臨床醫(yī)學(xué)科研方法學(xué)第三講

第1頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日科學(xué)與科學(xué)研究

科學(xué)（science）是由拉丁文Scare而來(lái)，意指“探討自然現(xiàn)象和其間關(guān)系的知識(shí)體系”。實(shí)際上科學(xué)是反映自然、社會(huì)、思維等客觀規(guī)律的知識(shí)體系。研究過(guò)程就是對(duì)未知或未完全知道的事物的認(rèn)識(shí)過(guò)程，也是從感性認(rèn)識(shí)到理性認(rèn)識(shí)的思維過(guò)程。

科學(xué)研究，簡(jiǎn)稱(chēng)科研，是一種有系統(tǒng)地探索和解決問(wèn)題的活動(dòng)，并能從中獲得客觀規(guī)律和產(chǎn)生新知識(shí)。第2頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日科學(xué)與科學(xué)研究

科學(xué)精神最根本的內(nèi)容是實(shí)事求是，科學(xué)本質(zhì)應(yīng)是：

①合乎邏輯；

②可驗(yàn)證即可被重復(fù)；

③著重一般共性問(wèn)題，而不是個(gè)別現(xiàn)象；

④探討事物因果關(guān)系?？蒲泄ぷ骶哂刑剿餍?、創(chuàng)造性和連續(xù)性的特點(diǎn)。第3頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日醫(yī)學(xué)科研的基本任務(wù)

醫(yī)學(xué)科研，是以正確的觀點(diǎn)和方法探索與醫(yī)學(xué)有關(guān)的未知或未全知的事物或現(xiàn)象的本質(zhì)和規(guī)律的一種認(rèn)識(shí)和實(shí)踐。

1、探索生物醫(yī)學(xué)中未知事物及其未知過(guò)程；

2、揭示已知事物中的未知規(guī)律；

3、研究已知規(guī)律的應(yīng)用前景；

4、不斷檢驗(yàn)和更新已有的理論和學(xué)說(shuō)。第4頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日臨床（醫(yī)學(xué)）科學(xué)研究的對(duì)象是人體，研究結(jié)果又應(yīng)用于人體。臨床（醫(yī)學(xué)）科學(xué)研究是一個(gè)極其復(fù)雜的認(rèn)識(shí)過(guò)程，是一個(gè)由感性到理性的高度科學(xué)思維活動(dòng)。

第5頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日醫(yī)學(xué)科研的特點(diǎn)

醫(yī)學(xué)科研的對(duì)象是人，具有生物學(xué)屬性和社會(huì)屬性。

1、人體的現(xiàn)象和規(guī)律不能籠統(tǒng)地用生物學(xué)規(guī)律來(lái)解釋。

2、人的個(gè)體在形態(tài)、生理、精神等方面的變異性大，觀察結(jié)果的離散程度大。醫(yī)學(xué)科研更需要科學(xué)的、復(fù)雜的分析資料及處理信息的方法。

3、一般不允許在人體上直接進(jìn)行試驗(yàn)，需先進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)，對(duì)人體無(wú)害的情況下再應(yīng)用于人體。第6頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日

臨床醫(yī)學(xué)研究總體來(lái)說(shuō)可分為微觀和宏觀兩個(gè)方向。回顧歷史，微觀臨床醫(yī)學(xué)研究一直受到較高的重視，并得到迅速的發(fā)展。從宏觀方面研究臨床醫(yī)學(xué)是以整個(gè)人體及其有關(guān)的發(fā)病因素和階段作為研究對(duì)象，以臨床觀察、實(shí)驗(yàn)檢查、調(diào)查研究和統(tǒng)計(jì)分析為主要手段，需要應(yīng)用流行病學(xué)、醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)等方法，近年來(lái)逐漸為臨床工作者所重視。第7頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日醫(yī)學(xué)科研的發(fā)展

當(dāng)代醫(yī)學(xué)科學(xué)研究以人類(lèi)個(gè)體為中心，沿著微觀和宏觀雙向發(fā)展。個(gè)體研究層次不斷深入，群體研究層次迅速擴(kuò)展。（一）醫(yī)學(xué)研究向微觀深入的趨勢(shì)

1.從微觀入手，研究生命和疾病的本質(zhì)與規(guī)律，是當(dāng)代醫(yī)學(xué)發(fā)展的主要方面。醫(yī)學(xué)從研究器官、細(xì)胞進(jìn)入亞細(xì)胞、分子、甚至基因水平，力圖在更深的層次揭示各種生命和疾病現(xiàn)象的發(fā)生、發(fā)展及其轉(zhuǎn)歸的機(jī)理，并從中引出特效的預(yù)防和治療方法。第8頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日1543年《人體結(jié)構(gòu)》一書(shū)的問(wèn)世為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)奠下第1塊基石，是醫(yī)學(xué)進(jìn)入器官水平的標(biāo)志；1858年《細(xì)胞病理學(xué)》一書(shū)標(biāo)志著醫(yī)學(xué)進(jìn)入到細(xì)胞水平；1931年電子顯微鏡的發(fā)明使醫(yī)學(xué)提高到亞細(xì)胞水平；1949年第1個(gè)分子病鐮形紅細(xì)胞貧血的發(fā)現(xiàn)則是醫(yī)學(xué)研究進(jìn)入分子水平的最早范例；2003年完成的人類(lèi)基因組計(jì)劃標(biāo)志著基因組時(shí)代作為21世紀(jì)生命科學(xué)發(fā)展的主要特征。

第9頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日

隨著分子生物學(xué)理論和電子顯微鏡、同位素示蹤、DNA重組、X線(xiàn)衍射等先進(jìn)技術(shù)和方法在醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用，對(duì)生命的本質(zhì)、免疫排斥、致癌機(jī)理、生物合成、藥物和激素作用原理等一系列基本問(wèn)題，正在和將要在分子水平和更深層次得到揭示和闡明。

2、研究層次深入，反映醫(yī)學(xué)發(fā)展水平的提高

醫(yī)學(xué)自身的發(fā)展，必然要求向微觀世界深入，而醫(yī)學(xué)研究向微觀深入的過(guò)程，也是醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)水平不斷提高的過(guò)程。第10頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日

20世紀(jì)50年代我國(guó)臨床醫(yī)學(xué)研究主要是病例分析；60年代開(kāi)始了臨床與基礎(chǔ)研究的結(jié)合；70年代在某些疾病的高發(fā)現(xiàn)場(chǎng)開(kāi)展了防治研究，形成臨床基礎(chǔ)現(xiàn)場(chǎng)相結(jié)合的態(tài)勢(shì)；80年代改革開(kāi)放以來(lái)，醫(yī)藥衛(wèi)生中的重大科技問(wèn)題列入到國(guó)家科技攻關(guān)計(jì)劃中，以嚴(yán)重危害人民身體健康的惡性腫瘤、心腦血管疾病、傳染病、地方病、職業(yè)病和優(yōu)生優(yōu)育為重點(diǎn)，通過(guò)20多年的連續(xù)攻關(guān)，取得了許多具有重大理論意義和實(shí)用價(jià)值的成果。第11頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日

20世紀(jì)90年代我國(guó)組織了多項(xiàng)大規(guī)模的心腦血管疾病的流行病學(xué)調(diào)查和前瞻性的臨床試驗(yàn)，研究水平已進(jìn)入國(guó)際先進(jìn)水平。如“老年收縮期高血壓臨床試驗(yàn)”是我國(guó)首項(xiàng)大規(guī)模隨機(jī)對(duì)照的臨床試驗(yàn)研究（RCT），共納入老年收縮期高血壓2394例，經(jīng)4年隨訪，腦卒中降低了38%，所有致死與非致死性心血管事件降低了37%。臨床醫(yī)學(xué)研究自新中國(guó)成立以來(lái)經(jīng)歷了起步、徘徊、加速發(fā)展的階段，取得了很大成績(jī)，但仍面臨嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)，與國(guó)際水平差距至少有10~15年。第12頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日醫(yī)學(xué)科研的發(fā)展（二）醫(yī)學(xué)研究向宏觀擴(kuò)展的趨勢(shì)

