HbAc應用及D檢測影響因素

（優(yōu)選）HbAc應用及D檢測影響因素現(xiàn)在是1頁\一共有52頁\編輯于星期一

糖化血紅蛋白（HbA1c）是人類血液中葡萄糖與紅細胞中血紅蛋白形成的非酶促的穩(wěn)定糖基化產(chǎn)物。HbA1c一旦形成，即存在于紅細胞120天的整個生命周期中，并與血糖濃度成正比。什么是糖化血紅蛋白現(xiàn)在是2頁\一共有52頁\編輯于星期一HbA1c的形成HbHbA1aHbA1bHbA97%HbF0.5%HbA22.5%HbA094%HbA16.0%HbA1c80%非糖基化血紅蛋白糖基化血紅蛋白現(xiàn)在是3頁\一共有52頁\編輯于星期一糖化血紅蛋白正規(guī)表達

由于HbA1c是血液內(nèi)葡萄糖與Hb形成的糖基化產(chǎn)物，因此，臨床定量測定和應用的是HbA1c或相當于HbA1c的檢測結(jié)果。為避免混淆，國際專家組建議糖化血紅蛋白的正規(guī)表達為HbA1c，也可簡寫成A1c描述糖化血紅蛋白。現(xiàn)在是4頁\一共有52頁\編輯于星期一檢測意義

HbA1c水平反映的是在檢測前120天內(nèi)的平均血糖水平，而與抽血時間，病人是否空腹，是否使用胰島素等因素無關。是判定糖尿病長期控制的良好指標?，F(xiàn)在是5頁\一共有52頁\編輯于星期一結(jié)果報告(NGSP)

糖化血紅蛋白的測定結(jié)果以百分率表示，指的是和葡萄糖結(jié)合的血紅蛋白占全部血紅蛋白的比例。非糖尿病患者的糖化血紅蛋白的水平為4%-6%。現(xiàn)在是6頁\一共有52頁\編輯于星期一心力衰竭的幾率A1c死亡的幾率心肌梗死的幾率中風的幾率微血管病變的幾率白內(nèi)障摘除手術的幾率1%21%14%12%37%19%16%DM患者降低HbA1c的意義現(xiàn)在是7頁\一共有52頁\編輯于星期一HbA1c的臨床應用—

作為糖尿病血糖長期控制評價指標

HbA1c測定目的在于消除波動的血糖對病情控制觀察的影響?？勺鳛樘悄虿￠L期控制的良好指標，可反映測定前1~2月的平均血糖水平，監(jiān)測糖尿病病情控制程度，臨床醫(yī)生可以采用飲食控制或藥物等方法來制訂正確的治療方案。

1型糖尿病患者

2型糖尿病患者

現(xiàn)在是8頁\一共有52頁\編輯于星期一健康人HbA1c為4.0%-6.0%,未控制的DM病人HbA1c可高達10%-20%。目前并不主張單獨用HbA1c來診斷糖尿病，原因是精確度不高，有時造成臨床解釋困難。

HbA1c的臨床應用—

用于糖尿病診斷現(xiàn)在是9頁\一共有52頁\編輯于星期一HbA1c的臨床應用—

協(xié)助判斷DM預后HbAlc處于較高水平時，說明患者存在持續(xù)性高血糖，可能出現(xiàn)糖尿病腎病、動脈硬化、白內(nèi)障等并發(fā)癥，特別增高者，應警惕糖尿病酸中毒等急性并發(fā)癥的發(fā)生。因此，臨床醫(yī)生常通過HbAlc測定來評估患者慢性并發(fā)癥的發(fā)生風險情況?，F(xiàn)在是10頁\一共有52頁\編輯于星期一HbA1c的臨床應用—

糖尿病鑒別診斷

各種應激如急性心肌梗死、腦血管意外、嚴重腹瀉、冠心病等疾病和輸注了含葡萄糖注射液后，都可以使血糖升高，但這種高血糖的HbAlc不一定升高，若為糖尿病患者HbAlc則升高，兩者簽別診斷和指導治療很有價值?，F(xiàn)在是11頁\一共有52頁\編輯于星期一HbA1c的臨床應用—

