頭孢克洛產(chǎn)品介紹

頭孢克洛頭孢克洛產(chǎn)品介紹第1頁代表藥品：頭孢噻吩、頭孢唑啉、頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢羥氨芐特點(diǎn)：1、抗菌譜：對G+菌有效，作用>第2、3代頭孢；部分G-菌有效2、對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性較差，小于第2、3代頭孢3、對腎臟有一定毒性4、過敏反應(yīng)第一代頭孢頭孢克洛產(chǎn)品介紹第2頁代表藥品：頭孢孟多，頭孢呋新，頭孢克洛特點(diǎn)：①抗菌譜：對G+菌作用<第1代頭孢，G-菌作用較強(qiáng)，對厭氧菌有一定作用,但對綠膿桿菌無效。②對G-菌產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，>第1代頭孢。③腎毒性<第1代頭孢。有過敏反應(yīng).第二代頭孢頭孢克洛產(chǎn)品介紹第3頁第三代頭孢代表藥品：頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢他啶、頭孢哌酮(先鋒必)特點(diǎn)：1、抗菌譜：G+菌作用<第1,2代，G-菌作用強(qiáng)，綠膿桿菌，厭氧菌有效。2、對β-內(nèi)酰胺穩(wěn)定性高>第1,2代頭孢。3、對腎基本無毒性。頭孢克洛產(chǎn)品介紹第4頁第四代頭孢代表藥品：頭孢匹羅、頭孢吡肟、頭孢克定特點(diǎn)：1、抗菌譜：G+菌>第3代頭孢、G-菌、綠膿桿菌、厭氧菌作用強(qiáng)有效。2、對β-內(nèi)酰胺穩(wěn)定性高>第1、2、3代頭孢。3、對腎無毒性。頭孢克洛產(chǎn)品介紹第5頁第1代：耐藥金葡菌感染，口服用于輕中度呼吸道，尿路感染。第2代：G-桿菌感染，敗血癥等第3代：新生兒腦膜炎，腸桿菌所致腦膜炎，G+/G-菌所致敗血癥，腦膜炎，骨髓炎、肺炎、尿路感染等嚴(yán)重感染。臨床應(yīng)用頭孢克洛產(chǎn)品介紹第6頁藥品相互作用1與腎毒性藥適用加重腎損壞2與乙醇適用“醉酒樣作用”頭孢克洛產(chǎn)品介紹第7頁比較藥物抗菌譜對-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性腎毒性臨床用途第一代~噻吩、~唑啉~氨芐、~拉啶G+菌部分穩(wěn)定較大耐藥金葡菌感染第二代~呋辛、~孟多~克洛G+菌、G-菌厭氧菌穩(wěn)定低G-菌感染第三代~噻肟、~他定~曲松、~哌酮G+菌、G-菌厭氧菌、綠膿桿菌較高穩(wěn)定無尿路感染嚴(yán)重感染第四代~吡肟、~匹羅G-桿菌較高穩(wěn)定無替換第三代用于G-菌感染頭孢克洛產(chǎn)品介紹第8頁臨床適用頭孢克洛產(chǎn)品介紹第9頁作用機(jī)制頭孢克洛產(chǎn)品介紹第10頁2023/4/2311

2.有交叉過敏反應(yīng)

完全交叉過敏

頭孢菌素類

部分交叉過敏部分交叉過敏天然青霉素半合成青霉素頭孢克洛產(chǎn)品介紹第11頁2023/4/23123.抗菌機(jī)理相同（1）經(jīng)過競爭細(xì)菌粘肽合成酶，即青霉素結(jié)合蛋白（penicillinbindingproteins，PBPs），抑制細(xì)胞壁粘肽合成，造成細(xì)菌細(xì)胞壁缺損，大量水分涌進(jìn)細(xì)菌體內(nèi)，使細(xì)菌腫脹、破裂、死亡；（2）促發(fā)自溶酶活性，使細(xì)菌溶解。頭孢克洛產(chǎn)品介紹第12頁2023/4/2313（一）產(chǎn)生水解酶（二）酶與藥品牢靠結(jié)合（三）靶位結(jié)構(gòu)改變（四）胞壁外膜通透性改變（五）自溶酶缺乏5.細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性機(jī)制相同

