(43)-6.1-芳酸及其酯類藥物分析（下）

PharmaceuticalAnalysis

PharmaceuticalAnalysis芳酸及其酯類藥物分析

雜質(zhì)檢查

一、阿司匹林中特殊雜質(zhì)的檢查（一）合成工藝雜質(zhì)檢查

一、阿司匹林中特殊雜質(zhì)的檢查（二）檢查項(xiàng)目游離水楊酸：HPLC，外標(biāo)法。01有關(guān)物質(zhì)：醋酸苯酯、水楊酸苯酯，無雜質(zhì)對照品，HPLC，不加校正因子的主成分對照法。02溶液的澄清度：阿司匹林溶于碳酸鈉，雜質(zhì)不溶。03易炭化物：被硫酸炭化呈色的低分子有機(jī)雜質(zhì)。04間氨基酚有色二苯醌型化合物雜質(zhì)檢查

二、對氨基水楊酸鈉中特殊雜質(zhì)的檢查（一）合成工藝雜質(zhì)檢查

二、對氨基水楊酸鈉中特殊雜質(zhì)的檢查（二）檢查項(xiàng)目間氨基酚有關(guān)物質(zhì)未反應(yīng)完全的原料，遇熱脫羧產(chǎn)物。無雜質(zhì)對照品方法:HPLC，外標(biāo)法+不加校正因子的主成分對照法。含量測定

一、酸堿滴定法（一）直接滴定法1原理：游離羧基顯酸性，可采用堿滴定液直接滴定。阿司匹林含量測定

一、酸堿滴定法（一）直接滴定法2樣品中性乙醇溶解酚酞指示劑方法：含量測定

一、酸堿滴定法3討論：溶劑——中性乙醇：溶解供試品；防止酯水解；消除乙醇（酸性）對終點(diǎn)（堿性區(qū)）的干擾。操作——滴定中不斷振搖，防止局部水解。缺點(diǎn)：受阿司匹林的水解產(chǎn)物水楊酸及醋酸的干擾。含量測定

一、酸堿滴定法（二）水解后剩余滴定法1.原理

酯鍵易于水解，加入定量過量的氫氧化鈉滴定液，加熱使酯水解，剩余的堿用酸滴定液回滴。含量測定

一、酸堿滴定法（二）水解后剩余滴定法2.方法3.討論需要空白試驗(yàn)——堿液受熱時(shí)容易吸收CO2，酸回滴時(shí)消耗減少，結(jié)果偏高。NaOH滴定液（0.5mol/L）50mL煮沸10min/酚酞指示液3滴H2SO4滴定液（0.25mol/L）1.5g含量測定

一、酸堿滴定法（三）兩步滴定法1.應(yīng)用阿司匹林片劑，含穩(wěn)定劑（酒石酸或枸櫞酸）2.目的消除干擾穩(wěn)定劑水解產(chǎn)物：水楊酸、醋酸3.原理中和——與供試品共存的酸。水解和測定含量測定

第一步:中和取阿司匹林片粉0.3g中性乙醇20ml振搖溶解酚酞指示液3滴氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)滴定溶液顯粉紅色含量測定

第一步:中和游離羧基水解產(chǎn)物穩(wěn)定劑此時(shí)中和了存在的游離酸，阿司匹林也同時(shí)成為鈉鹽。含量測定

第二步：水解與測定中和后試液氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)40ml定量，過量水浴加熱15min水解室溫硫酸滴定液(0.05mol/L)滴定溶液由粉紅色至無色顯示終點(diǎn)到達(dá)含量測定

4.討論同時(shí)做空白試驗(yàn)。阿司匹林的含量由