藥物分析中藥及其制劑分析概論課件

藥物分析中藥及其制劑分析概論課件第1頁，共46頁，2023年，2月20日，星期二第一節(jié)概述一、中藥特色與分析特點(diǎn)（一）中藥及其制劑的生產(chǎn)和使用有中醫(yī)理論的指導(dǎo)

整體觀是中醫(yī)理論體系中的重要概念，從中藥的藥性理論到組方的君臣佐使，無不體現(xiàn)中醫(yī)整體觀和辯證施治的理論原則。第2頁，共46頁，2023年，2月20日，星期二（二）中藥及制劑的質(zhì)量有多環(huán)節(jié)多因素的影響中藥材的種類繁多、成分復(fù)雜、產(chǎn)地分散，加上生長環(huán)境、采收季節(jié)、加工炮制等因素，造成其所含化學(xué)成分及臨床療效的差異，如黨參在我國有39種之多。中藥制劑又收到生產(chǎn)工藝，包裝運(yùn)輸，儲藏等因素的影響，質(zhì)量控制的環(huán)節(jié)更為復(fù)雜，如板藍(lán)根顆粒有700多產(chǎn)家生產(chǎn)出1200多種藥品；復(fù)方丹參片600多產(chǎn)家生產(chǎn)出800多種藥品。第一節(jié)概述第3頁，共46頁，2023年，2月20日，星期二1、同一植物化學(xué)成分復(fù)雜

（三）中藥及其制劑有復(fù)雜多變的特點(diǎn)第一節(jié)概述2.不同來源原材料差異大

柴胡：北柴胡、狹葉柴胡、金黃柴胡、大葉柴胡、長莖柴胡等柴胡：傘形科銀柴胡：石竹科影響因素：產(chǎn)地、生長環(huán)境、藥用部位、采收季節(jié)、加工方法第4頁，共46頁，2023年，2月20日，星期二1、化學(xué)成分復(fù)雜小柴胡湯：柴胡、黃芩、人參、甘草、生姜、大棗、半夏。第一節(jié)概述第5頁，共46頁，2023年，2月20日，星期二3、不同產(chǎn)地中藥的相同成分含量差異顯著丹參中丹參酮的含量為11、12月最高薄荷中薄荷腦在秋季含量最高

第一節(jié)概述4.不同生長年限和不同藥用部位中藥的相同成分含量差異顯著第6頁，共46頁，2023年，2月20日，星期二（四）中藥不同工藝和不同制劑中同一成分的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有不同要求第一節(jié)概述

蠟丸蜂蠟蜜丸蜂蜜糊劑糯米粉、黃米粉曲劑發(fā)酵膠劑豆油、黃酒、冰糖第7頁，共46頁，2023年，2月20日，星期二ChP2010一部正文分為藥材和飲片、植物油脂和提取物、成方制劑和單味制劑。傳統(tǒng)劑型：丸劑散劑膏藥酒劑搽劑等現(xiàn)代劑型：口服液片劑軟膠囊劑顆粒劑滴丸劑氣霧劑噴霧劑注射劑等二、中藥及其制劑的分類與質(zhì)量分析要點(diǎn)第一節(jié)概述第8頁，共46頁，2023年，2月20日，星期二（一）中藥材和飲片藥材是藥制劑的生產(chǎn)原料，是中藥生產(chǎn)過程中質(zhì)量保證的首要環(huán)節(jié)。飲片是指藥材經(jīng)過炮制后可直接用于中醫(yī)臨床或制劑生產(chǎn)的處方藥品。顯微鑒定是藥材和飲片的特色鑒別方法。

第一節(jié)概述第9頁，共46頁，2023年，2月20日，星期二（二）植物油脂和提取物是指從食物、動物中制得的揮發(fā)油、油脂、有效部位和成分。植物油脂和提取物大部分用于中藥制劑的原料，一般是針對中藥中的某一類或單一成分提取而得到。如人參總皂苷、丹參酮等，因此其分析方法和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)都是圍繞該類或該成分而建立的，強(qiáng)調(diào)方法的專屬性。第一節(jié)概述第10頁，共46頁，2023年，2月20日，星期二（三）中藥成方和單味制劑1、丸劑藥材細(xì)粉或藥材提取物加適宜的黏合劑或其他輔料制成球形或類球形制劑，分為蜜丸、水丸、水蜜丸、糊丸、濃縮丸、蠟丸、微丸等。第一節(jié)概述第11頁，共46頁，2023年，2月20日，星期二2、散劑

一種或多種藥材混合制成的粉末狀制劑，分內(nèi)服和外用散劑。第一節(jié)概述第12頁，共46頁，2023年，2月20日，星期二3、顆粒劑

藥材提取物與適宜輔料或藥材細(xì)粉制成的顆粒狀制劑，分為可溶性顆粒劑、混懸性顆粒劑、泡騰性顆粒劑。第一節(jié)概述第13頁，共46頁，2023年，2月20日，星期二4、合劑與口服液