頭孢克洛產(chǎn)品介紹第13頁2023/4/2314四、頭孢菌素類抗生素

頭孢菌素類抗生素是一類廣譜半合成抗生素，其母核為7-氨基頭孢烷酸（7-ACA），與青霉素類抗生素化學(xué)結(jié)構(gòu)相同之處是都有一個(gè)β_內(nèi)酰胺環(huán)，與青霉素相比它有以下特點(diǎn)：1、抗菌譜廣，作用強(qiáng)2、對-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定3、過敏反應(yīng)發(fā)生率低頭孢克洛產(chǎn)品介紹第14頁2023/4/2315（一）體內(nèi)過程1.吸收：普通口服吸收差，需注射給藥但一些頭孢菌素如：頭孢氨芐可口服2.分布：第三代、四代頭孢菌素穿透力強(qiáng)，分布廣，可透過血腦屏障3.排泄：主要經(jīng)腎臟排泄注意：頭孢哌酮、頭孢克肟主要經(jīng)膽汁排泄頭孢克洛產(chǎn)品介紹第15頁2023/4/2316（二）抗菌作用抗菌譜：1.第一代和第二代對G+菌作用較強(qiáng)，對

G-菌含銅綠假單胞菌及厭氧菌作用弱或無效；2.第三代和第四代對G-菌作用較強(qiáng)，對

G+菌作用弱作用原理：與青霉素類抗生素相同與細(xì)菌細(xì)胞膜上PBPs結(jié)合粘肽形成妨礙細(xì)胞壁合成殺菌藥（-）頭孢克洛產(chǎn)品介紹第16頁2023/4/2317（三）臨床應(yīng)用

第一代頭孢菌素：主要用以治療耐青霉素金葡菌及敏感菌所致輕、中度感染第二代頭孢菌素：主要用于產(chǎn)酶耐藥陰性桿菌感染以及敏感菌所致感染，普通革蘭陰性桿菌感染可作首選藥

第三代、第四代頭孢菌素：主要用于重癥耐藥革蘭陰性桿菌感染

頭孢克洛產(chǎn)品介紹第17頁2023/4/2318（四）不良反應(yīng)1.過敏反應(yīng)：過敏性休克罕見，與青霉素有交叉過敏2.腎毒性：第一代多見注意：防止與腎毒性藥品適用如：氨基糖苷類、萬古霉素、高效利尿藥等3.靜脈炎或出血傾向：頭孢呋辛、頭孢孟多、頭孢哌酮；防治：VitK4.高鈉血癥：大量靜脈注射鈉鹽5.其它：“醉酒樣”反應(yīng)、二重感染等頭孢克洛產(chǎn)品介紹第18頁2023/4/2319

第二代頭孢菌素

1.抗菌譜G+菌：作用與第一代相仿或稍遜；

G-菌：比第一代強(qiáng)；銅綠假單胞菌：無效厭氧菌：部分藥品有效2.對各種_內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定3.腎毒性較第一代降低頭孢克洛產(chǎn)品介紹第19頁2023/4/2320各代頭孢菌素特點(diǎn)小結(jié)藥名抗菌譜酶穩(wěn)定性用途腎毒性

G+G-第一代強(qiáng)弱青霉素酶穩(wěn)定耐青霉素酶銅綠假單胞菌-內(nèi)酰胺酶差金葡菌感染及厭氧菌無效第二代強(qiáng)稍強(qiáng)-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)酶耐藥G-