1.向宏觀擴(kuò)展，開(kāi)拓了醫(yī)學(xué)研究的新領(lǐng)域。

醫(yī)學(xué)的許多難題，必須在生命科學(xué)的各個(gè)層次上加以解決，必須從宏觀去研究人群和人類(lèi)生存環(huán)境對(duì)身心的影響，在更高層次上探求保護(hù)和促進(jìn)健康、防治疾病的途徑。醫(yī)學(xué)研究向宏觀擴(kuò)展，開(kāi)辟了疾病防治和預(yù)防保健的新途徑。如：生態(tài)水平的研究，加速了環(huán)境醫(yī)學(xué)的發(fā)展。第13頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日

2.醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域向宏觀擴(kuò)展，是伴隨醫(yī)學(xué)模式由生物醫(yī)學(xué)模式向生物心理社會(huì)醫(yī)學(xué)模式轉(zhuǎn)變而發(fā)展的。從新的醫(yī)學(xué)模式出發(fā)，能更加全面更加系統(tǒng)地認(rèn)識(shí)生命和疾病的本質(zhì)及其影響因素，并從更高層次采取預(yù)防保健和治療措施。

對(duì)不同層次的醫(yī)學(xué)研究工作水平，應(yīng)采用不同的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。既不能全用分子生物學(xué)去評(píng)價(jià)流行病學(xué)研究成果，也不能全用社會(huì)醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)去評(píng)價(jià)基因表達(dá)和調(diào)控的意義。

第14頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日醫(yī)學(xué)科研類(lèi)型(按照性質(zhì)）1、基礎(chǔ)研究（Basicresearch）：是發(fā)現(xiàn)自然規(guī)律和發(fā)展科學(xué)理論為目標(biāo)的研究（又分為：純基礎(chǔ)研究、應(yīng)用基礎(chǔ)研究）特點(diǎn)：著重于知識(shí)的深度,特異性及針對(duì)性不明顯，但對(duì)科學(xué)的根本性進(jìn)步影響深遠(yuǎn)。

e.g.

細(xì)胞結(jié)構(gòu)的研究：核酸性質(zhì)的研究。研究周期較長(zhǎng)，成果短期內(nèi)效益不顯著。第15頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日醫(yī)學(xué)科研類(lèi)型(按照性質(zhì)）2、應(yīng)用研究（Appliedresearch）：是指為特定的應(yīng)用目的或解決某種實(shí)際問(wèn)題而進(jìn)行的研究。

特點(diǎn)：著重于應(yīng)用的廣度，特異性及針對(duì)性較強(qiáng)。

e.g.

疾病診斷研究，一種新療法的研究，研究周期較短，效益顯著或立竿見(jiàn)影解決問(wèn)題。第16頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日醫(yī)學(xué)科研類(lèi)型(按照性質(zhì)）3、開(kāi)發(fā)研究：是將基礎(chǔ)和應(yīng)用研究成果轉(zhuǎn)化成新產(chǎn)品、新設(shè)備、新材料所進(jìn)行的研究，是指對(duì)應(yīng)用研究成果的進(jìn)一步擴(kuò)大或轉(zhuǎn)化。特點(diǎn)：既具有一定創(chuàng)造性，又具有很強(qiáng)的實(shí)用性。第17頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日

近年來(lái)由于在科學(xué)研究工作中出現(xiàn)了交叉滲透和協(xié)同作戰(zhàn)的趨勢(shì)，產(chǎn)生了一些新的名稱(chēng)和概念。

多學(xué)科研究（multidisciplinaryresearch）邊緣學(xué)科研究（borderlineresearch）跨學(xué)科研究或稱(chēng)科際研究(Interdisciplinaryresearch)第18頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日醫(yī)學(xué)科研類(lèi)型(按照研究對(duì)象)

醫(yī)學(xué)科研類(lèi)型取決于醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)的各自特點(diǎn)、研究目的、研究對(duì)象等條件

研究對(duì)象包括正常人、病人、動(dòng)物(實(shí)驗(yàn)動(dòng)物)和生物體賴(lài)以生存的自然和社會(huì)環(huán)境

包括①動(dòng)物實(shí)驗(yàn)②臨床試驗(yàn)③社區(qū)干預(yù)試驗(yàn)第19頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日①動(dòng)物實(shí)驗(yàn)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)是在動(dòng)物身上進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，根據(jù)獲得的結(jié)果，逐步過(guò)渡到人體。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)分急性、亞急性及慢性三種，前兩種多用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)持續(xù)的時(shí)間一般不長(zhǎng)，多在一年以?xún)?nèi)。例如毒理學(xué)中的毒物的致畸、致癌、致突變實(shí)驗(yàn)，藥理實(shí)驗(yàn)以及損傷、手術(shù)的病理變化實(shí)驗(yàn)研究等

第20頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日②臨床試驗(yàn)

臨床試驗(yàn)一般局限于對(duì)病人身心無(wú)損傷的試驗(yàn)，可以是短期觀察，也可以是中遠(yuǎn)期追蹤觀察。臨床試驗(yàn)研究的內(nèi)容很廣泛，包括了病因?qū)W、診斷學(xué)、防治和預(yù)后諸領(lǐng)域的研究。

第21頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日多數(shù)臨床試驗(yàn)為療效的研究，既有藥物、手術(shù)、理化因素的效應(yīng)；也有營(yíng)養(yǎng)、護(hù)理等輔助措施與預(yù)防措施的作用；也可以是對(duì)完整的一組治療方案或一種特定形式的治療措施的研究。例如，大腸癌5-Fu門(mén)脈插管化療效果的臨床研究。如何評(píng)價(jià)臨床療效的優(yōu)劣，應(yīng)注意試驗(yàn)設(shè)計(jì)的類(lèi)型，被試因素(藥物、手術(shù)、理化因素等)的科學(xué)性，受試對(duì)象的代表性及其診斷的正確性，療效指標(biāo)的統(tǒng)一性和可靠性。

第22頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日③社區(qū)干預(yù)試驗(yàn)社區(qū)干預(yù)試驗(yàn)是在某個(gè)地區(qū)內(nèi)人群中進(jìn)行，持續(xù)時(shí)間一般較長(zhǎng)，目的是通過(guò)干預(yù)某些危險(xiǎn)因素或施加某些保護(hù)性因素，觀察其對(duì)人群產(chǎn)生的預(yù)防效果。

例如觀察對(duì)新生兒注射乙肝疫苗預(yù)防乙型肝炎發(fā)病的效果。第23頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日醫(yī)學(xué)科研類(lèi)型(按照資料獲取手段)

①調(diào)查性研究

調(diào)查性研究的特征：研究因素是客觀存在的，如職業(yè)、地域、民族等；對(duì)研究對(duì)象不施加干預(yù)（即處理因素）進(jìn)行被動(dòng)觀察取得資料。研究者為了解人群的健康狀況(疾病的分布、患病率、發(fā)病率、病死率和死亡率的水平和消長(zhǎng))，研究環(huán)境因素的致病或保護(hù)作用，必須結(jié)合專(zhuān)業(yè)進(jìn)行周密的調(diào)查設(shè)計(jì)。調(diào)查設(shè)計(jì)是調(diào)查研究工作的先導(dǎo)和依據(jù)，也是調(diào)查結(jié)果準(zhǔn)確可靠的保證。重點(diǎn)是調(diào)查表、分析表與抽樣方法設(shè)計(jì)。第24頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日

