新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)專家講座

第3章藥品代謝動(dòng)力學(xué)Chapter3Pharmacokinetics新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)第1頁(yè)掌握簡(jiǎn)單擴(kuò)散及影響原因（尤其強(qiáng)調(diào)藥品所處環(huán)境PH值和藥品解離度對(duì)藥品跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)影響），離子障概念。吸收、首關(guān)消除、肝腸循環(huán)概念。消除概念，一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)概念和特點(diǎn)，穩(wěn)態(tài)血藥濃度概念。藥代動(dòng)力學(xué)基本參數(shù)：消除半衰期、生物利用度概念、計(jì)算公式，了解其藥理學(xué)意義。新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)第2頁(yè)熟悉被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)、易化擴(kuò)散概念及特點(diǎn)。肝藥酶概念及特征。藥品分布、再分布，血漿蛋白結(jié)合率，結(jié)合型藥品特點(diǎn)，血腦屏障和胎盤(pán)屏障。藥品生物轉(zhuǎn)化：藥酶抑制劑、藥酶誘導(dǎo)劑；藥品排泄：腎臟排泄，膽汁排泄。零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)概念、特點(diǎn)。表觀分布容積概念及意義；負(fù)荷量、去除率含義。新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)第3頁(yè)了解各種給藥路徑對(duì)藥品吸收影響。

新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)第4頁(yè)DrugAdministration

DrugConcentrationinSystemicCirculationDruginTissuesOfDistributionDrugMetabolismorExcretedDrugConcentrationatSiteofActionPharmacologicEffectClinicalResponseToxicityEfficacyPharmacokineticsPharmacodynamicsAbsorptionDistributionElimination新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)第5頁(yè)P(yáng)harmacokinetics(3)metablism(4)Excretion新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)第6頁(yè)藥品代謝動(dòng)力學(xué)(pharmacokinetics)

Pharmacokinetics簡(jiǎn)稱藥動(dòng)學(xué)，主要研究藥品體內(nèi)過(guò)程及體內(nèi)藥品濃度隨時(shí)間改變規(guī)律。

新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)第7頁(yè)第一節(jié)

第二章

DrugTransport

藥品分子跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)

新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)第8頁(yè)一、藥品經(jīng)過(guò)細(xì)胞膜方式

簡(jiǎn)單擴(kuò)散載體轉(zhuǎn)運(yùn)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)易化擴(kuò)散濾過(guò)新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)第9頁(yè)簡(jiǎn)單擴(kuò)散

濾過(guò)載體轉(zhuǎn)運(yùn)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)易化擴(kuò)散新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)第10頁(yè)簡(jiǎn)單擴(kuò)散

(Simplediffusion,Passivediffusion)脂溶性物質(zhì)直接溶于膜類脂相而經(jīng)過(guò)

體內(nèi)大多數(shù)藥品轉(zhuǎn)運(yùn)方式離子障iontrapping分子型極性低，親脂，可經(jīng)過(guò)膜；離子型相反

新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)第11頁(yè)特點(diǎn)：

轉(zhuǎn)運(yùn)速度與脂溶度lipidsolubility成正比依靠濃度差，不耗能。轉(zhuǎn)運(yùn)速度與濃度差成正比轉(zhuǎn)運(yùn)速度與藥品解離度(pKa)相關(guān)新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)第12頁(yè)離子型藥品被限制在使其變成離子膜那一側(cè)，不可自由穿透。即非離子型即分子型脂溶性好，可自由穿透。離子障iontrapping新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)第13頁(yè)酸性藥

(Acidicdrug):HAH++A

堿性藥

(Basicdrug):BH+

H++B(分子型)

H+HAA-HAH+A-BBH+H+H+BBH+新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)第14頁(yè)酸性藥

(Acidicdrug):HAH++A

堿性藥

(Basicdrug):BH+

H++B(分子型)pH和pKa決定藥品分子解離多少

HAH+

AHAHAAAH+

H+

OH-OH-H2OH2OAAH+

H+

新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)第15頁(yè)Ka=

[H+][A

][HA]

pKa=pH-log

[A

][HA]

