MRSA感染抗菌藥物學(xué)習(xí)班講義

基本知識(shí)和耐藥機(jī)制08081*現(xiàn)在是1頁(yè)\一共有77頁(yè)\編輯于星期一MRSA-耐甲氧西林金黃色葡萄球菌Multiple-resistantStaphylococcusaureusOxacillin-resistantStaphylococcusaureusCommunity-acquiredMRSA(CA-MRSA)Hospital-acquiredMRSA(HA-MRSA)MRSA是一種對(duì)甲氧西林和苯唑西林、青霉素和阿莫西林等β-內(nèi)酰胺類(lèi)（到目前為止）抗生素耐藥的金黃色葡萄球菌其他名稱(chēng)包括:08082*現(xiàn)在是2頁(yè)\一共有77頁(yè)\編輯于星期一最常見(jiàn)的多重耐藥微生物（MDRO’s）MRSA，VISA，VRSA。VRE耐萬(wàn)古霉素腸球菌:Vancomycin-resistantEnterococcusMDRTB多重耐藥結(jié)核桿菌:Multi-drugresistanttuberculosisQRGC:Quinolone-resistantgonococcusESBL超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(extended-spectrumbeta-lactamases)resistanceseeninE.coliandKlebsiellaPRP青霉素耐藥肺炎鏈球菌、PISP青霉素中敏肺炎鏈球菌AmpC非發(fā)酵菌（銅、不動(dòng)）金屬酶嗜麥芽窄食單胞菌08083*現(xiàn)在是3頁(yè)\一共有77頁(yè)\編輯于星期一金葡菌耐藥性的出現(xiàn)時(shí)間（年）

藥物藥物上市耐藥出現(xiàn)醫(yī)院內(nèi)25%耐藥社區(qū)25%耐藥Penicillin 19411-265-20Methicillin 1961<125-3040-50(projected2001-2010)Vancomycin195640????Chambers,EID7:178-182,200108084*現(xiàn)在是4頁(yè)\一共有77頁(yè)\編輯于星期一08085*現(xiàn)在是5頁(yè)\一共有77頁(yè)\編輯于星期一MRSA-mechanismMSSAMRSANewpeptidoglycanCross-linkedwallPBPs1,2,3NewpeptidoglycanCross-linkedwallPBPs1,2,3PBP2’青霉素結(jié)合蛋白2’08086*現(xiàn)在是6頁(yè)\一共有77頁(yè)\編輯于星期一金葡菌–為什么如此讓我們擔(dān)心?致病性PathogenicityCommunityinfectionsFuruncles(boils),carbuncles,endocarditis,toxicshock傳播性TransmissibilityColonized(inadditiontoinfected)personssourcesoftransmission耐藥性ResistanceDecreasingtreatmentoptions08087*現(xiàn)在是7頁(yè)\一共有77頁(yè)\編輯于星期一金葡菌感染的病理生理

定植Colonization局部感染Localinfection全身播散.膿毒癥Systemicdisseminationand/orsepsis轉(zhuǎn)移病灶Metastaticinfection毒血癥Toxinosis08088*現(xiàn)在是8頁(yè)\一共有77頁(yè)\編輯于星期一毒力因子VirulenceFactorsMRSA,VRSA,andVISAshareallofthesamevirulencefactorswithantibioticsusceptibleS.aureus.Additionally,VISAstrainsshowlongerdoublingtimesandreducedautolyticactivitiesVRSAandMRSAproducepenicillinbindingproteins2and2’Reducedcrosslinkingincellwallsthroughglutamineamidation.08089*現(xiàn)在是9頁(yè)\一共有77頁(yè)\編輯于星期一CA-MRSA攜帶PVL基因117CA-MRSA株33美國(guó)67歐洲(61法國(guó)6瑞士)17太平洋(Australia,NewZealand,WesternSamoa)多分離自皮膚和軟組織感染所有菌株攜帶Panton-Valentineleukocidin位點(diǎn)不同地區(qū)攜帶其他不同的毒素基因Vandeneschetal.EmergingInfectiousDiseasesVol.9,No.8August2003080810*現(xiàn)在是10頁(yè)\一共有77頁(yè)\編輯于星期一PVL與原發(fā)性皮膚感染和肺炎172SA檢測(cè)