②觀察性研究

觀察性研究的特征：對(duì)研究對(duì)象加以部分的控制。如臨床藥物的療效觀察，將病人置于住院醫(yī)療條件的部分控制下，按設(shè)計(jì)要求對(duì)治療的相關(guān)條件作部分的控制，以觀察該藥對(duì)某病的療效。觀察性研究在臨床醫(yī)學(xué)研究中應(yīng)用廣泛，如新的診斷技術(shù)的研究、新的治療技術(shù)的研究、疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)的研究、治愈標(biāo)準(zhǔn)的研究、新藥副作用的觀察等。

第25頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日

③實(shí)驗(yàn)性研究

將若干隨機(jī)抽取的實(shí)驗(yàn)對(duì)象隨機(jī)分配到兩個(gè)或多個(gè)處理組，觀察比較不同處理因素的效應(yīng)，這種研究稱(chēng)為實(shí)驗(yàn)性研究。

實(shí)驗(yàn)性研究的特征：為了明確的科學(xué)目的,完全在人為控制的條件下考慮客觀事物。研究者能人為控制處理因素，研究對(duì)象接受處理因素的種類(lèi)或水平是由隨機(jī)分配決定的。能夠較好地排除了外界因素的干擾，更有效地控制誤差，因而可以獲得較為可靠的科學(xué)數(shù)據(jù)。第26頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日

④整理資料性研究

整理資料性研究的特征：在醫(yī)學(xué)研究工作中不直接取得調(diào)查、觀察或?qū)嶒?yàn)的數(shù)據(jù)和資料（第一性資料），而是專(zhuān)門(mén)從事整理、分析和綜合他人的資料（第二性資料）進(jìn)行研究。不需要特殊的現(xiàn)場(chǎng)，也不需要更多的實(shí)驗(yàn)條件，但要求所整理的資料完整、可靠。這類(lèi)研究以綜述、專(zhuān)論等形式為研究成果。此類(lèi)研究所需要的是既往的醫(yī)療衛(wèi)生資料，通過(guò)統(tǒng)計(jì)處理，再進(jìn)行分析描述。隨著計(jì)算機(jī)的應(yīng)用，加速了對(duì)資料的整理、分析速度，擴(kuò)大了分析的容量，使過(guò)去未能發(fā)揮作用的資料，變成科研選題的基礎(chǔ)，完成新的研究。第27頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日

⑤文獻(xiàn)資料的綜合研究

這類(lèi)研究帶有綜合既往資料和部分自己的實(shí)驗(yàn)觀察與調(diào)查研究的混合性質(zhì)的題目。在自己研究、觀察結(jié)果的基礎(chǔ)上，針對(duì)文獻(xiàn)資料中某個(gè)或多個(gè)問(wèn)題進(jìn)行深入探討分析，以及對(duì)已有的方法、技術(shù)的應(yīng)用與改進(jìn)提出意見(jiàn)。第28頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日臨床（醫(yī)學(xué)）科學(xué)研究的方法學(xué)可分為三個(gè)層次:

1、技術(shù)層次

如形態(tài)學(xué)方面的研究，常采用解剖方法、組織切片方法、顯微鏡方法、電鏡方法、組織化學(xué)和細(xì)胞化學(xué)方法等；功能學(xué)方面的研究，多采用電生理方法、生化測(cè)試方法、免疫方法等。這些方法是醫(yī)學(xué)研究的具體技術(shù)方法，是醫(yī)學(xué)研究方法學(xué)中的特殊方法，稱(chēng)為技術(shù)層次。第29頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日2、邏輯層次

除技術(shù)層次中具體的特殊的研究方法之外，尚有各個(gè)學(xué)科的醫(yī)學(xué)研究中共同使用的一般方法，主要有觀察法、實(shí)驗(yàn)法、類(lèi)比法、模型法、分析法、綜合法、歸納法、演繹法、假說(shuō)法、驗(yàn)證法等等。這是醫(yī)學(xué)研究方法學(xué)中第2個(gè)層次。第30頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日3、哲學(xué)層次

它是醫(yī)學(xué)研究各種方法的概括和總結(jié)，是人們認(rèn)識(shí)疾病和方法的理論，是醫(yī)學(xué)研究的科學(xué)方法論。方法論對(duì)醫(yī)學(xué)研究各種方法的運(yùn)用起著指導(dǎo)的作用，它是各種方法的理論基礎(chǔ)，是醫(yī)學(xué)研究方法學(xué)中的最高層次。

以上3個(gè)層次構(gòu)成醫(yī)學(xué)研究方法學(xué)的全部?jī)?nèi)容，本書(shū)主要闡述第2個(gè)層次—邏輯層次，故稱(chēng)之為“臨床（醫(yī)學(xué)）科學(xué)研究的基本方法”。第31頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日臨床（醫(yī)學(xué)）科研的方法學(xué)臨床（醫(yī)學(xué)）科研的方法學(xué)總的來(lái)說(shuō)可分為：搜集資料（獲取信息）和整理分析資料（處理信息）。搜集資料的方法是一級(jí)方法學(xué)，處理資料的方法學(xué)是二級(jí)方法學(xué)。二者是互相聯(lián)系互為基礎(chǔ)的，任何一級(jí)的錯(cuò)誤和缺陷都會(huì)導(dǎo)致研究結(jié)果的失敗。第32頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日臨床（醫(yī)學(xué)）科學(xué)研究的基本方法

一、獲得信息（搜集資料）的方法

搜集資料的方法包括所有與本專(zhuān)業(yè)有關(guān)的常規(guī)的與現(xiàn)代最新的觀察方法和實(shí)驗(yàn)方法。

觀察法是不施加人為因素干擾人體（動(dòng)物）和環(huán)境的現(xiàn)存狀態(tài)，通過(guò)各種科學(xué)手段，觀察、化驗(yàn)和記錄人體（動(dòng)物）器官形態(tài)與生理生化的特征，以及環(huán)境的各種指標(biāo)，獲得自然存在的信息。

第33頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日

實(shí)驗(yàn)法是施加各種人為因素干擾人體（動(dòng)物）和環(huán)境的現(xiàn)實(shí)狀態(tài)，進(jìn)一步觀察其變化過(guò)程，獲得動(dòng)態(tài)信息，以及人為改變環(huán)境后的各種效應(yīng)。

觀察法和實(shí)驗(yàn)法可以結(jié)合應(yīng)用，以獲得更全面的資料。第34頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日二、處理信息（整理分析資料）的方法

整理分析資料將所搜集的資料通過(guò)思維過(guò)程進(jìn)行處理，上升為理性認(rèn)識(shí)。

科學(xué)的思維方法可分為分析、綜合、歸納、演繹、假設(shè)與驗(yàn)證等。

第35頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日

分析與綜合是將具體資料概括為理性認(rèn)識(shí)，由事實(shí)到理性的思維形式。

分析是化整為零的認(rèn)識(shí)過(guò)程，將復(fù)雜的整體事物分為不同的層次與側(cè)面，逐一加以剖析，得到各部分的認(rèn)識(shí)；

綜合是歸零為整的思維過(guò)程，在分析的基礎(chǔ)上，將不同的層次與側(cè)面的認(rèn)識(shí)組合成一個(gè)統(tǒng)一的整體認(rèn)識(shí)，將更深刻、更全面準(zhǔn)確地反映實(shí)驗(yàn)觀察結(jié)果。