[A

][HA]

10pH-pKa=酸性藥：堿性藥：pH和pKa決定藥品分子解離多少

pKa-pH新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)第16頁(yè)

A

+H+HAHAH++A

[A

][HA]

10pH-pKa=pH=7pH=411102

105色甘酸鈉

(CromolynSodium)：pKa=2,酸性=107-2

=105[A

][HA]

10pH-pKa==104-2

=102總量100001總量101新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)第17頁(yè)某人過(guò)量服用苯巴比妥（酸性藥）中毒，有何方法加速腦內(nèi)藥品排至外周,并從尿內(nèi)排出？

?問(wèn)題新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)第18頁(yè)黏膜上皮細(xì)胞及其它大多數(shù)細(xì)胞膜孔道4～8?（=1010m），僅水、尿素等小分子水溶性物質(zhì)能經(jīng)過(guò)，分子量>100者即不能經(jīng)過(guò)水溶性小分子藥品經(jīng)過(guò)細(xì)胞膜水通道，受流體靜壓或滲透壓影響2.濾過(guò)（Filtration）新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)第19頁(yè)毛細(xì)血管內(nèi)皮孔道約40?，除蛋白質(zhì)外，血漿中溶質(zhì)均能經(jīng)過(guò)

新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)第20頁(yè)3．主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)(Activetransport)

逆濃度梯度，耗能特異性（選擇性）飽和性競(jìng)爭(zhēng)性

需依賴細(xì)胞膜內(nèi)特異性載體轉(zhuǎn)運(yùn)特點(diǎn)：新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)第21頁(yè)4．易化擴(kuò)散

(Facilitateddiffusion;Carrier-mediateddiffusion）需特異性載體順濃度梯度，不耗能新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)第22頁(yè)藥品體內(nèi)過(guò)程Absorption,Distribution,MetabolismandExcretion

第二節(jié)新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)第23頁(yè)P(yáng)rocessofDrugintheBody藥品經(jīng)過(guò)給藥部位進(jìn)入直至排出機(jī)體過(guò)程。包含藥品吸收(absorption)、分布(distribution)、代謝(metabolism)和排泄(excretion)，即ADME。代謝和排泄都是藥品在體內(nèi)逐步消失過(guò)程，統(tǒng)稱為消除(elimination)。

新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)第24頁(yè)(4)Excretion(3)metablism新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)第25頁(yè)吸收Absorption藥品自給藥部位經(jīng)細(xì)胞組成屏蔽膜進(jìn)入血液循環(huán)過(guò)程TrueorFalse？靜脈給藥的吸收速度最快新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)第26頁(yè)RoutesofAdministration新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)第27頁(yè)(1)口服給藥(Oralingestion)吸收部位停留時(shí)間長(zhǎng)，經(jīng)絨毛吸收面積大毛細(xì)血管壁孔道大，血流豐富pH5-8，對(duì)藥品解離影響小主要在小腸新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)第28頁(yè)首關(guān)消除(Firstpasseliminaiton)

代謝代謝糞作用部位檢測(cè)部位腸壁門(mén)靜脈藥品經(jīng)肝靜脈入全身循環(huán)上腔靜脈藥品經(jīng)肝門(mén)靜脈入肝臟小腸吸收藥品新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)第29頁(yè)FirstPassElimination

藥品在腸道吸收后，經(jīng)過(guò)門(mén)脈進(jìn)入肝臟，部分藥品在經(jīng)過(guò)腸黏膜及肝臟時(shí)被滅活代謝，使進(jìn)入體循環(huán)藥量降低現(xiàn)象首過(guò)消除高的藥物藥效下降多TrueorFalse？新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)第30頁(yè)舌下給藥和直腸給藥可以完全避免首過(guò)消除TrueorFalse？舌下很大程度防止直腸一定程度防止新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)第31頁(yè)