PVL基因93%癤(furunculosis)、85%重癥壞死性出血性肺炎（severenecrotichemorrhagic

pneumonia）55%

蜂窩組織炎（cellulitis）,50%

皮膚膿腫（cutaneousabscess）,

23%骨髓炎（osteomyelitis）,

13%指節(jié)感染（finger-pulpinfection）Notdetected：infectiveendocarditis,

mediastinitis,hospital-acquiredpneumonia,urinary

tractinfection,enterocolitis,

toxic-shocksyndromeLinaetal.ClinInfectDisNovember1999既往健康的14例CA-MRSA11皮膚或軟組織感染2死于壞死性肺炎(necrotizingpneumonia)均檢測(cè)出PVL(Panton-Valentineleukocidin)基因Dufouretal.ClinInfectDis2002;35:000–000080811*現(xiàn)在是11頁(yè)\一共有77頁(yè)\編輯于星期一MRSA傳播080812*現(xiàn)在是12頁(yè)\一共有77頁(yè)\編輯于星期一金葡菌定植

StaphylococcusaureusColonization人自然攜帶HumansnaturalreservoirAnteriornares30-50%healthyadultscolonizedatanyonetime~60%colonizedintermittently~20%persistentlycolonized~20%nevercolonizedAxillae,vagina,pharynx,damagedskin,rectumHands,intactskincolonizedtransientlyClearanceofnasalcolonizationeliminateshand,skincarriage080813*現(xiàn)在是13頁(yè)\一共有77頁(yè)\編輯于星期一From:Kluytmansetal.ClinMicrobiolRev,July1997不同人群鼻部金葡菌定植率RatesofS.aureusnasalcarriageinvariouspopulations080814*現(xiàn)在是14頁(yè)\一共有77頁(yè)\編輯于星期一大多數(shù)的革蘭陽(yáng)性菌：如腸球菌（包括耐V萬(wàn)古霉素腸球菌VRE）、金黃色葡萄球菌（包括耐甲氧西林葡萄球菌MRSA）、化膿性鏈球菌等，都能在干燥環(huán)境中存活數(shù)月之久。環(huán)境中細(xì)菌存活時(shí)間080815*現(xiàn)在是15頁(yè)\一共有77頁(yè)\編輯于星期一微生物試驗(yàn)株數(shù)耐藥性不同菌株存或時(shí)間（天）棉厚絨布混紡聚脂聚乙烯

CNS3MS8,16,216,21,276,6,77,10,1641,51,74CNS3MR14,18,2014,15,1620,22,2816,20,2247,>90,>90S.aureus3MS4,5,199,9,241,9,2110,12,5622,48,>90S.aureus3MR4,5,212,6,141,3,31,16,4040,48,>51葡萄球菌和腸球菌在織物和其他表面存活時(shí)間JClinMicrobiol.2000February;38(2):724–726080816*現(xiàn)在是16頁(yè)\一共有77頁(yè)\編輯于星期一表與臨床相關(guān)的細(xì)菌在干燥環(huán)境中的保存時(shí)間細(xì)菌類(lèi)型存活時(shí)間參考文獻(xiàn)銅綠假單胞菌6小時(shí)――16個(gè)月在干燥的地下室：5周[12,16,28,52,99,103,104]傷寒沙門(mén)菌6小時(shí)――4周[90]鼠傷寒沙門(mén)桿菌10天――4.2年[15,90,105]沙門(mén)菌1天[52]粘質(zhì)沙雷菌3天――2個(gè)月在干燥的地下室：5周[12,90]志賀菌屬2天――5個(gè)月[90,106,107]金黃色葡萄球菌（包括MRSA）7天――7個(gè)月[9,10,16,52,99,108]肺炎鏈球菌1天――20天[90]化膿性鏈球菌3天――6.5月[90]霍亂弧菌1天――7天[90,109]080817*現(xiàn)在是17頁(yè)\一共有77頁(yè)\編輯于星期一

