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第十二章抗精神失常藥演示文稿現(xiàn)在是1頁(yè)\一共有48頁(yè)\編輯于星期一優(yōu)選第十二章抗精神失常藥現(xiàn)在是2頁(yè)\一共有48頁(yè)\編輯于星期一【重點(diǎn)】氯丙嗪的藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)??咕癫∷幍淖饔脵C(jī)制?!倦y點(diǎn)】現(xiàn)在是3頁(yè)\一共有48頁(yè)\編輯于星期一抗精神失常藥1.精神失常,由多種原因引起的精神活動(dòng)障礙的一類疾病,表現(xiàn)為情感、思維和行為異常。2.全球有近四分之一,

我國(guó)亦有10%的人受到失眠,抑郁癥,

精神分裂癥的困擾。3.WHO將每年的

10月10日正式定為世界精神衛(wèi)生日?,F(xiàn)在是4頁(yè)\一共有48頁(yè)\編輯于星期一精神活動(dòng)失調(diào),情感、思維和行為與外界不協(xié)調(diào)。4.分類

精神分裂癥神經(jīng)衰弱和癔病,焦慮不安焦慮癥抗精神失常藥現(xiàn)在是5頁(yè)\一共有48頁(yè)\編輯于星期一情緒高漲,聯(lián)想迅捷,動(dòng)作增多情緒低落,反應(yīng)遲鈍,動(dòng)作減少,悲觀厭世,有自殺傾向抑郁癥躁狂癥第五章抗精神失常藥現(xiàn)在是6頁(yè)\一共有48頁(yè)\編輯于星期一抗精神病藥第一節(jié)抗躁狂癥和抑郁藥第二節(jié)抗精神失常藥的用藥護(hù)理第二節(jié)現(xiàn)在是7頁(yè)\一共有48頁(yè)\編輯于星期一抗精神病藥第一節(jié)現(xiàn)在是8頁(yè)\一共有48頁(yè)\編輯于星期一1.精神分裂癥概述

①精神分裂癥:是以思維、情感、行為之間互不協(xié)調(diào),精神活動(dòng)脫離現(xiàn)實(shí)環(huán)境,即“精神分裂”為主要臨床特征。

②基本表現(xiàn)為:聯(lián)想障礙,情感淡漠,意志活動(dòng)減退或缺乏。Ⅰ型Ⅱ型陽(yáng)性癥狀為主:幻覺(jué)、妄想陰性癥狀為主:情感淡漠,主動(dòng)性缺乏

③分型現(xiàn)在是9頁(yè)\一共有48頁(yè)\編輯于星期一

④發(fā)病原因:腦內(nèi)多巴胺(DA),5-羥色胺(5-HT)功能太強(qiáng)。

⑤抗精神病藥作用機(jī)制

A.阻斷大腦多巴胺受體,如吩噻嗪類。

a.中腦-邊緣系統(tǒng):與情緒和功能行為有關(guān)

b.中腦-皮質(zhì)系統(tǒng):與認(rèn)知、思想、推理等有關(guān)

c.結(jié)節(jié)-漏斗部:與內(nèi)分泌功能有關(guān)

d.黑質(zhì)-紋狀體:與錐體外系功能有關(guān)

B.阻斷5-HT受體,如氯氮平和利培酮?,F(xiàn)在是10頁(yè)\一共有48頁(yè)\編輯于星期一⑥常用藥物

酚噻嗪類氯氮平氟哌啶醇丁苯酰類氯普噻噸硫雜蒽類其他類現(xiàn)在是11頁(yè)\一共有48頁(yè)\編輯于星期一一.吩噻嗪類

氯丙嗪(冬眠靈)作用機(jī)制

阻斷DA受體,阻斷α受體,阻斷M受體,藥理作用廣泛復(fù)雜。

現(xiàn)在是12頁(yè)\一共有48頁(yè)\編輯于星期一藥理作用對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用抗精神病作用鎮(zhèn)吐作用對(duì)體溫調(diào)節(jié)的作用對(duì)錐體外系作用現(xiàn)在是13頁(yè)\一共有48頁(yè)\編輯于星期一1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用:(1)抗精神病作用:(-)中腦-邊緣葉和中腦-皮質(zhì)通路D2R鎮(zhèn)靜安定作用治療精神分裂癥治療神經(jīng)官能癥精神分裂患者服用后能迅速控制興奮躁動(dòng)癥狀,連續(xù)應(yīng)用使之恢復(fù)理智,情緒安定、生活自理現(xiàn)在是14頁(yè)\一共有48頁(yè)\編輯于星期一(2)鎮(zhèn)吐作用:小劑量:(-)CTZD2-R大劑量:(-)嘔吐中樞a.止吐:對(duì)多種原因所至嘔吐均有效對(duì)暈動(dòng)病嘔吐無(wú)效b.治療頑固性呃逆鎮(zhèn)吐作用強(qiáng)大現(xiàn)在是15頁(yè)\一共有48頁(yè)\編輯于星期一(3)對(duì)體溫調(diào)節(jié)的影響:

