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第22章作用于消化系統(tǒng)的藥物
抗消化性潰瘍藥助消化藥止吐藥瀉藥止瀉藥利膽藥第一節(jié)
抗消化性潰瘍藥消化性潰瘍(胃、十二招腸潰瘍)是全球性的慢性消化系統(tǒng)疾病,發(fā)病率約10%。攻擊性因子(胃酸、目蛋白酶的分泌、幽門螺桿茵感染)與防御或細(xì)胞保護(hù)(粘液分泌、重碳酸鹽分泌、前列腺素的產(chǎn)生)失衡所致。藥物治療的戰(zhàn)略是平衡二者關(guān)系,以達(dá)止痛、促進(jìn)愈合和防止復(fù)發(fā)的目的。
理想的抗酸藥應(yīng)該是作用迅速持久、不吸收、不產(chǎn)氣、不引起腹瀉或便秘,對(duì)粘膜及潰瘍面有保護(hù)、收斂作用。單一藥物很難達(dá)到達(dá)些要求,故常用復(fù)方制劑。常用的抗酸藥有氫氧化鎂、三硅酸鎂、氫氧化鋁、碳酸鈣、碳酸氫鈉等。2抑制胃酸分泌藥壁細(xì)胞通過(guò)受體(M1、H2受體、胃泌素受體)、第二信使和H+,K+-ATP酶三個(gè)環(huán)節(jié)分泌胃酸。H2受體阻斷藥胃壁細(xì)胞H+泵抑制藥(1)
H2受體阻斷藥:西瞇替丁、雷尼替丁藥理作用與機(jī)制:阻斷壁細(xì)胞H2受體抑制胃酸分泌抑制胃泌素及M受體引起的胃酸分泌(2)H+泵抑制藥:奧美拉唑藥理作用與機(jī)制:
抑制H+-K+-ATP酶抑制H+的分泌
M膽堿受體阻斷藥阿托品及其合成代用品可減少胃酸分泌、解除胃腸痙攣。但在一般治療劑量下對(duì)胃酸分泌抑制作用較弱,增大劑量則不良反應(yīng)較多,較少單獨(dú)應(yīng)用。哌侖西平(pirenzepine)與引起胃酸分泌的M1膽堿受體親和力較高,而與唾液腺、平滑肌、心房的M膽堿受體親和力低。治療效果與西咪替丁相仿.而不良反應(yīng)輕微。
二、黏膜保護(hù)藥前列腺素衍生物
前列腺素E(PGE2)及前列環(huán)素(PGI2),有刺激胃粘液、碳酸氫鹽分泌和抑制胃酸分泌作用,能防止有害因子損傷胃粘膜。米索前列醇(misoprostol)硫糖鋁(sucralfate)蔗糖硫酸脂的堿式鋁鹽,在pH<4時(shí),可聚合成膠凍,牢固地粘附于上皮細(xì)胞和潰瘍基底部,抵御胃酸和消化酶的侵蝕;能與胃酶和膽汁酸結(jié)合,減少膽汁酸對(duì)胃粘膜的損傷;能促進(jìn)胃粘液和碳酸氫鹽分泌。治療消化性潰瘍、慢性糜爛性胃炎、反流性食道炎有較好療效。硫糖鋁在酸性環(huán)境中才發(fā)揮作用,所以不能與抗酸藥、抑制胃酸分泌藥同用。三、抗幽門螺桿菌藥
幽門螺桿菌為革蘭氏陰性厭氧菌,在胃上皮表面生長(zhǎng),產(chǎn)生多種酶及細(xì)胞毒素,能損傷粘液層、上皮細(xì)胞、胃血流功能。它與胃炎關(guān)系密切,也是胃、十二指腸潰瘍的危險(xiǎn)因素,根治此菌可
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