銅綠假單胞菌穩(wěn)定桿菌感染；降低無效，部分對敏感G+菌感染厭氧菌有效第三代弱強(qiáng)高度穩(wěn)定重癥耐藥G-基本無毒銅綠假單胞菌桿菌感染及厭氧菌有效第四代弱更強(qiáng)更穩(wěn)定同上無毒大頭孢克洛產(chǎn)品介紹第20頁細(xì)菌胞漿內(nèi)合成N-乙酰葡萄糖胺和N-乙酰胞壁酸，二者再與氨基酸形成雙糖聚合物，形成肽聚糖。革蘭陽性菌細(xì)胞壁頭孢克洛產(chǎn)品介紹第21頁革蘭陰性菌細(xì)胞壁頭孢克洛產(chǎn)品介紹第22頁二、 第二代頭孢菌素藥品：頭孢呋辛、頭孢克洛、頭孢孟多、頭孢尼西、頭孢雷特藥理：1. 對G-菌范圍寬、作用強(qiáng)2.對多數(shù)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定3. 對革蘭陽性菌弱于一代4.對銅綠假單胞菌、一些腸桿菌作用仍較差5. 腎毒性低于一代頭孢克洛產(chǎn)品介紹第23頁臨床：1.適應(yīng)證同于一代，可用于輕、中度感染病人2.普通G-菌感染治療藥品3.適于敏感菌引發(fā)呼吸道、泌尿道、皮膚及軟組織、骨組織、骨關(guān)節(jié)、婦科等感染以及耐青霉素淋病治療頭孢克洛產(chǎn)品介紹第24頁青霉素類頭孢菌素類頭孢克洛產(chǎn)品介紹第25頁

青霉素是第一個(gè)用于臨床抗生素，發(fā)覺于1929年；

1945年發(fā)覺了頭孢菌素；上世紀(jì)六十及七十年代，分別發(fā)展了半合成青霉素和頭孢菌素類抗生素。頭孢克洛產(chǎn)品介紹第26頁（6-APA）（7-ACA）（6-氨基青霉烷酸）（7-氨基頭孢烷酸）（β-內(nèi)酰胺環(huán)）頭孢克洛產(chǎn)品介紹第27頁胞壁粘肽占60％胞壁粘肽占10％磷壁酸革蘭陽性細(xì)菌和陰性細(xì)菌細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)比較頭孢克洛產(chǎn)品介紹第28頁頭孢克洛產(chǎn)品介紹第29頁第三節(jié)頭孢菌素類抗生素優(yōu)點(diǎn)：抗菌譜>青霉素抗菌活性>青霉素對-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性高過敏反應(yīng)<青霉素很好藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)頭孢克洛產(chǎn)品介紹第30頁1.作用機(jī)制相同

2.對-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性高，不易產(chǎn)生耐藥

3.抗菌譜廣，抗菌作用強(qiáng)

4.過敏反應(yīng)少，與青霉素類有部分交叉過敏反應(yīng)(5~10%)特點(diǎn):頭孢克洛產(chǎn)品介紹第31頁頭孢菌素分類分類藥物

第一代第二代頭孢噻吩iv、頭孢氨芐po頭孢孟多、頭孢呋辛iv頭孢克洛po頭孢拉啶iv/po頭孢他啶、頭孢曲松iv頭孢克肟po頭孢哌酮第三代第四代頭孢匹羅、頭孢吡肟iv先鋒必菌必治頭孢克洛產(chǎn)品介紹第32頁分類一代二代三代G+菌G－菌腎毒性銅綠假單胞菌++++++0+G＋菌感染++++0++耐酶應(yīng)用0G-菌感染+重癥耐藥G-菌++++++++0【藥理作用】厭氧0+++四代+++++++++三代耐藥感染0++++++頭孢克洛產(chǎn)品介紹第33頁藥物抗菌譜對-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性腎毒性臨床用途第一代

~噻吩、~唑啉~氨芐、~拉啶G+菌部分穩(wěn)定較大耐藥金葡菌感染第二代~呋辛、~孟多~克洛G+菌、G-菌厭氧菌穩(wěn)定低G-菌感染第三代~噻腭、~他定~曲松、~哌酮G+菌、G-菌厭氧菌、綠膿桿菌較高穩(wěn)定無尿路感染嚴(yán)重感染第四代~吡腭、~匹羅G-桿菌較高穩(wěn)定無替換第三代用于G-菌感染藥品發(fā)展趨勢頭孢克洛產(chǎn)品介紹第34頁【臨床應(yīng)用】第一代：G＋菌如肺炎球菌、化膿性鏈球菌、耐藥金葡菌所致感染第二代：G-菌所致肺炎、膽道感染、菌血癥、尿路感染第三代：G-菌所致嚴(yán)重感染，如敗血癥、腹腔感染、腦膜炎等；其中頭孢他啶抗綠膿桿菌活性最強(qiáng)。第四代：對第三代耐藥感染頭孢克洛產(chǎn)品介紹第35頁【不良反應(yīng)】與青霉素有交叉過敏反應(yīng)腎毒性：一、二代較強(qiáng)三代二重感染頭孢孟多、頭孢哌酮低凝血酶原癥或血小板降低嚴(yán)重出血頭痛、頭暈、可逆性中毒性精神病頭孢克洛產(chǎn)品介紹第36頁

