系統(tǒng)性紅斑狼瘡教學(xué)

系統(tǒng)性紅斑狼瘡教學(xué)第1頁(yè)，共93頁(yè)，2023年，2月20日，星期日第2頁(yè)，共93頁(yè)，2023年，2月20日，星期日[概念]SLE：是一種表現(xiàn)有多個(gè)系統(tǒng)損害的、慢性、系統(tǒng)性、自身免疫病，其血清具有以抗核抗體為代表的多種自身抗體。臨床特點(diǎn)：病情緩解和急性發(fā)作交替出現(xiàn)，有內(nèi)臟損害者預(yù)后較差。第3頁(yè)，共93頁(yè)，2023年，2月20日，星期日流行病學(xué)情況：患病率：我國(guó)：0.7-1/1000，西方國(guó)家：1/2000。女性多見(jiàn)，主要為育齡期（20至40歲）女性。更年期前男:女=1:9兒童及老年為1：3第4頁(yè)，共93頁(yè)，2023年，2月20日，星期日[病因]不明，可能是遺傳、環(huán)境、免疫紊亂及性激素共同影響的結(jié)果。1、遺傳：根據(jù)

人種不同，發(fā)病率不同。

一、二級(jí)親屬發(fā)病率高達(dá)4-12%。第5頁(yè)，共93頁(yè)，2023年，2月20日，星期日易感基因：人類(lèi)組織相容復(fù)合體（MHC）中的細(xì)胞相關(guān)抗原研究表明：SLE與HLA－Ⅱ類(lèi)基因如HLA-Ⅱ類(lèi)

DR2、DR3頻率異常，少數(shù)與HLA-

Ⅲ類(lèi)的C2或C4基因缺陷有關(guān)。第6頁(yè)，共93頁(yè)，2023年，2月20日，星期日2、環(huán)境因素紫外線皮膚SLE

藥物：微生物病原體及某些藥物如：普魯卡因酰胺、肼苯達(dá)嗪、苯妥英那、異煙肼、丙基硫氧嘧啶等,可誘發(fā)藥物性SLE。第7頁(yè)，共93頁(yè)，2023年，2月20日，星期日3、雌激素

生育期婦女易患SLE。

妊娠、哺乳、流產(chǎn)可做為誘因，誘發(fā)SLE；

妊娠婦女的SLE癥狀加重；

SLE病人服用孕激素或避孕藥使病情加重；

SLE病人體內(nèi)雄激素受抑，雌激素增多。（包括男性或女性）女性病遠(yuǎn)遠(yuǎn)多于男性。第8頁(yè)，共93頁(yè)，2023年，2月20日，星期日[發(fā)病機(jī)理及免疫異常]

外來(lái)抗原→B細(xì)胞活化→通過(guò)交叉反應(yīng)與模擬外來(lái)抗原的自身抗原結(jié)合→呈遞給T細(xì)胞并活化→刺激B細(xì)胞產(chǎn)生自身抗體→組織損傷。第9頁(yè)，共93頁(yè)，2023年，2月20日，星期日[發(fā)病機(jī)理及免疫異常]

1、致病性自身抗體:ds-DNA、抗血小板抗體、抗紅細(xì)胞抗體、抗SSA、抗核糖體抗體；抗磷脂抗體可引起抗磷脂抗體綜征：

血栓形成、血小板減少、習(xí)慣性自發(fā)性流產(chǎn)。2、致病性免疫復(fù)合物：3、T細(xì)胞及NK細(xì)胞功能失調(diào)：CD8+T細(xì)胞和NK細(xì)胞功能失調(diào)第10頁(yè)，共93頁(yè)，2023年，2月20日，星期日

[病理表現(xiàn)]

主要病理改變?yōu)椋貉装Y反應(yīng)及血管異常。特征性改變：1、蘇木紫小體：

2、洋蔥皮樣改變：第11頁(yè)，共93頁(yè)，2023年，2月20日，星期日[臨床表現(xiàn)]

