第八章甾體及其苷類詳解

第八章甾體及其苷類詳解演示文稿現(xiàn)在是1頁\一共有29頁\編輯于星期二優(yōu)選第八章甾體及其苷類現(xiàn)在是2頁\一共有29頁\編輯于星期二甾類化合物的化學反應Liebermann-Burchard反應

樣品溶于冰醋酸+濃硫酸-醋酐（1:20)——紅→紫→藍→綠→污綠→褪色Salkowski反應

樣品溶于氯仿+滴加濃硫酸——氯仿層→血紅色或青色，硫酸層→綠色熒光Rosenheim反應

樣品+25%三氯醋酸乙醇溶液→紅色至紫色25%三氯醋酸乙醇液和3%氯胺T水溶液(4:1)噴在濾紙上與強心苷反應，90℃加熱，紫外光下觀察——黃綠色、藍色、灰藍色熒光三氯化銻或五氯化銻反應

樣品醇溶液點于濾紙上，噴以20%三氯化銻（或五氯化銻）氯仿溶液，60~70℃加熱——黃色、灰藍色、灰紫色斑點現(xiàn)在是3頁\一共有29頁\編輯于星期二甾體化合物生源合成途徑甾醇類[O]羊毛甾醇C21甾類甾體皂苷元+CH3COOH+C3甲型強心苷元乙型強心苷元現(xiàn)在是4頁\一共有29頁\編輯于星期二C21甾（C21-steroides)-含有21個碳原子的甾體衍生物，具有抗炎、抗腫瘤、抗生育等生物活性?；竟羌塄C孕甾烷（pregnane)或其異構體第二節(jié)C21甾體化合物ⅠⅡ現(xiàn)在是5頁\一共有29頁\編輯于星期二第三節(jié)強心苷類一、強心苷的概述及生物合成強心苷（cardiacglycosides）-具有強心作用的甾體苷類化合物。主要用以治療充血性心力衰竭及節(jié)律障礙等心臟疾病。主要分布-夾竹桃科、玄參科、百合科、蘿摩科、十字花科、

毛茛科、衛(wèi)矛科、?？频仁畮讉€科的一百多種植物中動物中至今尚未發(fā)現(xiàn)現(xiàn)在是6頁\一共有29頁\編輯于星期二二、強心苷的化學結構和實例強心苷=強心苷元(cardiacaglycones)+糖天然強心苷元：B/C環(huán)反式，C/D環(huán)順式，

A/B環(huán)二種稠合都有，以順式稠合的較多（毛地黃毒苷元）反式稠合較少（烏紗苷元）C3,C14-OH,C3-β-構型較多，C14-OH由于C/D環(huán)順式，所以都是β-構型C10-大多是甲基，也有醛基、羥甲基、羧基，都是β-構型C13-都是甲基C17-側鏈為不飽和內酯，五元環(huán)的Δαβ-γ內酯——甲型強心苷元

六元環(huán)的Δαβ,γδ

–δ內酯——乙型強心苷元甲型乙型現(xiàn)在是7頁\一共有29頁\編輯于星期二強心苷中糖糖–六碳醛糖、6-去氧糖、6-去氧糖甲醚、五碳醛糖、2,6-二去氧糖、2,6-二去氧糖甲醚等,糖基上還可能有乙?；鵇-毛地黃毒糖R=H(D-digitoxose)D-加拿大麻糖R=CH3(D-cymarose)L-黃花夾竹桃糖R=OH(L-thevetose)L-夾竹桃糖R=H(L-oleandrose)D-雞納糖(D-quinovose)現(xiàn)在是8頁\一共有29頁\編輯于星期二（一）五元內酯環(huán)強心苷類毛地黃強心苷毛地黃-毛花毛地黃（Digitalislanata)、紫花毛地黃（D.purpurea)

毛地黃苷元–毛地黃毒苷元(digitoxigenin)羥基毛地黃毒苷元（gitoxigenin)

