轉(zhuǎn)運(yùn)體介導(dǎo)中藥與化學(xué)藥相互作用研究進(jìn)展

轉(zhuǎn)運(yùn)體介導(dǎo)中藥與化學(xué)藥相互作用研究進(jìn)展中藥作為一種傳統(tǒng)的治療手段已經(jīng)存在了數(shù)千年，越來越多的研究表明，中藥與化學(xué)藥物之間存在相互作用的可能性。轉(zhuǎn)運(yùn)體（transporter）作為生物大分子之一，參與細(xì)胞內(nèi)外環(huán)境的物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)，中藥的多種化合物與化學(xué)藥物可以通過轉(zhuǎn)運(yùn)體的調(diào)節(jié)實(shí)現(xiàn)相互作用。因此，研究轉(zhuǎn)運(yùn)體介導(dǎo)中藥與化學(xué)藥相互作用對(duì)于合理用藥、優(yōu)化中藥方劑具有重要意義。本文將從介紹中藥化學(xué)成分和轉(zhuǎn)運(yùn)體入手，綜述目前轉(zhuǎn)運(yùn)體介導(dǎo)中藥與化學(xué)藥相互作用的研究進(jìn)展。一、中藥化學(xué)成分中藥化學(xué)成分的類型繁多，比如黃酮類、苯丙素類、生物堿類等。這些化合物具有不同的作用機(jī)制和藥理作用。中藥成分常常以多種不同形式出現(xiàn)，如單體、復(fù)合物、配伍等，相比于化學(xué)單一的藥物，中藥制劑中的藥物與生物體之間的物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)與代謝變化更為復(fù)雜，中藥的藥效和毒性是由多種成分共同調(diào)節(jié)和維持的。因此，中藥與化學(xué)藥物的藥代動(dòng)力學(xué)（pharmacokinetics）之間存在差異。二、轉(zhuǎn)運(yùn)體轉(zhuǎn)運(yùn)體是一類能夠跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)生物大分子的蛋白質(zhì)，包括離子轉(zhuǎn)運(yùn)體、氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)體、有機(jī)陽離子轉(zhuǎn)運(yùn)體、有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體等。在生物體內(nèi)，轉(zhuǎn)運(yùn)體廣泛參與細(xì)胞內(nèi)外環(huán)境物質(zhì)的運(yùn)輸、吸收、轉(zhuǎn)化和分泌，具有重要的生物學(xué)作用。在肝臟、腎臟、小腸上皮、血腦屏障等組織中，轉(zhuǎn)運(yùn)體調(diào)節(jié)藥物和代謝產(chǎn)物的吸收和排泄，影響藥物的藥效和毒性。三、轉(zhuǎn)運(yùn)體介導(dǎo)中藥與化學(xué)藥相互作用隨著中藥的廣泛運(yùn)用和研究，越來越多的研究表明，中藥成分與化學(xué)藥物之間存在轉(zhuǎn)運(yùn)體介導(dǎo)的相互作用。中藥成分往往比化學(xué)藥物更復(fù)雜、更多樣，因而可以通過調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)運(yùn)體來影響藥物的作用與代謝。下面以選出的幾種中藥成分和化學(xué)藥物為例闡述轉(zhuǎn)運(yùn)體介導(dǎo)中藥與化學(xué)藥相互作用的研究進(jìn)展。1.當(dāng)歸酸、柴胡素與阿司匹林當(dāng)歸酸是當(dāng)歸中的一種主要成分，柴胡素是柴胡中的主要成分，阿司匹林是一種非甾體類抗炎、退熱藥。研究表明，當(dāng)歸酸和柴胡素可以直接抑制膽堿轉(zhuǎn)運(yùn)體（cholinetransporter，CHT）的活性，從而影響阿司匹林的吸收和分布。當(dāng)歸酸和柴胡素的存在可以顯著增加阿司匹林在肝臟和腦組織中的積累，從而影響阿司匹林的藥效和毒性。2.桂皮素與伊布普酮桂皮素是肉桂中的一種活性成分，伊布普酮是一種常用的非甾體類抗炎藥。研究表明，桂皮素可以通過抑制有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體3（organicaniontransporter3，OAT3）的活性，從而降低伊布普酮在腎上皮細(xì)胞中的攝取量，影響伊布普酮的排泄和代謝。因此，患者在服用伊布普酮的同時(shí)應(yīng)避免攝入過多肉桂。3.活性氧化酵素（ROS）與乙酰半胱氨酸活性氧化酵素包括導(dǎo)致多種疾病的供氧內(nèi)酰胺酶（xanthineoxidase，XO）和催化膽汁酸代謝的類黃酮4′-O-甲基化酶（catechol-O-methyltransferase，COMT）。乙酰半胱氨酸是一種糖尿病治療藥物。研究表明，中藥成分如黃芩素、茶多酚、丹參素等可以通過調(diào)節(jié)ROS的合成和釋放來影響乙酰半胱氨酸的代謝和藥效。另一方面，乙酰半胱氨酸也可以通過抑制ROS和COMT的活性來保護(hù)細(xì)胞免受氧化損傷。四、研究方法及現(xiàn)狀研究轉(zhuǎn)運(yùn)體介導(dǎo)中藥與化學(xué)藥相互作用的主要方法包括體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)研究、體外實(shí)驗(yàn)、細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和分子模擬等。目前，研究轉(zhuǎn)運(yùn)體介導(dǎo)相互作用的實(shí)驗(yàn)主要基于三個(gè)層面：藥物、轉(zhuǎn)運(yùn)體和細(xì)胞。通過對(duì)不同藥物逐一檢測(cè)其與各類轉(zhuǎn)運(yùn)體之間的關(guān)系，揭示藥物代謝通路中的關(guān)鍵轉(zhuǎn)運(yùn)通路。中藥是東方文化的瑰寶，在藥物研究領(lǐng)域中占有重要地位。越來越多的研究表明，中藥和化學(xué)藥物的藥代動(dòng)力學(xué)是由多種生理因素共同影響的，中藥成分與多種轉(zhuǎn)運(yùn)體的相互作用是影響中藥藥效和毒性的重要因素之一。