臨床癥狀多樣，早期癥狀往往不典型。無(wú)一定模式，起病可緩、可急、可隱匿可明顯。誘因：日光、感染、妊娠、分娩、藥物手術(shù)等。第12頁(yè)，共93頁(yè)，2023年，2月20日，星期日1、全身癥狀

發(fā)燒，90%，可高熱，亦可低熱。淋巴結(jié)腫大，22%。疲倦、乏力，50%中度無(wú)力。體重減輕，70%。第13頁(yè)，共93頁(yè)，2023年，2月20日，星期日第14頁(yè)，共93頁(yè)，2023年，2月20日，星期日

2、皮膚粘膜病變（80%以上）典型頰部呈蝶形分布的紅斑：30-40%。皮疹：斑丘疹、色素沉著。盤(pán)狀紅斑。日光性皮炎。

第15頁(yè)，共93頁(yè)，2023年，2月20日，星期日血管炎性皮膚病變：指間、手臂、小腿下可有潰瘍，可深達(dá)肌層，經(jīng)久不愈。網(wǎng)狀青斑。脫發(fā)。粘膜損害（口腔潰瘍）。雷諾現(xiàn)象，皮膚角化，色素沉積。

第16頁(yè)，共93頁(yè)，2023年，2月20日，星期日第17頁(yè)，共93頁(yè)，2023年，2月20日，星期日第18頁(yè)，共93頁(yè)，2023年，2月20日，星期日第19頁(yè)，共93頁(yè)，2023年，2月20日，星期日第20頁(yè)，共93頁(yè)，2023年，2月20日，星期日第21頁(yè)，共93頁(yè)，2023年，2月20日，星期日SLE指端壞疽LiuA,etal.Lupus,2010第22頁(yè)，共93頁(yè)，2023年，2月20日，星期日與SLE相關(guān)的特殊皮膚類(lèi)型1、亞急性皮膚型紅斑狼瘡（SCLE）：皮疹廣泛，暴露部位、淺表、對(duì)稱性、有皰狀或大皰狀，愈合不留瘢痕。2、深層脂膜炎型：少見(jiàn)，累及真皮深層及皮下脂肪層，無(wú)表皮受累，表現(xiàn)為皮下結(jié)節(jié)?？膳c上覆皮膚粘連將皮膚拉成臍形。第23頁(yè)，共93頁(yè)，2023年，2月20日，星期日第24頁(yè)，共93頁(yè)，2023年，2月20日，星期日3、漿膜炎急性期出現(xiàn)多發(fā)性漿膜炎：胸腔積液心包積液腹腔積液第25頁(yè)，共93頁(yè)，2023年，2月20日，星期日4、關(guān)節(jié)肌肉骨骼病變

關(guān)節(jié)痛90%以上，累及指、腕、膝關(guān)節(jié)。肌痛及肌無(wú)力、多見(jiàn)，50%。肌炎，5%。長(zhǎng)期大量應(yīng)用激素可能導(dǎo)致股骨頭無(wú)菌性壞死。第26頁(yè)，共93頁(yè)，2023年，2月20日，星期日5、腎臟

最常見(jiàn)的病變。血尿、蛋白尿、高血壓、氮質(zhì)血癥如有，5年內(nèi)死亡者達(dá)71%第27頁(yè)，共93頁(yè)，2023年，2月20日，星期日5、腎臟狼瘡腎炎（lupusnephritis,LN）是SLE最常見(jiàn)和嚴(yán)重的臨床表現(xiàn)。SLE腎活檢受累幾乎100%。世界衛(wèi)生組織（WHO）對(duì)狼瘡腎炎的分型如下：共分Ⅵ型：

第28頁(yè)，共93頁(yè)，2023年，2月20日，星期日Ⅰ型：系膜輕微病變性LN：普通光鏡：正常，電鏡下：免疫熒光檢查有免疫復(fù)合物沉積。Ⅱ型：系膜增殖型LN：系膜細(xì)胞增生伴系膜區(qū)免疫復(fù)合物沉積。