糖尿病普查和健康體檢HbA1c與尿微量白蛋白/尿肌酐比值(ACR)聯(lián)合輔助診斷隱性糖尿病

胰島素抵抗現(xiàn)在是12頁\一共有52頁\編輯于星期一HbA1c的臨床應用—

妊娠期糖尿病應用

母親HbAlc水平對健康胎兒的孕育極為重要，對預防判斷糖尿病孕婦的巨大胎兒、畸形胎、死胎、子癇前期以及糖尿病急、慢性并發(fā)癥的監(jiān)測具有重要意義。現(xiàn)在是13頁\一共有52頁\編輯于星期一HbA1c監(jiān)測時間

有條件的患者治療之初至少每三個月檢測一次，一旦達到治療目標可每六個月檢查一次，以了解一段較長時間內(nèi)血糖控制的總體情況如何。

建議使用胰島素治療的患者，由于血糖波動較大，至少每2~3月檢查一次?，F(xiàn)在是14頁\一共有52頁\編輯于星期一HbA1c檢查注意事項

盡管糖化血紅蛋白檢查是一個重要的評估指標，但它不能代替日常的自我血糖監(jiān)測。因為糖化血紅蛋白檢查不能反映每天的血糖控制情況；患者也不能以糖化血紅蛋白測試的結(jié)果來調(diào)整日常胰島素的用量。因此，血糖監(jiān)測和記錄結(jié)果對有效控制血糖的重要性還是不可代替的。

現(xiàn)在是15頁\一共有52頁\編輯于星期一影響HbA1c檢測的因素—

標本處理方式的影響

①抗凝劑的種類：臨床上以EDTA-K2作為測定HbA1c的標準用管。肝素鋰抗凝的全血檢測結(jié)果略有偏高。②標本儲存條件：若全血標本不能及時測定，需將其于４～８℃保存并最好在7天內(nèi)進行測定此時HbA1c檢測結(jié)果變異率小于3%。在37℃條件下，未經(jīng)任何處理的全血樣本有效保存時間均小于1天現(xiàn)在是16頁\一共有52頁\編輯于星期一

①貧血患者，影響紅細胞壽命的疾病均可對HbA1c測定產(chǎn)生影響。如溶血性貧血、缺鐵性貧血、大量失血等。②部分進展迅速的1型糖尿病患者，HbA1c的水平往往正?；蜉p度升高，并不能完全反應急速增高的血糖水平。

影響HbA1c檢測的因素—

患者自身因素的影響現(xiàn)在是17頁\一共有52頁\編輯于星期一

③飲食和藥物，如抗氧化劑（VC和VE）能抑制Hb的糖基化，可造成測定結(jié)果偏低，服用阿司匹林可使HbA1c輕微升高等。④某些血紅蛋白亞型，如HbS、HbC、HbF和HbE等血紅蛋白病的存在，會影響HbA1c的檢測結(jié)果。

影響HbA1c檢測的因素—

患者自身因素的影響現(xiàn)在是18頁\一共有52頁\編輯于星期一⑤高原地區(qū)居民，由于慢性缺氧造成Hb量的改變，繼而可導致HbA1c基礎水平與平原地區(qū)存在差異。⑥年齡和種族：因空腹血糖水平隨年齡增長略有增高，所以HbA1c也與年齡呈正相關，有研究認為，30歲后，年齡每增長10歲，HbA1c會增長0.1%；白種人的HbA1c較其他種族都低

影響HbA1c檢測的因素—

患者自身因素的影響現(xiàn)在是19頁\一共有52頁\編輯于星期一HbA1c的檢測方法主要有：電荷差異：離子交換高效液相色譜法（HPLC）和電泳方法等。結(jié)構(gòu)差異：親和層析色譜法、免疫化學方法以及酶法等。POCT：親和層析或免疫比濁等方法原理。

