醫(yī)用高分子材料專家講座

一、生物醫(yī)用材料定義

（Biomedicalmaterials）

對生物體進行診療、治療和置換損壞組織、器官或促進其功效材料。2023/4/24材料9.1概述醫(yī)用高分子材料專家講座第1頁按材料起源分（1）醫(yī)用金屬和合金。主要用于承力骨、關(guān)節(jié)和牙等硬組織修復(fù)和替換。不銹鋼、鈷基合金、鈦及鈦合金是當(dāng)前醫(yī)用合金三大支柱。醫(yī)用合金還有鉭、鈮和貴金屬等。（2）醫(yī)用高分子生物材料。高分子化合物是組成人體絕大部分組織和器官物質(zhì)，醫(yī)用高分子生物材料包含合成（如：聚酯、硅橡膠）和天然高分子（如：膠原、甲殼素）。最近，生物降解高分子材料得到重視。（3）醫(yī)用生物陶瓷。有惰性生物陶瓷和活性生物陶瓷（羥基磷灰石陶瓷、可吸收磷酸三鈣陶瓷等）（4）醫(yī)用生物復(fù)合材料。如羥基磷灰石涂復(fù)鈦合金，炭纖維或生物活性玻璃纖維增強聚乳酸等高分子材料。（5）生物衍生材料。這類材料是將活性生物體組織，包含自體和異體組織，經(jīng)處理改性而取得無活性生物材料。

2023/4/24材料

二、生物醫(yī)用材料分類醫(yī)用高分子材料專家講座第2頁生物衍生材料①取自患者自體組織

比如：采取本身隱靜脈作為冠狀動脈搭橋術(shù)血管替換物②取自其它人同種組織比如：利用他人角膜治療患者角膜疾?、蹃碜云渌鼊游锂惙N組織比如：采取豬心臟瓣膜代替人心臟瓣膜，治療心臟病等。2023/4/24材料醫(yī)用高分子材料專家講座第3頁2023/4/24材料聚四氟乙烯醫(yī)用高分子材料專家講座第4頁人工關(guān)節(jié)2023/4/24材料比如：德國產(chǎn)品UHMWPE材料ISO5834-2ASTMF648可用為人工關(guān)節(jié)、人工骨骼植入人體極低能耗……醫(yī)用高分子材料專家講座第5頁人工心臟瓣膜2023/4/24材料醫(yī)用高分子材料專家講座第6頁組織工程人工骨缺損修復(fù)示意圖2023/4/24材料醫(yī)用高分子材料專家講座第7頁2023/4/24材料醫(yī)用高分子材料專家講座第8頁三、生物醫(yī)用高分子材料分類用途制備2023/4/24材料醫(yī)用高分子材料專家講座第9頁按用途分類手術(shù)治療用高分子材料縫合線，黏膠劑，止血劑，各種導(dǎo)管，引流管，一次性輸血輸液器材藥用及藥品傳遞用高分子材料靶向性高分子載體（肝靶向性，腫瘤靶向性），高分子藥品（干擾素，降膽敏），高分子控制釋放載體（膠囊，水凝膠，脂質(zhì)體）人造器官或組織人造皮膚，血管，骨，關(guān)節(jié)，腸道，心臟，腎等2023/4/24材料1.分類醫(yī)用高分子材料專家講座第10頁2023/4/24材料醫(yī)用高分子材料專家講座第11頁制備生物醫(yī)用高分子材料？化學(xué)家合成原始材料并檢測各項理化指標(biāo)生物學(xué)家檢測材料生物毒性及生物相容性醫(yī)學(xué)家做臨床動物試驗-人體試驗化學(xué)工程師制造生物醫(yī)用高分子材料臨床應(yīng)用2023/4/24材料化學(xué)家來做第一步醫(yī)用高分子材料專家講座第12頁2.生物醫(yī)用材料市場發(fā)展概況2023/4/24材料醫(yī)用高分子材料專家講座第13頁全球生物醫(yī)用材料市場2023/4/24材料醫(yī)用高分子材料專家講座第14頁中國生物醫(yī)用材料市場我國生物醫(yī)學(xué)材料生物醫(yī)學(xué)工程產(chǎn)業(yè)市場增加率高達28％(全球市場增加率20%),居全球之首。我國人工關(guān)節(jié)替換年增加率高達30％，遠高于美國4％。