第29頁(yè)，共93頁(yè)，2023年，2月20日，星期日Ⅲ型：局灶增殖性LN，（累及＜50%腎小球)Ⅲ（a）型：活動(dòng)性病變：局灶增殖性

Ⅲ（a/C）型：活動(dòng)性伴慢性病變：局灶增殖硬化性。

Ⅲ（C）型：局灶硬化性。第30頁(yè)，共93頁(yè)，2023年，2月20日，星期日Ⅳ型：彌漫性LN（累及≥50%腎小球）

S（a）：節(jié)段增殖性；

G（A）:球性增殖性；

S（A/C）：階段增殖和硬化性；

G（A/C）：球性增殖性和硬化性；

S（C）:階段硬化性；

G（C）：球性硬化性。第31頁(yè)，共93頁(yè)，2023年，2月20日，星期日Ⅴ類(lèi)：膜性LN,可以合并發(fā)生Ⅲ型或Ⅳ型也可伴有終末性硬化性LN。Ⅵ類(lèi)：終末性硬化性LN，≥90%腎小球呈球性硬化晚期改變。第32頁(yè)，共93頁(yè)，2023年，2月20日，星期日狼瘡腎活動(dòng)性病變的病理及特點(diǎn)細(xì)胞增生、壞死、核破碎。細(xì)胞性新月體、白細(xì)胞浸潤(rùn)、透明樣血栓、間質(zhì)性炎癥。狼瘡腎的慢性終末期病理改變特點(diǎn)：腎小球硬化、纖維性新月體、腎小管萎縮、腎間質(zhì)纖維化。第33頁(yè)，共93頁(yè)，2023年，2月20日，星期日從病理表現(xiàn)上來(lái)說(shuō)：系膜型腎?。号R床表現(xiàn)相對(duì)輕，蛋白尿量相對(duì)少，治療

上對(duì)激素反應(yīng)較好。第34頁(yè)，共93頁(yè)，2023年，2月20日，星期日局灶增殖型：表現(xiàn)少量或中等蛋白尿，激素治療反應(yīng)較好，引起腎衰較少。彌漫增殖型，大量蛋白尿、管型尿、血尿、高血壓、病情發(fā)展較快，如在增殖期經(jīng)適當(dāng)?shù)闹委煵∏橛锌赡苣孓D(zhuǎn)，如到硬化期，治療效果往往不佳。

第35頁(yè)，共93頁(yè)，2023年，2月20日，星期日膜型腎病，尿蛋白多，可以在2.5g以上/24h。表現(xiàn)為腎病綜合征、高尿蛋白、高度浮腫，低蛋白血癥，激素治療相對(duì)較好，但最后腎功衰竭。第36頁(yè)，共93頁(yè)，2023年，2月20日，星期日

