對431名患者進行分析。24周時，Qmax在PRO160/120組增加了1.9ml/s，而非那雄胺組增加了2.4ml/s；24周后，PRO160/120組的Qmax不能再提高，而非那雄胺組的平均尿流有輕微升高，兩組Qmax差異無統(tǒng)計學意義。I-PSS在PRO160/120組從11.3降至6.5，非那雄胺組由11.8降至6.2，兩組間的無顯著差異。前列腺體積大于40ml的患者在癥狀改善程度方面更明顯。副作用方面，非那雄胺組共54名患者發(fā)生96例不良反應，而PRO160/120組為52人共發(fā)生74例不良反應。第25頁/共32頁Marks對有癥狀BPH患者進行SPB摻合物療效評價的臨床研究，SPB提取物的成份包含needleroot提取物，南瓜籽提取物、檸檬生物黃酮素、胡蘿卜素及其他一些微量成份，如明膠、甘油、黃蜂蠟、大豆油、卵磷脂、玉米油及天然蔗糖等。41名受試者完成整個實驗，試驗組和對照組在任一臨床參數(shù)上無統(tǒng)計學差異，只是SPB組有很輕微的療效而無任何副作用的記錄，但組織學有顯著的差異。治療后，SPB組患者前列腺上皮特別是移行區(qū)上皮減少（17.8%到10.7%）；萎縮的腺體百分比增加（25.2%到40.9%）。JUrol2000;163:1451-6第26頁/共32頁總之，SPB治療6個月不能引起統(tǒng)計學上顯著療效，也許需要延長治療和隨訪的時間。因為治療有多種藥物，評價臨床療效和作用機制不應針對某一種