泰能：亞胺培南/西司他?。摎潆拿敢种苿┨攸c(diǎn)：廣譜、強(qiáng)效、耐酶、毒性低臨床應(yīng)用：G+/G-需氧和厭氧菌及MRSA所致重癥感染一、碳青霉烯類缺點(diǎn)：不能口服，在體內(nèi)易被脫氫肽酶水解失活，與脫氫肽酶抑制藥西司他丁制成復(fù)方制劑可預(yù)防水解失活。頭孢克洛產(chǎn)品介紹第37頁二、頭霉素類頭孢西丁、頭孢美唑抗菌譜及抗菌活性=第二代頭孢菌素對β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定一定抗厭氧菌作用用于盆腔、腹腔和婦科需氧/厭氧菌混合感染頭孢克洛產(chǎn)品介紹第38頁

三、氧頭孢烯類

拉氧頭孢、氟氧頭孢抗菌譜及抗菌活性=第三代頭孢對β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定低凝血酶原癥或血小板降低嚴(yán)重出血頭孢克洛產(chǎn)品介紹第39頁

氨曲南、卡盧莫南窄譜，抗需氧G－菌（銅綠假單孢菌）耐酶、低毒、不易耐藥應(yīng)用：敏感G－需氧菌感染，如淋病、腹腔與盆腔感染四、單環(huán)-內(nèi)酰胺類頭孢克洛產(chǎn)品介紹第40頁1.克拉維酸阿莫西林/克拉維酸＝安滅菌替卡西林/克拉維酸＝泰門丁2.舒巴坦氨芐西林/舒巴坦＝優(yōu)力新頭孢哌酮/舒巴坦＝舒普深氨芐西林/舒巴坦＝舒他西林第五節(jié)

β-內(nèi)酰胺酶抑制藥頭孢克洛產(chǎn)品介紹第41頁思索題1、試述β-內(nèi)酰胺類藥品殺菌機(jī)制及細(xì)菌產(chǎn)生耐藥機(jī)制2、比較青霉素G和半合成青霉素異同點(diǎn)3、試述青霉素不良反應(yīng)及防治辦法4、試比較一、二、三、四代頭孢菌素抗菌作用及臨床應(yīng)用特點(diǎn)，并各舉一例5、簡述泰能、克拉維酸作用特點(diǎn)頭孢克洛產(chǎn)品介紹第42頁2.頭孢菌素類(Cephalosporins)

由頭孢屬真菌產(chǎn)生，其中頭孢菌素C因?yàn)槎拘孕《鴱V泛受到重視。能抑制產(chǎn)生青霉素酶金黃色葡萄球菌。對革蘭氏陰性菌也有活性。對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。當(dāng)前都使用半合成。頭孢克洛產(chǎn)品介紹第43頁

四元內(nèi)酰胺環(huán)與六元?dú)浠玎涵h(huán)拼和而成。比較穩(wěn)定。C3位乙酰氧基輕易離去，內(nèi)酰胺環(huán)羰基碳易接收親核試劑開環(huán)（P255）失活。C3位乙酰氧基水解形成羥基，與C2羧基成內(nèi)酯（ceohalosporinlactone），無活性。乙酰氧基頭孢霉烷酸頭孢克洛產(chǎn)品介紹第44頁

在體內(nèi)C3位乙酰氧基易被酶水解，生成C3羥化物（3-Hydroxycephalosporin），與C2羧基處于雙鍵同側(cè)。易形成內(nèi)酯環(huán)（cephalosporinlactone），失活。頭孢克洛產(chǎn)品介紹第45頁頭孢克洛產(chǎn)品介紹第46頁優(yōu)點(diǎn)：過敏發(fā)生率低，與青霉素極少交叉過敏。穩(wěn)定，毒性小，耐酸，耐酶。