6、心血管可侵犯心包、心肌及心內(nèi)膜。

心包（37%）異常：（心包炎），尸檢（66%）異常。

心肌：心肌炎（10%）、心肌間及血管炎細(xì)胞浸潤(rùn)、壞死、纖維組織增生

心內(nèi)膜：（50%）Libman-sachs心內(nèi)膜炎，組織學(xué)上是1-4mm小贅生物、無(wú)菌性、可有雜音。

SLE可累及冠狀動(dòng)脈：心絞痛第37頁(yè)，共93頁(yè)，2023年，2月20日，星期日

7、肺病變：差異較大，36-60%

胸膜炎最多：胸腔積液60%狼瘡性肺炎：活動(dòng)后氣促、干咳、低氧血癥、肺功能異常。彌漫性肺泡出血；間質(zhì)性肺纖維化；肺動(dòng)脈高壓；注意肺內(nèi)細(xì)菌性感染（免疫功能低下，用激素及免疫抑制劑后尤易發(fā)生，其中包括肺結(jié)核）。第38頁(yè)，共93頁(yè)，2023年，2月20日，星期日8、神經(jīng)精神系統(tǒng)（NP-SLE）有NP-SLE，均為病情活動(dòng)者約有20%以上的病人可以有神經(jīng)系統(tǒng)損害癥狀，可分為兩類(lèi)，精神癥狀和神經(jīng)損害。精神損害：從認(rèn)知障礙、記憶減退、抑郁、焦慮、燥狂等。精神異常：精神分裂、驚恐、木僵、幻覺(jué)等。第39頁(yè)，共93頁(yè)，2023年，2月20日，星期日8、神經(jīng)精神系統(tǒng)（NP-SLE）神經(jīng)損害：腦血管意外、昏迷、癲癇持續(xù)狀態(tài)。少數(shù)出現(xiàn)脊髓損傷：截癱、大小便失禁。影像學(xué)檢查及腰穿檢查有助診斷。腰穿檢查：顱壓高、腦脊液蛋白高、白細(xì)胞數(shù)增高、葡萄糖減少。第40頁(yè)，共93頁(yè)，2023年，2月20日，星期日

9、消化系統(tǒng)

食欲減退、腹痛、嘔吐、腹瀉。腹膜炎→腹水小腸潰瘍、壞死、麻痹、胰腺炎、吸收不良綜合癥。10%肝大。

第41頁(yè)，共93頁(yè)，2023年，2月20日，星期日

10、血液系統(tǒng)

70%有貧血。性質(zhì)：正細(xì)胞正色素性，少數(shù)低色素性。溶血性貧血，coomb’s可陽(yáng)性(10-15%)。白細(xì)胞減少（50%），血小板減少（20%），抗plat抗體陽(yáng)性。第42頁(yè)，共93頁(yè)，2023年，2月20日，星期日11、抗磷脂抗體綜合征（antiphospholipidantibodysyndrome,APS)是SLE活動(dòng)表現(xiàn)。表現(xiàn)：動(dòng)-靜脈血栓形成、習(xí)慣性自發(fā)性流產(chǎn)、血小板減少、血清出現(xiàn)抗磷脂抗體。

SLE可有抗磷脂抗體而無(wú)APS，

APS出現(xiàn)在SLE者為繼發(fā)性APS。第43頁(yè)，共93頁(yè)，2023年，2月20日，星期日12、13、干燥綜合征及眼病變1、干燥綜合征：

SLE有30%繼發(fā)性干燥綜合征并存。臨床表現(xiàn)：口眼干、腮腺腫大、猖獗齲齒、腎小管酸中毒、高球蛋白血癥。2、眼：眼底病變：出血、乳頭水腫、視網(wǎng)膜滲出物，視神經(jīng)炎影響視力，甚至致盲。早期治療，可逆轉(zhuǎn)。第44頁(yè)，共93頁(yè)，2023年，2月20日，星期日第45頁(yè)，共93頁(yè)，2023年，2月20日，星期日第46頁(yè)，共93頁(yè)，2023年，2月20日，星期日

[實(shí)驗(yàn)室和其他輔助檢查]（一）一般檢查貧血：WBC↓plat↓

ESR↑血尿、蛋白尿、管型尿第47頁(yè)，共93頁(yè)，2023年，2月20日，星期日[實(shí)驗(yàn)室和其他輔助檢查]（二）自身抗體：是SLE診斷的標(biāo)記、疾病活動(dòng)性的指標(biāo)、可能出現(xiàn)的臨床亞型。

常用自身抗體：ANAs、抗磷脂抗體、抗組織細(xì)胞抗體。1、抗核抗體譜：（1）ANA：見(jiàn)于幾乎所有的SLE患者。

（2）抗dsDNA抗體：是SLE標(biāo)記抗體之一；其含量或滴度與疾病活動(dòng)性密切相關(guān)；多出現(xiàn)SLE的活動(dòng)期。