如果沒(méi)有分析，要認(rèn)識(shí)復(fù)雜事物將無(wú)從下手；沒(méi)有綜合，對(duì)復(fù)雜事物的方方面面得不到完整的認(rèn)識(shí)。第36頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日

歸納與演繹是從既有的理性認(rèn)識(shí)進(jìn)行推理的過(guò)程。歸納是由個(gè)別到一般的認(rèn)識(shí)過(guò)程。演繹是由一般到個(gè)別的認(rèn)識(shí)過(guò)程，即以一般的原理為前提，類(lèi)比、推斷和判別對(duì)個(gè)別事物或現(xiàn)象的認(rèn)識(shí)過(guò)程。

假說(shuō)與驗(yàn)證是貫穿整個(gè)醫(yī)學(xué)科研工作的重要方法學(xué)。假說(shuō)（設(shè)想）是對(duì)某一個(gè)問(wèn)題的認(rèn)識(shí)尚未實(shí)驗(yàn)，根據(jù)已有理論推理，得出科學(xué)的理論解釋。假說(shuō)的提出是推理的結(jié)果，假說(shuō)的驗(yàn)證是在推理指導(dǎo)下安排實(shí)驗(yàn)和調(diào)查。第37頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日例如1950年至1964年Doll和Hill關(guān)于吸煙與肺癌關(guān)系的研究。他們提出吸煙可以致肺癌這一假說(shuō)，根據(jù)之一是英國(guó)掃煙囪工人陰囊上皮癌多發(fā)，是由于煤炭不完全燃燒的顆粒夾雜于陰囊表皮處所致；其二是某些染料中含有苯胺易引起工人多發(fā)膀胱癌；其三是輻射可以引起某種骨肉瘤。在這些前提下，經(jīng)過(guò)歸納推理，得出一般認(rèn)識(shí)，即某些化學(xué)物質(zhì)可以致癌。煙草的不完全燃燒，也可產(chǎn)生致癌物質(zhì)，進(jìn)而促使肺癌多發(fā)。為驗(yàn)證這一假說(shuō)，他們運(yùn)用演繹推理，并進(jìn)行多項(xiàng)調(diào)查。如果吸煙可以引起肺癌，則假說(shuō)成立。他們應(yīng)用現(xiàn)代流行病學(xué)調(diào)查方法，將肺癌病人與非肺癌者配對(duì)調(diào)查，前一組吸煙者應(yīng)該比后一組多，吸煙史也應(yīng)該長(zhǎng)。這是由果及因的回顧性調(diào)查研究。第38頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日將吸煙醫(yī)生與非吸煙醫(yī)生配對(duì)隨訪多年后，前一組肺癌發(fā)病率應(yīng)該比后一組高，這是由因及果的前瞻性調(diào)查研究。

肺癌死亡率高低與吸煙量多少應(yīng)成正相關(guān)。戒煙后醫(yī)生中肺癌死亡率應(yīng)低于未戒煙者。根據(jù)推理，他們進(jìn)行了上述調(diào)查內(nèi)容的試驗(yàn)設(shè)計(jì)，經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期的觀察，對(duì)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，得到了支持假設(shè)的結(jié)果，研究取得了成功。關(guān)于吸煙與肺癌關(guān)系后來(lái)的很多研究都基本肯定了他們的研究成果。對(duì)于一項(xiàng)醫(yī)學(xué)科學(xué)研究，不僅要看其具體內(nèi)容，更要考慮其思維方法，判斷其邏輯上的合理性，全面地確定其科學(xué)性。第39頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日

加強(qiáng)科研方法的訓(xùn)練，就是訓(xùn)練科學(xué)研究工作者的自學(xué)能力、科學(xué)思維能力、表達(dá)能力和獨(dú)立進(jìn)行科學(xué)研究工作的能力。

自學(xué)能力，主要是查閱文獻(xiàn)、閱讀科學(xué)著作和使用工具書(shū)的能力。

科學(xué)思維能力，即在科研工作中的觀察能力、分析能力、綜合能力、概括能力、假說(shuō)、想象與創(chuàng)造能力。

表達(dá)能力，包括語(yǔ)言表達(dá)能力、文字的使用技巧，以及圖表、統(tǒng)計(jì)工具的使用能力。

獨(dú)立進(jìn)行科學(xué)研究工作的能力，包括合理選擇科研課題、制定研究計(jì)劃與設(shè)計(jì)以及組織實(shí)施的能力。第40頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日醫(yī)學(xué)科研的基本程序

醫(yī)學(xué)科研就方法學(xué)來(lái)說(shuō)，就是提出假說(shuō)與驗(yàn)證假說(shuō)的過(guò)程。

（一）選題過(guò)程

1、初始意念或提出問(wèn)題

2、文獻(xiàn)查閱

3、假說(shuō)形成

4、陳述問(wèn)題

第41頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日

選題過(guò)程必須考慮選題的合理性、科學(xué)性、假說(shuō)驗(yàn)證的可能性。假說(shuō)是根據(jù)已知的科學(xué)事實(shí)推測(cè)，這是初始意念的深化、系統(tǒng)化。陳述主要是說(shuō)明選題的依據(jù)、歷史背景、現(xiàn)代的進(jìn)展、本人與前人不同的特點(diǎn)及創(chuàng)新之處、假說(shuō)的形成過(guò)程及其內(nèi)容，采取的實(shí)驗(yàn)手段及水平、工作進(jìn)行程序、預(yù)期結(jié)果、本題的學(xué)術(shù)價(jià)值和應(yīng)用價(jià)值等等。

選題的陳述，應(yīng)是沒(méi)有實(shí)驗(yàn)的論文的雛形。第42頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日（二）實(shí)驗(yàn)過(guò)程

5、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)

6、實(shí)驗(yàn)觀察

7、數(shù)據(jù)資料的積累這三個(gè)步驟是圍繞驗(yàn)證假說(shuō)安排實(shí)驗(yàn)內(nèi)容和從事實(shí)驗(yàn)，搜集論證假說(shuō)的證據(jù)，累積資料和數(shù)據(jù)。第43頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日（三）數(shù)據(jù)處理過(guò)程

8、數(shù)據(jù)資料處理

9、統(tǒng)計(jì)分析

10、提出結(jié)論這三個(gè)步驟是整理驗(yàn)證假說(shuō)所需要的資料和數(shù)據(jù)，通過(guò)分析、綜合，歸納、演繹等思維過(guò)程，使假說(shuō)和資料有機(jī)地、合乎邏輯的結(jié)合起來(lái)，完成論證過(guò)程。第44頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日科研環(huán)節(jié)確定科研方向↓文獻(xiàn)閱讀↓選題

↘

↗科研設(shè)計(jì)

↑

科學(xué)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)處理、↗統(tǒng)計(jì)分析論文撰寫(xiě)↓成果鑒定↓推廣應(yīng)用第45頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日科研方向的確定

三個(gè)關(guān)注：

國(guó)際科學(xué)發(fā)展前沿

生物技術(shù)發(fā)展前沿

學(xué)科發(fā)展前沿第46頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日三個(gè)優(yōu)先：原創(chuàng)性課題結(jié)合國(guó)家和社會(huì)的需求基礎(chǔ)和臨床的結(jié)合第47頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日文獻(xiàn)閱讀

了解國(guó)內(nèi)外有關(guān)動(dòng)態(tài)提出的問(wèn)題是否有創(chuàng)新思考假說(shuō)的形成，確定突破點(diǎn)只有靈活應(yīng)用的知識(shí)才能變成力量第48頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日科學(xué)研究的方法D設(shè)計(jì)M測(cè)量E評(píng)價(jià)第49頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日臨床科研的設(shè)計(jì)、測(cè)量與評(píng)價(jià)臨床科研方法所研究的主要內(nèi)容，可概括為三個(gè)方面：