不足：抗菌譜窄，制菌力差。頭孢克洛產(chǎn)品介紹第47頁改造主要集中在以下部位：

以7-ACAor7-ADCA（去乙酰氧基頭孢霉烷酸）為原料，進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造。許多結(jié)果借鑒青霉素類。可改造部位比青霉素多。

頭孢克洛產(chǎn)品介紹第48頁I抗菌譜決定基團(tuán)，II能夠耐酶，III增加抗菌效力，IV能夠影響效力和改變藥品動(dòng)力學(xué)。頭孢克洛產(chǎn)品介紹第49頁

a.7-位側(cè)鏈引入親脂性基團(tuán)，如苯環(huán)、噻酚、含氮雜環(huán)，并同時(shí)在3-位上引入雜環(huán)，可擴(kuò)大抗菌譜，增強(qiáng)抗菌效力。如第一代藥品，頭孢噻啶(Cefaloridine)，頭孢噻酚(Cefalothin)。頭孢克洛產(chǎn)品介紹第50頁頭孢克洛產(chǎn)品介紹第51頁頭孢克洛產(chǎn)品介紹第52頁

b.7-位側(cè)鏈引入氨基，羧基，磺酸基，能夠擴(kuò)大抗菌譜。假如同時(shí)改變3-位，如甲基，氯原子等，不但改進(jìn)口服吸收，也有利于擴(kuò)大抗菌譜，對革蘭氏陰性菌和綠膿桿菌都有效。如頭孢氨芐(Cefalexin)，頭孢克洛(Cefaclor)。頭孢克洛產(chǎn)品介紹第53頁頭孢氨芐(Cefalexin)，先鋒霉素4，頭孢力新。用于呼吸道，泌尿道，皮膚和軟組織，生殖器官等部位治療。頭孢克洛產(chǎn)品介紹第54頁

第一個(gè)用于口服頭孢是頭孢苷氨，C3側(cè)鏈易代謝成去乙酰氧基代謝物，失活。所以換成甲基，才得到前者。頭孢克洛產(chǎn)品介紹第55頁

人們開始認(rèn)識(shí)到C3取代基主要性，7位苯甘氨?；蛔儯桓淖僀3得到頭孢克洛(Cefaclor)

。頭孢克洛產(chǎn)品介紹第56頁c.3-位能夠換成甲基或氯原子，使活性增強(qiáng)，并改變藥品動(dòng)力學(xué)。頭孢克洛(Cefaclor)頭孢克洛產(chǎn)品介紹第57頁

這些藥品母核是去乙酰氧基頭孢霉烷酸（7-ADCA），假如用7-頭孢霉烷酸（7-ACA）直接制備比較困難，工業(yè)上是經(jīng)過PG擴(kuò)環(huán)得到（PG3位上有甲基）。頭孢克洛產(chǎn)品介紹第58頁

d.氨噻唑頭孢菌素類因?yàn)閭?cè)鏈引入，提升對酶穩(wěn)定性，也增加了抗菌譜。屬于第三代，如：頭孢噻肟(Cefotaxime)頭孢唑肟(Ceftizoxime)等。頭孢克洛產(chǎn)品介紹第59頁頭孢噻肟鈉(Cefotaxime)

α位是順式甲氧肟基，原來苯環(huán)改為2-氨基噻唑。頭孢克洛產(chǎn)品介紹第60頁甲氧肟基通常是順式結(jié)構(gòu)cis，在光照下變成反式trans，活性下降，其鈉鹽水溶液轉(zhuǎn)化速度非常快。頭孢克洛產(chǎn)品介紹第61頁

不論怎樣，C3位非常輕易水解，所以而制成7位不變，3位取代基不一樣各種藥品。頭孢曲松，頭孢甲肟等。頭孢克洛產(chǎn)品介紹第62頁頭孢曲松，Ceftriaxone頭孢克洛產(chǎn)品介紹第63頁頭孢甲肟頭孢克洛產(chǎn)品介紹第64頁將母核S變成O，C7換成甲氧基形成拉氧頭孢，為全合成頭孢菌素開辟了新路。頭孢克洛產(chǎn)品介紹第65頁e.2-COOH只能作前體藥品修飾，