MRSA可見(jiàn)于任何地方

The5c’sCrowdingFrequentskin-to-skinContactCompromisedskin(i.e.cutsorabrasions)ContaminateditemsandsurfacesLackofCleanlinessCommonlocationsSchoolsDormitories宿舍MilitarybarracksHouseholdsCorrectionalfacilitiesDaycarecenters080818*現(xiàn)在是18頁(yè)\一共有77頁(yè)\編輯于星期一比一比，看一看080819*現(xiàn)在是19頁(yè)\一共有77頁(yè)\編輯于星期一MRSA在醫(yī)務(wù)人員中定植6.2%ofHCWswerefoundtobenasalcarriersofMRSAina600-bedhospital4of10MRSA-positiveHCWsstudiedhadtransmittedtofamilymembersEveillardetal,CarriageofMethicillin-ResistantStaphylococcusaureusAmongHospitalEmployees:Prevalence,Duration,andTransmissiontoHouseholds,InfectControlHospEpidemiol.2004Feb;25(2):114-20

080820*現(xiàn)在是20頁(yè)\一共有77頁(yè)\編輯于星期一MDRO’s的傳播直接接觸與間接接觸人-人傳播尤其是手接觸污染的環(huán)境

呼吸道飛沫直接.間接：環(huán)境被呼吸道飛沫污染080821*現(xiàn)在是21頁(yè)\一共有77頁(yè)\編輯于星期一與金黃色葡萄球菌感染或定植者皮膚-皮膚接觸接觸有黃色葡萄球菌的物品或物體表面皮膚開(kāi)放性病變居?。ㄗ≡海┉h(huán)境擁擠衛(wèi)生條件差尤其是手衛(wèi)生Incubationperiodfromexposuretoinfectiondependsonmanyfactors傳播方式080822*現(xiàn)在是22頁(yè)\一共有77頁(yè)\編輯于星期一醫(yī)院內(nèi)獲得性MRSA 85%MRSA感染發(fā)生在醫(yī)療機(jī)構(gòu)醫(yī)院外2/3發(fā)生在福利院、家庭護(hù)理、透析中心和診所在醫(yī)院內(nèi)20%的血流感染由金黃色葡萄球菌引起080823*現(xiàn)在是23頁(yè)\一共有77頁(yè)\編輯于星期一金葡菌醫(yī)院內(nèi)傳播

