抗顛癇藥課件

抗癲癇藥

AntiepilepsyDrugs抗癲癇藥癲癇（epilepsy）：一類慢性、反復性、突然發(fā)作性大腦機能失調(diào)，其特征為腦神經(jīng)元突發(fā)性異常高頻率放電并向周圍擴散。抗癲癇藥

癲癇是一類慢性、反復性、突然發(fā)作性大腦機能失調(diào)，其特征為腦神經(jīng)元突發(fā)性異常高頻率放電并向周圍擴散。臨床就表現(xiàn)為不同的運動、感覺、意識和植物神經(jīng)功能紊亂的癥狀。苯妥英鈉苯妥英鈉(phenytoinsodium)為二苯乙內(nèi)酰脲的鈉鹽。作為最常用的抗癲癇藥已有半個多世紀的歷史。

苯妥英鈉

1.膜穩(wěn)定作用阻滯Na+通道，減少Na+內(nèi)流。2.抑制Ca2+通道，抑制Ca2+內(nèi)流作用機制【臨床應用】1、抗癲癇苯妥英鈉是治療大發(fā)作和部分性發(fā)作的首選藥。但對小發(fā)作(失神發(fā)作)無效，有時甚至使病情惡化?！九R床應用】2、治療中樞疼痛綜合征三叉神經(jīng)痛舌咽神經(jīng)痛其神經(jīng)元放電與癲癇有相似的發(fā)作機制。感覺通路神經(jīng)元在輕微刺激下即產(chǎn)生強烈放電，引起劇烈疼痛。苯妥英鈉能使疼痛減輕，發(fā)作次數(shù)減少?！倔w內(nèi)過程】口服吸收慢而不規(guī)則，達峰濃度時間可早于3小時，也可遲于12小時。不同制劑的生物利用度顯著不同，且有明顯的個體差異。由于本品呈強堿性(pH=10.4),刺激性大，故不宜肌內(nèi)注射。癲癇持續(xù)狀態(tài)時可作靜脈注射【體內(nèi)過程】血漿蛋白結(jié)合率約90%。60～70%在肝內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中代謝為無活性的對羥基苯基衍生物，以原形由尿排出者不足5%。消除速率與血漿濃度有密切關(guān)系?！静涣挤磻砍龑ξ改c道有刺激外，苯妥英鈉的其他不良反應都與血藥濃度大致平行。一般血藥濃度10μg/ml時可有效地控制大發(fā)作，而20μg/ml左右則可出現(xiàn)毒性反應。

【不良反應】1、輕癥反應包括眩暈、共濟失調(diào)、頭痛和眼球震顫等。2、血藥濃度大于40μg/ml可致精神錯亂；50μg/ml時以上出現(xiàn)嚴重昏睡以至昏迷。3、長期用藥可致牙齦增生，雖無痛苦，但影響美觀。發(fā)生率約20%，多見于青少年，為膠元代謝改變引起結(jié)締組織增生的結(jié)果。注意口腔衛(wèi)生，經(jīng)常按摩牙齦，可防止或減輕。一般停藥3～6個月后可恢復。