----------------國家科技部資料2023/4/24材料醫(yī)用高分子材料專家講座第15頁775萬肢殘患者和每年新增300萬骨損傷患者 --------需要大量骨修復(fù)材料萬心血管病患者 --------每年需要24萬套人工心瓣膜腎衰患者 --------每年需要12萬個腎透析器……2023/4/24材料醫(yī)用高分子材料專家講座第16頁2023/4/24材料3.Historyofpolymericbiomaterials1943年賽璐珞薄膜開始用于血液透析1949年

美國首先發(fā)表了醫(yī)用高分子展望性論文。在文章中，第一次介紹了利用PMMA作為人頭蓋骨、關(guān)節(jié)和股骨，利用聚酰胺纖維作為手術(shù)縫合線臨床應(yīng)用情況。50年代，有機硅聚合物被用于醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，使人工器官應(yīng)用范圍大大擴大，包含器官替代和整容等許多方面。

DrugcontrolledreleaseTissueengineeringGenetherapy醫(yī)用高分子材料專家講座第17頁

今后，一大批人工器官在50年代試用于臨床。如人工尿道（1950年）、人工血管（1951年）、人工食道（1951年）、人工心臟瓣膜（1952）、人工心肺（1953年）、人工關(guān)節(jié)（1954年）、人工肝（1958年）等。進入60年代，醫(yī)用高分子材料開始進入一個嶄新發(fā)展時期。2023/4/24材料醫(yī)用高分子材料專家講座第18頁1960s可生物降解聚合物，如：Polylactide(PLA)1970-80s隱形眼鏡（Contactlens），藥品控制釋放(drugcontrolledrelease)1990s-聚合物在生物醫(yī)用材料中擁有率超出二分之一2023/4/24材料醫(yī)用高分子材料專家講座第19頁2023/4/24材料醫(yī)用高分子材料專家講座第20頁

高分子材料即使不是萬能，不可能指望它解決一切醫(yī)學(xué)問題，但經(jīng)過分子設(shè)計路徑，合成出含有生物醫(yī)學(xué)功效理想醫(yī)用高分子材料前景是十分遼闊。有些人預(yù)計，在21世紀(jì)，醫(yī)用高分子將進入一個全新時代。除了大腦之外，人體全部部位和臟器都可用高分子材料來取代。仿生人也將比想象中更加快地來到世上。2023/4/24材料醫(yī)用高分子材料專家講座第21頁4.醫(yī)用高分子材料要求（Requirementsforbiomedicalpolymers）Basicrequirements安全性Biocompatibility/Biostability/Biodegradability滅菌性Sterilizability2023/4/24材料醫(yī)用高分子材料專家講座第22頁2023/4/24材料RequirementsforbiomedicalpolymersOtherrequirementsaccordingtospecificapplications加工成型性machine-shapingproperties機械性能與穩(wěn)定性Mechanicalproperties環(huán)境敏感性Environmentalsensitivity表面性能與結(jié)構(gòu)多空性Surfaceproperties/Porosity親疏水性Hydrophilicity/hydrophobicity……醫(yī)用高分子材料專家講座第23頁2023/4/24材料①不會致癌

依據(jù)當(dāng)代醫(yī)學(xué)理論認為，人體致癌原因是由于正常細胞發(fā)生了變異。當(dāng)這些變異細胞以極其迅速速度增加并擴散時，就形成了癌。而引發(fā)細胞變異原因是多方面，有化學(xué)原因、物理原因，也有病毒引發(fā)原因。安全性醫(yī)用高分子材料專家講座第24頁②含有良好血液相容性

當(dāng)高分子材料用于人工臟器植入人體后，必定要長時間與體內(nèi)血液接觸。所以，應(yīng)用高分子對血液相容性是全部性能中最主要。2023/4/24材料醫(yī)用高分子材料專家講座第25頁通常，當(dāng)人體表皮受到損傷時，流出血液會自動凝固，稱為血栓。血液相容性指材料在體內(nèi)與血液接觸后不發(fā)生凝血、溶血現(xiàn)象，不形成血栓。實際上，血液在受到以下原因影響時，都可能發(fā)生血栓：①血管壁特征與狀態(tài)發(fā)生改變；②血液性質(zhì)發(fā)生改變；③血液流動狀態(tài)發(fā)生改變。2023/4/24材料醫(yī)用高分子材料專家講座第26頁③含有良好組織相容性有些高分子材料本身對人體有害，不能用作醫(yī)用材料。而有些高分子材料本身對人體組織并無不良影響，但在合成、加工過程中不可防止地會殘留一些單體，或使用一些添加劑。當(dāng)材料植入人體以后，這些單體和添加劑會慢慢從內(nèi)部遷移到表面，從而對周圍組織發(fā)生作用，引發(fā)炎癥或組織畸變，嚴重可引發(fā)全身性反應(yīng)。2023/4/24材料醫(yī)用高分子材料專家講座第27頁滅菌性

