制藥工程專業(yè)英語藥研發(fā)過程專家講座

1制藥工程專業(yè)英語藥研發(fā)過程專家講座第1頁1、新化合物實(shí)體發(fā)覺2、臨床前研究3、研究新藥申請(qǐng)（IND，即申請(qǐng)臨床試驗(yàn)）4、臨床試驗(yàn)+臨床前研究（繼續(xù)）補(bǔ)充5、新藥申請(qǐng)（NDA）6、上市及監(jiān)測(cè)6Steps2制藥工程專業(yè)英語藥研發(fā)過程專家講座第2頁1、新化合物實(shí)體發(fā)覺提取植物：長(zhǎng)春花——長(zhǎng)春堿、長(zhǎng)春新堿太平洋紅豆杉樹——紫杉醇動(dòng)物：胰島素、激素、天花疫苗有機(jī)合成分子設(shè)計(jì)合成

體外活性篩選

特異性疾病動(dòng)物模型篩選分子改造頭孢菌素：從第一代發(fā)展到第四代，其抗菌范圍和抗菌活性也不停擴(kuò)大和增強(qiáng)。3制藥工程專業(yè)英語藥研發(fā)過程專家講座第3頁2、臨床前研究2.1化學(xué)合成

提供足夠量化合物(藥品)作為臨床前試驗(yàn)、臨床研究、小規(guī)模和大規(guī)模制劑制備，每一步必須進(jìn)行質(zhì)量控制和驗(yàn)證。2.2生物學(xué)特征藥理學(xué)藥品代謝毒理學(xué)2.3處方前研究物化性質(zhì)最初處方設(shè)計(jì)4制藥工程專業(yè)英語藥研發(fā)過程專家講座第4頁2.2生物學(xué)特征目標(biāo)：判斷一個(gè)化合物是否含有適當(dāng)安全性和足夠有效性，使之繼續(xù)成為一個(gè)有前景新藥，必須取得相關(guān)怎樣吸收、在體內(nèi)整個(gè)分布、積蓄、代謝和排泄情況以及如作用于機(jī)體細(xì)胞、組織和器官。范圍：普通生物學(xué)家、微生物學(xué)家、分子生物學(xué)家、生物化學(xué)家、遺傳學(xué)家、藥理學(xué)家、生理學(xué)家、藥品動(dòng)力學(xué)家、病理學(xué)家、毒理學(xué)家、統(tǒng)計(jì)學(xué)家等參加共同完成。5制藥工程專業(yè)英語藥研發(fā)過程專家講座第5頁生物學(xué)特征——藥理學(xué)評(píng)價(jià)化學(xué)物質(zhì)生物活性和確定藥品作用機(jī)理。體外細(xì)胞培養(yǎng)和酶系統(tǒng)離體動(dòng)物組織試驗(yàn)整體動(dòng)物試驗(yàn)（嚙齒動(dòng)物和非嚙齒動(dòng)物）6制藥工程專業(yè)英語藥研發(fā)過程專家講座第6頁生物學(xué)特征——藥品代謝ADME方法：及時(shí)搜集和分析尿液、血液和糞便樣品及對(duì)動(dòng)物解剖后組織和器官。目標(biāo)：藥品從各種路徑給藥后吸收程度和速度，包含一個(gè)推薦為人體給出藥路徑藥品在體內(nèi)分布速度和藥品滯留部位及連續(xù)時(shí)間藥品在體內(nèi)代謝速度、初級(jí)和次組位點(diǎn)及機(jī)理，以及代謝物化學(xué)性質(zhì)和藥理學(xué)。藥品從體內(nèi)消除百分比及消除速率和路徑7制藥工程專業(yè)英語藥研發(fā)過程專家講座第7頁生物學(xué)特征——毒理學(xué)1急性毒性研究——單劑量和/或多劑量短期給藥。給藥劑量向一定范圍增加，以確定試驗(yàn)化合物不產(chǎn)生毒性最大劑量、發(fā)生嚴(yán)重毒性劑量水平及中等毒性劑量水平。亞急性或亞慢性毒性研究——最少為2個(gè)星期給藥、3個(gè)或更多劑量水平和2個(gè)物種。慢性毒性研究——用于人體一周或以上藥品，必須要有90~180天動(dòng)物試驗(yàn)表明其安全性；若是用于慢性疾病治療，必須進(jìn)行一年或更長(zhǎng)動(dòng)物試驗(yàn)。8制藥工程專業(yè)英語藥研發(fā)過程專家講座第8頁生物學(xué)特征——毒理學(xué)2致癌性研究——當(dāng)一個(gè)化合物含有足夠前景進(jìn)入人體臨床試驗(yàn)時(shí)才進(jìn)行。生殖研究——包含：撫養(yǎng)和交配行為、胚胎早期、早產(chǎn)和產(chǎn)后發(fā)育、多代影響和致畸性。基因毒性或誘導(dǎo)研究——測(cè)定試驗(yàn)化合物是否引發(fā)基因突變或引發(fā)微粒體或DNA損傷。9制藥工程專業(yè)英語藥研發(fā)過程專家講座第9頁2.3處方前研究物化性質(zhì)溶解度分配系數(shù)溶解速率物理形態(tài)穩(wěn)定性確定最初處方I期臨床試驗(yàn)期間，對(duì)于口服給藥，直接應(yīng)用僅含活性藥品無其它藥用輔料膠囊劑。II期臨床試驗(yàn)處方通常含少許有藥用輔料。在II期臨床試驗(yàn)期間，最終劑型被選擇和開發(fā)作III期臨床使用并代表了提交FDA上市申請(qǐng)?zhí)幏健?0制藥工程專業(yè)英語藥研發(fā)過程專家講座第10頁3、新藥研究申請(qǐng)

（InvestigationalNewDrugApplication,IND)遞交申請(qǐng)（臨床研究方案）FDA審核11制藥工程專業(yè)英語藥研發(fā)過程專家講座第11頁4、臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)分期平均20個(gè)候選藥品中1個(gè)最終被同意上市（參考：FDAconsumer，1987；21：12）病例數(shù)時(shí)間目標(biāo)成功完成百分比（%）I期臨床20~100幾個(gè)月安全性為主45II期臨床幾百幾個(gè)月到2年一些短期安全性，主要是有效性30III期臨床幾百~幾千1~4年安全性、有效性和劑量5~1012制藥工程專業(yè)英語藥研發(fā)過程專家講座第12頁臨床前研究繼續(xù)（補(bǔ)充）長(zhǎng)久動(dòng)物毒性產(chǎn)品處方(在II期臨床試驗(yàn)期間作最終制劑處方優(yōu)化）生產(chǎn)和控制包裝和標(biāo)簽設(shè)計(jì)13制藥工程專業(yè)英語藥研發(fā)過程專家講座第13頁5、新藥申請(qǐng)（NDA）在臨床前和臨床研究完成以后,能夠提交新藥申請(qǐng)(NDA)以求獲準(zhǔn)上市新產(chǎn)品。接收FDA審核工廠檢驗(yàn)FDA決定14制藥工程專業(yè)英語藥研發(fā)過程專家講座第14頁6、上市及監(jiān)測(cè)IV期臨床研究和上市后監(jiān)測(cè)了解藥品作用機(jī)理和范圍；研究藥