(-)下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞→抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞,

→使其調(diào)節(jié)失靈→

機(jī)體隨環(huán)境溫度變化而變化降溫特點(diǎn):不但降低發(fā)熱者體溫,還能降低正常人體溫。人工冬眠

——

低溫環(huán)境冬眠合劑的組成:氯丙嗪+異丙嗪+哌替啶低溫麻醉應(yīng)用阿司匹林降溫特點(diǎn):使發(fā)熱病人體溫降至正常,對(duì)正常人體溫?zé)o影響?,F(xiàn)在是16頁(yè)\一共有48頁(yè)\編輯于星期一思考題:1、氯丙嗪對(duì)CNS的作用和臨床應(yīng)用有哪些?現(xiàn)在是17頁(yè)\一共有48頁(yè)\編輯于星期一2.自主神經(jīng)系統(tǒng)作用:(1)(-)α-R

:擴(kuò)血管、降BP→

體位性低血壓(不能用AD升壓)

氯丙嗪能翻轉(zhuǎn)AD的升壓作用(2)(-)M-R:阿托品樣作用(口干、便秘、排尿困難等副作用)現(xiàn)在是18頁(yè)\一共有48頁(yè)\編輯于星期一3.內(nèi)分泌系統(tǒng)作用:(-)結(jié)節(jié)-漏斗通路D2-R催乳素抑制因子催乳素分泌促性腺激素FSH、LH延遲排卵生長(zhǎng)激素生長(zhǎng)發(fā)育遲緩,試用于治療巨人癥糖皮質(zhì)激素抑制乳房腫大泌乳現(xiàn)在是19頁(yè)\一共有48頁(yè)\編輯于星期一1.精神分裂癥2.嘔吐和頑固性呃逆3.低溫麻醉與人工冬眠臨床應(yīng)用現(xiàn)在是20頁(yè)\一共有48頁(yè)\編輯于星期一b.

對(duì)急性患者效果顯著,對(duì)慢性療效差a.對(duì)精神分裂癥主要用于Ⅰ型,對(duì)Ⅱ型療效差甚至加重病情c.不能根治,需長(zhǎng)期用藥甚至終生治療1.精神分裂癥本章述及藥物大多對(duì)對(duì)Ⅰ型療效好,Ⅱ型療效差/無(wú)效現(xiàn)在是21頁(yè)\一共有48頁(yè)\編輯于星期一2.嘔吐和頑固性呃逆

a.多種藥物(強(qiáng)心苷、嗎啡、四環(huán)素等)及

各種疾病(尿毒癥、惡性腫瘤)引起的嘔吐b.對(duì)暈動(dòng)癥(暈車、船)所致的嘔吐無(wú)效,前庭刺激引起,應(yīng)用抗組胺藥止嘔現(xiàn)在是22頁(yè)\一共有48頁(yè)\編輯于星期一3.人工冬眠提高機(jī)體對(duì)缺氧的耐受力減輕機(jī)體對(duì)傷害性刺激的反應(yīng)嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥冬眠合劑異丙嗪哌替啶氯丙嗪體溫基礎(chǔ)代謝組織耗氧量人工冬眠

現(xiàn)在是23頁(yè)\一共有48頁(yè)\編輯于星期一思考題:1、氯丙嗪對(duì)臨床應(yīng)用有哪些?2、冬眠合劑由哪些藥物組成?現(xiàn)在是24頁(yè)\一共有48頁(yè)\編輯于星期一1.常見(jiàn)不良反應(yīng):中樞抑制:嗜睡、淡漠、無(wú)力M受體阻斷:口干、便秘、視力模糊α受體阻斷:血壓下降,直立性低血壓不良反應(yīng)現(xiàn)在是25頁(yè)\一共有48頁(yè)\編輯于星期一

④遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙:系長(zhǎng)期大量用藥所致。表現(xiàn)為口-舌-頰三聯(lián)癥:吸吮、舔舌、咀嚼及四肢舞蹈樣動(dòng)作中樞抗膽堿藥不但無(wú)效,反而使之加重。若早期發(fā)現(xiàn),及時(shí)停藥,可以恢復(fù)。3.過(guò)敏4.心血管系統(tǒng)(急性中毒)

體位性低血壓,不能用腎上腺素來(lái)糾正現(xiàn)在是26頁(yè)\一共有48頁(yè)\編輯于星期一2.椎體外系反應(yīng)

(1)急性椎體外系運(yùn)動(dòng)障礙帕金森氏綜合癥急性肌張力障礙靜坐不能由于阻斷黑質(zhì)、紋狀體中的DA受體原因:阻斷DA受體導(dǎo)致膽堿能神經(jīng)功能相對(duì)亢進(jìn)治療:苯海索(安坦)肌張力增高,面具臉,動(dòng)作遲緩,肌震顫,流涎病人張口,伸舌,斜頸,呼吸運(yùn)動(dòng)障礙患者坐立不安,反復(fù)徘徊現(xiàn)在是27頁(yè)\一共有48頁(yè)\編輯于星期一(2)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙:

代償性DA受體數(shù)目、敏感性反饋性突觸前膜DA釋放黑質(zhì)—紋狀體通路DA能神經(jīng)功能Ach能神經(jīng)功能

原因表現(xiàn)不自主,節(jié)律性刻板運(yùn)動(dòng),出現(xiàn)口-舌-頰三聯(lián)癥,病人吸吮,舐舌,咀嚼現(xiàn)在是28頁(yè)\一共有48頁(yè)\編輯于星期一3.急性中毒反應(yīng):一次服用大量氯丙嗪搶救:洗胃、對(duì)癥處理、中樞興奮藥、嚴(yán)重者進(jìn)行血透,升壓應(yīng)用NA(不用AD)癥狀:昏睡、血壓下降至休克,心肌損害,昏迷至死

禁忌證:癲癇,昏迷,肝功能不全者現(xiàn)在是29頁(yè)\一共有48頁(yè)\編輯于星期一

4.精神異常:意識(shí)障礙、萎靡、淡漠、興奮、躁動(dòng)、消極、抑郁、幻覺(jué)等5.驚厥與癲癇6.過(guò)敏反應(yīng):

皮疹,皮炎,肝細(xì)胞內(nèi)微膽管阻塞性黃疸7.心血管和內(nèi)分泌系統(tǒng)反應(yīng)直立性低血壓處理:對(duì)癥治療,升壓現(xiàn)在是30頁(yè)\一共有48頁(yè)\編輯于星期一抗精神病藥的作用阻斷D2受體抗精神病藥抗精神病作用體位性低血壓口干、便秘、視力模糊阻斷α受體阻斷M受體結(jié)節(jié)漏斗通路黒質(zhì)-紋狀體通路中腦-皮質(zhì)通路中腦-邊緣系統(tǒng)通路催乳素增高,促性腺激素減少,促皮質(zhì)激素減少,垂體生長(zhǎng)激素減少錐體外系綜合癥:運(yùn)動(dòng)不能;靜坐不能;急性肌張力障礙,遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙現(xiàn)在是31頁(yè)\一共有48頁(yè)\編輯于星期一其他吩噻嗪類藥物藥物抗精神病(mg/d)

鎮(zhèn)靜

錐外系降壓作用氯丙嗪25~300++++++++(im)++(po)氟奮乃靜2~20++++++三氟拉嗪5~20+++++奮乃靜8~32++++++硫利達(dá)嗪150~300+++++++現(xiàn)在是32頁(yè)\一共有48頁(yè)\編輯于星期一二.硫雜蒽類氯普噻噸三.丁酰苯類氟哌啶醇與三環(huán)類抗抑郁藥結(jié)構(gòu)相似,有弱抗抑郁作用選擇性阻斷D2受體,抗精神病作用強(qiáng)現(xiàn)在是33頁(yè)\一共有48頁(yè)\編輯于星期一四.氯氮平—

屬苯二氮卓類特異性阻斷中腦-皮質(zhì),中腦-邊緣系統(tǒng)的5-HT、DA受體。幾無(wú)錐體外系不良反應(yīng)不良反應(yīng):粒細(xì)胞缺乏(檢測(cè)血象)現(xiàn)在是34頁(yè)\一共有48頁(yè)\編輯于星期一氯丙嗪卡馬西平,丙戊酸鈉碳酸鋰