合劑：藥材用水或其他溶劑，采用適宜方法提取，經(jīng)濃縮制成的內(nèi)服液體制劑。單劑量合劑也可稱為“口服液”第一節(jié)概述第14頁，共46頁，2023年，2月20日，星期二5、其他中藥制劑酒劑：藥材用蒸餾酒提取制成的澄清液體制劑。酊劑：藥物用規(guī)定濃度的乙醇提取或溶解而制成的澄清液體制劑。第一節(jié)概述第15頁，共46頁，2023年，2月20日，星期二1.中藥材取樣法（1）外觀檢查（2）從同批藥材包件中抽取樣品的原則（3）取樣部位、取樣量（4）四分法取樣（5）最終抽取樣品量三樣品制備方法（一）取樣與樣品保存：均勻、合理第一節(jié)概述第16頁，共46頁，2023年，2月20日，星期二2.中藥制劑取樣法（1）粉狀制劑：100g；四分法（2）液體制劑：200ml（搖勻）（3）固體中成藥：片劑200片；丸劑10丸；膠囊20個，取內(nèi)容物100g

（4）注射劑：取樣2次第一節(jié)概述第17頁，共46頁，2023年，2月20日，星期二樣品提取方法

1、萃取法2、冷浸法3、回流提取法4、連續(xù)回流提取法5、水蒸氣蒸餾法6、超聲提取法7、超臨界流體萃取法（二）中藥分析用樣品的制備第一節(jié)概述第18頁，共46頁，2023年，2月20日，星期二（二）純化方法柱色譜法（1）保留測定組分在柱上，洗去雜質(zhì)，再用適當(dāng)溶劑洗下組分；（2）保留雜質(zhì)于柱上。第一節(jié)概述第19頁，共46頁，2023年，2月20日，星期二鑒別對象選取原則：1、復(fù)方制劑，按君臣佐使依次選擇；2、首選君藥、臣藥、貴重藥、毒性藥；3、原粉入藥者，應(yīng)作顯微鑒別；4、選擇盡量多的藥味，至少超過處方的1/3。第二節(jié)中藥的鑒別第20頁，共46頁，2023年，2月20日，星期二（一）性狀鑒別（二）顯微鑒別（三）理化鑒別第二節(jié)中藥的鑒別第21頁，共46頁，2023年，2月20日，星期二（一）性狀鑒別外觀、形狀、感官性質(zhì)等特征抓住藥材的一般形態(tài)規(guī)律和形態(tài)特異性參照藥典、藥品標(biāo)準(zhǔn)和中藥鑒定學(xué)第二節(jié)中藥的鑒別第22頁，共46頁，2023年，2月20日，星期二（二）顯微鑒別利用顯微鏡觀察藥材及含藥材粉末的中成藥的組織構(gòu)造、細(xì)胞形狀以及化合物的特征。第二節(jié)中藥的鑒別第23頁，共46頁，2023年，2月20日，星期二（三）理化鑒別1、微量升華法：具有升華性成分的藥材及制劑的鑒別2、化學(xué)反應(yīng)法

（1）顏色反應(yīng)與沉淀反應(yīng)

（2）熒光法與分光光度法第二節(jié)中藥的鑒別第24頁，共46頁，2023年，2月20日，星期二（四）色譜法

薄層板：最多的是硅膠G板，也可另加0.2%～0.5%的CMC作為黏合劑，可用軟鋁筆在板上做標(biāo)記；能經(jīng)受一般的化學(xué)試劑處理，如用含濃硫酸的顯色劑處理后，可將酸在水中洗去，然后烘干保存。

一般通用的展開劑：無水乙醇-苯（1：4）

苯-氯仿（1：3）

丙酮-甲醇（1：1）

顯色方法：紫外燈下觀察熒光斑點(diǎn)

選用顯色劑

第二節(jié)中藥的鑒別第25頁，共46頁，2023年，2月20日，星期二二、水分測定三、總灰分和酸不溶性灰分測定四、重金屬檢查五、砷鹽檢查六、農(nóng)藥殘留量測定

第三節(jié)中藥的檢查項目與內(nèi)容一、雜質(zhì)檢查第26頁，共46頁，2023年，2月20日，星期二（一）水分測定烘干法（不含或少含揮發(fā)性成分）甲苯法（含揮發(fā)性成分）減壓干燥法（含揮發(fā)性成分貴重藥）

GC法（通用）第三節(jié)中藥的檢查項目與內(nèi)容第27頁，共46頁，2023年，2月20日，星期二（二）總灰分和酸不溶性灰分測定總灰分是指藥材或制劑經(jīng)加熱熾灼灰化后殘留的無機(jī)物（三）重金屬檢查