異羥基毛地黃毒苷元（digoxigenin)

雙羥基毛地黃毒苷元（diginatigenin)

吉他洛苷元（gitaloxigenin)毛地黃毒苷元

R1R2aglyconedigitoxinHOHdigitoxigeningitoxinHOHgitoxigenindigoxinOHHdigitoxigeningitaloxinH-OCOOHgitaloxigenin現(xiàn)在是9頁\一共有29頁\編輯于星期二(二）六元內酯環(huán)強心苷僅發(fā)現(xiàn)于百合科、景天科、鳶尾科、毛茛科、檀香科、楝科等6個科 -100多種

R紅梅蔥苷元H紅海蔥苷glc

R梅蔥苷元H原海蔥苷A-Rha海蔥苷A-Rha-glc葡萄糖海蔥苷A-Rha-glc-glc現(xiàn)在是10頁\一共有29頁\編輯于星期二三、強心苷的理化性質（一）理化性質多為無色結晶或無定性粉末，可溶于水、丙酮及醇類等極性溶劑，

略溶于醋酸乙酯、含醇氯仿，幾不溶于醚、苯、石油醚等非極性溶劑。分子中有內酯環(huán)結構，用KOHorNaOH處理，內酯環(huán)開裂，加酸環(huán)合。

醇性苛性堿溶液處理，內酯環(huán)異構化，遇酸不能復原。異構化物（Ⅰ）異構化物)（Ⅱ)(內酯型）（開鏈型）異構化物現(xiàn)在是11頁\一共有29頁\編輯于星期二3.強心苷內酯環(huán)上雙鍵內酯環(huán)臭氧氧化醛酮化合物KHCO3水解酮醇化合物過碘酸氧化17-羰基化合物內酯環(huán)KMnO4-CH3COCH317-羰基化合物強心苷元中5β-OH,14β-OH——易脫水

C3-OH氧化為酮基，使C5-叔羥基活化，在溫熱下即可脫水而形成烯酮。

C16-OH氧化為酮基，也促使C14-叔羥基脫水而形成烯酮?，F(xiàn)在是12頁\一共有29頁\編輯于星期二強心苷C10-醛基，在冷甲醇中用鹽酸處理，C3-OH與C10-醛基形成半縮醛的結構。強心苷C17β-內酯，在二甲基甲酰胺（DMF)中，與甲苯磺酸鈉（NaOTs)和醋酸納加熱110℃反應24h,即可異構化為17α-內酯構型。

現(xiàn)在是13頁\一共有29頁\編輯于星期二7.分子中如有鄰-二羥基取代鄰二羥基NaIO4氧化雙甲酰化合物NaBH4還原二醇衍生物如A環(huán)C2、C3-OH,C11-羰基→形成半縮醛結構

→乙?；敏驶Y構的乙酰衍生物。現(xiàn)在是14頁\一共有29頁\編輯于星期二（二）苷鍵的水解1.酸水解（1）溫和的酸水解：稀酸（0.02~0.05MHClorH2SO4)2-羥基糖苷，在此條件，不易斷裂。（2）強酸水解：2-羥基糖苷，產(chǎn)生下式互變，阻撓水解反應。必須高酸濃度（3~5%），延長水解時間，或同時加壓，常引起苷元的脫水，產(chǎn)生縮水苷元。羥基毛地黃毒苷脫水羥基毛地黃毒苷元現(xiàn)在是15頁\一共有29頁\編輯于星期二（3）鹽酸丙酮法（Mannich水解）糖分子中C2-OH,C3-OH與丙酮反應，生成丙酮化物，進而水解，得到原來的苷元和糖的衍生物。鈴蘭毒苷(convallatoxin)毒毛旋花子苷元氯代L-鼠李糖丙酮化合物現(xiàn)在是16頁\一共有29頁\編輯于星期二2.酶催化水解酶-專屬性，不同性質的酶作用于不同性質的苷鍵。毒毛旋花子苷元加拿大麻苷K-毒毛旋花子次苷βK-毒毛旋花子苷現(xiàn)在是17頁\一共有29頁\編輯于星期二（三）顯色反應不飽和內酯環(huán)反應