1、如何制定一份質(zhì)量?jī)?yōu)秀的臨床科研設(shè)計(jì)方案；

2、如何對(duì)實(shí)施過(guò)程中觀察或干預(yù)的效應(yīng)做出準(zhǔn)確地測(cè)量，即合理地收集、整理、分析數(shù)據(jù)；

3、對(duì)所獲得的研究結(jié)果如何進(jìn)行科學(xué)地評(píng)價(jià)，從而使研究的結(jié)果和結(jié)論達(dá)到真實(shí)可靠。以上三點(diǎn)可歸納為臨床科研的設(shè)計(jì)、測(cè)量與評(píng)價(jià)三個(gè)方面，簡(jiǎn)稱(chēng)為DME。第50頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日臨床科研的設(shè)計(jì)、測(cè)量與評(píng)價(jià)

DME涉及的臨床研究類(lèi)型，一般可分為：

1、因果聯(lián)系的推斷，如疾病病因、藥物不良反應(yīng)或并發(fā)癥原因的確定，研究方法包括臨床試驗(yàn)、病例對(duì)照研究、隊(duì)列研究等；

2、臨床診斷試驗(yàn)的評(píng)價(jià)；

3、干預(yù)效果評(píng)價(jià)，臨床最多的是療效的評(píng)價(jià)，研究方法如臨床試驗(yàn)等；第51頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日臨床科研的設(shè)計(jì)、測(cè)量與評(píng)價(jià)

DME涉及的臨床研究類(lèi)型，一般可分為：

4、預(yù)后及其影響因素分析，如生存時(shí)間和生存質(zhì)量的分析；

5、病例分析，如對(duì)一些新的、罕見(jiàn)疾病的探討；

6、綜合研究，如臨床決策分析等；

7、其他，如衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)等。第52頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日科研選題第53頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日課題來(lái)源來(lái)自“靈感”——?jiǎng)?chuàng)新思維來(lái)自實(shí)踐

——自身:

囊蟲(chóng)病診斷他人:

臨床課題來(lái)自信息

——文獻(xiàn)交流招標(biāo)

——國(guó)家級(jí)、部省級(jí)、廳局級(jí)、橫向第54頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日選題方法

國(guó)家級(jí)部省級(jí)廳局級(jí)1、招標(biāo)范圍中選題2、自選題3、來(lái)自學(xué)科交叉或邊緣學(xué)科

工作中碰到的問(wèn)題已有課題得延伸第55頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日選題程序提出問(wèn)題→文獻(xiàn)檢索→形成假說(shuō)→確立方案（開(kāi)題和論證）→立題

愛(ài)因斯坦：提出一個(gè)問(wèn)題往往比解決一個(gè)問(wèn)題更重要，因?yàn)榻鉀Q問(wèn)題是一個(gè)數(shù)學(xué)上或?qū)嶒?yàn)上的技能而已；而提出新的問(wèn)題，新的可能性，從新的角度去看待舊的問(wèn)題，卻需要有創(chuàng)造性得想象力，而且標(biāo)志著科學(xué)的真正進(jìn)步。第56頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日問(wèn)題的定義“如果你想做什么事但你不知道如何做，那么你就遇到了一個(gè)問(wèn)題”——某心理學(xué)家問(wèn)題就是你遇到的一個(gè)情境，一個(gè)沒(méi)有直接方法、想法或途徑可遵循的情境。第57頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日問(wèn)題三要素1、初始狀態(tài)，指一組已知關(guān)于問(wèn)題的條件的描述即問(wèn)題的初始狀態(tài)。2、目標(biāo)，關(guān)于構(gòu)成你的結(jié)論的明確的描述即問(wèn)題要求的答案或目標(biāo)狀態(tài)。3、過(guò)程，指問(wèn)題初始狀態(tài)與目標(biāo)之間的直接或間接的距離，必須通過(guò)一定的思維活動(dòng)才能找到答案而達(dá)到目標(biāo)。第58頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日問(wèn)題的類(lèi)型

明確問(wèn)題目標(biāo)明確模糊問(wèn)題目的不明確第59頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日文獻(xiàn)檢索

了解國(guó)內(nèi)外有關(guān)動(dòng)態(tài)提出的問(wèn)題是否有創(chuàng)新思考假說(shuō)的形成，確定突破點(diǎn)第60頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日開(kāi)題報(bào)告國(guó)內(nèi)外研究概論，立體依據(jù)及意義目標(biāo)內(nèi)容，技術(shù)路線(xiàn)，考核指標(biāo)，資料分析方法存在問(wèn)題與解決方法創(chuàng)新點(diǎn)預(yù)期結(jié)果計(jì)劃進(jìn)度經(jīng)費(fèi)來(lái)源及安排第61頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日篩選原則創(chuàng)新性……突破點(diǎn)明確實(shí)用性……服務(wù)于經(jīng)濟(jì)建設(shè)主戰(zhàn)場(chǎng)科學(xué)性……盲法、對(duì)照、重復(fù)、隨機(jī)、同一先進(jìn)性……高新技術(shù)的應(yīng)用可延續(xù)性系統(tǒng)性第62頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日科研設(shè)計(jì)的擬定1弄清問(wèn)題（具體化）起始狀態(tài)已知過(guò)程目標(biāo){

過(guò)程明確抽象多個(gè)目標(biāo)第63頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日2選擇研究方式、途徑和方法描述性研究分析性研究實(shí)驗(yàn)研究社會(huì)醫(yī)學(xué)研究臨床病例報(bào)告循環(huán)醫(yī)學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)問(wèn)卷調(diào)查

流行病學(xué)調(diào)查定群研究現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)訪談法篩查臨床試驗(yàn)咨詢(xún)法第64頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日3擬定實(shí)施方案制定工作時(shí)間表實(shí)驗(yàn)步驟資料處理方式目的材料和方法結(jié)果結(jié)論第65頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日醫(yī)學(xué)科研工作的時(shí)間分配與開(kāi)題報(bào)告

1、時(shí)間分配：

選擇與確定科研課題（10%）

搜集科研資料（50%）

整理和分析資料（30%）

撰寫(xiě)科研報(bào)告（10%）

第66頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日醫(yī)學(xué)科研工作的時(shí)間分配與開(kāi)題報(bào)告

2、開(kāi)題報(bào)告

在一項(xiàng)科研課題研究工作開(kāi)始之前，應(yīng)有開(kāi)題報(bào)告。研究者把擬定的研究課題向有關(guān)方面報(bào)告，并進(jìn)行充分討論，這就是開(kāi)題報(bào)告。

開(kāi)題報(bào)告是科研管理工作中的一項(xiàng)重要制度，是集體審查科研課題的一種重要形式。通過(guò)開(kāi)題報(bào)告可以對(duì)某項(xiàng)科研課題進(jìn)行可行性辯論，使選題更加合理、完善。第67頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日研究生科研開(kāi)題報(bào)告一、概述（包括國(guó)內(nèi)外與本課題研究概況、水平和趨勢(shì)、本課題的特色和創(chuàng)新之處；立論依據(jù)或假說(shuō)形成的思考；科學(xué)意義和可行性分析）二、研究目的（本研究工作的主要目的或本研究中擬檢驗(yàn)的假說(shuō)內(nèi)容）第68頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日三、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和方法（結(jié)合研究目的，按研究的技術(shù)路線(xiàn)形成的思維程序和研究?jī)?nèi)容和合理安排提出實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)；摘要描述擬采用的技術(shù)方法和資料收集及數(shù)據(jù)處理方法等）四、研究進(jìn)度（含資料整理和論文撰寫(xiě)）五、預(yù)期成果第69頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日六、實(shí)現(xiàn)本課題目標(biāo)已具備的條件（包括本人或?qū)煹难芯抗ぷ骰A(chǔ)，已有的主要實(shí)驗(yàn)設(shè)備等）七、課題研究經(jīng)費(fèi)預(yù)算和來(lái)源（研究生課題研究業(yè)務(wù)費(fèi)、導(dǎo)師課題經(jīng)費(fèi)可用于本研究的部分，其他）八、主要參考文獻(xiàn)第70頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日研究生開(kāi)題報(bào)告會(huì)開(kāi)題報(bào)告會(huì)要解決的中心問(wèn)題是課題的可行性。即課題是否先進(jìn)，科學(xué)性如何，是否具有理論與實(shí)際意義，是否具備完成課題的可能性。重點(diǎn)討論該課題的立題依據(jù)是否充分、科研設(shè)計(jì)是否合理、嚴(yán)密。第71頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日科研設(shè)計(jì)符合的四個(gè)性質(zhì)