抗躁狂癥藥發(fā)病機(jī)理:“單胺”學(xué)說(shuō)----腦組織5-HT↓腦NA↑:躁狂--情緒高漲,聯(lián)想敏捷,活動(dòng)增多腦NA↓:抑郁--情緒低落,悶坐不語(yǔ),自罪自責(zé)現(xiàn)在是35頁(yè)\一共有48頁(yè)\編輯于星期一碳酸鋰

(Lithiumcarbonate)抗躁狂作用:治療量對(duì)正常人的精神行為影響小,可使躁狂癥患者言語(yǔ)、行為恢復(fù)正常

機(jī)制:(-)腦內(nèi)NA及DA釋放(+)攝取突觸間隙NA濃度↓現(xiàn)在是36頁(yè)\一共有48頁(yè)\編輯于星期一臨床應(yīng)用

1.躁狂癥:急性、輕度躁狂。

2.躁狂抑郁癥:躁狂和抑郁交替發(fā)作。至今仍是雙相情感障礙躁狂發(fā)作和預(yù)防復(fù)發(fā)的首選藥物

3.精神分裂癥的興奮躁動(dòng)狀態(tài):與抗精神病藥合用有協(xié)同作用現(xiàn)在是37頁(yè)\一共有48頁(yè)\編輯于星期一不良反應(yīng)

1.輕度毒性癥狀:惡心,嘔吐,細(xì)微震顫

2.中樞癥狀:精神紊亂,反射亢進(jìn),共濟(jì)失調(diào),明顯震顫,昏迷,死亡

安全范圍小

治療濃度:0.8-1.5mmol/L>2mmol/L中毒

Li+

的理化性質(zhì)與Na+

類似中毒時(shí)輸入NaCl可加速Li+

的排泄現(xiàn)在是38頁(yè)\一共有48頁(yè)\編輯于星期一WHO統(tǒng)計(jì),全世界抑郁癥的發(fā)病率約為11%(男5.8%,女9.5%),患者共達(dá)3.4億WHO、世界銀行和哈佛大學(xué)的一項(xiàng)聯(lián)合研究表明,約15%的抑郁癥患者最終以自殺了結(jié)一生;中國(guó)每年有20萬(wàn)人以自殺方式結(jié)束自己的生命,其中80%的自殺者患有抑郁癥抗抑郁藥現(xiàn)在是39頁(yè)\一共有48頁(yè)\編輯于星期一典型癥狀(三主癥)情緒低落、壓抑、郁悶興趣減退、愉快感缺失精力缺乏、注意力不集中抑郁癥的臨床表現(xiàn)現(xiàn)在是40頁(yè)\一共有48頁(yè)\編輯于星期一無(wú)助:感覺(jué)孤立無(wú)援,別人幫助無(wú)濟(jì)于事無(wú)望:對(duì)現(xiàn)在和未來(lái)都沒(méi)有希望甚至絕望無(wú)價(jià)值:自己所作事情甚至存在對(duì)自己、他人和社會(huì)都毫無(wú)價(jià)值三無(wú)——無(wú)助、無(wú)望、無(wú)價(jià)值現(xiàn)在是41頁(yè)\一共有48頁(yè)\編輯于星期一自責(zé):過(guò)分責(zé)備自己或夸大過(guò)失和錯(cuò)誤自罪:毫無(wú)根據(jù)認(rèn)為自己有嚴(yán)重過(guò)失或錯(cuò)誤,甚至堅(jiān)信犯了罪惡,對(duì)不起所有人,應(yīng)受懲罰——贖罪自殺:自覺(jué)的以結(jié)束自己生命為目的的行為42三自癥狀——自責(zé)、自罪、自殺現(xiàn)在是42頁(yè)\一共有48頁(yè)\編輯于星期一

“單胺”學(xué)說(shuō)----腦組織5-HT↓腦NA↓:抑郁--情緒低落、寡語(yǔ)、運(yùn)動(dòng)遲緩、喪失社會(huì)交往能力、自殺等發(fā)病機(jī)理現(xiàn)在是43頁(yè)\一共有48頁(yè)\編輯于星期一非選擇性單胺再攝取抑制藥-三環(huán)類抗抑郁藥NA再攝取抑制藥5-HT再攝取抑制藥丙米嗪(imipramine,米帕明)地昔帕明(desipramine,去甲丙米嗪)氟西?。╝mitriptyline,百憂解)抗抑郁藥分類現(xiàn)在是44頁(yè)\一共有48頁(yè)\編輯于星期一三環(huán)類抗抑郁藥

----丙米嗪

imipramine1.中樞神經(jīng)系統(tǒng):

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