甲型強心苷類-C17側鏈–不飽和五元內酯環(huán)，在堿性溶液中，雙鍵轉為能形成活性次甲基，從而能夠與某些試劑反應而顯色——可見光區(qū)特殊最大吸收，定量乙型強心苷-不能產(chǎn)生活性次甲基，無此反應表8-2活性次甲基顯色反應反應名稱試劑顏色λmax(nm)Legal反應Na2Fe(NO)CN5.2H2O深紅或藍470Kedde反應3,5-二硝基苯甲酸深紅或紅590Raymond反應間-二硝基苯紫紅或藍620Baljet反應苦味酸橙或橙紅490現(xiàn)在是18頁\一共有29頁\編輯于星期二2.2-去氧糖產(chǎn)生的反應（1）Keller-Kiliani反應強心苷溶于含少量Fe3+(FeCl3orFe2(SO4)3)的冰醋酸，沿管壁滴加濃硫酸→醋酸層——藍色或藍綠色界面：毛地黃毒苷——草綠色羥基毛地黃毒苷——洋紅色異羥基毛地黃毒苷——黃棕色（2）對-二甲氨基苯甲醛反應濾紙點樣+試劑（1%對-二甲氨基苯甲醛乙醇溶液-濃鹽酸4:1),90℃加熱30秒鐘——灰紅色斑點（3）Xanthydrol反應樣品+xanthydrol試劑,水浴加熱3分鐘——紅色（4）過碘酸-對硝基苯胺反應–黃色（可用于TLC)現(xiàn)在是19頁\一共有29頁\編輯于星期二四、強心苷的波譜特征（一）紫外光譜

Δαβ-γ內酯的強心苷——λmax

220nm

Δαβ,γδ

–δ內酯的強心苷——λmax

295~300

nm

引入Δ16（17）與Δαβ-γ內酯共軛——另外產(chǎn)生λmax

270nm（二）紅外光譜

Δαβ-γ內酯的強心苷——1800~1700cm-1,兩個羰基吸收低波長——αβ不飽和羰基的正常吸收 高波長——不正常吸收，溶劑極性大-吸收強度減弱或消失

D環(huán)引入雙鍵——影響不大如：3-乙酰毛地黃毒苷元

CS2溶劑-1738（乙酰）、1756（正常）、1783（內酯）cm-1

CHCl3溶劑——1738cm-1減弱，1756cm-1不變，1783cm-1消失

Δαβ,γδ

–δ內酯的強心苷——1800~1700cm-1,兩個羰基吸收

D環(huán)引入雙鍵——低波長移動40cm-1現(xiàn)在是20頁\一共有29頁\編輯于星期二（三）質譜羥基的脫水、醛基的脫CO、脫甲基、脫C17-內酯側鏈、雙鍵的逆Diels-Alder裂解、較復雜的裂解Δαβ-γ內酯的強心苷——m/z111,124,163,164Δαβ,γδ

–δ內酯的強心苷——m/z109,123,135,136甾核——m/z264,249,221,203現(xiàn)在是21頁\一共有29頁\編輯于星期二(四）核磁共振譜1HNMRC10、C13-CH3——δ1.00左右C10-醛基——C10-甲基峰消失，δ9.50～10.00——醛基質子的單峰C10-羥甲基——δ4.00～4.50,兩個峰甲型強心苷Δαβ-γ內酯環(huán)——C22烯氫-δ5.60～6.00,單峰