科研設(shè)計(jì)主要是為了保證科研(實(shí)驗(yàn)、觀察)結(jié)果符合以下四個(gè)性質(zhì)：①有用性(適用性、目的性，也包括可行性)；②獨(dú)創(chuàng)性(先進(jìn)性)；③在減少或排除系統(tǒng)誤差前提下的可重復(fù)性；④經(jīng)濟(jì)性(樣本的代表性)。第三章臨床科研設(shè)計(jì)概述第72頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)的內(nèi)容科研設(shè)計(jì)就是制定完成選題目標(biāo)的實(shí)施方案，包括兩個(gè)方面的設(shè)計(jì)：①專(zhuān)業(yè)設(shè)計(jì)②統(tǒng)計(jì)學(xué)設(shè)計(jì)第73頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日①專(zhuān)業(yè)設(shè)計(jì)是運(yùn)用專(zhuān)業(yè)理論和知識(shí)技術(shù)來(lái)進(jìn)行設(shè)計(jì)，主要功能是為了解決實(shí)驗(yàn)觀察結(jié)果的有用性和獨(dú)創(chuàng)性。從專(zhuān)業(yè)理論角度來(lái)選定具體的科研課題，提出假說(shuō)，圍繞檢驗(yàn)假設(shè)制訂技術(shù)路線(xiàn)和實(shí)驗(yàn)方案。專(zhuān)業(yè)設(shè)計(jì)的正確與否是科研創(chuàng)造與學(xué)術(shù)水平的決定因素。要搞好專(zhuān)業(yè)設(shè)計(jì)首先要深入鉆研本課題的基本內(nèi)容熟悉有關(guān)進(jìn)展情況在查閱文獻(xiàn)，向有經(jīng)驗(yàn)的人調(diào)查研究和學(xué)習(xí)、掌握專(zhuān)業(yè)知識(shí)和課題進(jìn)展的前提下，發(fā)揮創(chuàng)造性思維，提出工作假設(shè)。第74頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日②統(tǒng)計(jì)學(xué)設(shè)計(jì)

是運(yùn)用數(shù)理統(tǒng)計(jì)學(xué)理論和方法來(lái)進(jìn)行設(shè)計(jì)。減少抽樣誤差和排除系統(tǒng)誤差，保證樣本的代表性和樣本間的可比性；使整個(gè)設(shè)計(jì)經(jīng)濟(jì)合理，確保實(shí)驗(yàn)觀察內(nèi)容的合理安排，以便使實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行高效率的統(tǒng)計(jì)分析；用較少的人力、物力、時(shí)間作出經(jīng)得起重復(fù)的結(jié)果。因此，統(tǒng)計(jì)學(xué)設(shè)計(jì)是科研結(jié)果可靠性和經(jīng)濟(jì)性的保證?？傊?，專(zhuān)業(yè)設(shè)計(jì)和統(tǒng)計(jì)學(xué)設(shè)計(jì)都是科研設(shè)計(jì)的兩個(gè)重要組成部分，二者相輔相成，缺一不可。第75頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日第三章臨床科研設(shè)計(jì)概述第一節(jié)臨床科研設(shè)計(jì)的基本要素第二節(jié)臨床科研設(shè)計(jì)的基本原則第三節(jié)樣本含量的估計(jì)第76頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日第一節(jié)臨床科研設(shè)計(jì)的基本要素專(zhuān)業(yè)設(shè)計(jì)：選題、查閱文獻(xiàn)、假說(shuō)、預(yù)試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì)：對(duì)象、分組、數(shù)量、指標(biāo)、分析方法設(shè)計(jì)好：（1）既省又可靠 （2）可估計(jì)誤差 （3）獲取多方面知識(shí)設(shè)計(jì)不好：（1）雜亂無(wú)章、雖多猶無(wú) （2）只能羅列現(xiàn)象、無(wú)規(guī)律可言第77頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日是否主動(dòng)施加干預(yù)?1.實(shí)驗(yàn)研究(干預(yù)):

受試對(duì)象：人——臨床試驗(yàn)（clinicaltrial）動(dòng)物——?jiǎng)游飳?shí)驗(yàn)（animalexperiment

）臨床試驗(yàn)：治療——臨床療效實(shí)驗(yàn)預(yù)防——社區(qū)干預(yù)實(shí)驗(yàn)（communityinterventiontrial）2.調(diào)查研究(無(wú)干預(yù)):被動(dòng)地觀察、如實(shí)記錄

聯(lián)系：調(diào)查研究可為實(shí)驗(yàn)研究提供線(xiàn)索，而實(shí)驗(yàn)研究還需要通過(guò)調(diào)查研究加以證實(shí)。第78頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)（DOE）即實(shí)驗(yàn)研究的計(jì)劃、方案、設(shè)想；實(shí)驗(yàn)研究中，研究者能人為給予干預(yù)措施。例：

Ⅰ組小白鼠+處理因素觀察結(jié)果，比較兩組指標(biāo)

Ⅱ組小白鼠（無(wú)處理因素）第79頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)

總體

隨機(jī)抽樣

樣本

隨機(jī)分配

實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組（+處理因素）（無(wú)處理因素）

觀察結(jié)果，比較兩組指標(biāo)第80頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日調(diào)查設(shè)計(jì)示意圖：總體

隨機(jī)抽樣

樣本客觀反映某指標(biāo)第81頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日臨床科研設(shè)計(jì)的的基本要素降壓藥高血壓病人血壓值處理因素受試對(duì)象實(shí)驗(yàn)效應(yīng)三要素：1.處理因素；2.受試對(duì)象；3.實(shí)驗(yàn)效應(yīng)其他因素其他效應(yīng)第82頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日一、處理因素(studyfactor，treatment)處理因素又稱(chēng)研究因素，一般是外部施加的因素。例：藥劑、手術(shù)方法、毒物等第83頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日一、處理因素(studyfactor，treatment)確定處理因素時(shí)應(yīng)注意：

1、抓住主要處理因素處理因素不宜過(guò)多，也不能過(guò)少；2、區(qū)分處理與非處理因素分清處理因素和混雜因素，混雜因素在實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組中保持均衡，以便控制其干擾作用。3、處理因素必須標(biāo)準(zhǔn)化處理因素恒定不變以保持結(jié)果的穩(wěn)定性。第84頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日二、

受試對(duì)象(studysubjects)

1、種類(lèi)：動(dòng)物————————?jiǎng)游飳?shí)驗(yàn)人病人—————臨床試驗(yàn)

健康人————現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)

2、要求：

1）對(duì)處理因素敏感，反應(yīng)穩(wěn)定；

2）明確納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)。第85頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日二、