高分子材料在植入體內(nèi)之前，都要經(jīng)過嚴格滅菌消毒。當(dāng)前滅菌處理普通有三種方法：蒸汽滅菌、化學(xué)滅菌、γ射線滅菌。國內(nèi)大多采取前兩種方法。所以在選擇材料時，要考慮能否耐受得了。2023/4/24材料能經(jīng)受必要清潔消毒辦法而不產(chǎn)生變性醫(yī)用高分子材料專家講座第28頁機械強度2023/4/24材料醫(yī)用高分子材料專家講座第29頁2023/4/24材料表9-1高分子材料在狗體內(nèi)機械穩(wěn)定性材料名稱植入天數(shù)機械強度損失/％尼龍-676174.6107380.7滌綸樹脂78011.4聚四氟乙烯6775.3醫(yī)用高分子材料專家講座第30頁5.材料界面性質(zhì)對血液相容性關(guān)系材料界面性質(zhì)與血液界面性能不一樣可能造成吸附改變蛋白質(zhì)形狀以及排列，產(chǎn)生溶血、凝血或者血栓改進辦法強親水或強疏水表面親水或疏水微相分離聚合物表面引入生物相容性物質(zhì)（肝素、白蛋白等）引入負離子（血液中多組分呈負電性）生成偽內(nèi)膜2023/4/24材料醫(yī)用高分子材料專家講座第31頁①高分子材料表面親/疏水性改進強疏水：對血液成份吸附能力小，所以血液相容性好，如：聚四氟乙烯強親水：吸水后與血液表面性能靠近，減小對蛋白質(zhì)吸附，如：聚氧化乙烯（非常主要抗凝血材料）

添加聚氧化乙烯（分子量6000）于凝血酶溶液中，可預(yù)防凝血酶對玻璃吸附。2023/4/24材料醫(yī)用高分子材料專家講座第32頁

經(jīng)過接枝改性調(diào)整高分子材料表面分子結(jié)構(gòu)中親水基團與疏水基團百分比，使其到達一個最正確值，也是改進材料血液相容性有效方法。2023/4/24材料醫(yī)用高分子材料專家講座第33頁②制備含有微相分離結(jié)構(gòu)材料

研究發(fā)覺，含有微相分離結(jié)構(gòu)高分子材料對血液相容性有十分主要作用。2023/4/24材料

它們基本上是嵌段共聚物和接枝共聚物。其中研究得較多是聚氨酯嵌段共聚物，即由軟段和硬段組成多嵌段共聚物，其中軟段普通為聚醚、聚丁二烯、聚二甲基硅氧烷等，形成連續(xù)相；硬段包含脲基和氨基甲酸酯基，形成份散相。醫(yī)用高分子材料專家講座第34頁2023/4/24材料

美國Ethicon企業(yè)推薦四種醫(yī)用聚醚氨酯：Biomer，Pellethane，Tecoflex和Cardiothane基本上都屬于這一類聚合物。

醫(yī)用高分子材料專家講座第35頁原因被認為是親水和疏水蛋白質(zhì)被吸附于不一樣微相區(qū)間，不會激活血小板表面糖蛋白，血小板特異識別功效表現(xiàn)不出來。2023/4/24材料醫(yī)用高分子材料專家講座第36頁③高分子材料肝素化

肝素是一個硫酸多糖類物質(zhì)（見下式），含有—SO3-，—COO-及—NHSO3-等功效基團。是最早被認識天然抗凝血產(chǎn)物之一。2023/4/24材料醫(yī)用高分子材料專家講座第37頁