C21質子–δ4.50～5.00

乙型強心苷Δαβ,γδ

–δ內酯環(huán)——C21烯氫–δ7.2左右,單峰

C22、C23質子–δ7.8andδ6.3左右糖——略13CNMR

表8-3和表8-4現(xiàn)在是22頁\一共有29頁\編輯于星期二五、強心苷的提取分離（一）提取原生苷–易溶于水而難溶于親脂性溶劑次級苷–相反常用-甲醇或70%乙醇（二）純化1.溶劑法

先采用壓榨法或溶劑法進行脫脂，然后用醇或稀醇提取。2.鉛鹽法3.吸附法活性炭、氧化鋁等（三）分離兩相溶劑萃取法

逆流分配法層析方法–硅膠現(xiàn)在是23頁\一共有29頁\編輯于星期二（四）提取實例紫花毛地黃葉粉28~31℃,8~10h,發(fā)酵70%EtOH提取液濃縮至半量，28~31℃,4~6h，離心沉淀上清液CHCl3萃取水液CHCl3層5%NaOH洗滌，水洗至中性無水硫酸鈉脫水，回收氯仿濃稠液+等量丙酮，0~5℃,24h結晶丙酮沖洗，50~60℃干燥粗毛地黃苷+40倍氯仿，放置8h,過濾，活性炭脫色，過濾，回收氯仿濃稠液+等量丙酮，0~5℃,24h結晶丙酮沖洗，50~60℃干燥毛地黃苷毛地黃毒苷的提取現(xiàn)在是24頁\一共有29頁\編輯于星期二六、強心苷的生理活性治療心力衰竭不可缺少的藥物。強心苷的化學結構與其強心作用有密切關系。1.苷元甾核——A/B環(huán)順式或反式，C/D環(huán)必須是順式2.17位-必須有一個不飽和內酯環(huán)，且為β-構型內酯環(huán)飽和-強心作用減弱，但毒性亦減弱，安全，有實用價值3.甲型強心苷——A/B環(huán)順式,C3-βOH強心作用大于其α-構型

A/B環(huán)反式，無明顯影響4.糖的性質及數(shù)目對強心作用有影響

毛地黃毒苷（Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ）-活性和毒性隨糖數(shù)目增加而減弱

毛地黃毒苷（Ⅴ、Ⅵ、Ⅶ）-活性無影響，毒性增大5.一般，2,6-二去氧糖衍生的苷，對心肌和中樞神經(jīng)系統(tǒng)比葡萄糖苷有較強的親和力。 某些強心苷對腫瘤有效如hyrcaoside、diglucohyrcaniside現(xiàn)在是25頁\一共有29頁\編輯于星期二第四節(jié)甾體皂苷一、甾體皂苷概述甾體皂苷（steroidalsaponins)–由螺甾烷（spirostane)類化合物與 糖結合的寡糖苷。甾體皂苷–10,000種以上，主要分布在薯蕷科、百合科、玄參科、拔葜科、龍舌蘭科等防治心腦血管疾病、抗腫瘤、降血糖、免疫調節(jié)等作用 地奧心血康膠囊——黃山藥，對冠心病心絞痛發(fā)作療效顯著 心腦舒通——蒺藜果實，心腦血管疾病防治云南白藥平重樓中甾體皂苷——抑制癌細胞作用黃芪中16種皂苷——5種具有明顯的降壓作用現(xiàn)在是26頁\一共有29頁\編輯于星期二二、甾體皂苷的化學結構和實例螺甾烷醇類（spirostanols）C25為S構型異螺甾烷醇類（isospirostanols）C25為R構型呋甾烷醇類（furostanols）F環(huán)為開鏈衍生物變形螺甾烷醇類（pseudo-spirostanols）F環(huán)為五元四氫呋喃環(huán)螺旋甾烷螺甾烷醇異螺甾烷醇呋甾烷醇變形螺甾烷醇現(xiàn)在是27頁\一共有29頁\編輯于星期二三、甾體皂苷的理化性質1.甾體皂苷元——較好結晶性，能溶于石油醚、氯仿等親脂性溶劑中，

不溶于水