（2）注射給藥?kù)o脈注射iv靜脈滴注ivindrop肌內(nèi)注射im：被動(dòng)擴(kuò)散＋過(guò)濾吸收快而全皮下注射sc新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)第32頁(yè)（3）呼吸道吸入給藥(Inhalation) 氣體和揮發(fā)性藥品吸收快速（4）局部用藥經(jīng)皮給藥(Transdermal)脂溶性藥品可經(jīng)過(guò)皮膚進(jìn)入血液。

新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)第33頁(yè)分布Distribution藥品吸收后經(jīng)過(guò)血液循環(huán)抵達(dá)機(jī)體各部位和組織過(guò)程影響原因：血漿蛋白結(jié)合率器官血流量藥品與組織親和力體液pH和藥品解離度體內(nèi)屏障新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)第34頁(yè)血漿蛋白結(jié)合率血中與蛋白結(jié)合藥品占總藥量百分?jǐn)?shù)DD+PDP可逆性、動(dòng)態(tài)平衡、暫時(shí)失活、暫時(shí)儲(chǔ)庫(kù)特異性低、競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合、置換現(xiàn)象血漿蛋白過(guò)少或變質(zhì)，蛋白結(jié)合率↓，易中毒新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)第35頁(yè)EffectsofplasmaproteinbindingFreefraction:active,excreted,metabolizedthemorebinding,thelessactivedrugthemorebinding,thelessexcretedandmetabolized:“l(fā)ongerhalf-life”

新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)第36頁(yè)DrugA:1000molecules99.9%bound

1moleculesfree100-foldincreaseinfreepharmacologicallyactiveconcentrationatsiteofaction.

Effective

TOXIC

+

DrugBwith94%bound

90.0%bound100moleculesfreeDruginteractionofplasmaproteinbinding新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)第37頁(yè)與組織親和力大多數(shù)藥品在體內(nèi)分布是不均勻，展現(xiàn)一定器官選擇性藥品一個(gè)儲(chǔ)存現(xiàn)象不可逆組織結(jié)合與藥品不良反應(yīng)相關(guān)新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)第38頁(yè)器官血流量與再分布藥品再分布redistribution血管心肝腦脂肪藥品先分布于血流量大組織器官，隨即向其它組織器官轉(zhuǎn)移這種現(xiàn)象新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)第39頁(yè)P(yáng)H7.0PH7.4HAH+

AH+

AH+

AH+

AHAHAAH+

H+

H+

H+

HA新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)第40頁(yè)弱酸性藥品中毒時(shí)，堿化血液，弱酸性藥從腦→血，再腎排出弱堿性藥品中毒時(shí)則相反新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)第41頁(yè)特殊細(xì)胞屏障

一些器官組織特殊解剖結(jié)構(gòu)限制藥品轉(zhuǎn)運(yùn)而形成特殊屏障血腦屏障(blood-brainbarrier)血眼屏障(blood-ocularbarrier)胎盤(pán)屏障(placentalbarrier)新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)第42頁(yè)血腦屏障在組織學(xué)上由血-腦、血-腦脊液及腦脊液-腦三種屏障組成。高脂溶性藥品可經(jīng)過(guò)脂質(zhì)膜轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。在腦膜炎或腦炎時(shí)，對(duì)藥品通透性可增加。新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)第43頁(yè)血眼屏障循環(huán)血液與眼球內(nèi)組織液之間屏障包含血房水屏障、血視網(wǎng)膜屏障等結(jié)構(gòu)使全身給藥時(shí)藥品在眼球內(nèi)難以到達(dá)有效濃度大部分眼病有效藥品治療是局部給藥新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)第44頁(yè)胎盤(pán)屏障胎兒胎盤(pán)絨毛與孕婦子宮血竇間屏障。全部藥品均能從孕婦體內(nèi)經(jīng)過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒體內(nèi)，只是程度、快慢差異。妊娠期應(yīng)盡可能防止用藥,尤其對(duì)胎兒有影響藥品,以策安全。新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)第45頁(yè)3.代謝（生物轉(zhuǎn)化)Metabolism,Biotransformation藥品作為外源性物質(zhì)在體內(nèi)發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)改變稱為生物轉(zhuǎn)化或藥品代謝主要器官肝臟新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)第46頁(yè)P(yáng)haseI藥品結(jié)合藥品無(wú)活性