第48頁(yè)，共93頁(yè)，2023年，2月20日，星期日[實(shí)驗(yàn)室和其他輔助檢查]（3）抗ENA抗體譜：一組臨床意義不同的抗體。

1）抗Sm抗體：

敏感性25%，特異性99%，僅在SLE中出現(xiàn)，

為SLE標(biāo)記抗體之一。早期、不典型的診斷或回顧性診斷。與疾病活動(dòng)性不相關(guān)。

2）抗RNP抗體：陽(yáng)性率40%，對(duì)SLE診斷特異性不高；與SLE的雷諾現(xiàn)象及肌炎相關(guān)。第49頁(yè)，共93頁(yè)，2023年，2月20日，星期日[實(shí)驗(yàn)室和其他輔助檢查]（3）抗ENA抗體譜：

3）抗SSA（Ro）抗體∶出現(xiàn)SCLE、

SLE合并干燥綜合癥時(shí)有診斷意義。

4）抗SSB（La）抗體：臨床意義同抗SSA（Ro）抗體，

是干燥綜合征的標(biāo)記抗體。

5）抗rRNP抗體：代表SLE活動(dòng)，提示NP-SLE

或其他重要臟器的損害。第50頁(yè)，共93頁(yè)，2023年，2月20日，星期日[實(shí)驗(yàn)室和其他輔助檢查]2、抗磷脂抗體：抗心磷脂抗體、狼瘡抗凝物、梅毒血清試驗(yàn)假陽(yáng)性。3、抗組織細(xì)胞抗體：抗紅細(xì)胞膜抗體：Coomb試驗(yàn)（+）抗血小板抗體致血小板減少抗神經(jīng)元抗體：NP-SLE4、其他：RF、ANCA第51頁(yè)，共93頁(yè)，2023年，2月20日，星期日[實(shí)驗(yàn)室和其他輔助檢查]（三）補(bǔ)體

CH50、C3、C4低下。如降低，尤其C3低下，提示SLE活動(dòng)。第52頁(yè)，共93頁(yè)，2023年，2月20日，星期日[實(shí)驗(yàn)室和其他輔助檢查]（四）狼瘡帶試驗(yàn)（LBT）取暴露部位皮膚或有病變的皮膚，在表皮真皮之間可有免疫球蛋白沉積帶，正常部位皮膚50-70%陽(yáng)性，皮損部位皮膚90%以上陽(yáng)性。狼瘡帶試驗(yàn)陽(yáng)性代表SLE活動(dòng)。第53頁(yè)，共93頁(yè)，2023年，2月20日，星期日[實(shí)驗(yàn)室和其他輔助檢查]（五）：經(jīng)皮腎臟穿刺活組織檢查

對(duì)狼瘡腎炎的診斷、治療、預(yù)后估計(jì)有價(jià)值；指導(dǎo)狼瘡腎炎的治療有重要意義。以慢性病變?yōu)橹?、活?dòng)性病變少，治療反應(yīng)差反之，治療反應(yīng)好。第54頁(yè)，共93頁(yè)，2023年，2月20日，星期日[實(shí)驗(yàn)室和其他輔助檢查]（六）X線及影像學(xué)檢查：有助于早期發(fā)現(xiàn)器官損害。頭MRI、CT：腦梗死及出血高分辨CT：早期肺間質(zhì)病變超聲心動(dòng)圖：心包積液、肺動(dòng)脈高壓、心肌、心瓣膜病變。第55頁(yè)，共93頁(yè)，2023年，2月20日，星期日[診斷及鑒別診斷]

應(yīng)用廣泛的是ACR1997年SLE分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)。具體如下：

1、頰部紅斑；2、盤(pán)狀紅斑；

3、光過(guò)敏；

4、口腔潰瘍；

5、關(guān)節(jié)炎；6、漿膜炎；

7、腎臟病變尿蛋白>0.5g/d或（+++）；或管型第56頁(yè)，共93頁(yè)，2023年，2月20日，星期日8、神經(jīng)精神異常：癲癇發(fā)作或精神病9、血液學(xué)異常：溶血性貧血，白細(xì)胞