受試對(duì)象(studysubjects)

①動(dòng)物的選擇：適當(dāng)?shù)膭?dòng)物，可使方法簡(jiǎn)化，時(shí)間縮短，給實(shí)驗(yàn)成功提供有利條件，動(dòng)物選擇除種類(lèi)、品系外，個(gè)體也不容忽視。應(yīng)注意：動(dòng)物種類(lèi)、品系、Age、Sex、體重、窩別、營(yíng)養(yǎng)狀況等等。②人的選擇：要注意病人和正常人的正確區(qū)分，診斷要明確，受試對(duì)象依從性要好等。

病例選擇要求作到正確診斷、正確分期，以及病情的正確判斷、疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)有時(shí)還不夠，往往還應(yīng)對(duì)所研究病例進(jìn)一步“純化”。

第86頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日三、

實(shí)驗(yàn)效應(yīng)(experimentaleffect)實(shí)驗(yàn)效應(yīng)即處理因素的效果。處理因素作用于受試對(duì)象的結(jié)果，通過(guò)觀察指標(biāo)表達(dá)。

1、正確選用觀察指標(biāo)來(lái)反映實(shí)驗(yàn)效應(yīng)，所選觀察指標(biāo)要靈敏、特異、精確、客觀，最好選用定量指標(biāo)。

2、指標(biāo)觀察時(shí)應(yīng)避免偏性，可采用盲法（單盲、雙盲、三盲）。第87頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日三、

實(shí)驗(yàn)效應(yīng)(experimentaleffect)1.客觀性：主觀指標(biāo)和客觀指標(biāo)。2.精確性：

準(zhǔn)確度(accuracy)或真實(shí)性（validity）：觀察值與真值的接近程度，受系統(tǒng)誤差的影響(如靈敏度、特異度)。精密度(precision)或可靠性（reliabiliy）或重復(fù)性（repeatability）：重復(fù)觀察時(shí)觀察值與其均值的接近程度，受隨機(jī)誤差的影響（如一致百分率、Kappa值）。第88頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日第89頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日第二節(jié)臨床科研設(shè)計(jì)的基本原則一、對(duì)照原則（principleofcontrol）二、隨機(jī)化原則（principleofrandomization）三、重復(fù)原則（principleofreplication）四、均衡原則（principleofbalance）第90頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日一、

對(duì)照的原則對(duì)照的意義：①區(qū)分處理因素與非處理因素的效應(yīng)，是比較的必要基礎(chǔ)

藥物治療例:老年性慢性支氣管炎氣候轉(zhuǎn)暖,自然緩解②消除和減少實(shí)驗(yàn)誤差處理組：對(duì)照組：比較結(jié)果處理因素非處理因素+處理效應(yīng)+非處理效應(yīng)非處理因素非處理效應(yīng)處理因素處理效應(yīng)第91頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日對(duì)照的形式

㈠空白對(duì)照(blankcontrol)：對(duì)照組不加任何處理因素。

例如：①實(shí)驗(yàn)組兒童接種疫苗，對(duì)照組兒童不接種疫苗。②試劑空白、血樣空白、無(wú)酶解空白、底物空白等。特點(diǎn)：簡(jiǎn)單易行，但容易引起心理差異，從而影響實(shí)驗(yàn)效應(yīng)的測(cè)定。

——

安慰劑對(duì)照(placebocontrol)包括：空白對(duì)照、實(shí)驗(yàn)對(duì)照、標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照、自身對(duì)照、相互對(duì)照、歷史對(duì)照第92頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日對(duì)照的形式

㈡實(shí)驗(yàn)對(duì)照(experimentalcontrol)：施加基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)條件（非處理因素）。含賴(lài)氨酸面包+非處理因素→賴(lài)氨酸效應(yīng)

+面包效應(yīng)+非處理因素效應(yīng)

面包+非處理因素→面包效應(yīng)+非處理因素效應(yīng)賴(lài)氨酸賴(lài)氨酸效應(yīng)非處理因素→+非處理因素效應(yīng)第93頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日對(duì)照的形式

㈢

標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照(standardcontrol)：以現(xiàn)有的標(biāo)準(zhǔn)或正常值作對(duì)照。

例①某種新的方法能否代替?zhèn)鹘y(tǒng)方法的研究；②某病患者與正常人的某生理、生化指標(biāo)是否相同。

——實(shí)驗(yàn)室應(yīng)用較多第94頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日對(duì)照的形式

㈣

自身對(duì)照：實(shí)驗(yàn)在同一受試對(duì)象上進(jìn)行特點(diǎn)：簡(jiǎn)單易行，使用廣泛。但若試驗(yàn)前后某些環(huán)境或自身因素發(fā)生改變，并且會(huì)影響試驗(yàn)結(jié)果，就難以說(shuō)明問(wèn)題。

第95頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日對(duì)照的形式

㈤

相互對(duì)照：幾個(gè)實(shí)驗(yàn)組互相對(duì)照例如：比較幾種藥物治療同一疾病的療效第96頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日對(duì)照的形式

㈥

歷史對(duì)照：以過(guò)去的研究結(jié)果作對(duì)照。與本人或他人過(guò)去的研究結(jié)果作比較——不好?。。。。。〉?7頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日形式實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組優(yōu)、缺點(diǎn)安慰劑對(duì)照+處理因素+安慰劑消除心理差異空白對(duì)照+處理因素——存在心理差異實(shí)驗(yàn)對(duì)照+處理因素實(shí)驗(yàn)因素+實(shí)驗(yàn)因素抵消實(shí)驗(yàn)因素影響自身對(duì)照+處理因素后+處理因素前簡(jiǎn)單；前后環(huán)境改變會(huì)影響結(jié)果標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照+處理因素現(xiàn)有的標(biāo)準(zhǔn)、常規(guī)、參考值不存在倫理道德方面問(wèn)題第98頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日二、隨機(jī)化的原則

隨機(jī)化

1、定義：使每個(gè)受試對(duì)象都有同等機(jī)會(huì)被分到不同組，以均衡實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組的混雜因素作用。

2、體現(xiàn)：1）隨機(jī)抽樣樣本具有代表性，以便推廣2）隨機(jī)分配（分組）組間均衡、可比3）隨機(jī)接受處理實(shí)驗(yàn)順序的影響均衡第99頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日二、隨機(jī)化的原則

隨機(jī)化原則：隨機(jī)≠“隨便”,指每個(gè)受試對(duì)象以機(jī)會(huì)均等的原則隨機(jī)地分配到試驗(yàn)組和對(duì)照組。目的是使各組非實(shí)驗(yàn)因素的條件均衡一致，以消除對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響。第100頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日隨機(jī)化分組方法1.

抽簽等2.隨機(jī)數(shù)字表或隨機(jī)排列表3.