活性或

藥品親脂親水排泄

氧化、還原、水解引入或脫去基團(tuán)(-OH、-CH3、-NH2、-SH)PhaseII結(jié)合結(jié)合內(nèi)源性葡萄糖苷酸、硫酸、醋酸與藥品或I期反應(yīng)代謝物結(jié)合

代謝步驟和方式新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)第47頁(yè)藥物經(jīng)過(guò)代謝后均喪失活性TrueorFalse？新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)第48頁(yè)藥品氧化代謝(Oxidation)CYP1A1/2CYP1B1

CYP2A6

CYP2B6

CYP2E1

CYP3A4/5/7CYP2C19

CYP2C9

CYP2C8

Non-CYPenzymes

CYP2D6

細(xì)胞色素P450單氧化酶系新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)第49頁(yè)

肝藥酶即肝微粒體細(xì)胞色素P-450酶系統(tǒng)，由70余種同功酶組成，是一類非專一性酶，主要存在于肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中，參加數(shù)百種藥品生物轉(zhuǎn)化。新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)第50頁(yè)主要特點(diǎn)

生物轉(zhuǎn)化主要酶選擇性低、活性有限變異性較大，個(gè)體差異大易受藥品誘導(dǎo)或抑制（藥品相互作用）新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)第51頁(yè)能夠增強(qiáng)CYP酶活性藥品稱為酶誘導(dǎo)劑(enzymeinducer)?？僧a(chǎn)生兩種臨床后果：使治療效果增強(qiáng)或減弱。能夠減弱CYP酶活性藥品稱為酶抑制劑(enzymeinhibiter)。可產(chǎn)生兩種臨床后果：使治療效果增強(qiáng)或減弱。

酶誘導(dǎo)和酶抑制新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)第52頁(yè)4.排泄（Excretion)排泄路徑：腎臟(主要)消化道肺皮膚唾液乳汁等新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)第53頁(yè)Filtration

ActivesecretionReabsorptionAcidBase99%ofH20+LipidsolubledrugsPlasmaflow650ml/minGlomerularFitrationRate(GFR):125ml/minUrine1ml/min藥品經(jīng)腎臟排泄路徑1.腎臟排泄

Renalexcretion新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)第54頁(yè)影響腎臟排泄原因改變尿液pH值能夠顯著改變?nèi)跛嵝曰蛉鯄A性藥品解離度，從而調(diào)整藥品重吸收程度經(jīng)腎小管主動(dòng)分泌藥品，假如將由同一載體轉(zhuǎn)運(yùn)藥品適用時(shí)，可發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制(competitiveinhibition)現(xiàn)象（丙磺舒+青霉素）新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)第55頁(yè)LiverGutFecesexcretionPortalvein膽汁排泄(Biliaryexcretion)&肝腸循環(huán)(Enterohepaticrecycling)Bileduct消化道排泄新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)第56頁(yè)

肝腸循環(huán)hepato-enteralcirculation

有藥品在肝細(xì)胞內(nèi)與葡萄糖醛酸結(jié)合后分泌到膽汁中，經(jīng)膽汁排泄到小腸后被腸道細(xì)菌水解成為游離藥品，又被腸粘膜上皮細(xì)胞重吸收由肝門(mén)靜脈重新進(jìn)入全身循環(huán)這種現(xiàn)象新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)第57頁(yè)腸道排泄主要為未被吸收口服藥品隨膽汁排泄到腸道藥品由腸粘膜主動(dòng)分泌排入腸道藥品新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)第58頁(yè)肺排泄是一些揮發(fā)性藥品主要排泄路徑影響原因：藥品血中溶解度肺血流量呼吸速率新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)第59頁(yè)其它路徑排泄許多藥品可經(jīng)過(guò)唾液、乳汁、汗液、淚液排泄臨床意義：在臨床上就可測(cè)定唾液中藥濃度來(lái)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)。弱堿性藥品在乳汁中可達(dá)較高濃度，經(jīng)過(guò)哺乳進(jìn)入嬰兒體內(nèi)產(chǎn)生藥效或不良反應(yīng)。新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)第60頁(yè)第三節(jié)房室模型