將肝素經(jīng)過接枝方法固定在高分子材料表面上以提升其抗凝血性，是使材料抗凝血性改變主要路徑。在高分子材料結(jié)構(gòu)中引入肝素后，在使用過程中，肝素慢慢地釋放，能顯著提升抗血栓性。2023/4/24材料醫(yī)用高分子材料專家講座第38頁2023/4/24材料人工合成仿肝素共聚物，一樣含有很好抗凝血功效醫(yī)用高分子材料專家講座第39頁④使材料表面帶上負電荷基團比如：將芝加哥酸（1-氨基-8-萘酚-2,4-二磺酸萘）（見下式）引入聚合物表面后，可降低血小板在聚合物表面上粘附量，抗疑血性提升。2023/4/24材料醫(yī)用高分子材料專家講座第40頁⑤材料表面?zhèn)蝺?nèi)膜化

人們發(fā)覺，大部分高分子材料表面輕易沉漬血纖蛋白而凝血。假如有意將一些高分子表面制成纖維林立狀態(tài)，當(dāng)血液流過這種粗糙表面時，快速形成穩(wěn)定凝固血栓膜，但不擴展成血栓，然后誘導(dǎo)出血管內(nèi)皮細胞。這么就相當(dāng)于在材料表面上覆蓋了一層光滑生物層—偽內(nèi)膜。這種偽內(nèi)膜與人體心臟和血管一樣，含有光滑表面，從而達到永久性抗血栓。2023/4/24材料醫(yī)用高分子材料專家講座第41頁9.2生物惰性醫(yī)用高分子材料聚氯乙烯有機硅類滌綸聚四氟乙烯聚丙烯高密度聚乙烯聚丙烯酸酯類聚氨酯室溫固化環(huán)氧樹酯精制天然橡膠無機高分子聚磷腈2023/4/24材料醫(yī)用高分子材料專家講座第42頁2023/4/24材料表9-2用于人工臟器部分高分子材料人工臟器高分子材料心臟嵌段聚醚氨酯彈性體、硅橡膠腎臟銅氨法再生纖維素，醋酸纖維素，聚甲基丙烯酸甲酯，聚丙烯腈，聚砜，乙烯-乙烯醇共聚物（EVA），聚丙烯，聚碳酸酯，聚甲基丙烯酸-β-羥乙酯肝臟賽璐玢（cellophane），聚甲基丙烯酸-β-羥乙酯胰臟共聚丙烯酸酯中空纖維肺硅橡膠，聚丙烯中空纖維，聚烷砜關(guān)節(jié)、骨超高分子量聚乙烯，高密度聚乙烯，聚甲基丙烯酸甲酯，尼龍，聚酯醫(yī)用高分子材料專家講座第43頁皮膚硝基纖維素，聚硅酮-尼龍復(fù)合物，聚酯，甲殼素角膜聚甲基丙烯酸甲酯，聚甲基丙烯酸-β-羥乙酯，硅橡膠玻璃體硅油，聚甲基丙烯酸-β-羥乙酯鼻、耳硅橡膠，聚乙烯血管聚酯纖維，聚四氟乙烯，嵌段聚醚氨酯人工紅血球全氟烴人工血漿羥乙基淀粉，聚乙烯基吡咯烷酮膽管硅橡膠2023/4/24材料表9-2用于人工臟器部分高分子材料醫(yī)用高分子材料專家講座第44頁2023/4/24材料BiodegradablepolymersPoly(anhydride)sPoly(lactide-co-glycolide)PLGAPolylactidePLAPolyglycolidePGAPoly(ε-caprolactone)PCLPoly(1,3-trimethylenecarbonate)PTMCAliphaticpolyestersAliphaticpolycarbonatesPolyphosphates聚乳酸聚2-羥基乙酸醫(yī)用高分子材料專家講座第45頁9.3可降解生物高分子材料

（biodegradablepolymers）結(jié)構(gòu)與性能合成應(yīng)用2023/4/24材料醫(yī)用高分子材料專家講座第46頁2023/4/24材料醫(yī)用高分子材料專家講座第47頁2023/4/24材料醫(yī)用高分子材料專家講座第48頁2023/4/24材料醫(yī)用高分子材料專家講座第49頁2023/4/24材料合成可降解高分子材料（syntheticbiodegradablepolymers）