Transmission/Pathogenesis–NosocomialMRSA……抗生素陰性病人定植感染皮膚破損侵入性設(shè)施，免疫抑制080824*現(xiàn)在是24頁(yè)\一共有77頁(yè)\編輯于星期一社區(qū)獲得性MRSACommunityAssociatedMRSA(CA-MRSA):MRSA感染是指過(guò)去一年內(nèi)沒(méi)有住院或者沒(méi)有如透析、手術(shù)、留置導(dǎo)管等醫(yī)療操作的人員感染MRSA。CDC發(fā)生在基于社區(qū)的環(huán)境社區(qū)分離株更敏感080825*現(xiàn)在是25頁(yè)\一共有77頁(yè)\編輯于星期一CA-MRSA監(jiān)測(cè)定義入院48小時(shí)內(nèi)培養(yǎng)分離到MRSA(如果住院)一年內(nèi)無(wú)住院史Nohistoryofhospitalizationinpastyear一年內(nèi)無(wú)手術(shù)史Nohistoryofsurgeryinpastyear一年內(nèi)無(wú)住福利院史Nohistoryoflong-termcareinpastyear一年內(nèi)無(wú)透析史Nohistoryofdialysisinpastyear無(wú)持久的留置導(dǎo)管史或侵入性醫(yī)療設(shè)施操作Nopermanentindwellingcathetersorpercutaneousmedicaldevices以前未感染或定植MRSANopriorhistoryofMRSAinfectionorcolonization080826*現(xiàn)在是26頁(yè)\一共有77頁(yè)\編輯于星期一CA-MRSA與醫(yī)院MRSA的差異ClinicalSkinandsofttissueinfectionsEpidemiologyChildrenandyoungadults,summertimePrisons,IVDU,sportsteams,aboriginalpopulationsPhenotypeMono-resistant/non-MDR,rapidgrowthGenotypeTypeIVSCCmecgene,PVLandothervirulencefactors,PFGEpatternsEpidemiologyNonationalsurveillanceEmergedin1980s,increasing,epidemiclevels??PathogenicityMorepathogenic,transmissiblethanHA-MRSADifferentfromCA-MSSA?RiskfactorsLimitedstudiessuggestfewidentifiableriskfactorsAntibioticuseusuallynotariskfactor080827*現(xiàn)在是27頁(yè)\一共有77頁(yè)\編輯于星期一CA-MRSA的醫(yī)院內(nèi)傳播HospitalTransmissionofCA-MRSAamongPostpartumWomenDepartmentsofPediatrics,ColumbiaUniversity,NewYork8womenskinandsoft-tissueMRSAinfectionsmeantimeof23days(range,4-73days)afterdelivery4casesofmastitis(3progressedtobreastabscess),apostoperativewoundinfection,cellulitis,pustulosisIdenticalbyPFGEtoCA-MRSAstrainMW2Routeoftransmissionnotdiscovered:culturesfromemployeesofthehospital,thehospitalenvironment,andnewbornsnegativeSaimanetal.ClinInfectDis.2003Nov15;37(10):1313-9080828*現(xiàn)在是28頁(yè)\一共有77頁(yè)\編輯于星期一CA-MRSA監(jiān)測(cè)–Minnesota1996-98Casesfrom10hospitals354patients(medianage,16years)299(84%)skininfections103(29%)hospitalizedMorethan90%ofisolatessusceptibletoallagentstested,withexceptionof-lactamsanderythromycin334treated,282(84%)initiallytreatedwithagentstowhichtheirisolateswerenonsusceptible174tested,150(86%)1PFGEclonalgroupNaimietal.ClinInfectDisOctober20014,612patientswithS.aureusidentifiedat10sentinelsites(totalnumberS.aureusunavailableattwosites)1164(25%)wereMRSA(range10-50%)994(85%)wereHA-MRSA133(11%)wereCO-MRSA(range4-50%)afterpatientinterview*37(3%)notenoughinformationtoclassify*13%ofpresumptiveCO-MRSAcaseswerereclassifiedasHA-MRSAafterinterviewCourtesyKathyLedell,MinnesotaDepartmentofHealth080829*現(xiàn)在是29頁(yè)\一共有77頁(yè)\編輯于星期一CA-MRSA

嚴(yán)重性4例兒童死于CA-MRSA,MinnesotaandNorthDakota,1997-1999MMWRAugust20,1999/48(32);707-710開(kāi)始均用頭胞菌素治療對(duì)beta-lactams外抗菌藥物菌敏感社區(qū)暴發(fā)已經(jīng)發(fā)生于Injection-drugusersAboriginalsinCanada,NewZealand,andAustraliaNativeAmericans/AlaskaNativesinUnitedStates：Playersofclose-contactsports(scrumpox)MSM?InstitutionaloutbreaksPrisons,jails,developmentallydisabledMorethanS.aureusinpast?CA-MRSA

暴發(fā)080830*現(xiàn)在是30頁(yè)\一共有77頁(yè)\編輯于星期一MRSA傳播的預(yù)防和阻斷080831*現(xiàn)在是31頁(yè)\一共有77頁(yè)\編輯于星期一預(yù)防和控制CA-MRSA衛(wèi)生HandhygieneShoweringwithsoap清潔和消毒LaunderingpersonalitemssuchastowelsaftereachuseCleaningorlaunderingsharedmaterials傷口護(hù)理CoveringcutsandabrasionsuntilhealedConsultingahealth-careproviderforwoundsthatdonothealorappearinfected,diagnosisandtreatment復(fù)發(fā)時(shí)再去除污染的作用?080832*現(xiàn)在是32頁(yè)\一共有77頁(yè)\編輯于星期一1、人攜帶金黃色葡萄球菌2、人散布金黃色葡萄球菌3、金黃色葡萄球菌污染醫(yī)院環(huán)境4、金黃色葡萄球菌在環(huán)境存活5、人將金黃色葡萄球菌傳播給其他人6、金黃色葡萄球菌在人與環(huán)境之間傳播7、少量的金黃色葡萄球菌即可以引起感染8、各種清潔措施減少環(huán)境中的MRSA9、清潔降低金黃色葡萄球菌感染率10、清潔在控制其他病原體傳播中具有重要意義關(guān)于金黃色葡萄球菌傳播與清潔的作用080833*現(xiàn)在是33頁(yè)\一共有77頁(yè)\編輯于星期一080834*現(xiàn)在是34頁(yè)\一共有77頁(yè)\編輯于星期一我的時(shí)刻：手衛(wèi)生080835*現(xiàn)在是35頁(yè)\一共有77頁(yè)\編輯于星期一我的時(shí)刻：手衛(wèi)生080836*現(xiàn)在是36頁(yè)\一共有77頁(yè)\編輯于星期一手消毒劑擦手肥皂和水洗手080837*現(xiàn)在是37頁(yè)\一共有77頁(yè)\編輯于星期一手衛(wèi)生觀測(cè)表080838*現(xiàn)在是38頁(yè)\一共有77頁(yè)\編輯于星期一早期發(fā)現(xiàn)(篩選)病人和攜帶者