CompartmentModel是藥動(dòng)學(xué)研究中按藥品在體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)速率差異，以試驗(yàn)與理論相結(jié)合設(shè)置數(shù)學(xué)模型是一個(gè)抽象地假設(shè)機(jī)體是一個(gè)不分詳細(xì)器官或組織、只按藥品轉(zhuǎn)運(yùn)速率劃分為不一樣房室系統(tǒng)新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)第61頁(yè)一室模型和二室模型新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)第62頁(yè)一室模型onecompartmentmodel假定身體由一個(gè)房室組成，給藥后藥品馬上均勻地分布于整個(gè)房室，并以一定速率從該室消除單次靜注給藥時(shí)，時(shí)量(對(duì)數(shù)濃度)曲線呈單指數(shù)消除新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)第63頁(yè)二室模型twocompartmentmodel假定身體由兩個(gè)房室組成，即中央室(血流豐富器官如心、肝、腎)和周圍室(血流量少器官如骨、脂肪)單次靜注給藥時(shí)，時(shí)量(對(duì)數(shù)濃度)曲線呈雙指數(shù)衰減即分為分布相和消除相新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)第64頁(yè)體內(nèi)藥品藥量-時(shí)間關(guān)系Timecourseofdrugconcentration第二章

第四節(jié)新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)第65頁(yè)一、單次給藥0

20

40

60

80

100

120

0

2

4

6

8

10

Time(min)

Plasmaaspirinconcentration(mg/L)CmaxTmax單次靜脈注射單次口服新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)第66頁(yè)hrs

Plasmaconcentration

AUC

Areaundercurve

峰濃度（Cmax）一次給藥后最高濃度此時(shí)吸收和消除達(dá)平衡

曲線下面積（AUC）單位：ngh/mL反應(yīng)藥品體內(nèi)總量達(dá)峰時(shí)間（Tmax）給藥后達(dá)峰濃度時(shí)間,多為2（1-3）hrs新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)第67頁(yè)藥品消除動(dòng)力學(xué)EliminationKinetics

第二章

第五節(jié)新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)第68頁(yè)體內(nèi)藥品濃度因不停消除而隨時(shí)間不停改變體內(nèi)某一部位藥品降低速度dC/dt與該部位藥量C關(guān)系符合：dC/dt=-kCN（N≧0）一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)(Firstordereliminationkinetics)n=1dC/dt=-kC零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)(Zeroordereliminationkinetics)n=0dC/dt=k新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)第69頁(yè)first-orderkinetics藥代動(dòng)力學(xué)特征藥品消除速率與當(dāng)初藥量或濃度一次方成正比（恒比消除）C-t圖為指數(shù)衰減曲線，lgC-t圖為直線同一藥品t1/2恒定，與劑量無(wú)關(guān)（t1/2=0.693/k),增加劑量不能延長(zhǎng)藥品作用維持時(shí)間

大多數(shù)藥品按此消除新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)第70頁(yè)first-orderkineticsConcentration-timecurveandlogarithmconcentration-timecurveofthefirst-orderkinetics.新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)第71頁(yè)zero-orderkinetics藥代動(dòng)力學(xué)特征藥品消除速率與當(dāng)初藥量或濃度無(wú)關(guān)（恒量消除）C-t圖為直線，lgC-t圖為指數(shù)衰減曲線

t1/2與當(dāng)初藥量或濃度相關(guān)，并與之成正比（t1/2=C0/2k0),t1/2隨C下降而縮短（劑量依賴半衰期）發(fā)生于體內(nèi)藥量相對(duì)過(guò)高時(shí)新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)第72頁(yè)zero-orderkinetics

Concentration-timecurveandlogarithmconcentration-timecurveofthezero-orderkinetics.新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)第73頁(yè)非線性消除