↓，血小板↓。10、免疫學(xué)異常：ds-DNA抗體陽(yáng)性、或Sm抗體陽(yáng)性；或抗磷脂抗體陽(yáng)性。11、抗核抗體（ANA）陽(yáng)性以上11條，具備4條以上者排除感染、腫瘤和其他結(jié)締組織病可診為SLE。11條分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)中，免疫學(xué)異常及抗核抗體（ANA）高滴度陽(yáng)性更具有診斷意義。第57頁(yè)，共93頁(yè)，2023年，2月20日，星期日鑒別診斷

溶血性貧血：早期SLE也有可能有。特發(fā)性血小板減少性紫癜（ITP）25%SLE有plat↓，骨髓穿刺可鑒別。淋巴瘤、淋巴細(xì)胞白血癥、淋巴結(jié)腫大。腎病綜合征。各種關(guān)節(jié)炎。蕁麻疹等皮疹。SLE活動(dòng)嚴(yán)重程度判斷、并發(fā)癥。

第58頁(yè)，共93頁(yè)，2023年，2月20日，星期日[病情的判斷]（一）疾病的活動(dòng)性或急性發(fā)作第59頁(yè)，共93頁(yè)，2023年，2月20日，星期日附表臨床SLEDAI積分表積分臨床表現(xiàn)8癲癇發(fā)作：最近開(kāi)始發(fā)作的，除外代謝、感染、藥物所致8器質(zhì)性腦病：智力的改變伴定向力、記憶力或其它智力功能的損害并出現(xiàn)反復(fù)不定的臨床癥狀第60頁(yè)，共93頁(yè)，2023年，2月20日，星期日

8 視覺(jué)障礙：SLE視網(wǎng)膜病變，除外高血壓、感染、藥物所致

8 顱神經(jīng)病變：累及顱神經(jīng)的新出現(xiàn)的感覺(jué)、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病變

8 狼瘡性頭痛：嚴(yán)重持續(xù)性頭痛，麻醉性止痛藥無(wú)效

8 腦血管意外：新出現(xiàn)的腦血管意外。應(yīng)除外動(dòng)脈硬化第61頁(yè)，共93頁(yè)，2023年，2月20日，星期日

8 血管炎：潰瘍、壞疽、有觸痛的手指小結(jié)節(jié)、甲周碎片狀梗塞、出血或經(jīng)活檢、血管造影證實(shí)4 關(guān)節(jié)炎：2個(gè)以上關(guān)節(jié)痛和炎性體征〈壓痛、腫脹、滲出〉4 肌炎：近端肌痛或無(wú)力伴CPK↑，或肌電圖改變或活檢證實(shí)4 管型尿：HB、顆粒管型或RBC管型4 血尿：>5RBC/HP，除外結(jié)石、感染和其它原因第62頁(yè)，共93頁(yè)，2023年，2月20日，星期日

4 蛋白尿：>0.5g/24h,新出現(xiàn)或近期

4 膿尿：>5WBC/HP，除外感染

2 脫發(fā)：新出現(xiàn)或復(fù)發(fā)的異常斑片狀或彌散性脫發(fā)

2 新出現(xiàn)皮疹：新出現(xiàn)或復(fù)發(fā)的炎癥性皮疹

2 粘膜潰瘍：新出現(xiàn)或復(fù)發(fā)的口腔或鼻粘膜潰瘍第63頁(yè)，共93頁(yè)，2023年，2月20日，星期日2 胸膜炎：胸膜炎性胸痛伴胸膜摩擦音、滲出或胸膜肥厚1 發(fā)熱：體溫大于或等于38℃，排除感染原因1 血小板減少：小于100x109/L1 白細(xì)胞減少：小于3.0x109/L，排除藥物原因SLEDAI積分對(duì)SLE病情的判斷：0-4分基本無(wú)活動(dòng),5-9分輕度活動(dòng),10-14分中度活動(dòng),>=15重度活動(dòng)。第64頁(yè)，共93頁(yè)，2023年，2月20日，星期日[病情的判斷]（二）疾病的嚴(yán)重性：腦部受累、腎臟受累特別是腎功能不全為嚴(yán)重。