隔離病人和攜帶者

治療病人和攜帶者

標(biāo)準(zhǔn)預(yù)防

醫(yī)院環(huán)境清潔與消毒

醫(yī)療器械清潔與消毒

手衛(wèi)生

加強(qiáng)監(jiān)測(cè)

080839*現(xiàn)在是39頁(yè)\一共有77頁(yè)\編輯于星期一080840*現(xiàn)在是40頁(yè)\一共有77頁(yè)\編輯于星期一080841*現(xiàn)在是41頁(yè)\一共有77頁(yè)\編輯于星期一MRSA的識(shí)別和診斷080842*現(xiàn)在是42頁(yè)\一共有77頁(yè)\編輯于星期一如何識(shí)別和診斷MRSA攜帶？

如何識(shí)別和診斷MRSA感染？MRSA可以引起哪些感染？MRSA感染有哪些特點(diǎn)？如何采集標(biāo)本，進(jìn)行哪些檢查？如何從藥敏結(jié)果判斷是否為MRSA？080843*現(xiàn)在是43頁(yè)\一共有77頁(yè)\編輯于星期一MRSA的治療080844*現(xiàn)在是44頁(yè)\一共有77頁(yè)\編輯于星期一MRSA感染治療原則早期發(fā)現(xiàn)，及時(shí)明確診斷去除或減少或降低危險(xiǎn)因素外科處理—引流去除導(dǎo)管或植入物營(yíng)養(yǎng)支持治療對(duì)癥治療抗感染藥物治療080845*現(xiàn)在是45頁(yè)\一共有77頁(yè)\編輯于星期一-內(nèi)酰胺類(lèi)藥物全部耐藥青霉素類(lèi)廣譜青霉素類(lèi)耐酶青霉素類(lèi)頭孢菌素類(lèi)（一~四代）頭霉素類(lèi)碳青霉烯類(lèi)到目前為止080846*現(xiàn)在是46頁(yè)\一共有77頁(yè)\編輯于星期一萬(wàn)古霉素去甲萬(wàn)古霉素替考拉寧多粘菌素桿菌肽夫西地酸利奈唑胺抗菌譜窄、抗菌作用強(qiáng)、殺菌劑、療效確切對(duì)MRSA有效藥物080847*現(xiàn)在是47頁(yè)\一共有77頁(yè)\編輯于星期一氨基糖苷類(lèi)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)磺胺類(lèi)林可霉素和克林霉素磷霉素對(duì)MRSA有效的其他藥物080848*現(xiàn)在是48頁(yè)\一共有77頁(yè)\編輯于星期一萬(wàn)古霉素與去甲萬(wàn)古霉素-應(yīng)用指征1.治療B-內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素耐藥的嚴(yán)重G+菌感染2.治療對(duì)B-內(nèi)酰胺類(lèi)藥物嚴(yán)重過(guò)敏的G+菌感染3.抗生素相關(guān)腸炎用甲硝唑治療效失敗或威協(xié)生命安全4.預(yù)防美國(guó)AHA推薦用于發(fā)生心內(nèi)膜炎高危險(xiǎn)性的心臟手術(shù)5.預(yù)防外科移植物及人工設(shè)施可能有較高發(fā)生率的MRSE、MRSA感染APUDNewsletter1997,15(3):1-2預(yù)防用藥1外科用于沒(méi)有生命威協(xié)的對(duì)B-內(nèi)酰胺抗菌藥物過(guò)敏的感染2低體重兒3透析病人4帶中央靜脈導(dǎo)管的病人經(jīng)驗(yàn)治療1中性粒細(xì)胞減少病人沒(méi)有耐藥G+菌感染的高度危險(xiǎn)性2低體重兒發(fā)熱選擇性消化道去污染（SDD）治療1單個(gè)血培養(yǎng)CNS陽(yáng)性2MRSA定植病人3用作難辯梭狀芽胞桿菌感染的首先治療4不是耐藥的G+菌感染080849*現(xiàn)在是49頁(yè)\一共有77頁(yè)\編輯于星期一萬(wàn)古霉素與去甲萬(wàn)古霉素500mgivgtp301h65h31000mgivgtp4812h2口服幾不吸收蛋白結(jié)合率55%，可進(jìn)入胎盤(pán)，不入房水48小時(shí)內(nèi)80%由腎小球?yàn)V過(guò)不易進(jìn)入CSF炎癥時(shí)透過(guò)增加2.5-5mg/l消除半減期6h,無(wú)腎7.5天。