（米—曼氏速率）少部分藥品小劑量時(shí)以一級(jí)速率消除，而在大劑量時(shí)以零級(jí)速率消除。描述這類藥品消除速率需要將兩種速率類型結(jié)合起來(lái)，通常以米-曼氏方程式描述，即Michaelis-Menten方程式。新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)第74頁(yè)低濃度(<10mg/L):一級(jí)高濃度(>10mg/L):零級(jí)

混合速率動(dòng)力學(xué)新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)第75頁(yè)藥品代謝動(dòng)力學(xué)主要參數(shù)ImportantParametersinPharmacokinetics

第二章

第六節(jié)新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)第76頁(yè)半衰期(half-life，t1/2)血漿中藥品濃度下降二分之一所需時(shí)間按一級(jí)速率消除藥品t1/2為一恒定值按一級(jí)速率消除藥品，單次給藥后，經(jīng)4~5個(gè)t1/2體內(nèi)藥量基本消除完成；每間隔一個(gè)t1/2用藥一次，則給藥4~5個(gè)t1/2后體內(nèi)藥品累積量可到達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度水平會(huì)因年紀(jì)、合并用藥、疾病等原因而改變新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)第77頁(yè)

穩(wěn)態(tài)血藥濃度(Steady-stateconcentration)屢次給藥意在穩(wěn)態(tài)血藥濃度達(dá)有效濃度范圍:MTC>Css>MECCss-max<MTCCss-min>MEC需4-5half-life新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)第78頁(yè)穩(wěn)態(tài)血藥濃度

屬于一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除藥品，在恒量恒速重復(fù)屢次給藥4~5個(gè)t1/2后，給藥量與消除量到達(dá)動(dòng)態(tài)平衡，體內(nèi)藥品總量不再增加而到達(dá)穩(wěn)定狀態(tài)，曲線趨向平穩(wěn)，此時(shí)血藥濃度稱為穩(wěn)態(tài)血藥濃度(steadystateconcentration，Css)，也稱為坪值(plateau)。新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)第79頁(yè)穩(wěn)態(tài)濃度意義其高低與給藥總量成正比其波動(dòng)幅度與給藥間隔成正比到達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度時(shí)間與t1/2成正比新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)第80頁(yè)單位時(shí)間內(nèi)機(jī)體去除藥品速率。單位時(shí)間內(nèi)多少容積血漿中藥品被去除，反應(yīng)肝腎功效單位：L/h或ml/minCL=CL腎臟＋CL肝臟＋CL其它

計(jì)算公式：CL=D/AUC二、消除率（Clearance，CL

）新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)第81頁(yè)Vd＝D／C三、表觀分布容積（Volumeofdistribution）構(gòu)想藥品均勻分布于各種組織與體液，且濃度與血液中相同，在這種假設(shè)條件下藥品分布所需容積。給藥劑量或體內(nèi)藥品總量與血藥品濃度之比數(shù)學(xué)概念，并不代表詳細(xì)生理空間。新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)第82頁(yè)DrugVolume(L/70kg)阿平（Mepacrine）40000氯喹（Chloroquine）17000苯丙胺（Amphetamine）300普萘洛爾（Propranolol）250氨茶堿（Theophylline）30甲苯磺丁脲（Tolbutamide）6血漿3L細(xì)胞間液12L細(xì)胞內(nèi)液27L體液總量、組成和藥品Vd關(guān)系A(chǔ)cidicdrugsBasicdrugsAmphotericdrugsNeutraldrugs堿性藥品因在組織內(nèi)蓄積而致高Vd值部分慣用藥品Vd總體液：42L新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)第83頁(yè)

推測(cè)藥品在體內(nèi)分布范圍Digoxin：0.5mg0.78ng/mlVd=645L主要分布于肌肉（包含心肌，其濃度為血濃30倍）和脂肪組織計(jì)算用藥劑量：Vd=D/CVd臨床應(yīng)用意義新版藥物代謝動(dòng)力學(xué)第84