【不良反應】4、久服可致葉酸吸收及代謝障礙，抑制二氫葉酸還原酶，有時可發(fā)生巨幼細胞性貧血。補充甲酰四氫葉酸治療有效。5、過敏反應如皮疹亦較常見。還見粒細胞缺乏、血小板減少、再生障礙性貧血。偶見肝臟損害。應定期作血常規(guī)和肝功能檢查?！舅幬锵嗷プ饔谩勘酵子⑩c為肝藥酶誘導劑，能加速多種藥物，如皮質(zhì)類固醇和避孕藥等的代謝而降低藥效?？R西平能降低苯妥英鈉的血濃度，苯妥英鈉也能降低卡馬西平的血濃度苯巴比妥能通過藥酶誘導作用，加速苯妥英鈉的代謝，又可通過競爭性抑制減弱其滅活，因此影響不確定。但苯妥英鈉能提高苯巴比妥的血濃度。卡馬西平卡馬西平(carbamazepine)又稱酰胺咪嗪?！舅幚碜饔煤团R床應用】卡馬西平的作用機制與苯妥英鈉相似。治療濃度時能阻滯Na+通道，抑制癲癇灶及其周圍神經(jīng)元放電。對復雜部分發(fā)作(如精神運動性發(fā)作)有良好療效，至少2/3病例的發(fā)作可得到控制和改善?！倔w內(nèi)過程】口服吸收良好，約2～6小時達血藥峰濃度。血漿蛋白結(jié)合率為80%。在肝中代謝為有活性的環(huán)氧化物。血漿半衰期在用藥之初平均為35小時。因本品為藥酶誘導劑，連續(xù)用藥3～4周后，半衰期可縮短50%【不良反應】1、用藥早期可出現(xiàn)多種不良反應，如頭昏、眩暈、惡心、嘔吐和共濟失調(diào)等，亦可有皮疹和心血管反應。但一般并不嚴重，不須中斷治療，一周左右逐漸消退。2、少見而嚴重的反應，包括骨髓抑制(再生障礙性貧血、粒細胞減少和血小板減少)、肝損害和心血管虛脫。苯巴比妥和撲米酮【藥理作用】撲米酮(primidone,撲癇酮)在體內(nèi)代謝成苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺。曾認為此二代謝產(chǎn)物是其抗癲癇作用的基礎(chǔ)。但有報道認為撲米酮本身的抗癲癇機制更像苯妥英鈉，具有獨立的抗癲癇作用。【臨床應用】苯巴比妥對除失神小發(fā)作以外的各型癲癇，包括癲癇持續(xù)狀態(tài)，都有效。因其中樞抑制作用明顯，都不作為首選藥，僅癲癇持續(xù)狀態(tài)時常用以靜脈注射。臨床更傾向于用戊巴比妥鈉靜脈注射以控制癲癇持續(xù)狀態(tài)。

乙琥胺乙琥胺(ethosuximide)只對失神小發(fā)作有效。療效不及氯硝西泮，但副作用較少。至今仍是治療小發(fā)作的常用藥。對其他型癲癇無效。

乙琥胺常見副作用有嗜睡、眩暈、呃逆、食欲不振和惡心、嘔吐等。偶見嗜酸性白細胞增多癥和粒細胞缺乏癥。嚴重者可發(fā)生再生障礙性貧血。丙戊酸鈉

丙戊酸鈉(sodiumvalproate)對各種類型的癲癇發(fā)作都有一定療效。對失神小發(fā)作的療效優(yōu)于乙琥胺，但因丙戊酸鈉有肝毒性，臨床仍愿選用乙琥胺。對全身性肌強直-陣攣性發(fā)作有效，但不及苯妥英鈉和卡馬西平。丙戊酸鈉

對非典型小發(fā)作的療效不及氯硝西泮。對復雜部分性發(fā)作的療效近似卡馬西平。對其他藥物未能控制的頑固性癲癇有時可能奏效。丙戊酸鈉

丙戊酸鈉抗癲癇作用與抑制電壓敏感性Na+通道有關(guān)，也有認為它能抑制GABA代謝酶。使腦內(nèi)GABA積聚。丙戊酸鈉

丙戊酸鈉口服吸收良好，生物利用度有80%以上。它能顯著提高苯妥英鈉、苯巴比妥、氯硝西泮和乙琥胺的血藥總濃度和游離濃度。而苯妥英鈉、苯巴比妥、撲米酮和卡馬西平則能降低丙戊酸鈉的血藥濃度和抗癲癇作用。丙戊酸鈉

丙戊酸鈉的不良反應較輕。但近偶見有肝損害，表現(xiàn)為谷草轉(zhuǎn)氨酶升高，少數(shù)有肝炎發(fā)生，個別肝功能衰竭而死。兒童耐受性較好。對胎兒有致畸作用，常見脊椎裂。苯二氮卓類苯二氮卓類用于癲癇治療者有地西泮、氯硝西泮(clonazepam)、硝西泮(nitrazepam)和氯巴占(clobazam）地西泮：控制癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥苯二氮卓類的副作用是中樞抑制作用明顯，甚至發(fā)生共濟失調(diào)。久用可產(chǎn)生耐受性，驟然停藥時發(fā)生癥狀反跳和戒斷癥狀，原有發(fā)作加劇。

癲癇發(fā)作分類發(fā)作類型治療藥物大發(fā)作卡馬西平、苯巴比妥、苯妥因