幾乎不被透析靜脈成人1-2g，兒童20-40mg/kg，分2-3次給藥。每克藥物至少加入100ml液體在1h以上緩慢滴入。小于15ml/min。療程：一般2周，嚴(yán)重感染可2-4周?？诜?-2g,分3-4次。080850*現(xiàn)在是50頁(yè)\一共有77頁(yè)\編輯于星期一萬(wàn)古霉素與去甲萬(wàn)古霉素-不良反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)紅人綜合征：給藥后后頸部、上肢、上身皮膚潮紅、瘙癢、血壓下降原因：糖肽引起組胺釋放，與滴注過(guò)快有關(guān)?？诜o藥很少發(fā)生預(yù)防與治療慢滴抗組胺藥、皮質(zhì)激素其他：藥物熱、皮疹、搔癢080851*現(xiàn)在是51頁(yè)\一共有77頁(yè)\編輯于星期一替考拉寧（Teicoplanin)壁霉素）抗菌譜特點(diǎn)1、對(duì)金葡菌優(yōu)于萬(wàn)古，對(duì)表葡菌=萬(wàn)古，部分（1/3）溶血葡萄球菌耐藥。2、對(duì)鏈球菌MIC90為萬(wàn)古的1/2，對(duì)棒、CD、李斯特菌等有效。3、與AG合用對(duì)葡萄球菌有協(xié)同，對(duì)腸球菌無(wú)協(xié)同。已有TRSA、TRCoNS,TREC。作用機(jī)制同萬(wàn)古霉素（于G-菌外膜脂蛋白莢膜及G+菌可能存在的多糖莢膜有關(guān)）080852*現(xiàn)在是52頁(yè)\一共有77頁(yè)\編輯于星期一抗菌譜菌株數(shù)TVMSSA12500.52MRSA10830.52S.PNEU1100.060.5糞腸球菌20000.254屎腸球菌2240.54李斯特菌0.250.5棒狀桿菌1.01.0溶血葡萄球菌164MSCONS88514MRCONS42824SpencerRC,GoeringR,IntJAntimicrobAgents1995;5:169-177080853*現(xiàn)在是53頁(yè)\一共有77頁(yè)\編輯于星期一替考拉寧的抗菌活性對(duì)多數(shù)金葡菌(MSSA,MRSA)和鏈球菌(包括肺炎鏈球菌)的作用優(yōu)于萬(wàn)古霉素對(duì)凝固酶陰性葡萄球菌的作用與萬(wàn)古霉素相仿,但大約有1/3的溶血葡萄球菌對(duì)其耐藥對(duì)腸球菌的抗菌活性?xún)?yōu)于萬(wàn)古霉素耐萬(wàn)古霉素的VanB,VanC等腸球菌對(duì)本品仍敏感080854*現(xiàn)在是54頁(yè)\一共有77頁(yè)\編輯于星期一替考拉寧的抗菌活性耐糖肽類(lèi)腸球菌的耐藥類(lèi)型特點(diǎn)VanAVanBVanCVanDVanE萬(wàn)古霉素MIC(mg/l)64～10004～10242～3212816替考拉寧MIC(mg/l)16～512≤0.5≤0.54.00.5常見(jiàn)腸球菌糞腸屎腸鶉雞屎腸糞腸屎腸糞腸鉛黃080855*現(xiàn)在是55頁(yè)\一共有77頁(yè)\編輯于星期一替考拉寧—藥代動(dòng)力學(xué)腸道吸收差蛋白結(jié)合率90%組織可達(dá)有效濃度，但不易進(jìn)入腦脊液原型腎排血清半減期長(zhǎng)，47小時(shí)。消除半減期70-100小時(shí)。不易透析出去。080856*現(xiàn)在是56頁(yè)\一共有77頁(yè)\編輯于星期一每次注射量:6mg/kg（400mg)前3劑*每12小時(shí)用藥1次,以后每24小時(shí)用藥1次*對(duì)于嚴(yán)重的感染，如嚴(yán)重?zé)齻腥净蚪鹌暇膬?nèi)膜炎病人，替考拉寧的維持劑量可能需要達(dá)到12mg/kg。