影響HbA1c檢測的因素—

方法學的影響現(xiàn)在是20頁\一共有52頁\編輯于星期一離子交換高效液相色譜法（HPLC）離子交換HPLC法（如D10）具有檢測通量高、準確度高、重復性良好的優(yōu)點，但易受血紅蛋白變異體的影響。此法已被美國國家糖化血紅蛋白標準化計劃（NGSP）推薦為參考方法。美國臨床化學協(xié)會、GHb標準化分會和IFCCHbA1C標準化工作組建議，以糖尿病控制與并發(fā)癥試驗(diabetescontrolandcomplicationstrial，DCCT)研究中所“指定的方法”——HPLC方法作為檢測GHb的金標準免疫比濁法適用于自動生化分析儀批量檢測，但易受高濃度葡萄糖、甘油三酯和膽紅素的干擾，以及變異血紅蛋白的影響?，F(xiàn)在是21頁\一共有52頁\編輯于星期一親和層析法特異性強，不受異常血紅蛋白的干擾。但親和層析的測定結(jié)果偏低，尤其當HbF＞20%時，可導致HbA1c值下降1%，甚至更多，可能與HbF的糖發(fā)化速率較HbA更慢有關。親和層析色譜法現(xiàn)在是22頁\一共有52頁\編輯于星期一酶法

酶法反應靈敏、特異，可使用全自動生化儀檢測，不需昂貴的儀器。與常規(guī)HPLC和免疫法有很好的相關性。由于此法應用于臨床的時間不長，還需對實際應用中存在的問題進行總結(jié)和研究?，F(xiàn)在是23頁\一共有52頁\編輯于星期一酶法檢測與BIO-RADD10比對散點圖現(xiàn)在是24頁\一共有52頁\編輯于星期一酶法與BIO-RADD10偏倚圖現(xiàn)在是25頁\一共有52頁\編輯于星期一酶法檢測的不足雖有較好的重復性和準確度。標本處理上相當繁瑣，吸取下層紅細胞進行溶血處理，手工操作既不能批量進行，又相當緩慢；溶血液中高濃度的血紅蛋白對生化儀的沾染不易被清除，易造成對后續(xù)其它項目檢測的干擾。儀器生產(chǎn)商不建議在生化儀上進行此項檢測。現(xiàn)在是26頁\一共有52頁\編輯于星期一HbA1c的標準化

有學者認為HbAlc用以診斷糖尿病具有較高的敏感性和特異性，可以替代空腹血糖；其缺點是測定方法尚未標準化，且生物變異度較大，HbAlc能否用于診斷糖尿病的篩查是目前國際上討論的熱點問題，用于診斷糖尿病一直存在爭議。現(xiàn)在是27頁\一共有52頁\編輯于星期一檢測標準化

檢測標準化：是指通過對測定方法和檢測程序規(guī)范化，使測定結(jié)果的量值可溯源至統(tǒng)一標準物質(zhì)或參考方法，從而使測定結(jié)果在不同方法、不同試劑及不同實驗室間具有可比性。其最終目標是通過標準化，評價和改善實驗室測定結(jié)果的準確度和精密度，從而提高不同實驗室之間的可比性?，F(xiàn)在是28頁\一共有52頁\編輯于星期一HbA1c的標準化工作階段第1階段，由于較長時間內(nèi)缺乏國際標準化，致使一些國家相繼開展本國內(nèi)標準化計劃，其中以美國、瑞典和日本為代表的國家標準化最為成功。第2階段，是國際臨床化學與實驗室聯(lián)盟（IFCC）開展的全球標準化工作。現(xiàn)在是29頁\一共有52頁\編輯于星期一HbA1c檢測，國際標準有爭議美國、瑞典、日本3國的標準化組織所采用的參考方法均為“指定的比對方法”，并不是基于計量學概念建立的真正的參考方法。由于檢測系統(tǒng)特異性的差異，導致3種指定比對系統(tǒng)對同一份樣本測定結(jié)果不同，無法在全球范圍內(nèi)實現(xiàn)HbA1c檢測結(jié)果的溯源性和可比性?，F(xiàn)在是30頁\一共有52頁\編輯于星期一

基于計量學概念的參考系統(tǒng)（IFCC）

IFCC參考方法的特異性高于上述3個國家的指定比對方法，因此，IFCC參考方法的測定結(jié)果低于上述指定比對參考方法。IFCC單位:

mmol/molNGSP單位:

%現(xiàn)在是31頁\一共有52頁\編輯于星期一

在過去的十多年里，NGSP和IFCC二者間一直存在爭議，主要原因就在于NGSP結(jié)果是建立在使用基礎上，而IFCC結(jié)果是建立在準確計量基礎上，目前達成共識的是：IFCC參考的系統(tǒng)是HbA1C測定標準化唯一有效的參考系統(tǒng)；HbA1C結(jié)果應該由IFCC國際單位制單位（mmol/mol）和使用IFCC-NGSP方程推倒換算的NGSP單位（100%）共同報告。IFCC和NGSP共同報告現(xiàn)在是32頁\一共有52頁\編輯于星期一共同協(xié)議2007年5月在意大利舉行會議，由美國糖尿病協(xié)會、歐洲糖尿病研究協(xié)會、國際糖尿病聯(lián)合會和IFCC提出共同協(xié)議：①HbA1c檢測結(jié)果將在世界范圍內(nèi)標準化，包括參考系統(tǒng)和結(jié)果報告；②新的IFCCHbA1c參考系統(tǒng)值可用來實現(xiàn)測量標準化；③將在世界范圍內(nèi)用IFCC單位(mmol／mo1)和NGSP單位(％)共同報告HbA1c結(jié)果；④如果“平均血糖研究”完成其特定標準，那么要同時報告由HbA1c衍生并計算出的平均血糖值，作為解釋HbA1c的結(jié)果；⑤臨床糖化控制目標的指導方針應該由IFCC單位、NGSP單位和平均血糖共同表達現(xiàn)在是33頁\一共有52頁\編輯于星期一HbA1c作為糖尿病診斷標準最新WHO有關糖尿病專家組咨詢報告指出，在嚴格的實驗質(zhì)量控制下，實驗結(jié)果可溯源至國際標準化體系，而且不存在干擾測定結(jié)果精確性的情況時，HbAlc可以用于糖尿病診斷試驗美國糖尿病學會(ADA)于2010年1月正式發(fā)布HbA1c作為糖尿病第4條診斷標準，其診斷標準為HbA1c≥6.5%

現(xiàn)在是34頁\一共有52頁\編輯于星期一

2010版《中國2型糖尿病防治指南》不推薦HbA1c作為現(xiàn)階段糖尿病的診斷方法和診斷標準！HbA1c作為糖尿病診斷標準現(xiàn)在是35頁\一共有52頁\編輯于星期一HbA1c檢測國內(nèi)現(xiàn)狀與改進2010年衛(wèi)生部臨檢中心室間質(zhì)評，不同儀器組內(nèi)HbA1c的CV值為4.5%~21%。2011年北京市臨床檢驗中心室間質(zhì)評結(jié)果顯示，相同儀器組內(nèi)CV基本在4%以下，雖顯示了很好的精密度，但不同儀器組間CV仍高達15.8%，檢測結(jié)果的可比性較差，無法達到HbA1c檢測結(jié)果互認?，F(xiàn)在是36頁\一共有52頁\編輯于星期一HbA1c檢測國內(nèi)現(xiàn)狀與改進多種因素均可造成HbA1c檢測值假性升高或降低，這不僅與檢測方法有關，也與患者狀況和標本處理方式等有關。開展HbA1c檢測標準化工作極為重要，這將直接影響到采用HbA1c評估患者平均血糖濃度的準確性。2011年10月由衛(wèi)生部臨檢中心發(fā)布的《糖化血紅蛋白實驗室檢測指南》使實驗室檢測規(guī)范化有“法”可依，將對提高HbA1c測定質(zhì)量有一定的推動作用?，F(xiàn)在是37頁\一共有52頁\編輯于星期一室內(nèi)質(zhì)控(L1/L2)-（每工作日）現(xiàn)在是38頁\一共有52頁\編輯于星期一室內(nèi)質(zhì)控品（BIO-RAD）338415.7%338429.9%現(xiàn)在是39頁\一共有52頁\編輯于星期一室間質(zhì)評-（每年2次）省臨檢中心衛(wèi)生部臨檢中心現(xiàn)在是40頁\一共有52頁\編輯于星期一EQAS（BIO-RAD）-BC80（每月1次）12次1次/月現(xiàn)在是41頁\一共有