如頭孢他美酯(CefetamentPivoxil)，系頭孢唑肟特戊酰氧甲基酯（書上沒有例子）。組成第三代口服頭孢類頭孢克洛產(chǎn)品介紹第66頁f.第四代頭孢大多數(shù)在3-位帶正電荷，如頭孢克定(Cefclidin)。

g.7-α-OMe引入,能夠耐酶。h.5-S更換成氧或碳，得氧頭孢和碳頭孢菌素類。具備廣譜和耐酶作用。

頭孢克洛產(chǎn)品介紹第67頁3.非經(jīng)典β-內(nèi)酰胺類

碳青霉烯類（carbapenem）:

青霉烯類（penem）

氧青霉烷類（oxypenam）

單環(huán)類:

單環(huán)β-內(nèi)酰胺（monobactam）。頭孢克洛產(chǎn)品介紹第68頁.β-內(nèi)酰胺酶抑制劑

一些耐藥菌能產(chǎn)生一個(gè)β-內(nèi)酰胺酶，能夠使抗生素未發(fā)揮作用之前就被鈍化，所以利用其抑制劑能夠增強(qiáng)其治療作用。主要有克拉維酸(棒酸)，青霉烷砜酸。頭孢克洛產(chǎn)品介紹第69頁

前者1976年從棒狀鏈絲菌發(fā)酵液中提取出來，利用其β-內(nèi)酰胺部分來?；噶u基或氨基而失去活性。其本身抗菌活性很差。

頭孢克洛產(chǎn)品介紹第70頁

Β內(nèi)酰胺與氫化異惡唑并合，又有一個(gè)sp2雜化碳原子，形成乙烯基醚，C6無酰胺側(cè)鏈。張力非常大，輕易開環(huán)形成亞胺。頭孢克洛產(chǎn)品介紹第71頁變成了噻唑環(huán)加砜成青霉烷砜酸，又叫舒巴坦。成酯后吸收增加?？诜詹?。頭孢克洛產(chǎn)品介紹第72頁所以將氨卞青霉素與舒巴坦以次甲基相連成雙酯，形成前藥，稱舒他西林（sultamicillin），體內(nèi)水解后雙管齊下。頭孢克洛產(chǎn)品介紹第73頁舒巴坦C2位甲基并非必須，被取代后可形成新藥，三唑巴坦（tazobactam）已正式上市。頭孢克洛產(chǎn)品介紹第74頁

單環(huán)b-內(nèi)酰胺類：因?yàn)榻Y(jié)構(gòu)簡單，易合成，并與青霉素和頭孢菌素?zé)o交叉過敏，而且對酶很穩(wěn)定，所以發(fā)展快速。1976年首次分離諾卡霉素（nocardicins，P264）(主要成份，還有其它六種成份)，對酶穩(wěn)定，說明單環(huán)亦有活性。但抗菌譜狹窄，抗菌效力低。

頭孢克洛產(chǎn)品介紹第75頁

經(jīng)過全合成伎倆，1987年上市第一個(gè)這類藥品氨曲南(Aztreonam),被認(rèn)為是又一里程碑，與其它抗生素不發(fā)生過敏反應(yīng)。頭孢克洛產(chǎn)品介紹第76頁二、四環(huán)素類(TetracyclineAntibiotics)

主要有四環(huán)素，

土霉素(oxyletracycoine)

金霉素（chlotetracycline）等。含有菲烷基本骨架。頭孢克洛產(chǎn)品介紹第77頁頭孢克洛產(chǎn)品介紹第78頁不足：

作用時(shí)間短，有效血濃度6-7小時(shí)