計(jì)算器或計(jì)算機(jī)第101頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日隨機(jī)數(shù)字表分組例試將10頭動(dòng)物應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表分配到甲、乙兩組。⑴按動(dòng)物體重編號(hào)⑵從附表15的第21行，第21列往上查10個(gè)隨機(jī)數(shù)⑶規(guī)定雙號(hào)為甲組，單號(hào)為乙組⑷調(diào)整：再接著查一個(gè)“6”以?xún)?nèi)的隨機(jī)數(shù)，以決定甲組中哪一號(hào)撥到乙組。本例查得隨機(jī)數(shù)為4，將甲組第4個(gè)（5號(hào)）調(diào)到乙組。第102頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日計(jì)算(器)機(jī)隨機(jī)化分組第103頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日隨機(jī)化方法（1）完全隨機(jī)化直接對(duì)受試對(duì)象進(jìn)行隨機(jī)化分組。例：將30只小白鼠完全隨機(jī)地分成2組。步驟：①先編號(hào)，0、1、2、…、29；②采用隨機(jī)數(shù)字表，抄錄30個(gè)兩位數(shù)的隨機(jī)數(shù)字于對(duì)應(yīng)的編號(hào)之下；③規(guī)定奇數(shù)進(jìn)A組、偶數(shù)進(jìn)B組。第104頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日隨機(jī)化方法若將30只小白鼠完全隨機(jī)地分成3組。步驟：①先編號(hào)，0、1、2、…、29；②采用隨機(jī)數(shù)字表，抄錄30個(gè)兩位數(shù)的隨機(jī)數(shù)字于對(duì)應(yīng)的編號(hào)之下；③將隨機(jī)數(shù)除以3，規(guī)定余數(shù)為0的進(jìn)A組、余數(shù)為1的進(jìn)B組、余數(shù)為2的進(jìn)C組。第105頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日隨機(jī)化方法（2）分層隨機(jī)化①配對(duì)隨機(jī)化：例將20只小白鼠按體重配成10對(duì)，每對(duì)中的2只隨機(jī)地分別進(jìn)入兩組。ⅰ編號(hào)（1.1，1.2）（2.1，2.2）…（10.1，10.2）ⅱ抄錄一行中10個(gè)隨機(jī)數(shù)字于10對(duì)編號(hào)之下；ⅲ規(guī)定：隨機(jī)數(shù)字為奇數(shù)時(shí)，.1A，.2B

隨機(jī)數(shù)字為偶數(shù)時(shí)，.1B，.2A。第106頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日隨機(jī)化方法②區(qū)組隨機(jī)化：例將32只小白鼠按體重配成8個(gè)區(qū)組，每個(gè)區(qū)組4只隨機(jī)地分別進(jìn)入4組。ⅰ編號(hào)（1，2，3，4）（5，6，7，8）…（29，30，31，32）

81467761……ⅱ抄錄32個(gè)隨機(jī)數(shù)字于32個(gè)編號(hào)之下；ⅲ規(guī)定：每個(gè)區(qū)組內(nèi)按4個(gè)隨機(jī)數(shù)的大小順序，分別對(duì)應(yīng)4個(gè)組別A、B、C、D。第107頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日三、重復(fù)的原則

1、類(lèi)型：1）實(shí)驗(yàn)次數(shù)（整個(gè)實(shí)驗(yàn)的重復(fù)）2）樣本大?。ǘ鄠€(gè)受試對(duì)象）3）同一受試對(duì)象的重復(fù)2、作用估計(jì)并降低實(shí)驗(yàn)誤差。第108頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日三、重復(fù)的原則

重復(fù)(replication)是指各處理組與對(duì)照組要有一定樣本含量(samplesizes)。無(wú)限地增加樣本含量，將加大實(shí)驗(yàn)規(guī)模，延長(zhǎng)實(shí)驗(yàn)時(shí)間，浪費(fèi)人力物力，反而增加系統(tǒng)誤差出現(xiàn)的可能性。樣本含量不足，檢驗(yàn)效能（Power，1－β）偏低，導(dǎo)致總體中本來(lái)具有的差異無(wú)法檢驗(yàn)出來(lái)。第109頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日四、均衡的原則

1．均衡的意義：均衡是指實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組的非處理因素的條件保持一致，它們可比性越好，越能顯示實(shí)驗(yàn)的處理因素的作用，從而減少非處理因素對(duì)結(jié)果的影響，突出“處理因素”與“試驗(yàn)效應(yīng)”關(guān)系。

2．均衡的方法：①交叉均衡：

②分層均衡第110頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日四個(gè)主要因素：、1－、、⑴第一類(lèi)錯(cuò)誤的概率，即檢驗(yàn)水準(zhǔn)。

越小，所需樣本含量越多。一般取=0.05，還應(yīng)明確單雙側(cè)。⑵檢驗(yàn)效能1?。

為第二類(lèi)錯(cuò)誤的概率，1?表示在特定的水準(zhǔn)下，H1為真時(shí)檢驗(yàn)?zāi)苷_發(fā)現(xiàn)的能力。

1?越大，所需樣本含量越多。通常取=0.1或0.2，一般1?不能低于0.75。第三節(jié)、樣本含量的估計(jì)第111頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日樣本含量估計(jì)⑷總體變異度

越大，所需樣本含量越多。通常根據(jù)預(yù)實(shí)驗(yàn)、查閱文獻(xiàn)和專(zhuān)業(yè)知識(shí)判斷值。⑶允許誤差

希望發(fā)現(xiàn)或需控制的樣本和總體間或兩個(gè)樣本間某統(tǒng)計(jì)量的差別大小。如=μ1?μ2，或=π1?π2。越小，所需樣本含量越多?？勺黝A(yù)實(shí)驗(yàn)或用專(zhuān)業(yè)上有意義的差值代替。第112頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日1.樣本均數(shù)與總體均數(shù)的比較

1.

樣本均數(shù)與總體均數(shù)的比較（或配對(duì)比較）計(jì)算：有單側(cè)和雙側(cè)之分，只取單側(cè)值。先采用自由度＝∞；然后利用算出的n查t值表，再計(jì)算n，直至n值穩(wěn)定為止。第113頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日常用估計(jì)方法：

第114頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日常用估計(jì)方法：

第115頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日2.兩樣本均數(shù)比較第116頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日2.兩樣本均數(shù)比較第117頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日3.多個(gè)樣本均數(shù)比較第118頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日3.多個(gè)樣本均數(shù)比較第119頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日4.隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)所需樣本含量的估計(jì)第120頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日5.樣本率與總體率的比較(大樣本)第121頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日6.兩組樣本率比較第122頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日7.多個(gè)樣本率比較第123頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日8.直線(xiàn)相關(guān)第124頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日

1.臨床（醫(yī)學(xué)）科研設(shè)計(jì)的基本要素是：處理因素、研究對(duì)象和實(shí)驗(yàn)效應(yīng)。在實(shí)驗(yàn)中應(yīng)抓住主要因素，合理選擇受試對(duì)象，選用客觀性強(qiáng)、準(zhǔn)確度高、可靠性好的指標(biāo)測(cè)定實(shí)驗(yàn)效應(yīng)。小結(jié)第125頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日2.科研設(shè)計(jì)的基本原則是：對(duì)照、重復(fù)、隨機(jī)化、均衡。對(duì)照有空白對(duì)照、實(shí)驗(yàn)對(duì)照、標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照、歷史對(duì)照、自身對(duì)照和相互對(duì)照等，應(yīng)根據(jù)研究?jī)?nèi)容和目的選擇。實(shí)驗(yàn)和對(duì)照組除處理因素外，各種非處理因素應(yīng)盡量一致或相似。重復(fù)是防止偶然性掩蓋必然性的措施，可按有關(guān)方法估計(jì)實(shí)驗(yàn)所需樣本含量。隨機(jī)化分配是使組間具有均衡性的有利措施，可通過(guò)隨機(jī)數(shù)字表或電腦產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)等方法完成。小結(jié)第126頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日

3.樣本含量的估計(jì)與I型錯(cuò)誤α、功效（1-β）、允許誤差（δ）、總體變異度指標(biāo)（σ）有關(guān)。

THEEND小結(jié)第127頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日

㈠完全隨機(jī)設(shè)計(jì)

㈡配對(duì)設(shè)計(jì)

㈢配伍組設(shè)計(jì)

㈣交叉設(shè)計(jì)（六）析因設(shè)計(jì)第四章常見(jiàn)醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方法

㈤盲法設(shè)計(jì)第128頁(yè)，共145頁(yè)，2023年，2月20日，星期日㈠