聚酯聚碳酸酯聚磷酸酯聚酸酐醫(yī)用高分子材料專家講座第50頁2023/4/24材料聚乳酸聚2-羥基乙酸醫(yī)用高分子材料專家講座第51頁2023/4/24材料-羥基丙酸醫(yī)用高分子材料專家講座第52頁2023/4/24材料（乳酸二聚體）醫(yī)用高分子材料專家講座第53頁2023/4/24材料醫(yī)用高分子材料專家講座第54頁用途手術(shù)縫合線骨固定材料組織修補材料藥品控制釋放材料2023/4/24材料醫(yī)用高分子材料專家講座第55頁聚2-羥基乙酸（聚乙交酯）商品名：Dexon，體內(nèi)降解速度快，用于手術(shù)縫合線，適合2-4周愈合傷口2023/4/24材料醫(yī)用高分子材料專家講座第56頁聚（丙交酯-乙交酯）2023/4/24材料醫(yī)用高分子材料專家講座第57頁2023/4/24材料醫(yī)用高分子材料專家講座第58頁天然可降解高分子材料膠原蛋白，纖維蛋白甲殼素、殼聚糖、淀粉、纖維素海藻酸鈉衍生物可吸收縫線藥品控釋載體人工皮膚2023/4/24材料醫(yī)用高分子材料專家講座第59頁2023/4/24材料甲殼質(zhì)醫(yī)用高分子材料專家講座第60頁甲殼素與殼聚糖甲殼素是一個線性多糖。昆蟲殼皮、蝦蟹殼中均含有豐富甲殼素。殼聚糖為甲殼素脫乙酰衍生物，由甲殼素在40％～50％濃度氫氧化鈉水溶液中110～120℃下水解2～4h得到。2023/4/24材料醫(yī)用高分子材料專家講座第61頁

甲殼素能為肌體組織中溶菌酶所分解，已用于制造吸收型手術(shù)縫合線。其抗拉強度優(yōu)于其它類型手術(shù)縫合線。在兔體內(nèi)試驗觀察，甲殼素手術(shù)縫合線4個月能夠完全吸收。甲殼素還含有促進傷口愈合功效，可用作傷口包扎材料。甲殼素膜用于覆蓋外傷或新鮮燒傷皮膚創(chuàng)傷面時，含有減輕疼痛和促進表皮形成作用，所以是一個良好人造皮膚材料。2023/4/24材料醫(yī)用高分子材料專家講座第62頁2023/4/24材料醫(yī)用高分子材料專家講座第63頁2023/4/24材料醫(yī)用高分子材料專家講座第64頁2023/4/24材料醫(yī)用高分子材料專家講座第65頁膠原

膠原是人體組織中最基本蛋白質(zhì)類物質(zhì)，至今已經(jīng)判別出13種膠原，其中I～III、V和XI型膠原為成纖維膠原。I型膠原在動物體內(nèi)含量最多，已被廣泛應(yīng)用于生物醫(yī)用材料和生化試劑。牛和豬肌腱、生皮、骨骼是生產(chǎn)膠原主要原料。

2023/4/24材料醫(yī)用高分子材料專家講座第66頁2023/4/24材料醫(yī)用高分子材料專家講座第67頁

由各種物種和肌體組織制備膠原差異很小。最基本膠原結(jié)構(gòu)為由三條分子量大約為1×105肽鏈組成三股螺旋繩狀結(jié)構(gòu)，直徑為1～1.5nm，長約300nm，每條肽鏈都含有左手螺旋二級結(jié)構(gòu)。膠原分子兩端存在兩個小短鏈肽，稱為端肽，不參加三股螺旋繩狀結(jié)構(gòu)。研究證實，端肽是免疫原性識別點，可經(jīng)過酶解將其除去。除去端肽膠原稱為不全膠原，可用作生物醫(yī)學(xué)材料。2023/4/24材料醫(yī)用高分子材料專家講座第68頁

膠原能夠用于制造止血海綿、創(chuàng)傷輔料、人工皮膚、手術(shù)縫合線、組織工程基質(zhì)等。膠原在應(yīng)用時必須交聯(lián)，以控制其物理性質(zhì)和生物可吸收性。2023/4/24材料醫(yī)用高分子材料專家講座第69頁

纖維蛋白

纖維蛋白是纖維蛋白原聚合產(chǎn)物。纖維蛋白原是一個血漿蛋白質(zhì)，存在于動物體血液中。纖維蛋白原在人體內(nèi)主要功效是參加凝血過程。2023/4/24材料醫(yī)用高分子材料專家講座第70頁2023/4/24材料醫(yī)用高分子材料專家講座第71頁