狼瘡危象：急性的危及生命的重癥SLE：急進(jìn)性狼瘡腎炎、嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害、嚴(yán)重的溶血性貧血、血小板減少性紫癜、粒細(xì)胞缺乏、嚴(yán)重心臟損害、嚴(yán)重狼瘡肺炎、嚴(yán)重狼瘡性肝炎和嚴(yán)重的血管炎。第65頁(yè)，共93頁(yè)，2023年，2月20日，星期日[病情的判斷]（三）并發(fā)癥：感染、高血壓、糖尿病可使病情加重第66頁(yè)，共93頁(yè)，2023年，2月20日，星期日[治療]

目的：控制病情活動(dòng)，維持臨床緩解。一般性治療：急性期：1、臥床休息，減少活動(dòng)；

2、避免日光直射皮膚，帽子或陽(yáng)傘；

3、育齡期避孕，避免濫用藥。第67頁(yè)，共93頁(yè)，2023年，2月20日，星期日藥物治療不典型SLE：

NSAIDS類(lèi)藥物治療或加用羥氯喹：0.2-0.4g/d無(wú)重要臟器損傷的SLE：小量強(qiáng)的松30mg/d羥氯喹0.2-0.4g/d

無(wú)效者可加用環(huán)磷酰胺。

CTX2mg/d/kg隔日或2次/W第68頁(yè)，共93頁(yè)，2023年，2月20日，星期日輕型SLE

皮損或關(guān)節(jié)痛為主：羥氯喹（HCQ）+NSAIDs;

如治療無(wú)效：加激素潑尼松0.5mg/kg

第69頁(yè)，共93頁(yè)，2023年，2月20日，星期日重型SLE①心臟

②肺臟：肺動(dòng)脈高壓，肺出血，肺炎，肺梗塞，肺萎縮，肺間質(zhì)纖維化③消化系統(tǒng)：腸系膜血管炎，急性胰腺炎④血液系統(tǒng)：溶血性貧血，粒細(xì)胞減少，血小板減少，血栓性血小板減少性紫癜，動(dòng)靜脈血栓形成⑤腎臟：腎小球腎炎持續(xù)不緩解，急進(jìn)性腎小球腎炎，腎病綜合征第70頁(yè)，共93頁(yè)，2023年，2月20日，星期日⑥神經(jīng)系統(tǒng)：抽搐，急性意識(shí)障礙，昏迷，腦卒中，橫貫性脊髓炎，單神經(jīng)炎/多神經(jīng)炎，精神性發(fā)作，脫髓鞘綜合征⑦其他：包括皮膚血管炎，彌漫性嚴(yán)重的皮損、潰瘍、大皰，肌炎，非感染性高熱有衰竭表現(xiàn)等。第71頁(yè)，共93頁(yè)，2023年，2月20日，星期日重型SLE的治療：分兩個(gè)階段，即誘導(dǎo)緩解和鞏固治療。誘導(dǎo)緩解：目的：迅速控制病情，阻止或逆轉(zhuǎn)內(nèi)臟損害，力求疾病完全緩解。（包括血清學(xué)、癥狀和受損器官的功能恢復(fù)）第72頁(yè)，共93頁(yè)，2023年，2月20日，星期日1、腎上腺糖皮質(zhì)激素具有強(qiáng)大的抗炎作用和免疫抑制作用，是治療SLE的基礎(chǔ)藥