**必要時(shí)可在下一次用藥前測(cè)定血藥濃度D1 D2 D3 D4 D5...T0T12T24T48T72T966mg/kg6mg/kg6mg/kg6mg/kg6mg/kg6mg/kg測(cè)定**IV負(fù)荷劑量*IV或IM治療成年人:簡(jiǎn)單有效的給藥方案

可使血清谷濃度10mg/l080857*現(xiàn)在是57頁(yè)\一共有77頁(yè)\編輯于星期一腎功能損害情況下的劑量調(diào)整劑量調(diào)整從治療的第4天開(kāi)始對(duì)于嚴(yán)重感染，血清的谷濃度不應(yīng)低于10mg/L肌酐清除率 劑量調(diào)整40-60ml/min正常劑量的1/2，或正常劑量每?jī)商旖o藥一次<40ml/min正常劑量的1/3，或正常劑量每三天給藥一次080858*現(xiàn)在是58頁(yè)\一共有77頁(yè)\編輯于星期一替考拉寧—臨床應(yīng)用嚴(yán)重感染負(fù)荷量---頭三劑靜脈注射400mg,每12小時(shí)一次。維持量，400mg，靜脈注射，每日一次。中度感染負(fù)荷量---首劑靜脈注射400mg,每12小時(shí)一次。維持量，200mg，靜脈注射，每日一次。整形手術(shù)預(yù)防感染：400mg靜脈注射口服治療CD腸炎，100-500mg，分3-4次，10天腎功能不全需調(diào)整劑量。單用治療金葡菌心內(nèi)膜炎不可靠，加用氨基糖苷類(lèi)抗生素。080859*現(xiàn)在是59頁(yè)\一共有77頁(yè)\編輯于星期一替考拉寧—臨床應(yīng)用（兒童）嚴(yán)重感染負(fù)荷量---頭三劑靜脈注射或肌肉注射10mg/kg,每12小時(shí)一次。維持量10mg/kg，靜脈注射，每日一次。中度感染負(fù)荷量---頭三劑靜脈注射或肌肉注射10mg/kg,每12小時(shí)一次。維持量，6mg/kg,靜脈注射，每日一次。新生兒：第一天16mg/kg，一次注射，維持量8mg/kg，每天一次，靜脈滴注時(shí)間不少于30分鐘。080860*現(xiàn)在是60頁(yè)\一共有77頁(yè)\編輯于星期一一般輕微，呈一過(guò)性，停藥的情況較為罕見(jiàn)局部反應(yīng)(如：血栓性靜脈炎,局部疼痛,紅斑)過(guò)敏(如：皮疹,瘙癢)胃腸道反應(yīng)(如：惡心,嘔吐,腹瀉)肝功能(血清轉(zhuǎn)氨酶升高和/或血清堿性磷酸酶升高)腎功能(血清肌酐一過(guò)性升高)中樞神經(jīng)系統(tǒng)(頭痛,頭暈)替考拉寧的不良反應(yīng)080861*現(xiàn)在是61頁(yè)\一共有77頁(yè)\編輯于星期一紅人綜合癥是與組胺釋放相關(guān)的事件萬(wàn)古霉素替考拉寧安慰劑用藥Sahaietal,1990,AAC,34,765-769WilsonAPR,GrunebergRN.Teicoplanin:Thefirstdecade.1997:p143使用糖肽類(lèi)后平均血清組織胺濃度替考拉寧治療的6696例中，紅人綜合癥僅發(fā)生3例(0.04%)080862*現(xiàn)在是62頁(yè)\一共有77頁(yè)\編輯于星期一利奈唑胺：具有全新的作用機(jī)理tRNA（轉(zhuǎn)運(yùn)RNA）是氨基酸的轉(zhuǎn)運(yùn)工具，具有高度的特異性，每一種特異的tRNA只能轉(zhuǎn)運(yùn)一種特異的氨基酸。如參與轉(zhuǎn)運(yùn)起始氨基酸的特異的tRNA，只能轉(zhuǎn)運(yùn)甲酰甲硫氨酸，其代表符號(hào)為fMet-tRNA。利奈唑胺抑制蛋白質(zhì)合成，與50S亞基的23S亞基結(jié)合而阻止70S核糖體復(fù)合物的形成而妨礙蛋白質(zhì)合成的起始階段。因?yàn)樗缙诘淖饔檬瞧洫?dú)特的結(jié)合位置為蛋白質(zhì)合成的核糖體裝配階段，與其他類(lèi)別的藥物沒(méi)有交叉耐藥性。080863*現(xiàn)在是63頁(yè)\一共有77頁(yè)\編輯于星期一腎功能不全1、在各種程度的腎功能不全患者的體內(nèi)，原形藥物利奈唑胺的經(jīng)腎排泄不發(fā)生改變。因此無(wú)須對(duì)腎功能不全的患者調(diào)整劑量。2、由于缺乏對(duì)二種主要代謝產(chǎn)物在體內(nèi)蓄積的臨床意義的認(rèn)識(shí)，對(duì)腎功能不全患者使用利奈唑胺應(yīng)權(quán)衡用藥與其代謝物蓄積潛在危險(xiǎn)間的利弊。3、利奈唑胺及其二種代謝產(chǎn)物都可通過(guò)透析清除。沒(méi)有有關(guān)腹膜透析影響利奈唑胺藥動(dòng)力學(xué)特性的資料。4、利奈唑胺給藥后3小時(shí)開(kāi)始透析，在大約3小時(shí)的透析期內(nèi)約30％的劑量可清除。因此，利奈唑胺應(yīng)在血透結(jié)束后給藥。080864*現(xiàn)在是64頁(yè)\一共有77頁(yè)\編輯于星期一利奈唑胺適應(yīng)證和用法一、耐萬(wàn)古霉素的屎腸球菌引起的感染，包括并發(fā)的菌血癥。二、院內(nèi)獲得性肺炎，由金黃色葡萄球菌（甲氧西林敏感或耐甲氧西林的菌株）引起的或由肺炎鏈球菌（包括多藥耐藥的菌株MDRSP）引起的。三、如果已證實(shí)或懷疑存在革蘭陰性致病菌，臨床上必須聯(lián)合用藥。四、復(fù)雜性的皮膚和皮膚結(jié)構(gòu)感染，包括不并發(fā)骨髓炎的糖尿病足部感染，由金黃色葡萄球菌（甲氧西林敏感或耐甲氧西林的菌株）、化膿鏈球菌或無(wú)乳鏈球菌引起。未進(jìn)行利奈唑胺用于治療褥瘡的研究。如果已證實(shí)或懷疑存在革蘭陰性致病菌，臨床上必須進(jìn)行聯(lián)合用藥。080865*現(xiàn)在是65頁(yè)\一共有77頁(yè)\編輯于星期一五、非復(fù)雜性的皮膚和皮膚結(jié)構(gòu)感染，由金黃色葡萄球菌（僅