纖維蛋白含有良好生物相容性，含有止血、促進組織愈合等功效，在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域有著主要用途。纖維蛋白降解包含酶降解和細胞吞噬兩種過程，降解產(chǎn)物能夠被肌體完全吸收。降解速度隨產(chǎn)品不一樣從幾天到幾個月不等。經(jīng)過交聯(lián)和改變其聚集狀態(tài)是控制其降解速度主要伎倆。2023/4/24材料醫(yī)用高分子材料專家講座第72頁天然可降解高分子材料優(yōu)點

原料起源豐富，廉價易得可用常規(guī)方法加工成型

含有良好生物相容性

不引發(fā)異體反應(yīng)2023/4/24材料醫(yī)用高分子材料專家講座第73頁藥用高分子高分子藥品高分子藥品載體靶向藥品高分子導(dǎo)向材料2023/4/24材料醫(yī)用高分子材料專家講座第74頁高分子藥品1.高分子骨架本身含有藥理活性2023/4/24材料p331聚乙烯N-氧吡啶是一個含有藥理活性高分子，能溶于水中。注射其水溶液或吸入其煙霧劑，對于治療因大量吸入含游離二氧化硅粉塵所引發(fā)急性和慢性矽肺病有很好效果．并有很好預(yù)防效果醫(yī)用高分子材料專家講座第75頁2023/4/24材料聚乙烯磺酸鈉是一個含有抗凝血作用聚合物．聚乙烯磺酸鈉聚合單體是乙烯基磺酸鈉。因為磺酸鈉基團強烈電斥作用，單體不易靠攏，所以，經(jīng)過自由基聚合極難得到聚合物。有效方法是采取等離子引發(fā)聚合。醫(yī)用高分子材料專家講座第76頁2023/4/24材料

血漿增量劑，用于治療外傷性急性出血及其它原因引發(fā)血容量降低醫(yī)用高分子材料專家講座第77頁2023/4/24材料

將青霉素與乙烯醇-乙烯胺共聚物以酰胺鍵相結(jié)合，得到水溶性藥品高分子。這種高分子青霉素在人體內(nèi)停留時間比低分子青霉素長30-40倍。高分子載體藥品醫(yī)用高分子材料專家講座第78頁2023/4/24材料醫(yī)用高分子材料專家講座第79頁藥品控制釋放目標(biāo)：使藥品以最小劑量在特定部位產(chǎn)生療效；優(yōu)化藥品釋放速率以提升療效，降低毒副作用；2023/4/24材料高分子藥品緩釋材料醫(yī)用高分子材料專家講座第80頁控釋藥品劑型與技術(shù)口服注射制劑植入制劑噴霧劑經(jīng)皮給藥粘膜貼劑……2023/4/24材料緩釋技術(shù)時間控制體系靶向技術(shù)部位控制體系智能控制釋放反饋控制體系……醫(yī)用高分子材料專家講座第81頁緩釋機理擴散控制化學(xué)反應(yīng)控制溶劑活化控制體系磁控制體系2023/4/24材料醫(yī)用高分子材料專家講座第82頁口服緩釋制劑：新康泰克2023/4/24材料醫(yī)用高分子材料專家講座第83頁2023/4/24材料醫(yī)用高分子材料專家講座第84頁2023/4/24材料納米樹形高分子（納米在藥品輸運中應(yīng)用）作為藥品載體樹狀高分子把樹形高分子設(shè)計得只在適當(dāng)觸發(fā)分子存在情況下自動地膨脹并釋放出藥品使定制樹形高分子恰好在需要治療組織或器官內(nèi)釋放出其運載藥品。醫(yī)用高分子材料專家講座第85頁代表性藥品控釋系統(tǒng)及企業(yè)2023/4/24材料產(chǎn)品領(lǐng)域公司POLYOXWSR控制藥品釋放載體DowChem.Co,USA抗癌藥品增效系統(tǒng)Johnson&Johnson，USA(原Alza)吸收增效劑EastmanChem.Co,USA蛋白質(zhì)藥品釋放AltusBiologiesInc.USA靶向釋放端粒治療TargesomeInc.USA注射制劑PharmaceuticalProfiles,UK治療細胞,生長因子釋放RegenTecLtd.UK吸入藥品釋放AcruxLtd.Australia基因轉(zhuǎn)染新脂質(zhì)體釋放系統(tǒng)NovosomAG,German醫(yī)用高分子材料專家講座第86頁2023/4/24材料

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