使用時(shí)間長，耐藥；

幼兒(10歲以下)，色素從容。頭孢克洛產(chǎn)品介紹第79頁頭孢克洛產(chǎn)品介紹第80頁

改造：突破口在6-位，羥基存在，吸收變差，同時(shí)易脫水；甲基也無關(guān)緊要。

因?yàn)闀r(shí)間關(guān)系，不再詳細(xì)介紹。頭孢克洛產(chǎn)品介紹第81頁性質(zhì)：

a.酸性條件不穩(wěn)定，脫水反應(yīng)(pH2)：C5aH與C6bH，生成橙黃色脫水物，活性下降。

b.差向異構(gòu)化(pH2-6)

在4-a-NMe2與4-b-NMe2之間發(fā)生。c.堿性下內(nèi)酯化

d。和金屬形成螯和物而成色。頭孢克洛產(chǎn)品介紹第82頁三、氨基糖甙類

(AminoglycosideAntibiotics)

鏈霉素

慶大霉素

卡那霉素等。頭孢克洛產(chǎn)品介紹第83頁

由細(xì)菌產(chǎn)生含有氨基糖苷結(jié)構(gòu)抗生素。第一個(gè)發(fā)覺是鏈霉素。反抗結(jié)核桿菌作用強(qiáng)，易產(chǎn)生耐藥性，對第八對腦神經(jīng)和腎有損害。頭孢克洛產(chǎn)品介紹第84頁四、大環(huán)內(nèi)酯類

(Microlideantibiotics)

是由鏈霉菌產(chǎn)生弱堿性抗生素，結(jié)構(gòu)中含有十四元或十六元大環(huán)。主要有紅霉素，麥迪霉素，乙酰螺旋霉素等。毒性低，無嚴(yán)重不良反應(yīng)。頭孢克洛產(chǎn)品介紹第85頁紅霉內(nèi)酯環(huán)3-位為紅霉糖（克拉定糖），5-位為去氧氨基糖，所以是內(nèi)酯苷。頭孢克洛產(chǎn)品介紹第86頁B：C12H；C：C3*OH，視為雜質(zhì)。頭孢克洛產(chǎn)品介紹第87頁

紅霉內(nèi)酯環(huán)是十四碳大環(huán)，無雙鍵，與去氧氨基糖（desosamine）和克拉定糖（cladinose）縮合成堿性苷，環(huán)上有6個(gè)甲基，9位有一個(gè)羧基，C3，5，6，11，12有5個(gè)羥基。頭孢克洛產(chǎn)品介紹第88頁

對耐藥性金黃色葡萄球菌如猩紅熱，扁桃體炎，心內(nèi)膜炎等，以及溶血性鏈球菌如肺炎，敗血癥，乳腺炎等感染效果好。但口服胃不適感覺普遍。頭孢克洛產(chǎn)品介紹第89頁為增加erythromycin穩(wěn)定性和水溶性，將5位氨基糖2`氧原子上制成各種酯后可口服而長期有效。做改造:5’-去氧氨基糖2’-OH成琥珀酸單乙酯。頭孢克洛產(chǎn)品介紹第90頁紅霉素碳酸乙酯（P273）頭孢克洛產(chǎn)品介紹第91頁

因有多個(gè)羥基和9位羰基，在酸性條件下，脫水縮合，分解。過程即使很復(fù)雜，但最先發(fā)生是9位羰基和6位羥基脫水環(huán)合，在半合成衍生物時(shí)，首先考慮在這兩個(gè)部分進(jìn)行保護(hù)。頭孢克洛產(chǎn)品介紹第92頁

羅紅霉素為一個(gè)肟醚衍生物，可阻止C6-9縮合，口服生物利用度高。為法國RousselUclaf開發(fā)，抗菌作用為紅霉素6倍。肺中濃度高，適合于肺和上呼吸道感染。是氧位取代紅霉素肟（oxime）衍生物中活性最好一個(gè)。頭孢克洛產(chǎn)品介紹第93頁頭孢克洛產(chǎn)品介紹第94頁

在結(jié)構(gòu)上還有一個(gè)更大轉(zhuǎn)變，把N并到環(huán)里，得到含N擴(kuò)環(huán)產(chǎn)物成十五元環(huán)。含有更強(qiáng)堿性，對革蘭氏陰性桿菌有強(qiáng)大活性。阿齊霉素（Azithromycin）是經(jīng)典代表。