副作用：向心性肥胖、血糖增高、高血壓、誘發(fā)感染、股骨頭無(wú)菌性壞死、骨質(zhì)疏松等。第73頁(yè)，共93頁(yè)，2023年，2月20日，星期日臨床常用各種糖皮質(zhì)激素的特點(diǎn)劑型半效期*抗炎能力水鈉潴留等效劑量考的松8-12h0.81.025mg氫可的考8-12h1.01.020mg潑尼松12-36h3.50.85mg潑尼松龍12-36h40.85mg甲潑尼龍12-36h5±4mg阿塞松12-36h5－4mg地塞米松36-54h30±0.75mg*半衰期可因同時(shí)應(yīng)用其它藥物而發(fā)生變化第74頁(yè)，共93頁(yè)，2023年，2月20日，星期日

2、免疫抑制劑：環(huán)磷酰胺（Cyclophosphamide,CYC）其對(duì)體液免疫的抑制作用較強(qiáng)，能抑制B細(xì)胞增殖和抗體生成，且抑制作用較持久，是治療重癥SLE的有效的藥物之一。第75頁(yè)，共93頁(yè)，2023年，2月20日，星期日環(huán)磷酰胺（CTX）烷化劑，影響細(xì)胞的DNA,RNA和蛋白質(zhì)的合成，干擾淋巴細(xì)胞的增殖。給藥方式：50-100mg/d.200mg/dqod.400mg-600mg,qow,800-1000mg/m.不良反應(yīng)：脫發(fā)、胃腸道反應(yīng)、感染，出血性膀胱炎，卵巢功能障礙第76頁(yè)，共93頁(yè)，2023年，2月20日，星期日糖皮質(zhì)激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺有效控制狼瘡活動(dòng)有效控制狼瘡復(fù)燃(flare)和復(fù)發(fā)(relapse)肯定的長(zhǎng)期腎臟保護(hù)作用肯定的副作用長(zhǎng)期應(yīng)用，累積劑量誘導(dǎo)治療維持治療腎臟長(zhǎng)期保護(hù)第77頁(yè)，共93頁(yè)，2023年，2月20日，星期日有臟器損害者：1、狼瘡性腎損害者（LN）

輕度損害：臨床表現(xiàn)尿蛋白≤++。

24h尿蛋白<0.5g。腎功正常。

Pred20-30mg/d。免疫抑制劑CTX2mg/d/kg。第78頁(yè)，共93頁(yè)，2023年，2月20日，星期日中重度腎損害

尿蛋白≥+++24h尿蛋白>0.5g。腎功能不全。DsDNA低度↑C3↓pred40-60mg/dorpred+CTXorpred+驍悉（酶酚酸酯）

第79頁(yè)，共93頁(yè)，2023年，2月20日，星期日提倡如有腎損害宜盡早加用免疫抑制劑原因：（1）防止腎損害進(jìn)一步加?。?/p>

（2）可以減少激素用量，減少長(zhǎng)期使用激素帶來(lái)的副作用。第80頁(yè)，共93頁(yè)，2023年，2月20日，星期日常用免疫抑制劑及用法：氨甲喋呤MTX5-10mg/次1-2次/周副作用：胃腸道反應(yīng)：骨髓抑制。環(huán)磷酰胺CTX100-200mg/dor400-600mg/w500-1000mg/m2/m

可以根據(jù)具體情況制定方案，療程6-8g，大劑量應(yīng)用注意副作用，如骨髓抑制，胃腸道反應(yīng)，脫發(fā)，出血性膀胱炎。第81頁(yè)，共93頁(yè)，2023年，2月20日，星期日甲基強(qiáng)的松龍沖擊療法指征：急性暴發(fā)性危重狼瘡、狼瘡腦病、嚴(yán)重溶貧。1000mg/d×3天副作用：消化道出血，感染擴(kuò)散，血糖升高，血壓升高，神經(jīng)精神癥狀及心跳驟停。環(huán)孢素A：為器官移植的常用免疫抑制劑。4-6mgKg/d可用六周。副作用：腎臟損害，如有明顯腎小球受損都應(yīng)慎用。霉酚酸酯500mg-1500mg/d口服第82頁(yè)，共93頁(yè)，202