來源：環(huán)境、農(nóng)藥第三節(jié)中藥的檢查項目與內(nèi)容第28頁，共46頁，2023年，2月20日，星期二（四）砷鹽檢查來源：除草劑、殺蟲劑、化學(xué)肥料方法：有機(jī)破壞古蔡氏法（五）農(nóng)藥殘留量測定

測定對象：有機(jī)氯類、有機(jī)磷類、擬除蟲菊酯類、總有機(jī)氯、總有機(jī)磷測定方法：氣相色譜法第三節(jié)中藥的檢查項目與內(nèi)容第29頁，共46頁，2023年，2月20日，星期二含量測定項目選定原則：1、首選君藥及貴重藥、劇毒藥；2、其次考慮臣藥及其他味藥；3、有效成分明確的，可選有效成分；4、成分類別清楚的，可測某一類總成分的含量5、檢測成分應(yīng)歸屬某單一藥味；6、檢測成分應(yīng)與中醫(yī)用藥的功能主治相近；7、確無法含量測定的，可測定總固體量。第四節(jié)中藥及其制劑含量測定和質(zhì)量整體控制第30頁，共46頁，2023年，2月20日，星期二（一）高效液相色譜法中藥及其制劑含量測定首選方法1、色譜條件選擇2、供試品溶液的制備3、測定方法的選擇第四節(jié)中藥及其制劑含量測定和質(zhì)量整體控制第31頁，共46頁，2023年，2月20日，星期二（一）高效液相色譜法1、色譜條件選擇

（1）固定相：ODS

（2）流動相：甲醇-水；乙腈-水黃酮類、酚酸類：乙腈-水-酸生物堿類：乙腈-水-三乙胺第四節(jié)中藥及其制劑含量測定和質(zhì)量整體控制第32頁，共46頁，2023年，2月20日，星期二（一）高效液相色譜法1、色譜條件選擇

（3）洗脫方式等度洗脫：組分較少、性質(zhì)差異不大的樣品梯度洗脫：組分較多、性質(zhì)差異較大的樣品第四節(jié)中藥及其制劑含量測定和質(zhì)量整體控制第33頁，共46頁，2023年，2月20日，星期二（一）高效液相色譜法1、色譜條件選擇

（4）檢測器紫外檢測器：可變波長型、二極管陣列檢測器蒸發(fā)光散射檢測器熒光檢測器第四節(jié)中藥及其制劑含量測定和質(zhì)量整體控制第34頁，共46頁，2023年，2月20日，星期二（一）高效液相色譜法2、供試品溶液的制備

預(yù)處理避免糖對色譜柱的污染：使用高濃度的醇或其他有機(jī)溶劑提取測定組分，避免使用水為溶劑第四節(jié)中藥及其制劑含量測定和質(zhì)量整體控制第35頁，共46頁，2023年，2月20日，星期二（一）高效液相色譜法2、供試品溶液的制備

避免糖對色譜柱的污染：使用預(yù)柱；分析完畢后，先用水或低濃度的醇洗去糖等水溶性雜質(zhì)，再用甲醇等將色譜柱沖洗干凈。第四節(jié)中藥及其制劑含量測定和質(zhì)量整體控制第36頁，共46頁，2023年，2月20日，星期二（一）高效液相色譜法3、測定方法的選擇

外標(biāo)法含量波動范圍較大者，采用標(biāo)準(zhǔn)曲線定量組成簡單者，可使用內(nèi)標(biāo)法定量第四節(jié)中藥及其制劑含量測定和質(zhì)量整體控制第37頁，共46頁，2023年，2月20日，星期二（二）氣相色譜法

揮發(fā)油及其他揮發(fā)性組分測定

冰片、桉葉素、樟腦、厚樸酚、丁香酚、龍腦等。含水量、含醇量測定第四節(jié)中藥及其制劑含量測定和質(zhì)量整體控制第38頁，共46頁，2023年，2月20日，星期二（二）氣相色譜法1、實驗條件的選擇（1）固定相的選擇氣液色譜：固定液（相似原理選擇）載體（酸洗硅烷化處理的硅藻土）第四節(jié)中藥及其制劑含量測定和質(zhì)量整體控制第39頁，共46頁，2023年，2月20日，星期二（二）氣相色譜法1、實驗條件的選擇（1）固定相的選擇氣固色譜：高分子多孔微球，用于分離水及羥基化合物。第四節(jié)中藥及其制劑含量測定和質(zhì)量整體控制第40頁，共46頁，2023年，2月20日，星期二（二）氣相色譜法1、實驗條件的選擇（2）柱溫的選擇在使難分離組分符合分離度要求的前提下，盡可能使用較低的柱溫，但以保留時間適宜及不拖尾為度，同時注意柱溫應(yīng)低于固定液的最高使用溫度。第四節(jié)中藥及其制劑含量測定和質(zhì)量整體控制第41頁，共46頁，2023年，2月20日，星期二（二）氣相色譜法1、實驗條件的選擇（3）載氣的選擇